Áåëêè è ïåïòèäû íåéòðîôèëîâ â ðåãóëÿöèè ñèñòåìû êîìïëåìåíòà

Transcription

1 ÎÁÇÎÐÛ Ïà òî ãå íåç Ò.15, ¹1. Ñ ÓÄÊ Áåëêè è ïåïòèäû íåéòðîôèëîâ â ðåãóëÿöèè ñèñòåìû êîìïëåìåíòà Áåð ëîâ Ì.Í. 1,2, Óì íÿ êî âà Å.Ñ. 1, Êîê ðÿ êîâ Â.Í. 1,2 1 ÔÃÁÍÓ «Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû», , Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, óë. Àêàäåìèêà Ïàâëîâà, 12 2 Ñàíêò-Ïå òåð áóð ã ñêèé ãî ñó äàð ñò âåí íûé óíè âåð ñè òåò, , Ñàíêò-Ïå òåð áóðã, Óíè âåð ñè òåò ñêàÿ íàá., 9 Â îáçîðå ðàññìîòðåíî ó àñòèå íåéòðîôèëîâ è ñåêðåòèðóåìûõ èìè áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ôàêòîðîâ â ôóíêöèîíèðîâàíèè ñèñòåìû êîìïëåìåíòà. Àíàëèçèðóþòñÿ äàííûå î âëèÿíèè ýëàñòàçû, êàòåïñèíà G, ìèåëîïåðîêñèäàçû, ëàêòîôåððèíà íà êîìïëåìåíò. Îñîáûé àêöåíò ñäåëàí íà âçàèìîäåéñòâèè ñ êîìïëå - ìåí òîì àí òè ìèê ðîá íûõ ïåï òè äîâ äå ôåí ñè íîâ. Êëþ åâûå ñëîâà: íåé òðî ôè ëû, êîì ï ëå ìåíò, äå ôåí ñè íû. Äëÿ öè òè ðî âà íèÿ: Áåðëîâ Ì.Í., Óìíÿêîâà Å.Ñ., Êîêðÿêîâ Â.Í. Áåëêè è ïåïòèäû íåéòðîôèëîâ â ðåãóëÿ - öèè ñèñòåìû êîìïëåìåíòà. Ïà òî ãå íåç. 2017; 15(1): Äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: Áåðëîâ Ìèõàèë Íèêîëàåâè, êàíä.áèîë.íàóê, ñòàðøèé íàó íûé ñîòðóäíèê ëàáîðàòîðèè îáùåé ïàòîëîãèè ÔÃÁÍÓ «Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû» (Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), berlov@yandex.ru Ôèíàíñèðîâàíèå. Èñ ñëå äî âà íèå íå èìå ëî ñïîí ñîð ñêîé ïîä äåð æ êè. Êîíôëèêò èíòåðåñîâ. Àâòîðû çàÿâëÿþò îá îòñóòñòâèè êîíôëèêòà èíòåðåñîâ. Ïîñòóïèëà Neutrophil pro teins and pep tides in reg u la tion of com ple ment Berlov M.N. 1,2, Umnyakova E.S. 1, Kokryakov V.N. 1,2 1 Institute of Experimental Medicine, 12 ak. Pavlova str., Saint Petersburg, Saint Pe ters burg State Uni ver sity, 9 Universitetskaya nab., Saint Pe ters burg, In volve ment of neu tro phils and their re leased pro teins and pep tides in com ple ment func tion ing is re viewed. The data are pre sented de scrib ing ef fects of elastase, cathepsin G, lactoferrin, myeloperoxidase on com ple ment. In ter ac tion of com ple ment with antimicrobial pep tides defensins is es pe cially em pha sized. Keywords: neu tro phils, com ple ment, defensins. For citation: Berlov M.N., Umnyakova E.S., Kokryakov V.N. Neutrophil pro teins and pep tides in reg u la tion of com ple ment. Patogenez. 2017; 15(1): (In Rus sian). For correspondence: Berlov Mikhail Nikolaevich, PhD, se nior re searcher at the Lab o ra tory of Gen eral Pa thol - ogy FGBNU «In sti tute of Ex per i men tal Med i cine», St. Pe ters burg, Rus sia, berlov@yandex.ru Funding. The study had no spon sor ship. Conflict of interest. The au thors de clare no con flict of in ter est. Received Ñè ñ òå ìà êîì ï ëå ìåí òà ïðåä ñòàâ ëÿ åò ñî áîé ñåòü, ñî - ñòî ÿ ùóþ áî ëåå åì èç òðè äöà òè èí äè âè äó à ëü íûõ ñû âî - ðî òî íûõ è àñ ñî öè è ðî âàí íûõ ñ ìåì á ðà íîé áåë êîâ, ôîð - ìè ðó þ ùèõ è ðå ãó ëè ðó þ ùèõ êà ñ êàä ïðå âðà ùå íèé, êî òî - ðûå îñó ùå ñò â ëÿ þò ñÿ çà ñ åò îãðà íè åí íî ãî ïðî òå î ëè çà ýí äî ãåí íû ìè ñå ðè íî âû ìè ïðî òå è íà çà ìè è áå ëîê-áåë êî - âûõ âçàè ìî äåé ñò âèé. Îñíîâ íû ìè ïî ñëåä ñò âè ÿ ìè àê òè âà - öèè êîì ï ëå ìåí òà ÿâ ëÿ þò ñÿ îï ñî íè çà öèÿ ïà òî ãå íà, îá - ëåã à þ ùàÿ åãî ïî ñëå äó þ ùèé ôà ãî öè òîç, ïðè âëå å íèå ìî íî öè òîâ/ìàê ðî ôà ãîâ, íåé òðî ôè ëîâ è äðó ãèõ êëå òîê çà ñ åò ãå íå ðà öèè àíà ôè ëà òîê ñè íîâ (C3a, C5a), à òàê æå ïðÿ ìîé ëè çèñ ãðà ìîò ðè öà òå ëü íûõ áàê òå ðèé âñëåä ñò âèå ôîð ìè ðî âà íèÿ íà èõ êëå òî íîé ïî âåð õ íî ñòè ìåì á ðà íî à - òà êó þ ùå ãî êîì ï ëåê ñà (ÌÀÊ) [1 3]. Ðîëü êîì ï ëå ìåí òà íå îãðà íè è âà åò ñÿ ó à ñ òè åì â èì ìóí íîì îò âå òå, îí òàê - æå ó àñòâóåò â óäà ëå íèè àïîï òî òè å ñêèõ òå ëåö, êëå òî - íî ãî äåá ðè ñà, èì ìóí íûõ êîì ï ëåê ñîâ, ó à ñò âó åò â ðå ãó ëÿ - öèè ãå ìî ñòà çà [4 6]. Íå äî ñòà òî íàÿ, ðåç ìåð íàÿ èëè ñëà áî êîí ò ðî ëè ðó å - ìàÿ àê òè âà öèÿ êîì ï ëå ìåí òà èã ðà åò ñó ùå ñò âåí íóþ ðîëü â ïà òî ãå íå çå öå ëî ãî ðÿ äà çà áî ëå âà íèé [7 10]. Íå ïî ñðåä - ñò âåí íî ñâÿ çà íû ñ èç áû òî íîé èëè íå ðå ãó ëè ðó å ìîé àê òè - âà öèåé êîì ï ëå ìåí òà òà êèå ïà òî ëî ãèè, êàê âîç ðà ñò íàÿ ìà - êó ëî äè ñò ðî ôèÿ, íå êî òî ðûå ïà òî ëî ãèè ïî åê, òà êèå, êàê àòèïè íûé ãåìîëèòèêî-óðåìè åñêèé ñèíäðîì è ìåìáðà - íîïðîëèôåðàòèâíûé ãëîìåðóëîíåôðèò II òèïà, ïàðîêñèç - ìà ëü íàÿ íî íàÿ ãå ìî ãëî áè íó ðèÿ (áî ëåçíü Ìàð êè à ôà - âû Ìè êå ëè), áî ëåçíü õî ëî äî âûõ àã ãëþ òè íè íîâ, âíóò ðè - ñîñóäèñòàÿ ãåìîëèòè åñêàÿ àíåìèÿ. Åùå îäíî çàáîëåâà - íèå, îáû íî âêëþ à å ìîå â ãðóï ïó êîì ï ëå ìåíò-çà âè ñè - ìûõ áîëåçíåé, àññîöèèðîâàííîå ñ äåôèöèòîì ñûâîðîòî - íî ãî èí ãè áè òî ðà C1inh, ýòî íà ñëåä ñò âåí íàÿ àí ãèî ý äå - ìà. Îä íà êî äàí íàÿ ïà òî ëî ãèÿ, ïî âñåé âè äè ìî ñòè, ñâÿ çà íà íå ñòî ëü êî ñ íà ðó øå íè ÿ ìè ðà áî òû êîì ï ëå ìåí òà, ñêî ëü êî ñ äèñðåãóëÿöèåé êàëëèêðåèí-êèíèíîâîé ñèñòåìû [11]. Äâî ÿ êóþ ðîëü êëàñ ñè å ñêèé ïóòü êîì ï ëå ìåí òà èã ðà åò â ðàçâèòèè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé, òàêèõ, êàê ñèñòåì íàÿ êðàñ íàÿ âîë àí êà, ðåâ ìà òî èä íûé àð ò ðèò. Íà êîï - ëå íèå èëè íå ïîë íîå óäà ëå íèå êëå òî íî ãî äåá ðè ñà â óñëî - âè ÿõ äå ôè öè òà êîì ïî íåí òîâ êîì ï ëå ìåí òà èëè åãî íå äî - ñòà òî íîé àê òè âà öèè ìî æåò ñïî ñîá ñò âî âàòü ðàç âè òèþ àóòî èì ìóí íûõ çà áî ëå âà íèé, îä íà êî ïîçä íèå ýòà ïû èõ ISSN

2 ðàçâèòèÿ ñîïðîâîæäàþòñÿ ãèïåðàêòèâàöèåé êîìïëåìåíòà. Àíà ëî ãè íàÿ ñè òó à öèÿ èìå åò ìåñ òî â ñëó àå íåé ðî äå ãå íå - ðà òèâ íûõ çà áî ëå âà íèé, òà êèõ êàê áî ëåçíü Àëü öãåé ìå ðà. Â ñëó àå îïó õî ëå âûõ çà áî ëå âà íèé êîì ï ëå ìåíò òàê æå ìî - æåò ïðî ÿâ ëÿòü êàê ñäåð æè âà þ ùåå, òàê è ñòè ìó ëè ðó þ ùåå äåé ñò âèå: îïó õî ëå âûå êëåò êè ìî ãóò áûòü ìè øå íüþ ÌÀÊ, â òî æå âðå ìÿ àê òè âà öèÿ êîì ï ëå ìåí òà è, â à ñò íî ñòè, îá - ðà çî âà íèå àíà ôè ëà òîê ñè íîâ ñî çäà åò ìèê ðî îê ðó æå íèå, áëà ãî ïðè ÿò ñò âó þ ùåå ðî ñ òó ìíî ãèõ îïó õî ëåé [9, 10, 12]. Â íà ñòî ÿ ùåå âðå ìÿ îä íîé èç ñå ðü åç íûõ ïðîá ëåì ìå äè öè - íû ÿâ ëÿ åò ñÿ ïðàê òè å ñêè ïîë íîå îò ñóò ñò âèå òå ðà ïåâ òè å - ñêèõ ñðåäñòâ, ðå ãó ëè ðó þ ùèõ óðî âåíü àê òè âà öèè êîì ï ëå - ìåíòà. Èñòî íèêîì íîâûõ ìåäèöèíñêèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ íà ïðàâ ëåí íîé êîð ðåê öèè àê òèâ íî ñòè êîì ï ëå ìåí òà ìî ãóò áûòü ïðè ðîä íûå ðå ãó ëÿ òî ðû. Â êà å ñò âå îò íî ñè òåëü íî ìà - ëî èçó åí íûõ ðå ãó ëÿ òî ðîâ êîì ï ëå ìåí òà ìîæ íî ðàñ ñìàò - ðè âàòü áåë êî âî-ïåï òèä íûå ôàê òî ðû, ïðî äó öè ðó å ìûå íåéòðîôèëàìè. Íåé òðî ôè ëû (íåé òðî ôè ëü íûå ãðà íó ëî öè òû, ïî ëè ìîð - ô íî ÿ äåð íûå ëåé êî öè òû) êëþ å âûå êëåò êè, îáåñ ïå è - âà þ ùèå ôà ãî öè òîç è èíàê òè âà öèþ ïà òî ãåí íûõ ìèê ðî áîâ â îðãàíèçìå ìëåêîïèòàþùèõ [1]. Òðàäèöèîííî â èììóíî - ëîãèè âçàèìîäåéñòâèå íåéòðîôèëîâ ñ ñèñòåìîé êîìïëåìåí òà ðàñ ñìàò ðè âà þò â êîí òåê ñòå ó à ñ òèÿ ïðî äóê òîâ êîì - ï ëå ìåí òà, äåé ñò âó þ ùèõ êàê õå ìî àò òðàê òàí òû è îï ñî íè - íû, â ïðè âëå å íèè íåé òðî ôè ëîâ â î àã âîñ ïà ëå íèÿ è ñòè - ìóëÿöèè ôàãîöèòîçà. Â àñòíîñòè, ïðîèçâîäíîå êîìïëåìåí òà C5a ðàñ ñìàò ðè âà åò ñÿ â êà å ñò âå ãëàâ íî ãî õå ìî àò - òðàê òàí òà íåé òðî ôè ëîâ [13, 14], äåé ñò âó þ ùå ãî êàê ëè ãàíä ðå öåï òî ðà C5aR (CD88), â òî æå âðåìÿ C3a â ìî áè ëè çà öèè ýòèõ êëåòîê íå èãðàåò ñóùåñòâåííîé ðîëè [14, 15]. Íåé - òðîôèëû ýêñïðåññèðóþò ðåöåïòîðû CR1 (CD35 è CD), CR3 (CD11b/CD18, Mac-1) è CR4 (CD11c/CD18), êî òî - ðûå ðàñ ïî çíà þò êîì ïî íåí òû êîì ï ëå ìåí òà Ñ3b, ic3b, C3d, C3dg, C4b íà ïîâåðõíîñòè îïñîíèçèðîâàííîé êëåò - êè, îáó ñëîâëè âàÿ åå ïî ãëî ùå íèå â õî äå ôà ãî öè òàð íî ãî ïðî öåñ ñà [15 17]. Íåé òðî ôè ëû òàê æå îá ëà äà þò äâó ìÿ ðå - öåïòîðàìè ê C1q, îäèí èç êîòîðûõ ðàñïîçíàåò åãî ãëîáóëÿð íûé äî ìåí (gc1qr), à äðó ãîé êîë ëà ãå íî âûé äî ìåí (cc1qr). gc1qr (èëè p33) îïîñðåäóåò õåìîòàêñèñ íåéòðî - ôè ëîâ â îò âåò íà C1q [18, 19]. cc1qr ïðåä ñòàâ ëÿ åò ñî áîé êîì ï ëåêñ êà ëü ðå òè êó ëè íà è áåë êà CD59, çà ÿ êî ðåí íî ãî â ìåì á ðà íå å ðåç ãëè êî çèë ôîñ ôà òè äè ëè íî çè òîë, è ñòè ìó - ëè ðó åò ôà ãî öè òîç [20, 21]. Âìå ñ òå ñ òåì, íåé òðî ôè ëû íå òî ëü êî àê òè âè ðó þò ñÿ êîì ï ëå ìåí òîì, íî è ñà ìè, â ñâîþ î å ðåäü, âëèÿ þò íà åãî àê òè âà öèþ, ñåê ðå òè ðóÿ áèî ëî ãè å ñêè àê òèâ íûå áåë êè è ïåï òè äû â õî äå äå ãðà íó ëÿ öèè. Ïåð âûå íà ó íûå äàí íûå î âîçìîæíîì âçàèìîäåéñòâèè ïðîäóêòîâ ôàãîöèòîâ ñ ñèñòå ìîé êîì ï ëå ìåí òà áû ëè ïî ëó å íû åùå â êîí öå XIX âå êà â ëà áî ðà òî ðèè È.È. Ìå íè êî âà [23]. Ìå íè êîâ îá ðà òèë âíè ìà íèå íà òî, òî òàê íà çû âà å ìîå «ïôåé ôå ðîâ ñêîå ÿâ - ëåíèå» (èíàêòèâàöèÿ õîëåðíîãî âèáðèîíà ñèñòåìîé êîì - ï ëå ìåí òà) ýô ôåê òèâ íî ïðî òå êà åò ó ìîð ñêèõ ñâè íîê òî ëü - êî â óñëî âè ÿõ ëåé êî öè òî çà. Ïðè ýòîì ñó ùå ñò âåí íûì ôàê - òî ðîì ÿâ ëÿ ëàñü äå ãðà íó ëÿ öèÿ êëå òîê («ôà ãî ëèç» â òåð ìè - íîëîãèè Ìå íèêîâà). Ýòè äàííûå ïðèâåëè Ìå íèêîâà ê îøèáî íîìó îòîæäåñòâëåíèþ öèòàçà ëåéêîöèòîâ è êîì - ï ëå ìåí òà (àëåê ñè íà). Ïîä öè òà çîì (àâ òîð èñ ïî ëü çî âàë ýòîò òåðìèí â ìóæñêîì ðîäå) Ìå íèêîâ ïîíèìàë ñîâî - êóï íîñòü âíóò ðè êëå òî íûõ áàê òå ðè öèä íûõ âå ùåñòâ áåë - êîâîé ïðèðîäû, îáåñïå èâàþùèõ èíàêòèâàöèþ ôàãîöèòèðîâàííîãî ìèêðîáà [23]. Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì äàííûì, ðÿä áåë êîâ êîì ï ëå ìåí òà äåé ñò âè òå ëü íî èìå þò ëåé - êîöèòàðíîå ïðîèñõîæäåíèå. Â àñòíîñòè, íåéòðîôèëû ÿâëÿþòñÿ îäíèì èç îñíîâíûõ èñòî íèêîâ áåëêà ïðîïåðäè íà, ñòà áè ëè çè ðó þ ùå ãî C3-êîí âåð òà çó àëü òåð íà òèâ íî ãî ïóòè [24], êðîìå òîãî, íåéòðîôèëû ñïîñîáíû ïðîäóöèðî - âàòü C3, C6 è C7, à òàê æå, ïî íå êî òî ðûì äàí íûì, C1q, C4 è C9 [25 27]. Î åâèäíî, òî ñåêðåöèÿ êîìïîíåíòîâ êîì - ï ëå ìåí òà ëåé êî öè òà ìè îò à ñ òè îáú ÿñ íÿ åò íà áëþ äå íèÿ Ìå íè êî âà, îä íà êî, êàê áó äåò ïî êà çà íî íè æå, íå èñê ëþ - å íî äåé ñò âèå è ïî äðó ãèì ìå õà íèç ìàì. Êàê áû òî íè áû - ëî, âî âíóò ðè ôà ãî ñîì íîé èíàê òè âà öèè ìèê ðî áîâ ó à ñò âó - þò íå êîì ïî íåí òû êîì ï ëå ìåí òà, à äðó ãèå ìî ëå êó ëÿð íûå ôàê òî ðû, â ïåð âóþ î å ðåäü, êà òè îí íûå àí òè ìèê ðîá íûå áåëêè è ïåïòèäû ãðàíóë íåéòðîôèëîâ è ìîíîöèòîâ/ìàê - ðî ôà ãîâ, òà êèå êàê ìè å ëî ïå ðîê ñè äà çà (ÌÏÎ), ëàê òî ôåð - ðèí, ýëà ñ òà çà, êà òåï ñèí G, ëè çî öèì, äå ôåí ñè íû, êà òå ëè - öèäèíû è äð. [28]. Èìåííî ýòè êîìïîíåíòû ãðàíóëÿðíîãî àï ïà ðà òà ôà ãî öè òîâ ñî îò âåò ñò âó þò ïåð âî íà à ëü íî ìó îïðå äå ëå íèþ öè òà çà [29]. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ Ìå íèêîâà íàøëè ïîäòâåðæäåíèå â 1976 ãîäó â èññëåäîâàíèÿõ ëàáîðàòîðèè Ã. Ãåâþðöà [30], â êîòîðûõ áûëî ïîêàçàíî, òî ýêñòðàêò êèñëîòîðà - ñòâîðèìûõ áåëêîâ è ïåïòèäîâ èç ãðàíóëÿðíîé ôðàêöèè ïñåâäîýîçèíîôèëîâ êðîëèêà (êëåòîê, ñòðóêòóðíî è ôóíêöèîíàëüíî ãîìîëîãè íûõ íåéòðîôèëàì åëîâåêà) óñèëèâàåò èíòåíñèâíîñòü ëèçèñà êëåòîê-ìèøåíåé â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ÌÀÊ. Ïî çàêëþ åíèþ àâòîðîâ, ìåõàíèçì ñîñòîÿë â íåéòðàëèçàöèè íåñïåöèôè åñêèõ èíãèáèòîðîâ ñáîðêè ÌÀÊ [30], êîòîðûå, ïî âñåé âèäèìîñòè, ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé ñûâîðîòî íûå ëèïîïðîòåèíû èëè ïðîòåîãëèêàíû [31, 32]. Â ýòîé ñâÿ çè ìîæ íî îò ìå òèòü, òî äëÿ îä íî ãî èç àí òè - ìèêðîáíûõ áåëêîâ íåéòðîôèëîâ, à èìåííî ÌÏÎ áûëà ïîêàçàíà ñïîñîáíîñòü âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ëèïîïðîòåèíàìè ðàçëè íîé ïëîòíîñòè [33, 34], ïîýòîìó íå èñêëþ åíî, òî èìåííî ýòîò áåëîê îïîñðåäîâàë íàáëþäàåìûé ýôôåêò. Íî åñëè â îïèñàííîì ïðèìåðå ó àñòèå îïðåäåëåííûõ êîìïîíåíòîâ ãðàíóëÿðíîãî àïïàðàòà íåéòðîôèëîâ â àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà íå áûëî âûÿâëåíî ïðÿìî, òî â ðÿäå äðóãèõ ðàáîò îïèñàíî ó àñòèå èíäèâèäóàëüíûõ áåëêîâ âî âçàèìîäåéñòâèè ñ êîìïëåìåíòîì. Ïîêàçàíî, òî ýëàñòàçà è êàòåïñèí G, ÿâëÿþùèåñÿ ñåðèíîâûìè ïðîòåèíàçàìè, ñïîñîáíû àêòèâèðîâàòü ñèñòåìó êîìïëåìåíòà ïóòåì íåïîñðåäñòâåííîãî ðàñùåïëåíèÿ C3 è C5 [35 38], à òîëüêî ýëàñ òà çà è ïó òåì ðàñ ùåï ëå íèÿ C4 [37]. Ðÿä àâ òî ðîâ äà æå ïî - ìèìî òðåõ îáùåïðèçíàííûõ ïóòåé àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà (êëàññè åñêèé, àëüòåðíàòèâíûé, ëåêòèíîâûé) âûäåëÿþò òàêæå ïóòü âíåøíèõ ïðîòåàç (extrinsic protease pathway), ðàññìàòðèâàÿ â êà åñòâå èíèöèàòîðà ýòîãî ïóòè íåéòðîôèëüíóþ ýëàñòàçó, íàðÿäó ñ òðîìáèíîì è êàëëèêðåèíîì [2, 39]. Â òî æå âðåìÿ, ïî äðó ãèì äàí íûì, ïðî òå î ëè òè å ñêîå äåéñòâèå ýëàñòàçû íà C3 ïðèâîäèò ê îáðàòíîìó ðåçóëüòàòó èíàêòèâàöèè ýòîãî áåëêà [40], òàêæå ìîæåò èíãèáèðîâàòü êîìïëåìåíò çà ñ åò äåãðàäàöèè ñâÿçàííîãî ñ êëåòêîé ìè øå íüþ ic3b [41 43]. Äëÿ ÌÏÎ áû ëî ïî êà çà íî âçàè ìî - äåéñòâèå ñ òðåìÿ ðàçëè íûìè áåëêàìè êîìïëåìåíòà. Îáðàçîâàíèå êîìïëåêñà ÌÏÎ ñ C3b è ïðîäóêòàìè åãî äåãðàäàöèè íå âëèÿåò íà àêòèâàöèþ êîìïëåìåíòà, íî ïîçâîëÿåò, ïî ãèïîòåçå àâòîðîâ, êîíöåíòðèðîâàòü ÌÏÎ íà ïîâåðõíîñòè ïàòîãåííîé êëåòêè, ñîçäàâàÿ ïðåäïîñûëêè äëÿ åå èíàêòèâàöèè çà ñ åò òîêñè åñêèõ ïðîèçâîäíûõ (òàêèõ, êàê ãèïîõëîðèò), ãåíåðèðóåìûõ ÌÏÎ â ïðèñóòñòâèè ïåðîêñèäà âîäîðîäà [44]. Êîìïëåêñ ÌÏÎ ñ ïðîïåðäèíîì íåïîñðåäñòâåííî àêòèâèðóåò êîìïëåìåíò ïî àëüòåðíàòèâíîìó ïóòè 20 ÏÀÒÎÃÅÍÅÇ Ò. 15, ¹1

3 [45]. Îáðàçîâàíèå êîìïëåêñà ÌÏÎ ñ C1q ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçëè íûì ðåçóëüòàòàì: ñ îäíîé ñòîðîíû, ÌÏÎ óñèëèâàåò èíòåíñèâíîñòü êîìïëåìåíò-îïîñðåäîâàííîãî ãåìîëèçà ïî íåôåðìåíòàòèâíîìó ìåõàíèçìó, ñ äðóãîé êàòàëèçèðóåò îáðàçîâàíèå ãèïîõëîðèòà, èíàêòèâèðóþùåãî C1q [46]. Îäíàêî òîò æå ãèïîõëîðèò íåïîñðåäñòâåííî èëè åðåç îáðàçîâàíèå õëîðàìèíîâ ìîæåò ìîäèôèöèðîâàòü C5, ñòèìóëèðóÿ ñáîðêó ÌÀÊ áåç àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà [47]. Ïðîòèâîðå èâûå ñâåäåíèÿ èìåþòñÿ è î âëèÿíèè íà àêòèâíîñòü êîìïëåìåíòà ëàêòîôåððèíà. Òàê, ëàêòîôåððèí óñèëèâàåò íåçàâèñèìîå îò àíòèòåë ñâÿçûâàíèå C1q ñ ïîâåðõíîñòüþ êëåòîê Streptococcus agalactiae [48]. Â òî æå âðåìÿ, âçàèìîäåéñòâèÿ ñ C2, ëàêòîôåððèí èíãèáèðóåò êîìïëåìåíò [49]. Ïî íåèçó åííîìó ìåõàíèçìó ìîæåò èíãèáèðîâàòü êîìïëåìåíò ëèçîöèì [50]. Íàè áî ëü øèé èí òå ðåñ ïðåä ñòàâ ëÿ åò ðå ãó ëÿ òîð íîå äåé - ñòâèå àíòèìèêðîáíûõ ïåïòèäîâ (ÀÌÏ) íåéòðîôèëîâ (äå - ôåí ñè íîâ, êà òå ëè öè äè íîâ), ïî ñêî ëü êó ýòè ìî ëå êó ëû â ñè ëó èõ îò íî ñè òå ëü íî íå áî ëü øî ãî ðàç ìå ðà ÿâ ëÿ þò ñÿ íàè áî ëåå ïåð ñ ïåê òèâ íû ìè êàí äè äà òà ìè äëÿ ðàç ðà áîò êè íà èõ îñíî âå ïðå ïà ðà òîâ äëÿ íà ïðàâ ëåí íîé ðå ãó ëÿ öèè êîì ï ëå ìåí òà. Áûëî ïîêàçàíî, òî äåôåíñèíû êðîëèêà ïðîÿâëÿþò ñèíåðãèçì ñ êîìïëåìåíòîì â èíàêòèâàöèè âîçáóäèòåëÿ ñèôèëèñà Treponema pallidum [51]. Â îòíîøåíèè âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ îïèñûâàåìîãî ýôôåêòà àâòîðû ïðåäëîæèëè íåñêîëüêî ãèïîòåòè åñêèõ îáúÿñíåíèé, çàêëþ àþùèõñÿ, â àñòíîñòè, êàê â àêòèâèðóþùåì äåéñòâèè äåôåíñèíîâ íà êîìïëåìåíò, òàê è â îáëåã åíèè äîñòóïà äåôåíñèíîâ ê öèòîïëàçìàòè åñêîé ìåìáðàíå áàêòåðèé âñëåäñòâèå ôîðìèðîâàíèÿ ÌÀÊ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, òî äåôåíñèíû êðîëèêà è åëîâåêà õîòÿ è ïðèíàäëåæàò ê îäíîìó ñåìåéñòâó ÀÌÏ è ïðîÿâëÿþò ãîìîëîãèþ ïî ïåðâè íîé ñòðóêòóðå, òåì íå ìåíåå, çàìåòíî ðàçëè àþòñÿ ïî ôèçèêî-õèìè åñêèì ñâîéñò - âàì è ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè [28]. Â ðÿäå ïîñëåäóþùèõ èññëåäîâàíèé áûëî îöåíåíî âçàèìîäåéñòâèå äåôåíñèíîâ è äðóãèõ ÀÌÏ ñ áåëêàìè êîìïëåìåíòà. Íà àëî ýòèì ðàáîòàì áûëî ïîëîæåíî À. Ïàíþòè åì è ñîàâòîðàìè, êîòîðûå èçó àëè âçàèìîäåéñòâèå ðÿäà ÀÌÏ ñ êîìïëåêñîì áåëêîâ, ñîñòàâëÿþùèõ êîìïîíåíò êîìïëåìåíòà C1 [52]. Áûëî ïîêàçàíî âçàèìîäåéñòâèå ñ C1 òðåõ ïåïòèäîâ: -äåôåíñèíà åëîâåêà HNP-1, êàòåëèöèäèíà ñâèíüè ïðîòåãðèíà-1, à òàêæå ïåïòèäà èç ãåìîöèòîâ ìå åõâîñòà Tachypleus tridentatus òàõèïëåçèíà-1. Ïî äàííûì öèòèðóåìîé ðàáîòû, ñðåäè áåëêîâ êîìïëåêñà C1 â ñâÿçûâàíèè ïåïòèäîâ ó àñòâóþò ïðîòåèíàçû C1r è C1s, à òàêæå èíãè áè òîð íûé áå ëîê C1inh, â òî âðå ìÿ êàê áå ëîê C1q íå ïî - ñðåäñòâåííî ñ ïåïòèäàìè íå âçàèìîäåéñòâóåò. Îäíàêî â äàëüíåéøåì â ðàáîòàõ äðóãèõ àâòîðîâ áûëî âûÿâëåíî âçàèìîäåéñòâèå óïîìÿíóòûõ ïåïòèäîâ èìåííî ñ C1q. Ñïîñîá - íîñòü ê ôîðìèðîâàíèþ êîìïëåêñà ñ C1q õàðàêòåðíà êàê äëÿ -äå ôåí ñè íîâ [53 56], òàê è äëÿ -äåôåíñèíîâ (ïðîäóöèðóåìûõ ýïèòåëèàëüíûìè êëåòêàìè) åëîâåêà [56, 57]. Èìååò ìåñòî è âçàèìîäåéñòâèå -äåôåíñèíîâ ñ èíèöèà - òîðíîé ìîëåêóëîé ëåêòèíîâîãî ïóòè àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà ìàííàí-ñâÿçûâàþùèì ëåêòèíîì [55]. Ïðÿìîå âçàèìîäåéñòâèå ñ C1q áûëî ïîêàçàíî è äëÿ òàõèïëåçèíà, çà ñ åò åãî ïåïòèä ñïîñîáåí ñòèìóëèðîâàòü àêòèâàöèþ êîì - ïëåìåíòà íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê êàðöèíîìû ïðîñòàòû åëîâåêà ëèíèè TSU [58]. Ìû âïåðâûå ïîêàçàëè ôîðìèðîâàíèå êîìïëåêñîâ C1q ñ ïðîòåãðèíîì, à òàêæå ñ ïåïòèäîì àðåíèöèíîì-1 [56, 59]. Ïåïòèäû, íàçâàííûå àðåíèöèíàìè, áûëè âûäåëåíû èç öåëîìîöèòîâ êîëü àòîãî åðâÿ ïåñêîæèëà Arenicola marina [60], îíè îáëàäàþò ãîìîëîãèåé ñ òàõèïëåçèíàìè è ìîãóò âìåñòå ñ íèìè ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê ïðåäñòàâèòåëè åäèíîãî ñåìåéñòâà ÀÌÏ [61]. Èç èññëåäî - âàííûõ íàìè ÀÌÏ íå âçàèìîäåéñòâîâàë c C1q êàòåëèöèäèí åëîâåêà LL-37. Ñëåäóåò îòìåòèòü, òî âñå ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå î âçàèìîäåéñòâèè ÀÌÏ ñ C1q îòíî - ñÿòñÿ ê ïåïòèäàì, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðíî äîìèíèðîâàíèå â ìîëåêóëå -ñòðóêòóðû, ñòàáèëèçèðîâàííîé äèñóëüôèäíûìè ñâÿçÿìè ( - è -äåôåíñèíû, ïðîòåãðèí, òàõèïëåçèí, àðåíèöèí). Âîçìîæíî, ïîäîáíûå ñòðóêòóðíûå îñîáåííîñòè áëàãîïðèÿòñòâóþò ôîðìèðîâàíèþ êîìïëåêñîâ ïåïòè - äîâ ñ C1q. Íå ñìîò ðÿ íà òî, òî ïðî òåã ðèí îò íî ñèò ñÿ ê ñå - ìåéñòâó êàòåëèöèäèíîâ, îí ïðîÿâëÿåò åðòû ñòðóêòóðíîãî ñõîäñòâà ñ äåôåíñèíàìè [62], à íå ñ -ñïèðàëüíûì LL-37. Ýòî íå äîëæíî âûçûâàòü óäèâëåíèÿ, ïîñêîëüêó ïðåäñòàâèòåëè êàòåëèöèäèíîâ èìåþò ãîìîëîãèþ ëèøü íà ñòàäèè ìî - ëåêóëû-ïðåäøåñòâåííèöû â îáëàñòè, óäàëÿåìîé â õîäå ïîñòòðàíñëÿöèîííîãî ïðîöåññèíãà, â òî âðåìÿ êàê çðåëûå ÀÌÏ, íàïðîòèâ, õàðàêòåðèçóþòñÿ âûñîêîé âàðèàáåëüíîñòüþ [63]. Äàí íûå î õà ðàê òå ðå âëè ÿ íèÿ äå ôåí ñè íîâ è äðó ãèõ -ñòðóê òóð íûõ ÀÌÏ íà àê òè âà öèþ êîì ï ëå ìåí òà ïðî òè - âî ðå è âû è çà âè ñÿò óñëî âèé ýê ñ ïå ðè ìåí òà. Â ðà áî òå, ïî - êà çàâ øåé àê òè âè ðó þ ùåå äåé ñò âèå äå ôåí ñè íîâ å ëî âå êà íà êîì ï ëå ìåíò, â ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íîé ñè ñ òå ìå îò ñóò ñò âî - âàë äî ïîë íè òå ëü íûé àê òè âà òîð êîì ï ëå ìåí òà, è, ïî ìíå - íèþ àâòîðîâ, ñàìè äåôåíñèíû, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ C1q, çà - ïó ñ êà ëè êà ñ êàä àê òè âà öèè [53]. Â ðà áî òàõ, ïî êà çàâ øèõ èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå äåôåíñèíîâ, àêòèâàòîðîì è ìè - øåíüþ äåéñòâèÿ êîìïëåìåíòà áûëè ëèáî ñåíñèáèëèçèðî - âàí íûå àí òè òå ëà ìè ýðèò ðî öè òû, ëè áî ñîð áè ðî âàí íûå íà ïîëèñòèðîëîâîé ïîâåðõíîñòè èììóíîãëîáóëèíû M. Ïî äàí íûì àâ òî ðîâ, âçàè ìî äåé ñò âèå äå ôåí ñè íîâ ñ C1q ïðî - õîäèëî ñ ó àñòèåì åãî êîëëàãåíîïîäîáíîãî äîìåíà [54, 55, 57]. Â íà øèõ ðà áî òàõ ìû èçó à ëè àê òè âà öèþ êîì ï ëå ìåí òà â ãå ìî ëè òè å ñêîì è áàê òå ðè î ëè òè å ñêîì òå ñ òàõ [56, 64, 65]. Ìû ïîêàçàëè, òî äåôåíñèíû èíãèáèðóþò êîìïëåìåíò-çà âè ñè ìûé ãå ìî ëèç, à õà ðàê òåð èõ âëè ÿ íèÿ íà áàê òå - ðèîëèç ìîæåò áûòü ðàçëè íûì â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ýêñïåðèìåíòà (èîííàÿ ñèëà, êîíöåíòðàöèÿ ïåïòèäà). Àíà ëî ãè íûå ðå çó ëü òà òû ìû ïî ëó è ëè è äëÿ àðå íè öè íà. Âå ðî ÿò íî, ñðîä ñò âî êà òè îí íûõ ïåï òè äîâ ê ïî âåð õ íî - ñòè áàê òå ðè à ëü íûõ êëå òîê ïî çâî ëÿ åò èì ïðè âëå êàòü C1q ê ýòèì êëåò êàì, òî ïðè íå êî òî ðûõ óñëî âè ÿõ èìå åò ñëåä - ñòâèåì àêòèâàöèþ êîìïëåìåíòà. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, òî ÀÌÏ â íåêîòîðîé ñòåïåíè ïîâûøàþò èçáèðàòåëüíîñòü äåéñòâèÿ êîìïëåìåíòà, ñïîñîáñòâóÿ ïðè îïðåäåëåí - íûõ óñëî âè ÿõ åãî àê òè âà öèè ïî îò íî øå íèþ ê áàê òå ðè à ëü - íûì êëåòêàì è èíãèáèðîâàíèþ ïî îòíîøåíèþ ê ñîáñò - âåí íûì êëåò êàì îð ãà íèç ìà. Àíàëèç ðàññìîòðåííûõ äàííûõ ïîêàçûâàåò ñëîæíûé õàðàêòåð âëèÿíèÿ áåëêîâî-ïåïòèäíûõ ôàêòîðîâ, ïðîäóöèðóåìûõ íåéòðîôèëàìè, íà àêòèâíîñòü êîìïëåìåíòà. Íåêîòîðûå èç íèõ ìîãóò ïðîÿâëÿòü ðàçíîíàïðàâëåííîå äåéñòâèå íà êîìïëåìåíò íà ðàçëè íûõ ñòàäèÿõ åãî àêòèâàöèè, à òàêæå â çàâèñèìîñòè îò óñëîâèé ñðåäû. Îáùàÿ íàïðàâëåí - íîñòü äåéñòâèÿ ìîæåò â çíà èòåëüíîé ñòåïåíè îïðåäåëÿòüñÿ ëîêàëüíûìè êîíöåíòðàöèÿìè èíäèâèäóàëüíûõ íåéòðîôèëüíûõ áåëêîâ è ïåïòèäîâ. Âåðîÿòíî, âñå ýòî ñîçäàåò óñëîâèÿ äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ òîíêîé íàñòðîéêè óðîâíÿ àêòèâàöèè êîìïëåìåíòà ñ ó àñòèåì ôàêòîðîâ íåéòðîôèëîâ. ISSN

4 Ñïñèîê ëèòåðàòóðû 1. Kok ry a kov V.N. Essays on innate immunity. Spb: Na u ka; (in Russian) 2. Ric k lin D., Ha jis hen gal lis G., Yang K., Lam b ris J.D. Com p le - ment: a key sys tem for im mu ne sur ve il lan ce and ho me os ta sis. Na tu re Immunol. 2010; 11: Mer le N.S., Church S.E., Fre mea ux-bac chi V., Ro u me ni - na L.T. Com p le ment Sys tem Par t I Mo le cu lar Mec ha nisms of Ac ti - va ti on and Re gu la ti on. Front. Im mu nol. 2015; 6: Fli er man R., Da ha M.R. The cle a ran ce of apop to tic cells by com p le ment. Immunobiology. 2007; 212: Tro uw L., Blom A., Gas que P. Ro le of com p le ment and com p - le ment re gu la tors in the re mo val of apop to tic cells. Mol. Immunol. 2008; 45: Mer le N.S., Noe R., Hal b wachs-me ca rel li L., Fre mea ux-bac - chi V., Roumenina, L.T. Complement System Part II: Role in Immu - ni ty. Front. Im mu nol. 2015; 6: Ric k lin D., Lam b ris J.D. Com p le ment-tar ge ted the ra pe u tics. Nat. Biotechnol. 2007; 25: de Cor do ba S.R., Tor ta ja da A., Har ris C.L., Mor gan B.P. Com - p le ment dys re gu la ti on and di se a se: from ge nes and pro te ins to di ag - nos tics and drugs. Immunobiology. 2012; 217: Ricklin D., Lambris, J.D. Complement in immune and inflamma to ry di sor ders: the ra pe u tic in ter ven ti ons. J. Im mu nol. 2013; 190: Zip fel PF Com p le ment and im mu ne de fen se: from in na te im - mu ni ty to hu man di se a ses. Im mu nol. Lett. 2009; 126: Ca ru ga ti A., Pap pa lar do E., Zin ga le L.C., Ci car di M. C1-in hi - bi tor de fi ci en cy and an gio e de ma. Mol. Immunol. 2001; 38: Ma mi di S., Hî ne S., Kir s c h fink M. The com p le ment sys tem in can cer: Am bi va len ce bet we en tu mo ur des t ruc ti on and pro mo ti on. Im - munobiology. 2017; 222: Ward PA, Ne wman LJ: Ne ut rop hil che mo tac tic fac tor from hu man C 5. J. Im mu nol. 1969; 102: Eh ren g ru ber M.U., Ge i ser T., De ran leau D.A. Ac ti va ti on of hu man ne ut rop hils by C3a and C5A. Com pa ri son of the ef fects on sha - pe chan ges, che mo ta xis, sec re ti on, and res pi ra to ry burst. FEBS Lett. 1994; 346: Daf fern P.J., Pfe i fer P.H., Em ber J.A., Hug li. T.E. C3a is a che - motaxin for human eosinophils but not for neutrophils: I. C3a stimulation is secondary to eosinophil activation. J. Exp. Med. 1995; 181: Ross G.D., Lambris J.D. Identification of a C3bi-specific membrane complement receptor that is expressed on lymphocytes, monocytes, neutrophils, and erythrocytes. J. Exp. Med. 1982; 155: Wright S.D., Rao P.E., van Vo or his W.C. Iden ti fi ca ti on of the C3bi re cep tor of hu man mo no cy tes and mac rop ha ges by using mo no - clo nal an ti bo di es. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983; 80: Vik D.P., Fe a ron D.T. Cel lu lar dis t ri bu ti on of com p le ment re - cep tor ty pe 4 (CR4): ex p res si on on hu man pla te lets. J. Im mu nol. 1987; 138: Gheb re hi wet B., Lim B.-L., Pe er s c h ke E.I.B., Wil lis A.C., Re - id K.B.M. Iso la ti on, cdna clo ning, and ove rex p res si on of a 33-kDa cell sur fa ce gly cop ro te in that binds to the glo bu lar «he ads» of C1q. J. Exp. Med. 1994; 179: Le igh L.E., Gheb re hi wet B., Pe re ra T.P., Bird I.N., Strong P., Kis ho re U. et al. C1q-me di a ted che mo ta xis by hu man ne ut rop hils: in - vol ve ment of gclqr and G-pro te in sig nal ling mec ha nisms. Bi oc hem. J. 1998; 330 (Pt 1): Ghi ran L., Klic k s te in L.B., Nic hol son-wel ler A. Cal re ti cu lin is at the sur fa ce of cir cu la ting ne ut rop hils and uses CD59 as an adap tor mo le cu le. J. Bi ol. Chem. 2003; 278: Ota bor L., Ty a gi S., Be ur s kens F.J., Ghi ran L., Schwab P., Nic hol son-wel ler A. et al. A ro le for li pid rafts in C1q-trig ge red O 2 - ge ne ra ti on by hu man ne ut rop hils. Mol. Immunol. 2004; 41: Mechnikov I.I. Immunity in infectious diseases. Spb. iz da nie K.L. Rik ke ra; (in Rus si an) 24. Wir t h mu el ler U., De wald B., The len M., Schàfer M.K., Sto ver C., Wha ley K. et al. Pro per din, a po si ti ve re gu la tor of com p le ment ac - ti va ti on, is re le a sed from se con da ry gra nu les of sti mu la ted pe rip he ral blo od ne ut rop hils. J. Im mu nol. 1997; 158: Bot to M., Lis san d ri ni D., So rio C., Wal port M.J. Bi o syn t he sis and sec re ti on of com p le ment com po nent (C3) by ac ti va ted hu man po - ly mor p ho nuc le ar le u ko cy tes. J. Im mu nol. 1992; 149: Ho ga sen A.K., Wur z ner R., Ab ra ham sen T.G., Di e rich M.P. Hu man po ly mor p ho nuc le ar le u ko cy tes sto re lar ge amo unts of ter mi nal com p le ment com po nents C7 and C6, which may be re le a sed on sti mu - lation. J. Im mu nol. 1995; 154: Nguy en H.X., Gal van M.D., An der son A.J. Cha rac te ri za ti on of ear ly and ter mi nal com p le ment pro te ins as so ci a ted with po ly mor p - honuclear leukocytes in vitro and in vivo after spinal cord injury. J. Ne - u ro in f lam ma ti on. 2008; 5: Kokryakov V.N. Biology of animal antibiotics. Spb: Na u ka; (in Rus si an) 29. Kok ry a kov V.N., Ber lov M.N. The con cept of the Mec h ni kov «tsi ta zah» in the light of mo dern bi o me di cal re se arch. Klinicheskaya patofiziologiya. 2016; 22: (in Rus si an) 30. Ba ker P.J., Lint T.F., Si e gel J., Ki es M.W., Ge wurz H. Po ten - tiation of C567-initiated lysis by leukocyte cationic proteins, myelin basic proteins, and lysine-rich histones. Immunology. 1976; 30: Ba ker P.J., Lint T.F., McLe od B.C, Beh rends C.L., Ge - wurz H. Studies on the inhibition of C56-induced lysis (reactive lysis) VI. Modulation of C56-induced lysis by polyanions and polycations. J. Im mu nol. 1975; 114: Lint T.E., Beh rends C.L., Ge wurz H. Se rum li pop ro te ins and C567-INH activity. J. Im mu nol. 1977; 119: Carr A.C., My zak M.C., Stoc ker R., McCall M.R., Frei B. My e lo pe ro xi da se binds to low-den si ty li pop ro te in: po ten ti al im p li ca ti - ons for at he ros c le ro sis. FEBS Lett. 2000; 487: So ko lov A.V., Age e va K.V., Cher ka li na O.S., Pu li na M.O., Zakharova E.T., Prozorovskii V.N. et al. Identification and properties of com p le xes for med by my e lo pe ro xi da se with li pop ro te ins and ce ru - loplasmin. Chemistry and Physics of Lipids. 2010; 163: Joh n son U., Oh ls son K., Ols son I. Ef fects of gra nu lo cy te ne ut - ral pro te a ses on com p le ment com po nents. Scand. J. Im mu nol. 1976; 5: Orr F.W., Va ra ni J., Kre ut zer D.L., Se ni or R.M., Ward P.A. Di ges ti on of the fifth com po nent of com p le ment by le u ko cy te en zy - mes. Se qu en ti al ge ne ra ti on of che mo tac tic ac ti vi ti es for le u ko cy tes and for tu mor cells. Am. J. Pat hol. 1979; 94: Kir s c h fink M., Bor sos T. Bin ding and ac ti va ti on of C4 and C3 on the red cell sur fa ce by non-com p le ment en zy mes. Mol. Immunol. 1988; 25: Ma i son C.M., Vil li ers C.L., Co lomb M.G. Pro te o ly sis of C3 on U937 cell plasma membranes. Purification of cathepsin G. J. Im - munol. 1991; 147: Hu ber-lang M., Sar ma J.V., Ze to u ne F.S., Rit tirsch D., Neff T.A., McGu i re S.R. et al. Ge ne ra ti on of C5a in the ab sen ce of C3: a new com p le ment ac ti va ti on pat h way. Nat. Med. 2006; 12: Su ter S., Ny deg ger U.E., Ro ux L., Wal d vo gel F.A. Cle a va ge of C3 by ne ut ral pro te a ses from gra nu lo cy tes in ple u ral em py e ma. J. In - fect. Dis. 1981; 144: Car lo J.R., Spit z na gel J.K., Stu der E.J., Con rad D.H., Rud - dy S. Cle a va ge of mem b ra ne bo und C3bi, an in ter me di a te of the third com po nent of com p le ment, to C3c and C3d-li ke frag ments by cru de le u co cy te ly so so mal ly sa tes and pu ri fi ed le u co cy te elas ta se. Immunolo - gy. 1981; 44: Ga it her T.A., Ham mer C.H., Ga dek J.E., Ka tus ha K., San ta - el la M., Frank M.M. Cle a va ge of mem b ra ne-bo und C3b and C3bi by vi ab le hu man ne ut rop hils (PMN). Mol. Immunol. 1983; 20: To si M.F., Za kem H., Ber ger M. Ne ut rop hil elas ta se cle a ves C3bi on opsonized Pseudomonas as well as CR1 on ne ut rop hils to cre a - te a fun c ti o nal ly im por tant op so nin re cep tor mis match. J. Clin. In vest. 1990; 86: Se gel mark M., Pers son B., Hel lmark T., Wi es lan der J. Bin ding and in hi bi ti on of my e lo pe ro xi da se (MPO): a ma jor fun c ti on of ce ru - loplasmin? Clin. Exp. Im mu nol. 1997; 108: O Flynn J., Di xon K.O., Fa ber Krol M.C., Da ha M.R., van Ko oten C. My e lo pe ro xi da se di rects pro per din-me di a ted com p le ment activation. J. In na te Im mun. 2014; 6: Za buc chi G., Me ne gaz zi R., Ron cel li L., Ber ton cin P., Te des - co F., Pat ri ar ca P. Pro tec ti ve and inac ti va ting ef fects of ne ut rop hil my - e lo pe ro xi da se on C1q ac ti vi ty. In f lam ma ti on. 1990; 14: Vogt W. Com p le ment ac ti va ti on by my e lo pe ro xi da se pro ducts re le a sed from sti mu la ted hu man po ly mor p ho nuc le ar le u ko cy tes. Im - munobiology. 1996; 195: Ra i nard P. Ac ti va ti on of the clas si cal pat h way of com p le ment by bin ding of bo vi ne lac to fer rin to unen cap su la ted Streptococcus aga - lac tiae. Immunology. 1993; 79: Kij l s t ra A., Je u ris sen S.H. Mo du la ti on of clas si cal C3 con ver - ta se of com p le ment by te ar lac to fer rin. Immunology. 1982; 47: Ogundele M.O. A novel anti-inflammatory activity of lysozy - me: mo du la ti on of se rum com p le ment ac ti va ti on. Mediators Inflamm. 1998; 7: ÏÀÒÎÃÅÍÅÇ Ò. 15, ¹1

5 51. Bo ren s te in L.A., Sel s ted M.E., Leh rer R.I., Mil ler J.N. An ti - microbial activity of rabbit leukocyte defensins against Treponema pal - lidum subsp. pallidum. In fect. Im mun. 1991; 59: Pa ny u tich A.V., Szold O., Po on P.H., Tseng Y., Ganz T. Iden - ti fi ca ti on of de fen sin bin ding to C1 com p le ment. FEBS Lett. 1994; 356: Pro hàs z ka Z., Nå met K., Cser me ly P., Hu decz F., Mezî G., Fust G. De fen sins pu ri fi ed from hu man gra nu lo cy tes bind C1q and ac - ti va te the clas si cal com p le ment pat h way li ke tran s mem b ra ne gly cop ro - te in gp41 of HIV-1. Mol. Immunol. 1997; 34: van den Berg H.R., Fa ber-krol M.C., We te ring S., Hi em s t ra P.S., Daha M.R. Inhibition of activation of the classical pathway of complement by human neutrophil defensins. Blood. 1998; 92: Gro e ne veld T.W.L., Ram wad h do e bå T.H., Tro uw L.A., van den Ham D.L., van der Bor den V., Drij f ho ut J.W. et al. Hu man ne ut - rophil peptide-1 inhibits both the classical and the lectin pathway of complement activation. Mol. Immunol. 2007; 44: Um ny a ko va E.S., Ber lov M.N., Kok ry a kov V.N. De fen sins as the re gu la tors of the com p le ment sys tem. Rossiyskii immunologicheskii zhurnal. 2014; 8 (17): (in Rus si an) 57. Bhat S., Song Y.-H., La wy er C., Mil ner S.M. Mo du la ti on of the com p le ment sys tem by hu man -de fen sin 2. J. Burns Wo unds. 2007; 5: Chen J., Xu X.M., Un der hill C.B., Yang S., Wang L., Chen Y. et al. Tachyplesin activates the classic complement pathway to kill tu - mor cells. Cancer Res. 2005; 65: Ber lov M.N., Um ny a ko va E.S., Le o no va T.S., Mil man B.L., Krasnodembskaya A.D., Ovchinnikova T.V i dr. Arenitsina-1 interac - ti on with the pro te in C1q. Bioorganicheskaya himiya. 2015; 41: (in Russian) 60. Ov c hin ni ko va T.V., Ales hi na G.M., Ba lan din S.V., Kras nos - dem b s kaya A.D., Mar ke lov M.L., Fro lo va E.I. et al. Pu ri fi ca ti on and pri ma ry struc tu re of two iso forms of are ni cin, a no vel an ti mic ro bi al pep ti de from ma ri ne po lyc ha e ta Arenicola marina. FEBS Lett. 2004; 577: Ber lov M.N., Mal t se va A.L. Im mu ni ty of the lug worm Are ni - co la ma ri na: cells and mo le cu les. Inv. Surv. J. 2016; 13: Kok ry a kov V.N., Har wig S.S.L., Pa ny u tich E.A., Shev c hen - ko A.A., Ales hi na G.M., Sha mo va O.V. et al. Pro teg rins: le u ko cy te an - ti mic ro bi al pep ti des that com bi ne fe a tu res of cor ti cos ta tic de fen sins and tac hyp le sins. FEBS Lett. 1993; 327: Za net ti M., Gen na ro R., Ro meo D. Cat he li ci dins: a no vel pro te in fa mi ly with a com mon pro re gi on and a va ri ab le C-ter mi nal an - timicrobial domain. FEBS Lett. 1995; 374: Ber lov M.N., Um ny a ko va E.S., Le o no va T.S., Pas hin s - kaya L.D., Kokryakov V.N. The action of antimicrobial peptides on the ac ti va ti on of the com p le ment sys tem. Rossiyskii immunologicheskii zhurnal. 2016; 10 (19): (in Rus si an) 65. Um ny a ko va E.S., Le o no va T.S., Ber lov M.N., Kok ry a - kov V.N. Interaction of antimicrobial peptides with complement pro - tein C1q. Medicinskii aka de mic hes kii zhurnal. 2016; 16: (in Rus - sian) Ñâåäåíèÿ îá àâòîðàõ Áåðëîâ Ìèõàèë Íèêîëàåâè, êàíä.áèîë. íàóê., ñò. íàó. ñîòð. ëàáîðàòîðèè îáùåé ïàòîëîãèè ÔÃÁÍÓ «Èí - ñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû» (Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), berlov@yandex.ru Óìíÿêîâà Åêàòåðèíà Ñåðãååâíà, íàó. ñîòð. ëàáîðàòîðèè îáùåé ïàòîëîãèè ÔÃÁÍÓ «Èíñòèòóò ýêñïåðè - ìåíòàëüíîé ìåäèöèíû» (Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), umka-biolog@mail.ru Êîêðÿêîâ Âëàäèìèð Íèêîëàåâè, äîêòîð áèîë. íàóê, ïðîôåññîð, çàâ. ëàáîðàòîðèåé îáùåé ïàòîëîãèè ÔÃÁÍÓ «Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû» (Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), kokryak@yandex.ru ISSN