AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4530/2004/01 Anexa 2 Rezumatul caracteristicilor produsului REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI TARDYFERON 80 mg drajeuri cu eliberare prelungită 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ Fier......80,00 mg Sub formă de sulfat feros sesquihidrat (1.5 H 2O)......(256,300 mg) Pentru un drajeu cu eliberare prelungită Excipienţi cu efect cunoscut: ulei de ricin 6,50 mg, zaharoză până la 650 mg per drajeu. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Drajeu cu eliberare prelungită 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice - Tratamentul curativ al anemiei feriprive. - Tratamentul profilactic al carenţei de fier în timpul sarcinii, când nu se poate asigura prin dietă un aport adecvat de fier. 4.2 Doze şi mod de administrare Doze TARDYFERON 80 mg este recomandat doar adulţilor şi copiilor peste 6 ani. Tratament curativ: Copii cu vârste între 6 10 ani: 1 drajeu cu eliberare prelungită (echivalent a 80 mg Fe +2 ) pe zi. Copii cu vârsta peste 10 ani şi adulţi: 1-2 drajeuri cu eliberare prelungită (echivalent a 80 160 mg Fe +2 ) pe zi. Tratament profilactic: La gravide: 1 drajeu cu eliberare prelungită (echivalent a 80 mg Fe +2 ) pe zi sau la fiecare două zile în timpul ultimelor două trimestre de sarcină (sau începând din luna a 4-a). Mod de administrare Se administrează pe cale orală. Drajeurile cu eliberare prelungită se administrează cu o cantitate suficientă de apă, de preferat înainte de masă sau în timpul mesei, în funcţie de toleranţa gastro - intestinală. Înghițiți drajeul întreg. A nu se suge, sfărâma sau ține drajeul în gură. 1
Durata tratamentului Aceasta ar trebui să fie suficient de lungă pentru a corecta anemia şi pentru a reface rezervele de fier la adulţi, de exemplu 600 mg pentru femei şi 1200 mg pentru bărbaţi. Anemia feriprivă: 3 până la 6 luni în funcţie de depleţia rezervelor şi, dacă este necesar, se prelungeşte atunci când cauza anemiei nu poate fi controlată. Controlul eficacităţii este util doar după 3 luni de la începerea administrării medicamentului: acesta ar trebui să includă corectarea anemiei (Hb, VEM) şi refacerea depozitelor de fier (fier seric şi saturarea transferinei). 4.3 Contraindicaţii - Hipersensibilitate la sulfatul feros sau la oricare dintre excipienţii produsului, enumeraţi la pct 6.1. - Hemocromatoză, în special anemia normo- sau hipersideremică, cum ar fi talasemia, anemia refractară, anemia prin insuficienţă medulară. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Hiposideremia asociată sindroamelor inflamatorii nu răspunde la tratamentul cu fier. Tratamentul cu fier trebuie asociat, pe cât posisbil, cu tratamentul cauzei. Datorită prezenţei zahărului, acest produs medicamentos este contraindicat în caz de intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie a glucozei/galactozei sau carenţă de sucrază - izomaltază. Acest medicament conţine ulei de ricin care poate cauza disconfort gastric şi diaree. Din cauza riscului ulcerațiilor bucale și a colorării dinților, drajeurile nu trebuie supte, sfărâmate sau ținute în gură, ci înghițite întregi cu o cantitate suficientă de apă. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacţiune Asocieri nerecomandate Fier (sub formă de sare) administrat pe cale injectabilă: lipotimie sau chiar stare de şoc determinată de eliberarea rapidă a fierului din forma sa complexă şi saturarea transferinei. Asocieri care necesită precauții speciale pentru utilizare Bifosfonaţi Reducerea absorbţiei gastro intestinale a bifosfonaţilor. Se recomandă păstrarea unui interval între administrarea sărurilor de fier şi bifosfonaţi (cel puţin 2 ore). Cicline (administrare orală): tetracicline şi derivaţi de tetraciclină Scăderea absorbţiei gastro intestinale a ciclinelor (formarea de complecşi). Se recomandă păstrarea unui interval de timp între administrarea sărurilor de fier şi cicline (de exemplu, 2 ore). Antiacide: Trisilicat de calciu, aluminiu şi magneziu Scăderea absorbţiei gastro intestinale a sărurilor de fier. Se recomandă păstrarea unui interval de timp între administrarea antiacidelor şi sărurilor de fier (de exemplu, 2 ore). Alcool etilic Administrarea concomitentă pentru o lungă perioadă poate determina toxicitate deoarece absorbţia şi stocarea hepatică a fierului este crescută, în special dacă consumul de alcool etilic este mare. Cimetidină Scăderea acidităţii gastrice poate determina scăderea absorbţiei fierului. Nu se recomandă asocierea cu suplimente de fier. Suplimentele de fier trebuie administrate cu cel puţin 2 ore înainte sau după administrarea de cimetidină. 2
Deferoxamina Chelează fierul şi se utilizează în tratamentul supradozajului cu fier; fierul poate fi necesar la pacienţii trataţi cu medicamente chelatoare. Suplimentele de fier trebuie administrate la cel puţin 2 ore după administrarea agenților chelatori. Hormoni tiroidieni/tiroxina Reducerea absorbţiei gastro intestinale a tiroxinei, ceea ce duce la hipotiroxinemie. Se recomandă păstrarea unui interval de timp între administrarea sărurilor de fier şi hormonii tiroidieni (cel puţin 2 ore). Fluorochinolone Fierul poate să scadă absorbţia fluorochinolonelor prin chelare, determinând scăderea concentraţiei plasmatice şi urinare a fluorochinolonelor. Fluorochinolone trebuie administrate cu cel puţin 2 ore înainte sau după administrarea de fier. Pancreatina, pancrelipaza Asocierea poate să scadă absorbţia fierului. Penicilamina Administrarea concomitentă poate să scadă efectul terapeutic al penicilaminei. Creşte riscul de toxicitate al D-Penicilaminei când tratamentul cu sulfat de fier este oprit. Dacă este necesar, fierul poate fi administrat în cure de scurtă durată, dar cu un interval liber de cel puţin 2 ore între administrări. Colestiramina Reduce absorbţia gastro - intestinală a sărurilor de fier. Colestiramina ar trebui să fie administrată cu 1 2 ore înainte sau la 4 ore după administrarea fierului. Suplimente cu calciu şi zinc (administrare orală) Absorbţia gastro - intestinală a fierului este redusă de calciu şi zinc şi fierul scade absorbţia intestinală a zincului. Se recomandă lăsarea unui interval de timp între administrarea acestor minerale şi sărurile de fier (cel puţin 2 ore). Metildopa, Levodopa, Carbidopa Scade biodisponibilitatea derivaţilor dopa. Se recomandă lăsarea unui interval de timp între administrarea sărurilor de fier şi derivaţii dopa (cel puţin 2 ore). Alte forme de interacţiune: Suplimentele de calciu (carbonat sau fosfat de calciu), cafeaua, ouăle, laptele şi produsele lactate, ceaiurile care conţin acid tanic, cerealele şi pâinea integrală (conţin acid fitic), medicamentele sau alimentele care conţin bicarbonaţi, carbonaţi, oxalaţi sau fosfaţi: pot să scadă absorbţia fierului datorită formării de compuşi insolubili sau mai puţin solubili. Se recomandă a se lăsa un interval de timp între admnistrarea de săruri de fier şi aceste alimente (cel puţin 2 ore). Modificarea testelor de laborator Testul cu ortotoluidină: prezenţa fierului poate da reacţii fals pozitive. Testul hemoragiilor oculte: pot fi mascate de coloraţia neagră a materiilor fecale. Testul dozării glucozei prin oxido-reducere: prezenţa sulfatului feros poate determina rezultate fals negative. Testul cu fosfonaţi marcaţi radioactiv cu techneţiu (Tc 99m) şi fosfonaţi: suplimentele cu fier pot determina scăderea captării osoase a fosfonaţilor marcaţi radioactiv cu techneţiu şi a fosfonaţilor datorită încărcării excesive cu fier. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea Sarcina Nu există studii adecvate la femeile gravide. Cu toate acestea, în contextul unui medicament binecunoscut, o cantitate mare de date bibliografice sunt disponibile şi nu indică nici malformaţii, nici 3
toxicitate feto sau neonatală. Mai mult decât atât, studiile pe animale nu au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Se recomandă administrarea de sulfat feros în special la gravidele care nu au o dietă adecvată sau la cele cu risc crescut (sarcină multiplă, fumătoare, consumatoare de alcool etilic şi droguri). Administrarea excesivă de fier trebuie evitată deoarece poate provoca reacţii adverse mamei şi/sau fătului. Alăptarea Excreţia de fier în lapte nu a fost în mod clar documentată, dar se pare că participă cu mai puţin de 3% din aportul total de fier al sugarilor alăptaţi la sân. Nu au fost evidenţiate efecte ale Tardyferon la nou-născuţii/sugarii ale căror mame au fost tratate cu acest produs. Se recomandă administrarea de sulfat feros în timpul alăptării. Fertilitatea Studiile pe animale nu au indicat niciun efect asupra fertilităţii masculine şi feminine. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje TARDYFERON 80 mg nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4.8 Reacţii adverse Tabelul următor prezintă reacțiile adverse observate în șapte studii clince care cuprind un total de 1051 pacienți, din care 649 au fost tratați cu Tardyferon, pentru care nu se poate exclude o relație cauzală. Reacţiile adverse sunt prezentate în conformitate cu clasificarea MedDRA pe sisteme și organe şi sunt prezentate ca: foarte frecvente ( 1/10), frecvente ( 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100), rare ( 1/10000 şi <1/1000), foarte rare ( 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Tulburări gastrointestinale Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente ( 1/100 < 1/10) Constipație, diaree, distensie abdominală, durere abdominală, materii fecale colorate în negru, greață Mai puțin frecvente ( 1/1,000 < 1/100) Edem laringian Alternanţă diareeconstipaţie, dispepsie, vărsături, gastrită Prurit, erupție cutanată eritematoasă Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Reacții de hipersensibilitate, urticarie *Colorarea dinților, ulcerații bucale. Reacţiile de hipersensibilitate, urticaria, colorarea dinţilor şi ulceraţile bucale sunt menţinute în tabel cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile), având în vedere experienţa de după punerea pe piaţă. *În contextul utilizării necorespunzătoare când drajeurile sunt sfărâmate, supte sau ținute în gură. La pacienții vârstnici și pacienții cu tulburări de deglutiție, poate exista un risc de leziuni esofagiene sau necroză bronșică în cazul înghiţirii greşite. 4
Raportarea reacţiilor adverse suspectate Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. 4.9 Supradozaj S-au semnalat cazuri de supradozaj cu săruri de fier, în special la copiii sub 2 ani, ca rezultat al ingerării masive. Simptomele supradozajului cuprind semne de necroză a mucoasei gastro - intestinale şi iritaţie, însoţite în majoritatea cazurilor de dureri abdominale, greaţă, vărsături, diaree şi stare de şoc urmate de insuficienţă hepatică şi renală. Tratamentul trebuie instituit cât de repede posibil şi constă în spălături gastrice cu soluţie de bicarbonat de sodiu 1%. Utilizarea agenţilor chelatori este eficientă, cel mai specific agent fiind deferoxamina, mai ales atunci când concentraţiile plasmatice de fier sunt 5 µg/ml. Starea de şoc, deshidratarea şi dezechilibrele acidobazice sunt tratate folosind metode convenţionale. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: preparate antianemice, codul ATC: B03AA07 Fierul este un constituent esenţial al organismului care are un rol fiziologic esenţial şi este necesar în numeroase funcţii, precum transportul de oxigen, producţia de ATP, sinteza ADN-ului şi în transportul de electroni. Mecanism de acţiune Ca atom central al hemului, fierul este un constituent al hemoglobinei şi este de asemenea esenţial pentru eritropoeză. Efectul farmacodinamic Fierul diferă de alte minerale, deoarece echilibrul fierului în corpul uman este reglat doar de absorbţie, deoarece nu există un mecanism fiziologic pentru excreţie. Absorbţia sulfatului de fier (FeSO 4) este facilitată de (DMT1) transportorul de ionici metalici divalenţi în intestinul subţire proximal (duodenul şi jejunul proximal). Capacitatea de absorbţie a pacienţilor anemici poate fi mai mare decât a subiecţilor sănătoşi, la aceştia suprafaţa de absorbţie este considerabil extinsă către zona distală. Procesul de absorbţie este sensibil la numeroşi factori alimentari care pot împiedica acest proces ducând la absorbţie insuficientă şi la deficit de fier. Eficacitate şi siguranţă clinică Studiile clinice au arătat că răspunsul hematologic (modificarea Hb) şi reconstrucţia depozitelor de fier (normalizarea feritinei) au fost îndeplinite prin administrarea orală de sulfat feros. Formularea farmaceutică specială a Tardyferon (sulfat feros) îi permite să se adapteze la schimbarea condiţiilor de absorbţie ale corpului în cazuri de anemie. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţia Absorbţia fierului este un proces activ care apare mai ales la nivelul duodenului şi în regiunea proximală a jejunului. Combinaţia dintre sulfatul feros şi excipienţi permite o eliberare gradată şi continuă a fierului. 5
În general, sărurile de fier au absorbţie minimă (10 până la 20 % din doza ingerată). Această absorbţie este crescută când rezervele de fier sunt scăzute şi scade când rezervele de fier sunt suficiente. Administrarea concomitentă cu anumite alimente sau administrarea împreună cu anumite medicamente poate interfera cu absorbţia (vezi punctul 4.5). Distribuţia În organism, depozitele de fier sunt localizate în principal în măduva osoasă (eritroblaşti) şi în eritrocite, ficat şi splină. Fierul este transportat de transferină prin vasele de sânge, mai ales în măduva osoasă, unde este încorporat în hemoglobină. Metabolizarea Fierul este un ion metalic, care nu se metabolizează în ficat. Eliminarea Nu există un mecanism activ pentru eliminarea fierului. Eliminarea medie a fierului la subiecţii sănătoşi este estimată la 0,8 1mg/zi. Excesul de fier din digestie este eliminat, în principal, prin fecale. Eliminarea complementară se face prin intermediul tractului urogenital, prin descuamarea pielii şi transpiraţie. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltare. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor Nucleu Acid ascorbic, Mucoprotează aviară anhidră, Amidon de cartofi, Copolimer de acid metacrilic cu metacrilat de metil (Eudragit S), Trietilcitrat, Povidonă, Talc, Stearat de magneziu, Ulei de ricin hidrogenat, Trisilicat de magneziu. Strat de drajefiere Talc, Dioxid de titan (E 171), Amidon de orez, Eritrozină (E 127), Ceară Carnauba, Copolimer de metacrilat de metil şi butil şi metacrilat dimetilaminoetil (Eudragit E), Zaharoză. 6.2 Incompatibilităţi Nu este cazul. 6.3 Perioada de valabilitate 3 ani 6
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare A se păstra la temperaturi sub 30 C. A se păstra în ambalajul original. 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului Cutie cu 3 blistere Al/PVDC-PE-PVC a câte 10 drajeuri cu eliberare prelungită 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance, 92100 Boulogne Cedex, Franţa 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ 4530/2004/01 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI Data primei autorizări: Martie 1994 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2004 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI Iunie 2016 7