AMINELE BIOGENE-IMPLICATII IN PATOLOGIA UMANA
|
|
- Roland Jason Morris
- 6 years ago
- Views:
Transcription
1 Raport ştiinţific Grant TD 282/2008 cu tema AMINELE BIOGENE-IMPLICATII IN PATOLOGIA UMANA Director grant Asist.drd.Zamosteanu Nina ANUL 2008 Rezultatele obţinute pe parcursul anului 2008 au avut ca obiectiv validarea metodei - HPLC de dozare a unor amine biogene : histamina, cadaverina, tiramina, putresceina. Metoda de validare şi procedura de analiză a produselor alimentare s-a realizat în conformitate cu ghidurile de validare pentru metodele analitice ale FDA (Food and Drug Administration, SUA); EMEA (European Agency for the Evaluation of of Medicinal Products on Evaluation of Medicines for Human Use) şi Procedurile Standard de Operare ale Laboratorului de Bioechivalenţă al Fabricii de Antibiotice Iaşi. 1. Aspecte teoretice ale determinării continutului in amine biogene 1.1. Obiectiv Obiectivul acestui protocol este de a furniza procedura de validare a metodei HPLC utilizatǎ pentru determinarea conţinutului în amine biogene (histamină, tiramină, cadaverină si putresceina) şi de a demonstra că metoda satisface cerinţele de: liniaritate şi precizie, acurateţe, precizie intermediarǎ şi reproductibilitate, limitǎ de detecţie şi cuantificare, selectivitate Scopul validării Scopul validării este de a aplica protocolul de validare al metodei HPLC de determinare a conţinutului în histamină, tiramină, cadaverină si putresceină din produse alimentare: vin şi salam Metoda analitica Condiţii de operare Coloană cromatografică Lichrosorb (sau echivalentă) RP 18 (250mm x 4,6 mm. i.d.) (5μm); fază mobilă A: un amestec format din 0,1 ml trietilamină şi 800 ml acetat de sodiu 0,02M corectat la ph 7,2 cu acid acetic 2% la care se adaugă 3 ml tetrahidrofuran şi se aduce la 1000 ml cu apă distilată; fază mobilă B: acetat de sodium 0,1M ( corectat la ph 7,2 cu acid acetic 2%) acetonitril metanol: 200:400:400 (v/v/v); detector UV, λ= 338 nm; debitul fazei mobile: 0,9 ml/min; volum injectat 20 μl; soluţie ortoftaldialdehidă: amestec de 100 mg ortoftaldialdehidă, 10 ml soluţie acid boric (2,47g Soluţii utilizate Soluţia de referinţă: se dizolvă 5,0 mg histamină, 5,0 mg tiramină, 5,0 mg cadaverină si 5,0 mg putresceina în 10 ml acid tricloracetic; Soluţia de analizat: la 1 ml probă se adaugă 0,2 ml ortoftaldialdehidă şi se aduce la 2,5 ml cu metanol; Reacţie de culoare: la 1 ml soluţie de analizat respectiv 1 ml soluţie referinţă se adaugă 0,5 ml metanol, 0,1 ml ortoftaldialdehidă şi se diluează la 2,5 ml cu metanol;
2 acid boric cu 75 ml apă distilată corectat la ph 10,4 cu hidroxid de potasiu 45%), 0,03 ml mercaptoetanol şi 0,1 ml metanol.(lange, 2002) 1.4 Definirea parametrilor statistici Parametrii statistici utilizaţi în validare sunt: a) liniaritate şi domeniul de liniaritate b) precizie c) acurateţe d) limitǎ de detecţie şi cuantificare e) precizie intermediarǎ şi reproductibilitate f) selectivitate a)liniaritate şi domeniu de liniaritate Se verifică liniaritatea răspunsului (arie) în domeniul de concentraţie impus de metoda de lucru pentru histamină, tiramină şi cadaverină. Pentru a stabili dacă între cele două seturi de date obţinute există o dependenţă liniară, s-a calculat coeficientul de corelaţie. Pentru determinarea ecuaţiei dreptei de calibrare şi a coeficientului de corelaţie s- a utilizat Microsoft Excel. Domeniu de liniaritate: este intervalul cuprins între limita de detecţie şi nivelul maxim de concentraţie studiat al liniaritǎţii. Criterii de acceptanţǎ: valoarea coeficientului de corelaţie trebuie sǎ fie situat în intervalul 0,990 1, cea ce demonstreazǎ cǎ, în intervalul studiat, dependenţa între concentraţie şi răspuns este liniară. b) Precizie Pentru confirmarea preciziei, metoda s-a aplicat pe un număr de 5 înregistrări replicate efectuate pentru fiecare nivel de concentraţie de la studiul liniaritǎţii, calculându-se pentru fiecare concentraţie valoarea deviaţiei standard relativǎ (RSD) şi repetabilitatea (R) cu formulele: STD 100 RSD% = y în care: STD = deviaţia standard a valorilor lui y; RSD = deviaţie standard relativǎ; y = media aritmetică a valorilor lui y. R % = 2 2 RSD% Criterii de acceptanţǎ: deviaţia standard relativǎ (RSD) pentru fiecare nivel de concentraţie trebuie sǎ se situeze sub 1%, pentru ca metoda propusă sǎ asigure precizia necesară unei determinări analitice. c) Acurateţe Acurateţea reprezintă gradul în care rezultatele generate prin aplicarea metodei de dozare a histaminei, tiraminei şi cadaverinei se situează mai aproape de valorile teoretice.
3 Acurateţea se exprimǎ prin abaterea (%) valorilor experimentale faţǎ de cele teoretice. Acurateţea este mǎsura exactitǎţii metodei analitice. Se determinǎ conţinutul în histamină, tiramină, cadaverină si putresceina, conform metodei, pe trei probe preparate sintetic, ce conţin 400 μg/ml, 500 μg/ml respectiv 600 μg/ml histamină, tiramină, cadaverină si putresceina în cantitǎţi echivalente cu trei nivele de concentratie: 80%, 100% respectiv 120% faţă de cantitatea teoretică. Se determinǎ pentru fiecare nivel de concentraţie: media, deviaţia standard şi deviaţia standard relativǎ (RSD) a conţinuturilor în histamină, tiramină şi cadaverină. Se calculeazǎ abaterea valorilor practice medii faţǎ de cele teoretice. Criterii de acceptanţǎ: abaterea relativǎ (%) trebuie să fie sub 1% d) Limitǎ de detecţie şi cuantificare Limita de detecţie (LOD) reprezintă cea mai mică concentraţie care poate fi considerată ca semnal dat de substanţa examinată. LOD = y 0 + 3STD S în care: y 0 este interceptul cu ordonata al dreptei de calibrare; STD = variaţia standard a valorilor ariilor pentru concentraţie cea mai scăzută; S = panta dreptei de calibrare arie/concentraţie. Limita de cuantificare (LOQ) reprezintă cea mai mică concentraţie de produs care poate fi cantitativ evaluat cu aceeaşi precizie şi acurateţe ca a metodei analitice. LOQ = y STD S în care semnificaţia mărimilor utilizate este aceeaşi cu cea data mai sus. În unele cazuri, LOD poate avea aceeaşi valoare ca şi LOQ. e)precizie intermediarǎ şi reproductibilitate Se realizeazǎ determinǎri replicate pe acelaşi analit, în aceleaşi condiţii impuse de metodă, de acelaşi analist, în zile diferite şi se calculeazǎ pentru fiecare determinare: media, deviaţia standard, deviatia standard relativǎ (RSD) pentru conţinut în histamină şi timp de retenţie. Criterii de acceptanţǎ: RSD (%) pentru conţinut trebuie să fie sub 1% iar pentru timp de retenţie sub 2%. f) Selectivitea Este parametrul de validare prin care se demonstreazǎ cǎ în metoda prezentatǎ histamina nu co-elueazǎ cu alţi componenţi datoraţi solventului sau altor compuşi prezenţi în probă. Selectivitatea metodei este evaluatǎ prin :
4 - injectarea unei soluţii martor (solvent) Criterii de acceptanţǎ: -lipsa interferenţelor datorate solventului sau altor compuşi prezenţi în probă, în raport cu timpul de retenţie al histaminei. 2. Rezultate obţinute Au fost eluate pe cromatograf soluţiile ce conţin etaloanele derivatizate de histamină, tiramină, cadaverină si putresceină. Pe baza datelor obtinuţe au fost trasate curbele etalon pentru cele patru amine, şi au fost evaluati parametrii validării, prezentaţi in tabelul I. Parametrii statistici utilizaţi în validarea metodei sunt: liniaritate şi domeniul de liniaritate, precizie, acurateţe, limitǎ de detecţie şi cuantificare, precizie intermediarǎ şi reproductibilitate, selectivitate. Liniaritatea metodei Intervalul de liniaritate a fost studiat prin efectuarea de determinări pentru concentraţii de histamina, tiramina, cadaverina si putresceina cuprinse intre 10 µg/ml si 600 µg/ml. In continuare sunt prezentate rezultatele obtinute si prelucrarea statistica ( tab.i ) pentru aminele studiate. TABELUL I Date utilizate pentru trasarea curbei de etalonare a aminelor studiate Histamina Concentraţie μg / ml Arie medie Coeficient de corelaţie, r Domeniu de liniaritate μg/ml Ecuatia dreptei de regresie 0, y= x Tiramina Cadaverina , y= x , y=137,835x-634,258
5 Putresceina , Y=297,416x-2035, Precizia metodei Pentru confirmarea preciziei, metoda s-a aplicat pe un număr de 5 înregistrări replicate efectuate pentru fiecare nivel de concentraţie de la studiul liniaritǎţii, calculându-se pentru fiecare concentraţie valoarea deviaţiei standard relativǎ (RSD) şi repetabilitatea (R). Rezultatele sunt redate in tabelul II.. TABELUL II Valori obţinute pentru precizia metodei Compus analizat Parametru statistic Valoare Deviatie standard a 46,48 Histamina valorilor ariilor medie (STD) Deviatie standard relativa 0,44% medie ( RSD%) Repetabilitate medie(r%) 1,25% Deviatie standard a 1273,49 Tiramina valorilor ariilor medie (STD) Deviatie standard relativa 1,61% medie ( RSD%) Repetabilitate medie(r%) 4,45% Deviatie standard a 345,67 Cadaverina valorilor ariilor medie (STD) Deviatie standard relativa 1,14% medie ( RSD%) Repetabilitate medie(r%) 3,95% Valorile obţinute pentru deviaţia standard relativǎ (RSD) sunt situate sub 5%, ceea ce conferǎ precizie metodei analitice. Limitǎ de detecţie şi cuantificare Calculul limitelor de detecţie şi cuantificare pentru aminele studiate, s-a realizat in conformitate cu ghidurile de validare. Pentru histamina s-au obtinut urmatoarele valori: Limită de detecţie (LOD): 2,9341 μg/ml Limită de cuantificare (LOQ): 5,7711 μg/ml Pentru tiramină s-au obţinut urmǎtoarele valori:
6 Limită de detecţie(lod):7,56μg/ml Limită de cuantificare(loq): 8,92 μg/ml Pentru cadaverină s-au obţinut urmǎtoarele valori: Limită de detecţie (LOD): 8,13μg/ml Limită de cuantificare (LOQ): 16,15μg/ml. Acurateţea metodei Acurateţea a fost apreciată prin calcularea erorii relative a regăsirii in intervalul de concentraţii cuprins intre μg/ml pentru aminele studiate. Deoarece valorile obţinute pentru eroarea relativǎ sunt situate sub 1%, metoda utilizată prezintă acurateţea unei metode analitice. Selectivitate În cromatograma obţinută cu solutia martor (solvent) (fig.1) nu se înregistreazǎ picuri care sǎ interfere cromatograma obţinută cu soluţia de analizat (fig2), ceea ce demonstreazǎ ca solventul nu interferă analiza. A fost apoi eluat amestecul de amine. Cromatograma obtinută este prezentată in figura 2. Din figura se observă eluarea la timpi de retenţie diferiţi si distanţaţi, ceea ce evidenţiază faptul ca metoda permite o bună separare a amestecului de amine.anexăm cromatogramele HPLC obţinute cu soluţia martor (solvent), si soluţia de lucru, în aceleaşi condiţii. Fig 1.Cromatograma HPLC pentru soluţia martor(solvent) Fig 2.Cromatograma HPLC pentru soluţia de lucru.
7 Metoda alesă pentru izolarea si concentrarea aminelor biogene din produsele alimentare permite o extracţie al carui randament este de 79% pentru histamina, 74%pentru tiramina, 83% pentru cadaverina si 82% pentru putresceina. Metoda prezintă o buna reproductibilitate si o regăsire bună atat la concentraţii mari cat si concentraţii mici (aşa cum este situatia in cazul produselor alimentare). Metoda de extracţie a fost validată, parmetrii de validare indeplinind criteriile cerute de Food and Drug Administration, SUA (FDA) si European Agency for the Evaluation of of Medicinal Products on Evaluation of Medicines for Human Use ( EMEA).
Aplicatii ale programarii grafice in experimentele de FIZICĂ
Aplicatii ale programarii grafice in experimentele de FIZICĂ Autori: - Ionuț LUCA - Mircea MIHALEA - Răzvan ARDELEAN Coordonator științific: Prof. TITU MASTAN ARGUMENT 1. Profilul colegiului nostru este
More informationGRAFURI NEORIENTATE. 1. Notiunea de graf neorientat
GRAFURI NEORIENTATE 1. Notiunea de graf neorientat Se numeşte graf neorientat o pereche ordonată de multimi notată G=(V, M) unde: V : este o multime finită şi nevidă, ale cărei elemente se numesc noduri
More informationVISUAL FOX PRO VIDEOFORMATE ŞI RAPOARTE. Se deschide proiectul Documents->Forms->Form Wizard->One-to-many Form Wizard
VISUAL FOX PRO VIDEOFORMATE ŞI RAPOARTE Fie tabele: create table emitenti(; simbol char(10),; denumire char(32) not null,; cf char(8) not null,; data_l date,; activ logical,; piata char(12),; cap_soc number(10),;
More informationSUBIECTE CONCURS ADMITERE TEST GRILĂ DE VERIFICARE A CUNOŞTINŢELOR FILIERA DIRECTĂ VARIANTA 1
008 SUBIECTE CONCURS ADMITERE TEST GRILĂ DE VERIFICARE A CUNOŞTINŢELOR FILIERA DIRECTĂ VARIANTA 1 1. Dacă expresiile de sub radical sunt pozitive să se găsească soluţia corectă a expresiei x x x 3 a) x
More informationGREUTATE INALTIME IMC TAS TAD GLICEMIE
Corelaţii Obiective: - Coeficientul de corelaţie Pearson - Graficul de corelaţie (XY Scatter) - Regresia liniară Problema 1. Introduceţi în Excel următorul tabel cu datele a 30 de pacienţi aflaţi în atenţia
More informationParcurgerea arborilor binari şi aplicaţii
Parcurgerea arborilor binari şi aplicaţii Un arbore binar este un arbore în care fiecare nod are gradul cel mult 2, adică fiecare nod are cel mult 2 fii. Arborii binari au şi o definiţie recursivă : -
More informationModalităţi de redare a conţinutului 3D prin intermediul unui proiector BenQ:
Modalităţi de redare a conţinutului 3D prin intermediul unui proiector BenQ: Proiectorul BenQ acceptă redarea conţinutului tridimensional (3D) transferat prin D-Sub, Compus, HDMI, Video şi S-Video. Cu
More informationClick pe More options sub simbolul telefon (în centru spre stânga) dacă sistemul nu a fost deja configurat.
1. Sus în stânga, click pe Audio, apoi pe Audio Connection. 2. Click pe More options sub simbolul telefon (în centru spre stânga) dacă sistemul nu a fost deja configurat. 3. 4. Alegeți opțiunea favorită:
More information1. Ecuaţii diferenţiale de ordinul întâi
1. 1.1 Introducere Scopul acestui curs este de a furniza celor interesaţi în primul rând o bază solidă asupra problemelor matematice care apar în inginerie şi în al doilea rând un set de instrumente practice
More informationApplication form for the 2015/2016 auditions for THE EUROPEAN UNION YOUTH ORCHESTRA (EUYO)
Application form for the 2015/2016 auditions for THE EUROPEAN UNION YOUTH ORCHESTRA (EUYO) Open to all born between 1 January 1990 and 31 December 2000 Surname Nationality Date of birth Forename Instrument
More information10 Estimarea parametrilor: intervale de încredere
10 Estimarea parametrilor: intervale de încredere Intervalele de încredere pentru un parametru necunoscut al unei distribuţii (spre exemplu pentru media unei populaţii) sunt intervale ( 1 ) ce conţin parametrul,
More informationPasul 2. Desaturaţi imaginea. image>adjustments>desaturate sau Ctrl+Shift+I
4.19 Cum se transformă o faţă în piatră? Pasul 1. Deschideţi imaginea pe care doriţi să o modificaţi. Pasul 2. Desaturaţi imaginea. image>adjustments>desaturate sau Ctrl+Shift+I Pasul 3. Deschideţi şi
More information4 Caracteristici numerice ale variabilelor aleatoare: media şi dispersia
4 Caracteristici numerice ale variabilelor aleatoare: media şi dispersia Media (sau ) a unei variabile aleatoare caracterizează tendinţa centrală a valorilor acesteia, iar dispersia 2 ( 2 ) caracterizează
More informationSplit Screen Specifications
Reference for picture-in-picture split-screen Split Screen-ul trebuie sa fie full background. The split-screen has to be full background The file must be exported as HD, following Adstream Romania technical
More informationUtilizarea eficientă a factorilor de producţie
Utilizarea eficientă a factorilor de producţie Prof. univ. dr. Alina Costina BĂRBULESCU TUDORACHE Ec. Mădălin BĂRBULESCU TUDORACHE Abstract Economic efficiency expresses the quality of human life concretized
More informationOPTIMIZAREA GRADULUI DE ÎNCĂRCARE AL UTILAJELOR DE FABRICAŢIE OPTIMIZING THE MANUFACTURING EQUIPMENTS LOAD FACTOR
OPTIMIZING THE MANUFACTURING EQUIPMENTS LOAD FACTOR OPTIMIZAREA GRADULUI DE ÎNCĂRCARE AL UTILAJELOR DE FABRICAŢIE Traian Alexandru BUDA, Magdalena BARBU, Gavrilă CALEFARIU Transilvania University of Brasov,
More informationMail Moldtelecom. Microsoft Outlook Google Android Thunderbird Microsoft Outlook
Instrucțiunea privind configurarea clienților e-mail pentru Mail Moldtelecom. Cuprins POP3... 2 Outlook Express... 2 Microsoft Outlook 2010... 7 Google Android Email... 11 Thunderbird 17.0.2... 12 iphone
More informationAnexa 2. Instrumente informatice pentru statistică
Anexa 2. Instrumente informatice pentru statistică 2.1. Microsoft EXCEL şi rutina HISTO Deoarece Microsoft EXCEL este relativ bine cunoscut, inclusiv cu unele funcţii pentru prelucrări statistice, în acest
More informationPlatformă de e-learning și curriculă e-content pentru învățământul superior tehnic
Platformă de e-learning și curriculă e-content pentru învățământul superior tehnic Proiect nr. 154/323 cod SMIS 4428 cofinanțat de prin Fondul European de Dezvoltare Regională Investiții pentru viitorul
More informationTEZĂ DE DOCTORAT PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE ALE UNOR AMESTECURI DE COMBUSTIBILI CONVENŢIONALI CU BIOCOMBUSTIBILI
UNIVERSITATEA POLITEHNICA din BUCUREŞTI ŞCOALA DOCTORALĂ CHIMIE APLICATĂ ŞI STIINŢA MATERIALELOR TEZĂ DE DOCTORAT PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE ALE UNOR AMESTECURI DE COMBUSTIBILI CONVENŢIONALI CU BIOCOMBUSTIBILI
More information6. MPEG2. Prezentare. Cerinţe principale:
6. MPEG2 Prezentare Standardul MPEG2 VIDEO (ISO/IEC 13818-2) a fost realizat pentru codarea - în transmisiuni TV prin cablu/satelit. - în televiziunea de înaltă definiţie (HDTV). - în servicii video prin
More informationSplit Screen Specifications
Reference for picture-in-picture split-screen Cuvantul PUBLICITATE trebuie sa fie afisat pe toată durata difuzării split screen-ului, cu o dimensiune de 60 de puncte in format HD, scris cu alb, ca in exemplul
More informationPREZENTARE INTERFAŢĂ MICROSOFT EXCEL 2007
PREZENTARE INTERFAŢĂ MICROSOFT EXCEL 2007 AGENDĂ Prezentarea aplicaţiei Microsoft Excel Registre şi foi de calcul Funcţia Ajutor (Help) Introducerea, modificarea şi gestionarea datelor în Excel Gestionarea
More information22METS. 2. In the pattern below, which number belongs in the box? 0,5,4,9,8,13,12,17,16, A 15 B 19 C 20 D 21
22METS CLASA a IV-a 1. Four people can sit at a square table. For the school party the students put together 7 square tables in order to make one long rectangular table. How many people can sit at this
More informationOptimizarea profitului în condiţii de criză
Economie teoretică şi aplicată Volumul XX (2013), No. 6(583), pp. 57-73 Optimizarea profitului în condiţii de criză Sorin BRICIU Universitatea 1 Decembrie 1918, Alba Iulia sorinbriciu@gmail.com Sorinel
More informationModalităţi de cuantificare a PM 10 şi PM 2,5 din aerul ambiental utilizând metoda standardizată
Disponibil online la adresa www.proenvironment.ro ProEnvironment ProEnvironment 2 (2009) 68-72 Articol original Modalităţi de cuantificare a PM 10 şi PM 2,5 din aerul ambiental utilizând metoda standardizată
More informationCOMPORTAREA UNOR SOIURI DE GRÂU DE TOAMNĂ LA S.C.D.A. PITEŞTI
AN. I.N.C.D.A. FUNDULEA, VOL. LXXVIII, NR. l, 2010 Print ISSN 2067 5631 Electronic ISSN 2067 7758 GENETICA ŞI AMELIORAREA PLANTELOR www.incda-fundulea.ro COMPORTAREA UNOR SOIURI DE GRÂU DE TOAMNĂ LA S.C.D.A.
More informationCERCETARE ŞTIINŢIFICĂ,
CERCETARE ŞTIINŢIFICĂ, COMUNICARE ŞI DEONTOLOGIE Seminar SELECTAREA ŞI VALORIFICAREA SURSELOR INFORMATICE / BIBLIOGRAFICE IN CERCETAREA DOCTORALĂ Alexandru Nichici /2014-2015 1. CARE SUNT PROBLEMELE CU
More informationReprezentări grafice
Reprezentări grafice Obiective: - realizarea graficelor pentru reprezentarea datelor; Problema 1: S-a realizat un studiu pe un lot format din 19 nou născuţi pentru care se urmăresc parametrii biomedicali:
More informationExerciţii Capitolul 4
EXERCIŢII CAPITOLUL 4 4.1. Scrieti câte un program Transact-SQL si PL/SQL pentru calculul factorialului unui număr dat. 4.2. Scrieţi şi executaţi cele două programe care folosesc cursoarele prezentate
More informationCriterii pentru validarea tezelor de doctorat începute în anul universitar 2011/2012
CNATCDU - Panel 4 - Stiinte juridice Criterii pentru validarea tezelor de doctorat începute în anul universitar 2011/2012 1. Între temă, titlu şi conţinutul tezei există concordanţă. 2. Tema tezei este
More informationGhid de instalare pentru program NPD RO
Ghid de instalare pentru program NPD4758-00 RO Instalarea programului Notă pentru conexiunea USB: Nu conectaţi cablul USB până nu vi se indică să procedaţi astfel. Dacă se afişează acest ecran, faceţi
More informationPROBLEME DE TEORIA NUMERELOR LA CONCURSURI ŞI OLIMPIADE
PROBLEME DE TEORIA NUMERELOR LA CONCURSURI ŞI OLIMPIADE Corneliu Mănescu-Avram Nicuşor Zlota Lucrarea prezentata la Conferinta Anuala a SSMR din Romania, Ploiesti, 19-21 octombrie 2012 Abstract. This paper
More informationPress review. Monitorizare presa. Programul de responsabilitate sociala. Lumea ta? Curata! TIMISOARA Page1
Page1 Monitorizare presa Programul de responsabilitate sociala Lumea ta? Curata! TIMISOARA 03.06.2010 Page2 ZIUA DE VEST 03.06.2010 Page3 BURSA.RO 02.06.2010 Page4 NEWSTIMISOARA.RO 02.06.2010 Cu ocazia
More informationTeoreme de Analiză Matematică - II (teorema Borel - Lebesgue) 1
Educaţia Matematică Vol. 4, Nr. 1 (2008), 33-38 Teoreme de Analiză Matematică - II (teorema Borel - Lebesgue) 1 Silviu Crăciunaş Abstract In this article we propose a demonstration of Borel - Lebesgue
More informationTTX260 investiţie cu cost redus, performanţă bună
Lighting TTX260 investiţie cu cost redus, performanţă bună TTX260 TTX260 este o soluţie de iluminat liniară, economică şi flexibilă, care poate fi folosită cu sau fără reflectoare (cu cost redus), pentru
More informationConsideraţii statistice Software statistic
Consideraţii statistice Software statistic 2014 Tipuri de date medicale Scala de raţii: se măsoară în funcţie de un punct zero absolut Scale de interval: intervalul (sau distanţa) dintre două puncte pe
More informationCERCETĂRI TEORETICE ŞI EXPERIMENTALE PRIVIND RANDAMENTUL ANGRENAJULUI MELCAT GLOBOIDAL CU BILE LA VARIAŢIA UNOR PARAMETRI GEOMETRICI
CERCETĂRI TEORETICE ŞI EXPERIMENTALE PRIVIND RANDAMENTUL ANGRENAJULUI MELCAT GLOBOIDAL CU BILE LA VARIAŢIA UNOR PARAMETRI GEOMETRICI Conf. dr. ing. R. COTEŢIU - Universitatea de Nord din Baia-Mare Abstract:
More informationEPI INFO. - Cross-tabulation şi testul 2 -
EPI INFO - Cross-tabulation şi testul 2 - Au drept scop verificarea unor ipoteze obţinute în urma centralizării datelor unei cercetări statistice şi stabilirea posibilelor legături între variabile. Acest
More informationBiostatistică Medicină Generală. Lucrarea de laborator Nr Intervale de încredere. Scop: la sfârşitul laboratorului veţi şti:
Biostatistică Medicină Generală Lucrarea de laborator Nr.5 Scop: la sfârşitul laboratorului veţi şti: Să folosiţi foaia de calcul Excel pentru a executa calculele necesare găsirii intervalelor de încredere
More informationMODERN APPROACHES IN THE DESIGN OF SHEET-FED OFFSET PRINTING PRESSES
Annals of the Academy of Romanian Scientists Series on Engineering Sciences Online ISSN 2066-8570 Volume 9, Number 2/2017 5 MODERN APPROACHES IN THE DESIGN OF SHEET-FED OFFSET PRINTING PRESSES Liviu BERCULESCU
More informationLUCRAREA NR. 2 STUDIUL AMPLIFICATORULUI DIFERENŢIAL
LUCRRE NR. STUDIUL MPLIFICTORULUI DIFERENŢIL 1. Scopl lcrării În această lcrare se stdiază amplificatorl diferenţial realizat c tranzistoare bipolare, în care generatorl de crent constant este o srsă de
More informationEVOLUŢIA PH-ULUI ŞI A UNOR COMPONENTE PROTEICE DIN PRODUSE VEGETALE SUB INFLUENŢA PROCESĂRII CULINARE
Lucrări Ştiinţifice vol. 50, seria Agronomie EVOLUŢIA PH-ULUI ŞI A UNOR COMPONENTE PROTEICE DIN PRODUSE VEGETALE SUB INFLUENŢA PROCESĂRII CULINARE M. AVRAMIUC, Ana LEAHU, L. FĂRTĂIŞ Universitatea Ştefan
More informationDIRECTIVA HABITATE Prezentare generală. Directiva 92/43 a CE din 21 Mai 1992
DIRECTIVA HABITATE Prezentare generală Directiva 92/43 a CE din 21 Mai 1992 Birds Directive Habitats Directive Natura 2000 = SPAs + SACs Special Protection Areas Special Areas of Conservation Arii de Protecţie
More informationPage 1 of 6 Motor - 1.8 l Duratorq-TDCi (74kW/100CP) - Lynx/1.8 l Duratorq-TDCi (92kW/125CP) - Lynx - Curea distribuţie S-MAX/Galaxy 2006.5 (02/2006-) Tipăriţi Demontarea şi montarea Unelte speciale /
More informationCAPITOLUL XI METODA DIRECT - COSTING
PITOLUL XI METODA DIRECT - COSTING Obiective: aprofundarea conceptului de metodă parţială; însuşirea metodei de calcul direct costing; înţelegerea diferenţelor dintre metodele globale şi parţiale; aprofundarea
More informationUNIVERSITATEA DE ŞTIINŢE AGRICOLE ŞI MEDICINĂ VETERINARĂ STUDIUL ACTIVITĂŢII UNOR ENZIME HIDROLITICE UTILIZATE ÎN BIOTEHNOLOGIILE VEGETALE
UNIVERSITATEA DE ŞTIINŢE AGRICOLE ŞI MEDICINĂ VETERINARĂ ŞCOALA DOCTORALĂ ZOOTEHNIE ŞI BIOTEHNOLOGII CRISTEA ADINA-ANCUŢA (CHIŞ) STUDIUL ACTIVITĂŢII UNOR ENZIME HIDROLITICE UTILIZATE ÎN BIOTEHNOLOGIILE
More informationUNIVERSITATEA DUNĂREA DE JOS DIN GALAŢI TEZĂ DE ABILITARE
UNIVERSITATEA DUNĂREA DE JOS DIN GALAŢI Şcoala doctorală de INGINERIE TEZĂ DE ABILITARE COMPUŞI BIOLOGIC ACTIVI CU BENEFICII PENTRU SĂNĂTATE DIN PRODUSE VEGETALE ABORDĂRI ANALITICE ŞI EXTRACTIVE HEALTH
More informationAnexa nr.1. contul 184 Active financiare depreciate la recunoașterea inițială. 1/81
Anexa nr.1 Modificări și completări ale Reglementărilor contabile conforme cu Standardele Internaționale de Raportare Financiară, aplicabile instituțiilor de credit, aprobate prin Ordinul Băncii Naționale
More information2. PORŢI LOGICE ( )
2. PORŢI LOGICE (9.4.24) 2.. INTRODUCERE 2.. CONSTANTE ŞI VARIAILE OOLEENE. TAELE DE ADEVĂR În algebra booleană sunt două constante: şi. În funcţie de tipul de logică folosit, de tehnologia utilizată,
More informationCurs 10: Analiza seriilor de timp. Data mining - Curs 10 1
Curs 0: Analiza seriilor de timp Data mining - Curs 0 Structura Motivaţie Pre-procesarea seriilor de timp Predicţie Identificare şabloane Grupare şi clasificare Detecţie anomalii Data mining - Curs 0 2
More informationMicrosoft Excel partea 1
Microsoft Excel partea 1 În această parte veţi utiliza următoarele funcţionalităţi ale pachetului software: Realizarea şi formatarea unei foi de calcul Adrese absolute şi relative Funcţii: matematice,
More informationCapitolul V MODELAREA SISTEMELOR CU VENSIM
5.1. Introducere Capitolul V MODELAREA SISTEMELOR CU VENSIM VENSIM este un software de modelare vizuală care permite conceptualizarea, implementarea, simularea şi optimizarea modelelor sistemelor dinamice.
More informationMetode cinetice şi electrochimice de analiză a unor medicamente bazate pe reacţii catalizate enzimatic şi eterogen
Universitatea Babeş Bolyai Cluj Napoca Faculatatea de Chimie şi Inginerie Chimică Catedra de Chimie-Fizică Metode cinetice şi electrochimice de analiză a unor medicamente bazate pe reacţii catalizate enzimatic
More informationDefuzzificarea într-un sistem cu logică fuzzy. Aplicaţie: maşina de spălat cu reguli fuzzy. A. Obiective. B. Concepte teoretice ilustrate
Defuzzificarea într-un sistem cu logică fuzzy. Aplicaţie: maşina de spălat cu reguli fuzzy A. Obiective 1) Vizualizarea procesului de selecţie a valorii tranşante de ieşire din mulţimea fuzzy de ieşire
More informationENVIRONMENTAL MANAGEMENT SYSTEMS AND ENVIRONMENTAL PERFORMANCE ASSESSMENT SISTEME DE MANAGEMENT AL MEDIULUI ŞI DE EVALUARE A PERFORMANŢEI DE MEDIU
SISTEME DE MANAGEMENT AL MEDIULUI ŞI DE EVALUARE A PERFORMANŢEI DE MEDIU Drd. Alexandru TOMA, ASEM, (Bucureşti) Acest articol vine cu o completare asupra noţiunii de sistem de management al mediului, în
More informationCONSIDERAŢII ASUPRA UTILITǍŢII EXAMENULUI HOLTER ECG ÎN EVALUAREA DISFUNCŢIEI VEGETATIVE ŞI A ANOMALIILOR ELECTROCARDIOGRAFICE DIN CIROZA HEPATICǍ
UNIVERSITATEA DE MEDICINǍ ŞI FARMACIE GRIGORE T. POPA IAŞI FACULTATEA DE MEDICINǍ CONSIDERAŢII ASUPRA UTILITǍŢII EXAMENULUI HOLTER ECG ÎN EVALUAREA DISFUNCŢIEI VEGETATIVE ŞI A ANOMALIILOR ELECTROCARDIOGRAFICE
More informationCircuite Basculante Bistabile
Circuite Basculante Bistabile Lucrarea are drept obiectiv studiul bistabilelor de tip D, Latch, JK şi T. Circuitele basculante bistabile (CBB) sunt circuite logice secvenţiale cu 2 stări stabile (distincte),
More informationriptografie şi Securitate
riptografie şi Securitate - Prelegerea 16 - Criptografia asimetrică Adela Georgescu, Ruxandra F. Olimid Facultatea de Matematică şi Informatică Universitatea din Bucureşti Cuprins 1. Limitările criptografiei
More informationBiraportul în geometria triunghiului 1
Educaţia Matematică Vol. 2, Nr. 1-2 (2006), 3-10 Biraportul în geometria triunghiului 1 Vasile Berghea Abstract In this paper we present an interesting theorem of triangle geometry which has applications
More informationMETODE DE CERCETARE UTILIZATE ÎN EVALUARE
METODE DE CERCETARE UTILIZATE ÎN EVALUARE Raluca GÂRBOAN Raluca GÂRBOAN Doctor, Departamentul de Administraţie Publică Facultatea de Ştiinţe Politice, Administrative şi ale Comunicării, Universitatea Babeş-Bolyai,
More informationPROIECT DE LECȚIE. Disciplina: Fizică. Clasa: a X a. Profesor: Moșteanu Gabriela. Unitatea de învăţare: Producerea şi utilizarea curentului electric
PROIECT DE LECȚIE Disciplina: Fizică Clasa: a X a Profesor: Moșteanu Gabriela Unitatea de învăţare: Producerea şi utilizarea curentului electric Titlul lecţiei: Legea lui Ohm pentru o porţiune de circuit.
More informationAsocierea variabilelor discrete
Asocierea variabilelor discrete Asocierea variabilelor nominale Tipuri de teste χ Pearson este cel mai utilizat tip de test de semnificaţie χ (de multe ori lipseşte numele "Pearson") şi priveşte asocierea
More informationACADEMIA DE STUDII ECONOMICE FACULTATEA DE FINANŢE, ASIGURĂRI, BĂNCI şi BURSE de VALORI
ACADEMIA DE STUDII ECONOMICE FACULTATEA DE FINANŢE, ASIGURĂRI, BĂNCI şi BURSE de VALORI LUCRARE DE LICENŢĂ MODELE DE EVALUARE A OPŢIUNILOR (METODE PRACTICE COMPUTAŢIONALE) COORDONATOR: PROF. UNIV. DR.
More informationCALCULATOARE NUMERICE
Universitatea POLITEHNICA din Bucure?ti Facultatea de Automatic??i Calculatoare Catedra de Calculatoare http://www.csit- sun.pub.ro CALCULATOARE NUMERICE Proiect de semestru anul III Prof. Îndrum?tor:
More informationSTANDARDUL INTERNAŢIONAL DE AUDIT 120 CADRUL GENERAL AL STANDARDELOR INTERNAŢIONALE DE AUDIT CUPRINS
1 P a g e STANDARDUL INTERNAŢIONAL DE AUDIT 120 CADRUL GENERAL AL STANDARDELOR INTERNAŢIONALE DE AUDIT CUPRINS Paragrafele Introducere 1-2 Cadrul general de raportare financiară 3 Cadrul general pentru
More informationPrograma analitică. Verificare 2.7 Regimul disciplinei OBL
Programa analitică 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior: UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE TÎRGU MUREȘ 1.2 Facultatea DE MEDICINĂ 1.3 Departamentul M2 1.4 Domeniul de studii:
More informationINTRODUCERE : Ce este econometria? 1. Scurt istoric privind apariţia econometriei. 2. Definiţia econometriei
INTRODUCERE : Ce este econometria?. Scurt istoric privind apariţia econometriei. Definiţia econometriei 3. Noţiuni şi concepte fundamentale ale econometriei modelul econometric Sursa de date Teste statistice
More informationUniversitatea de Medicină şi Farmacie Carol Davila Facultatea de Medicină Generală TEZĂ DE DOCTORAT
Universitatea de Medicină şi Farmacie Carol Davila Facultatea de Medicină Generală TEZĂ DE DOCTORAT "Valoarea predictivă a examenului ecografic, a fibroscanului şi a AFP în depistarea cancerului hepatic
More informationGhidul administratorului de sistem
Ghidul administratorului de sistem SOFTWARE DE GESTIONARE A TERAPIEI PENTRU DIABET Română Accesarea fişierelor de date CareLink Pro stochează date despre utilizator şi dispozitiv într-un fişier de centralizare
More informationClasele de asigurare. Legea 237/2015 Anexa nr. 1
Legea 237/2015 Anexa nr. 1 Clasele de asigurare Secţiunea A. Asigurări generale 1. accidente, inclusiv accidente de muncă şi boli profesionale: a) despăgubiri financiare fixe b) despăgubiri financiare
More informationDepartamentul de Cercetări Socio-Umane
ANALIZA PROPRIETĂŢILOR PSIHOMETRICE ALE CHESTIONARULUI CASE-SF (SCALE DE EVALUARE CLINICĂ PENTRU PERSOANELE ÎN VÂRSTĂ) ADAPTAT PENTRU POPULAŢIA DIN ROMÂNIA Amalia Ciuca 1, Roxana Costache 1, Monica Albu
More informationFIŞA DISCIPLINEI. îndrumar de laborator
FIŞA DISCIPLINEI 1. Date despre program 1.1 Instituţia de învăţământ superior UniversitateaTransilvania din Braşov 1.2 Facultatea Inginerie Electrică şi Ştiinţa Calculatoarelor 1.3 Departamentul Automatică
More informationRaionul Şoldăneşti la 10 mii locuitori 5,2 4,6 4,4 4,8 4,8 4,6 4,6 Personal medical mediu - abs,
Indicatorii de bază privind sănătatea populaţiei raionului şi rezultatele de activitate a instituţiilor medico - sanitare publice Reţeaua instituţiilor medicale: -spitale republicane 17 - - - - - - -spitale
More informationCurriculum vitae Europass
Curriculum vitae Europass Informaţii personale Nume / Prenume TANASESCU IOANA EUGENIA Adresă(e) Str. G. Enescu Nr. 10, 400305 CLUJ_NAPOCA Telefon(oane) 0264.420531, 0745820731 Fax(uri) E-mail(uri) ioanatanasescu@usamvcluj.ro,
More informationEşantionarea statistică în auditul financiar pentru estimarea denaturărilor contabile
Eşantionarea statistică în auditul financiar pentru estimarea denaturărilor contabile Abstract Elisabeta JABA*, Ioan-Bogdan ROBU** & Mihaela-Alina ROBU*** Statistical Sampling in Financial Auditing to
More information1. Funcţii speciale. 1.1 Introducere
1. 1.1 Introducere Dacă o anumită ecuaţie diferenţială (reprezentând de obicei un sistem liniar cu coeficienţi variabili) şi soluţie sa sub formă de serie de puteri apare frecvent în practică, atunci i
More informationTestarea asimetriei şocurilor cu zona euro
Economie teoretică şi aplicată Volumul XIX (2012), No. 1(566), pp. 3-19 Testarea asimetriei şocurilor cu zona euro Marius-Corneliu MARINAŞ Academia de Studii Economice, Bucureşti marinasmarius@yahoo.fr
More informationARHITECTURA SISTEMELOR DE CALCUL ŞI SISTEME DE OPERARE. LUCRĂRILE DE LABORATOR Nr. 12, 13 şi 14
ARHITECTURA SISTEMELOR DE CALCUL ŞI SISTEME DE OPERARE LUCRĂRILE DE LABORATOR Nr. 12, 13 şi 14 ELEMENTE DE LOGICĂ NUMERICĂ. REDUCEREA EXPRESIILOR LOGICE. I. SCOPUL LUCRĂRILOR Lucrările prezintă câteva
More informationFall Spring. PPVT EVT SSRS - Parents. SSRS - Teachers. Acest studiu a fost realizat de Național Institute on Out-of- School Time (NIOST)
O cercetare de evaluare independentă, bazată pe rezultatele copiilor de la FasTracKids şi pe cele ale unor copii între trei şi şase ani din diverse centre educaţionale din Statele Unite: 72 74 68 58 56
More informationOLIMPIADA INTERNAŢIONALĂ DE MATEMATICĂ FORMULA OF UNITY / THE THIRD MILLENIUM 2014/2015 RUNDA A DOUA
OLIMPIADA INTERNAŢIONALĂ DE MATEMATICĂ FORMULA OF UNITY / THE THIRD MILLENIUM 014/015 RUNDA A DOUA Abstract. Comments on some of the problems presented at the new integrated International Mathematical
More informationPlatformă de e-learning și curriculă e-content pentru învățământul superior tehnic
Platformă de e-learning și curriculă e-content pentru Proiect nr. 154/323 cod SMIS 4428 cofinanțat de prin Fondul European de Dezvoltare Regională Investiții pentru viitorul dumneavoastră. Programul Operațional
More informationContul de profit şi pierdere în context internaţional. Profit and loss account in the international context
Contul de profit şi pierdere în context internaţional PALIU - POPA LUCIA, PROF. UNIV. DR., UNIVERSITATEA CONSTANTIN BRÂNCUŞI DIN TÂRGU JIU COSNEANU LAVINIA, DRD. UNIVERSITATEA DE VEST DIN TIMIŞOARA Profit
More informationMarketing politic. CURS (tematică & bibliografie) Specializarea Ştiinţe Politice, anul III
Marketing CURS (tematică & bibliografie) Specializarea Ştiinţe Politice, anul III Lect.dr. Corina Barbaros (corina.barbaros@uaic.ro) Obiectivele cursului: 1. Familiarizarea studenţilor cu modelele clasice
More informationCu ce se confruntă cancerul de stomac? Să citim despre chirurgia minim invazivă da Vinci
Cu ce se confruntă cancerul de stomac? Să citim despre chirurgia minim invazivă da Vinci Opţiunile chirurgicale Cancerul de stomac, numit şi cancer gastric, apare atunci când celulele normale ies de sub
More informationPRELUCRARE STATISTICA A SIRURILOR DE DATE ELIMINAREA VALORILOR ABERANTE
PRELUCRARE STATISTICA A SIRURILOR DE DATE ELIMINAREA VALORILOR ABERANTE A. Scopul lucrarii: Se urmarete realizarea urmatoarelor obiective: - prezetarea metodelor de aaliza i vederea depitarii şi elimiarii
More informationPOSIBILITĂŢI DE UTILIZARE A FIBRELOR SOLUBILE ÎN PANIFICAŢIE
Arghire Camelia Posibilităţi de utilizare a fibrelor solubile în panificaţie Universitatea Dunărea de Jos din Galaţi TEZĂ DE DOCTORAT POSIBILITĂŢI DE UTILIZARE A FIBRELOR SOLUBILE ÎN PANIFICAŢIE (Rezumatul
More informationSTANDARDUL INTERNAŢIONAL DE AUDIT 500 PROBE DE AUDIT CUPRINS
1 P a g e STANDARDUL INTERNAŢIONAL DE AUDIT 500 PROBE DE AUDIT CUPRINS Paragrafele Introducere...1-2 Conceptul de probe de audit...3-6 Probe de audit adecvate si suficiente...7-14 Utilizarea aserţiunilor
More informationSpeed Performance Reliability. Medicinal Chemistry Natural Products Peptides & Polymers Organic Synthesis Purifications
Automated Flash Chromatography Systems Medicinal Chemistry Natural Products Peptides & Polymers Organic Synthesis Purifications Speed Performance Reliability CombiFlash Rf - Making Fl Improve Your Productivity
More informationSUPORT CURS MANAGEMENTUL CALITATII
Investeşte în oameni! Titlul proiectului: Centrul de Excelenţă în Promovarea Femeii pe poziţii calificate şi înalt calificate în Sectorul Comercial Contract nr.: POSDRU/144/6.3/S/126027 Proiect cofinanţat
More informationLESSON FOURTEEN
LESSON FOURTEEN lesson (lesn) = lecţie fourteen ( fǥ: ti:n) = patrusprezece fourteenth ( fǥ: ti:nθ) = a patrasprezecea, al patrusprezecilea morning (mǥ:niŋ) = dimineaţă evening (i:vniŋ) = seară Morning
More informationParadoxuri matematice 1
Educaţia Matematică Vol. 3, Nr. 1-2 (2007), 51-56 Paradoxuri matematice 1 Ileana Buzatu Abstract In this paper we present some interesting paradoxical results that take place when we use in demonstration
More informationMaria plays basketball. We live in Australia.
RECAPITULARE GRAMATICA INCEPATORI I. VERBUL 1. Verb to be (= a fi): I am, you are, he/she/it is, we are, you are, they are Questions and negatives (Intrebari si raspunsuri negative) What s her first name?
More information3. CPU 3.1. Setul de regiştri. Copyright Paul GASNER
3. CPU 3.1. Setul de regiştri Copyright Paul GSNER CPU Procesorul Cetral Process Uit CPU este costituit di trei mari părţi: + regiştri + RM (cache) execută toate operaţiile aritmetice şi logice bus de
More informationANALIZA COMPARATIVĂ A UNOR PARAMETRI DIN SEDIMENTUL URINAR LA SUBIECŢI DE SEX FEMININ ŞI MASCULIN
Annals of West University of Timişoara, ser. Biology, vol XII, pp 9-16 ANALIZA COMPARATIVĂ A UNOR PARAMETRI DIN SEDIMENTUL URINAR LA SUBIECŢI DE SEX FEMININ ŞI MASCULIN MARIOARA NICOLETA FILIMON 1, ROXANA
More informationMINISTERUL EDUCAŢIEI ŞI CERCETĂRII MINISTRY OF EDUCATION AND RESEARCH ANALELE UNIVERSITĂŢII DUNĂREA DE JOS DIN GALAŢI. Fascicula V Volumul I
MINISTERUL EDUCAŢIEI ŞI CERCETĂRII MINISTRY OF EDUCATION AND RESEARCH ANALELE UNIVERSITĂŢII DUNĂREA DE JOS DIN GALAŢI Fascicula V Volumul I TEHNOLOGII ÎN CONSTRUCŢIA DE MAŞINI ANUL XXVIII (XXXII) 2010
More informationPARLAMENTUL EUROPEAN
PARLAMENTUL EUPEAN 2004 2009 Comisia pentru mediu, sănătate publică şi siguranţă alimentară 2008/0165(COD) 23.12.2008 AMENDAMENTELE 26-115 Proiect de raport Johannes Blokland (PE415.331v01-00) Substanţele
More informationInstalatie schimbator de caldura apa-aer Water / Air head exchanger test ring
UNIVERSITATEA POLITEHNICA TIMIŞOARA FACULTATEA DE MECANICĂ DEPARTAMENTUL DE MAŞINI MECANICE, UTILAJE ŞI TRANSPORTURI B-dul Mihai Viteazu nr., 300 tel: 40-56-40359; fax: 40-56-40353; e-mail: mmut@upt.ro
More information231C5. RO Manualul de utilizare 1
231C5 www.philips.com/welcome RO Manualul de utilizare 1 30 35 Cuprins 1. Important...1...1...2...3...4 2.1 Instalare...4 2.2 Operarea monitorului...5 montarea VESA...7...30 monitoarele plate...30...32...35
More informationRELAºIA DINTRE ASUMAREA IDENTITźII PSIHOSEXUALE ŞI TULBURÅRILE LEGATE DE ALIMENTAºIE ŞI ALCOOL LA FEMEI
EDUCAŢIE MEDICALĂ CONTINUĂ 5 RELAºIA DINTRE ASUMAREA IDENTITźII PSIHOSEXUALE ŞI TULBURÅRILE LEGATE DE ALIMENTAºIE ŞI ALCOOL LA FEMEI Rela ia dintre asumarea identitå ii psihosexuale şi tulburårile legate
More information