ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß

Transcription

1 ÏÎ ÒÎÂÛÉ ÀÄÐÅÑ: , Ìî ñê âà, óë. Áàë òèé ñêàÿ, 8. Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå ó ðåæäåíèå «ÍÈÈ Îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè» Ðîñ ñèé ñêîé àêà äå ìèè ìå äè öèí ñêèõ íà óê Ðå äàê öèÿ æóð íà ëà «Ïà òî ëî ãè å ñêàÿ ôè çèî ëî ãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ». Home page: Çàâ. ðåäàêöèåé Í.Ð.Ñîáîëü Òåõíè åñêàÿ ðåäàêöèÿ À.Ñ.Àêîïîâ ËÐ ¹ îò Èçäàòåëü: ÎÎÎ «Ãå íè óñ Ìå äèà» E-ma il: ge ni us-me il.ru Âõîäèò â Ïåðå åíü âåäóùèõ ðåöåíçèðóå - ìûõ íà ó íûõ æóð íà ëîâ è èç äà íèé, ðåêîìåíäîâàííûõ ÂÀÊ Ðîññèè äëÿ ïóá - ëè êàöèè çíà è ìûõ ðå çó ëü òà òîâ äèñ ñåð òà - öèé íà ñîèñêàíèå ó åíîé ñòåïåíè äîêòîðà è êàí äè äà òà íà óê. ÈÔÐÈÍÖ 0,413 Æóðíàë âêëþ åí â áàçó äàííûõ Scopus Æóðíàë «Ïàòîëîãè åñêàÿ ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ» èíäåêñèðó - åòñÿ â ñëåäóþùèõ èíîñòðàííûõ èçäàíèÿõ: Pub Med; med li ne; Excerpta Medica; Apicultural Abstracts; Biological Abstracts; Biotechnology Research Abstracts; Chemical Abstracts; Index to Dental Literature; International Aerospace Abstracts; Nutrition Abstracts and Reviews; Ulrich`s International Periodicals Directory Ïîäïèñíûå èíäåêñû ïî êàòàëîãó àãåíòñòâà «Ðîñïå àòü»: äëÿ èí äè âè äó à ëü íûõ ïîä ïèñ è êîâ äëÿ ïðåä ïðè ÿ òèé è îð ãà íè çà öèé ISSN Ïàòîëîãè åñêàÿ ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ Òîì 59. ¹1. 1. Ïåðåïå àòêà ìàòåðèàëîâ è èñïîëüçîâàíèå èõ â ëþ áîé ôîð ìå, â òîì èñ ëå è â ýëåê òðî ííûõ ÑÌÈ, âîçìîæíû òîëüêî ñ ïèñüìåííîãî ðàçðåøåíèÿ èçäàòåëÿ. Çà ñîäåðæàíèå ðåêëàìíûõ ïóáëèêàöèé îòâåòñòâåííîñòü íåñåò ðåêëàìîäàòåëü. Òè ðàæ 300 ýêç. ÎÎÎ Èçäàòåëüñòâî «Ãåíèóñ Ìåäèà», ÔÅÄÅÐÀËÜÍÎÅ ÃÎÑÓÄÀÐÑÒÂÅÍÍÎÅ ÁÞÄÆÅÒÍÎÅ Ó ÐÅÆÄÅÍÈÅ «ÍÈÈ ÎÁÙÅÉ ÏÀÒÎËÎÃÈÈ È ÏÀÒÎÔÈÇÈÎËÎÃÈÈ» ÐÎÑÑÈÉÑÊÎÉ ÀÊÀÄÅÌÈÈ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÕ ÍÀÓÊ ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Åæå êâàð òà ëü íûé ðå öåí çè ðó å ìûé íà ó íî-ïðàê òè å ñêèé æóð íàë Îñíî âàí â 1957 ã. ÐÅÄÀÊÖÈÎÍÍÀß ÊÎËËÅÃÈß Ãëàâ íûé ðå äàê òîð Á.Á. Ìî ðîç Ò. 59, ¹1, 2015 ßÍÂÀÐÜ ÌÀÐÒ Þ.Â. Àð õè ïåí êî, Å.È. Àñ òàø êèí, Ñ.Â. Ãðà åâ, Í.Ñ. Ãóð êî (îò âåò ñò âåí íûé ñåê ðå òàðü), Ò.À. Ãó ñü êî âà, È.Ñ. Ãó ùèí (çàì. ãëàâ íî ãî ðå äàê òî ðà), À.Â. Åô ðå ìîâ, Â.Á. Êî øå ëåâ, Í.À. Êðó ïè íà, À.À. Êó áà òè åâ, Ï.Ô. Ëèò âèö êèé, Â.Â. Íî âèö êèé, Þ.À. Ïåò ðî âè, Ã.Â. Ïî ðÿ äèí, Â.Ê. Ðå øåò íÿê (çàì. ãëàâ íî ãî ðå äàê òî ðà), Ñ.À. Ñå ëåç íåâ, Â.À. Ôðî ëîâ Ðåäàêöèîííûé ñîâåò Þ.Â. Áàëÿêèí (Ìîñêâà), Þ.Þ. Áÿëîâñêèé (Ðÿçàíü), Ô. Äà ó íè (ÑØÀ), Â.Ò. Äîë ãèõ (Îìñê), À.Ì. Äû ãàé (Òîìñê), À.ß. Åâ òó øåí êî (Êå ìå ðî âî), Ä.À. Åíè êå åâ (Óôà), Â.Ï. Êó ëè êîâ (Áàð íà óë), Â.Ï. Ìè õàé ëîâ (ßðîñ ëàâëü), Â.Ã. Îâ ñÿí íè êîâ (Ðî ñ òîâ-íà-äî íó), Ñ.Í. Îð ëîâ (Ìî ñê âà), Í.Í. Ïåòðèùåâ (Ñàíêò-Ïåòåðáóðã), Ë.À. Ñåâåðüÿíîâà (Êóðñê), Ñ.À. Õà àò ðÿí (Åðå âàí), Â. Øâàðö (Ãåðìàíèÿ), À.Ï. ßñò ðå áîâ (Åêà òå ðèí áóðã)

2 125315, Mos cow, Bal ti ys kaya str., 8 Home page: path.physiol@yandex.ru ËÐ ¹ îò Èçäàòåëü: ÎÎÎ «Ãå íè óñ Ìå äèà» E-ma il: ge ni us-me dia@ma il.ru ÈÔÐÈÍÖ 0,413 ISSN Pat ho lo gi cal physiology and experimental therapy Vol. 58. ¹4. 1. Moscow ÎÎÎ «Ãå íè óñ Ìå äèà», THE INSTITUTE OF GENERAL PATHOLOGY AND PATHOPHYSIOLOGY PATHOLOGICAL PHYSIOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPY Pa to lo gic hes kaya fi si o lo giya i ek s pe ri men tal`naya te ra pia Qu ar ter ly re vi e wed sci en ce and prac ti cal jo ur nal Pub lis hed sin se 1957 Vol.59, ¹1, 2015 January March Edi tor in chi ef B.B. Ìî roz As sis tant edi tors in chi ef: I.S. Gushchin, V.K. Reshetnyak Executive editor, scientific editor: N.S. Go ur ko Members of editorial board: Yu.V. Àrchipenkî, Å.I. Àstashkin, S.V. Grachev, Ò.À. Gus ko và, À.V. Åf re mov, V.B. Êîs he lev, N.À. Êrupinà, À.À. Êubatiev, P.F. Litvitskiy, V.V. Novitskiy, Yu.À. Petrovich, G.V. Poryadin, S.À. Se lez nev, V.À. Fro lov Staff Yu.V. Balyakin (Ìîskvà), Yu.Yu. Byalovskiy (Ryazan), F. Do wney (USÀ), V.Ò. Dol gikh (Îmsk), À.Ì. Dy gay (Òîmsk), À.Ya. Åv tus hen kî (Êå me ro vî), D.À. Åni ke ev (Ufà), V.P. Êulikov (Barnaul), V.P. Ìikhailov (Yaroslavl), V.G. Îvsyannikov (Rostov-na-Donu), S.N. Îrlov (Ìîskvà), N.N. Pet ris h c hev (Sankt-Pe ter burg), L.À. Se ve ry a no và (Êursk), S.À. Khac hat ry an (Åre van), V. Shvarz (Ger ma ny), À.P. Yas t re bov (Åka te rin burg)

3 ÑÎ ÄÅÐ ÆÀ ÍÈÅ CONTENTS ÎÐÈ ÃÈ ÍÀ ËÜ ÍÛÅ ÑÒÀ ÒÜÈ Ñî áå íèí È.À., Æå ëàí êèí À.Â., åð íî âà Å.Â., Êè ðè åí êî Ò.Â., Îðå õî âà Â.À., Ñà ôà ðî âà Ì.Ñ., Ñåð ãè åí êî È.Â., Äî ðî ùóê À.Ä., Òðó áè íîâ Ñ.Ñ., Êà ðà ãî äèí Â.Ï., Îðå õîâ À.Í. Òðàäèöèîííûå è íîâûå ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ðàçâè - òèþ àòåðîñêëåðîçà Æå ëàí êèí À.Â., Ñà çî íî âà Ì.À., Õà ñà íî âà Ç.Á., Ñèí â Â.Â., Ìèò ðî ôà íîâ Ê.Þ., Ñî áå íèí È.À., Îðå õîâ À.Í., Ïîñò íîâ À.Þ. Àíà ëèç ìè òî õîí ä ðè à - ëüíûõ ãàïëîãðóïï ó ëèö ñ äîêëèíè åñêèì àòåðîñêëåðîçîì íà îñíîâå äàííûõ âûñîêîýôôåêòèâíîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ ìòäíê Ñà çî íî âà Ì.À. Àñ ñî öè à öèÿ ìó òà öèé ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà ñ ëè ïî - ôèáðîçíûìè áëÿøêàìè èíòèìû àîðòû åëîâåêà Ãðè íåí êî Å.À., Êó ëü è êîâ À.Å., Ìó ñèí Ð.Ñ., Ìî ðî çîâ Ñ.Ã. Ïàòîãåíåç ñîñó - äèñòûõ ïîñëåäñòâèé íåñòàáèëüíîñòè øåéíîãî îòäåëà ïîçâîíî íèêà è àë ãî ðèòì èõ ôàð ìà êî òå ðà ïèè Êóç íèê Á.È., Áîã äà íîâ È.Ã., Èñà êî âà Í.Â., Ñå ðåá ðèé ñêèé È.È., Êà ñü ÿ íåí - êî Í.Â. Òðîì áî äè íà ìè å ñêèå ñâîé ñò âà àð òå ðè à ëü íîé è âå íîç íîé êðîâè ó áîëüíûõ èáñ â äîîïåðàöèîííîì è ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîí - íîì ïåðèîäàõ ïðè âûïîëíåíèè êîðîíàðíîãî øóíòèðîâàíèÿ..... Áîíäàðåíêî Ë.À., Ìèùåíêî Ò.Â. Äèíàìèêà èçìåíåíèé ñóòî íîãî ðèòìà àð òå ðè à ëü íî ãî äàâ ëå íèÿ ïðè ãè ïî ïè íå à ëèç ìå Êó ëü è êîâ À.Å., Ãðè íåí êî Å.À., Åìå ëü ÿ íîâ Â.Ê., Ìî ðî çîâ Ñ.Ã. Ïàòîôèçè - î ëî ãèÿ ìîç ãî âî ãî êðî âî îá ðà ùå íèÿ ïðè êðà íè î öå ðåá ðà ëü íîé äèñ ï ðî - ïîð öèè, îáó ñëîâ ëåí íîé ïíåâ ìî öå ôà ëèåé Ìèëîø Ò.Ñ., Ìàêñèìîâè Í.Å. Ñîñòîÿíèå ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ è ïðîîêñèäàíòíî-àíòèîêñèäàíòíûé áàëàíñ ó áåðåìåííûõ êðûñ â óñëîâèÿõ ýíäî - òîêñèíåìèè Ìèò öè åâ À.Ê. Ðîëü àê òè âà öèè ïðî öåñ ñîâ ëè ïî ïå ðîê ñè äà öèè â ìå õà íèç - ìàõ ðàç âè òèÿ ïà òî ëî ãèè ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé ñè ñ òå ìû ïðè äåé ñò âèè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ â ýêñïåðèìåíòå Êà ëèø Ñ.Â., Áó äà íî âà Î.Ï., Ëÿ ìè íà Ñ.Â., Ìà ëû øåâ È.Þ. Ãåíåòè åñêèå îñîáåííîñòè ñèñòåì ãåíåðàöèè îêñèäà àçîòà ïðåäîïðåäåëÿþò óñòîé- è âîñòü îð ãà íèç ìà ê ðàç âè òèþ êàð öè íî ìû Áå ëî âà Ñ.Â., Íîð êèí È.À., Ïó è íü ÿí Ä.Ì. Âëè ÿ íèå áèî ïî ëè ìå ðà õîí ä ðî - è òèí ñó ëü ôà òà íà ðå ïà ðà òèâ íóþ ðå ãå íå ðà öèþ ñî å äè íè òå ëü íîé òêà íè Áðþ õèí Ã.Â., Ñè çî íåí êî Ì.Ë. Õà ðàê òå ðè ñòè êà êëå òîê Ëåé äè ãà ó íî âî ðîæ - äåííîãî ïîòîìñòâà ñàìîê êðûñ ñ õðîíè åñêèì ïîðàæåíèåì ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû ðàçëè íîãî ãåíåçà Òà ðà ñêî À.Ä., Èáà òóë ëèí È.À., Àðå ôü å âà À.Ê. Âëèÿíèå ïîÿñíè íîé (ïàðà - íåô ðà ëü íîé) íî âî êà è íî âîé áëî êà äû íà ìèê ðî öèð êó ëÿ öèþ è îá ìåí ïðîòåîãëèêàíîâ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ãîíàðòðîçå ÎÁ ÇÎ ÐÛ Ñàõàðîâ Â.Í., Ëèòâèöêèé Ï.Ô. Âîçìîæíîñòè ìåäèêàìåíòîçíîãî óïðàâëå - íèÿ ïðîöåññîì ïåðåïðîãðàììèðîâàíèÿ ôåíîòèïà ìàêðîôàãîâ.... Âåò ðè ëý Ë.À., Êàð ïî âà Ì.Í., Êóç íå öî âà Ë.Â. Àóòîàíòèòåëà ê ãëóòàìàòó, ÃÀÌÊ è èõ ðå öåï òî ðàì ïðè ýïè ëåï ñèè ÊÐÀÒÊÈÅ ÑÎÎÁÙÅÍÈß ORI GI NAL AR TIC LES So be nin I.A., Zhe lan kin A.V., Cher no va E.V., Ki ric hen ko T.V., Sa fa ro va M.S., Ser gi en ko I.V., Do ros h c huk A.D., Tru bi nov S.S., Ka ra go din V.P., Orek hov A.N. Con ven ti o nal and no vel car di o vas cu lar risk fac tors and predisposition to the development of atherosclerosis Zhelankin A.V., Sazonova M.A., Khasanova Z.B., Sinyov V.V., Mitrofanov K.Yu., So be nin I.A., Orek hov A.N., Po stnov A.Yu. Ana ly sis of mi toc - hondrial haplogroups in persons with subclinical atherosclerosis based on high-throughput mtdna sequencing Sazonova M.A. Association of mitochondrial genome mutations with lipofib - rous plaques in human aortic intima Grinenko E.A., Kulchikov A.E., Musin R.S., Morozov S.G. Pathogenesis of the vas cu lar con se qu en ces ca u sed by cer vi cal in s ta bi li ty and the ir al - go rithm for phar ma cot he ra py Kuz nik B.I., Bog da nov I.G., Isa ko va N.V., Se reb rij s kij I.I., Kas`ja nen ko N.V. Thrombodynamic properties of arterial and venous blood in ische - mic patients in preoperative and early postoperative periods Bondarenko L.A., Mishchenko T.V. Dy na mics of da i ly rhythm chan ges of arterial blood pressure in hypopinealism Kul c hi kov A.E., Gri nen ko E.A., Eme ly a nov V.K., Mo ro zov S.G. Cerebral circulation pathophisiology into pneumocephalus craniocerebral dispo - portion Milîsh T.S., Maksimovich N.Ye. The en dot he li um of the ves sels and pro xi - da ti ve-an ti o xi da ti ve ba lans in pre gnan cy rats with en dot ho xi na e mia Mit si ev A.K. Ka lish S.V., Bu da no va O.P., Ly a mi na S.V., Ma lys hev I.Yu. Genetic featu - res of nitric oxide generating systems predetermine the body s resis - tan ce to the de ve lop ment of car ci no ma Belova S.V., Norkin I.A., Puchinyan D.M. The ef fect of the bi o po ly mer chondroitin sulfate on reparative regeneration of connective tissue Bryukhin G.V., Sizonenko M.L. Cha rac te ris tics of Le y dig cells in the ne - wborn posterity of female rats with chronic injury of the hepatobiliary sys tem of va rio us ge ne sis Ta ras ko A.D., Iba tul lin I.A., Aref`eva A.K. Effect of lumbar (perirenal) pro - ca i ne bloc ka de on mic ro cir cu la ti on and ex c han ge pro te og ly cans with experimental gonarthrosis RE VI EWS Sak ha rov V.N., Lit vit s kiy P.F. Op por tu ni ti es for phar ma co lo gi cal ma na ge - ment of mac rop ha ge po la ri za ti on Vet ri le L.A., Kar po va M.N., Kuz net zo va L.V. Auto an ti bo di es to glu ta ma te, GABA and their receptors in epilepsy BRIEF REPORTS AN NI VER SA RY ÏÀ ÌßÒ ÍÛÅ ÄÀ ÒÛ

4 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Ñîáåíèí È.À. 1,2, Æåëàíêèí À.Â. 1,2, åðíîâà Å.Â. 2, Êèðè åíêî Ò.Â. 2,Îðåõîâà Â.À. 1,2, Ñàôàðîâà Ì.Ñ. 1, Ñåðãèåíêî È.Â. 1, Äîðîùóê À.Ä. 1, Òðóáèíîâ Ñ.Ñ. 3, Êàðàãîäèí Â.Ï. 4, Îðå õîâ À.Í. 2,3 Òðà äè öè îí íûå è íî âûå ôàê òî ðû ðè ñ êà ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòûõ çà áî ëå âà íèé è ïðåä ðàñ ïî ëî æåí íîñòü ê ðàç âè òèþ àòå ðî ñê ëå ðî çà 1 Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå ó ðåæäåíèå «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , Ìî ñê âà, óë. 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ, ä. 15 à 2 Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå íàó íîå ó ðåæäåíèå «Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò îáùåé ïàòîëîãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè», , Ìî ñê âà, óë. Áàë òèé ñêàÿ, ä. 8 3 Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò àòåðîñêëåðîçà, Èííîâàöèîííûé öåíòð Ñêîëêîâî, , Ñêîë êî âî, Ìî ñ êîâ ñêàÿ îá ëàñòü, Ðîñ ñèÿ, óë. Íî âàÿ, Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó ðåæäåíèå âûñøåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ «Ðîñ ñèé ñêàÿ ýêî íî ìè å ñêàÿ àêà äå ìèÿ èì. Ã.Â.Ïëå õà íî âà», , Ðîñ ñèÿ, Ìî ñê âà, Ñòðå ìÿí íûé ïåð., 36 Â ýïè äå ìè î ëî ãè å ñêîì êðîññ-ñåê öè îí íîì èñ ñëå äî âà íèè ïðè íÿ ëè ó à ñ òèå 472 óñëîâ íî çäî ðî âûõ å ëî âå êà ñ ïî âû øåí íûì ðè ñ êîì ðàç âè òèÿ àòå ðî ñê ëå ðî òè å ñêèõ çà áî ëå âà íèé, â òîì èñ ëå, 300 ïà öè åí òîâ ñ ãè ïåð õî ëå - ñòå ðè íå ìèåé. Äëÿ îöåí êè ïðåä ðàñ ïî ëî æåí íî ñòè ê ðàç âè òèþ àòå ðî ñê ëå ðî çà èñ ïî ëü çî âà ëè ìå òîä óëü ò ðà çâó êî - âî ãî ñêà íè ðî âà íèÿ ñîí íûõ àð òå ðèé â ðå æè ìå âû ñî êî ãî ðàç ðå øå íèÿ. Áû ëî ïîä òâåð æ äå íî è ðàñ øè ðå íî ïðåä ñòàâ - ëå íèå î ñó ùå ñò âî âà íèè åâ ðî ïåé ñêî ãî ãåî ãðà ôè å ñêî ãî ãðà äè åí òà òîë ùè íû èí òè ìî-ìå äè à ëü íî ãî ñëîÿ (ÒÈÌÑ) è åãî àñ ñî öè à öèè ñ ãðà äè åí òîì ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé ñìåð ò íî ñòè. Áû ëî óñòà íîâ ëå íî, òî ñî âî êóï íîñòü òðà - äè öè îí íûõ ôàê òî ðîâ ðè ñ êà ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòûõ çà áî ëå âà íèé îáú ÿñ íÿ åò òî ëü êî 21% âà ðè à áå ëü íî ñòè ÒÈÌÑ îá ùèõ ñîí íûõ àð òå ðèé ìàð êå ðà ãå íå ðà ëè çî âàí íî ãî àòå ðî ñê ëå ðî çà. Áû ëî óñòà íîâ ëå íî, òî ïðåä ðàñ ïî ëî æåí - íîñòü ê àòå ðî ñê ëå ðî çó, îöå íè âà å ìàÿ ïî ïà òî ëî ãè å ñêî ìó óâå ëè å íèþ ÒÈÌÑ ñîí íûõ àð òå ðèé, äîë æíà áûòü îáó ñëîâ ëå íà âçàè ìî äåé ñò âè åì íå òî ëü êî òðà äè öè îí íûõ ôàê òî ðîâ ðè ñ êà ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòûõ çà áî ëå âà íèé, íî òàê æå ãå íå òè å ñêèõ è ñðå äî âûõ ôàê òî ðîâ. Êëþ å âûå ñëî âà: àòå ðî ñê ëå ðîç, ôàê òî ðû ðè ñ êà, ïðåä ðàñ ïî ëî æåí íîñòü, òîë ùè íà èí òè ìî-ìå äè à ëü íî ãî ñëîÿ ñîí íûõ àð òå ðèé Sobenin I.A. 1,2, Zhelankin A.V. 1,2, Chernova E.V. 2, Kirichenko T.V. 2,3, Safarova M.S. 1, Sergienko I.V. 1, Doroshchuk A.D. 1, Trubinov S.S. 3, Karagodin V.P. 4, Orekhov A.N. 2,3 Conventional and novel cardiovascular risk factors and predisposition to the development of atherosclerosis 1 Fed eral State Bud get ary In sti tute «Rus sian Car di ol ogy Re search and Pro duc tion Com plex», , Mos cow, 3rd Cherepkovskaya str., 15-a 2 Fed eral State Bud get ary Re search In sti tute «In sti tute of Gen eral Pa thol ogy and Pathophysiology», , Mos cow, Baltiyskaya str., 8 3 In sti tute for Ath ero scle ro sis Re search, Skolkovo In no va tive Cen tre, , Skolkovo, Mos cow Re gion, Rus sia, Novaya street, Plekhanov Rus sian Uni ver sity of Eco nom ics, , Rus sia, Mos cow, Stremyanny Pereulok, 36 This pop u la tion-based cross-sectional study in cluded 472 ap par ently healthy study par tic i pants with an in creased risk of car dio vas cu lar dis ease, in clud ing 300 pa tients with hy per cho les ter ol emia. To as sess the sus cep ti bil ity to the de vel op ment of ath ero scle ro sis, an ul tra sonic eval u a tion of com mon ca rotid ar ter ies was used. It has been con firmed that there ex ists the geo graph ical gra di ent of ca rotid in tima-media thick ness (cimt), and it has been shown that this gra di ent is highly cor re - lated th the known gra di ent of car dio vas cu lar mor tal ity. It was found that the com bi na tion of con ven tional car dio vas cu lar risk fac tors can help ex plain ing only 21% vari abil ity of cimt, the marker of gen er al ized ath ero scle ro sis. It was found that a pre dis po si tion to ath ero scle ro sis, as mea sured by a patho log i cal in crease in cimt, should be due to the in ter ac tion not only con ven tional car dio vas cu lar risk fac tors, but also to ge netic and en vi ron men tal fac tors. Key words: ath ero scle ro sis, risk fac tors, pre dis po si tion, ca rotid in tima-media thick ness Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ñîáåíèí È.À., ä.ì.í., âåä. íà ó. ñîòð. îò äå ëà ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ êëè íè å ñêîé êàð äè î ëî ãèè èì. À.Ë. Ìÿñ íè êî âà, ÔÃÁÓ «Ðîñ ñèé ñêèé êàð äè î ëî ãè å ñêèé íà ó íî-ïðî èç âîä ñò âåí íûé êîì ï ëåêñ» Ìèí ç ä ðà âà ÐÔ, , Ìî ñê âà, óë. 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ, ä. 15-à, âåä. íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè, , Ìî ñê âà, óë.áàë òèé ñêàÿ, 8, e-ma il: igor.so be nin@gma il.com 4

5 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ðàííåå âûÿâëåíèå è ëå åíèå ëèö ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé ìå - äèêî-ñîöèàëüíîé çàäà åé, ðåøåíèå êîòîðîé äîëæíî ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé çàáîëåâà - åìîñòè è ñìåðòíîñòè. Â ðåøåíèè ýòîé çàäà è èäåíòè - ôèêàöèÿ ìàðêåðîâ ñóáêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà ÿâ - ëÿ åò ñÿ îñíî âî ïî ëà ãà þ ùèì ôàê òî ðîì [1]. Òîë ùè íà èí òè ìî-ìå äè à ëü íî ãî ñëîÿ (ÒÈÌÑ) ñîí íûõ àð òå ðèé, îïðå äå ëÿ å ìàÿ ìå òî äîì óëü ò ðà ñî íîã ðà ôèè âû ñî êî ãî ðàçðåøåíèÿ, ñ èòàåòñÿ îáùåïðèçíàííûì íåèíâàçèâ - íûì ìàðêåðîì ñóáêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà, èñïî - ëüçóåìûì â êëèíè åñêèõ è ýïèäåìèîëîãè åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ òðàäèöèîííûõ è íî - âûõ ôàêòîðîâ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà íà ðàçâè - òèå àòåðîñêëåðîçà [2]. Ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò êîððå - ëÿöèÿ ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé ñî ñòåïåíüþ ðàçâèòèÿ êî ðî íàð íî ãî àòå ðî ñê ëå ðî çà [3], è ýòîò ôàê òîð îá ëà - äàåò ïðîãíîñòè åñêîé çíà èìîñòüþ â îòíîøåíèè êëè - íè åñêèõ ïðîÿâëåíèé àòåðîñêëåðîçà [4], òî îí ïðåä - ëîæåí â êà åñòâå ñóððîãàòíîãî ìàðêåðà ñèñòåìíîãî (â òîì èñ ëå, è êî ðî íàð íî ãî) àòå ðî ñê ëå ðî çà. Êëàñ ñè å - ñêèå ôàêòîðû ñåðäå íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà ñëàáî àññî - öèèðîâàíû ñ ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé, òî ïðåäïîëà - ãàåò íàëè èå äðóãèõ ôàêòîðîâ, îïðåäåëÿþùèõ ðèñê ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà. Ðåçóëüòàòû íåäàâíåãî åâðî - ïåé ñêî ãî ìíî ãî öåí ò ðî âî ãî èñ ñëå äî âà íèÿ IMPROVE âûÿâèëè ñóùåñòâîâàíèå ãåîãðàôè åñêîãî ãðàäèåíòà ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé, ñîïðÿæåííîãî ñ èçâåñòíûì ãðàäèåíòîì ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè [5]. Îá - íàðóæåííûé ãåîãðàôè åñêèé ãðàäèåíò ÒÈÌÑ ñîí - íûõ àðòåðèé íå çàâèñåë îò ìåæïîïóëÿöèîííûõ ðàçëè - èé â ñîâîêóïíîì âîçäåéñòâèè òðàäèöèîííûõ ôàêòî - ðîâ ñåð äå íî ñî ñó äè ñòî ãî ðè ñ êà. Áû ëî âû ñêà çà íî ïðåäïîëîæåíèå, òî â ïðîèñõîæäåíèè ýòîãî ãðàäèåíòà èãðàþò ðîëü äðóãèå ìåõàíèçìû, âêëþ àþùèå íàñëåäñòâåííûå, ñîöèàëüíî-ýêîíîìè åñêèå è ýêîëîãè åñêèå ôàêòîðû. Ñ öåëüþ ïðîâåðêè ýòîãî ïðåäïîëîæåíèÿ íà - ìè áû ëî ïðî âå äå íî êðîññ-ñåê öè îí íîå èñ ñëå äî âà íèå íà ðåïðåçåíòàòèâíîé âûáîðêå èç ìîñêîâñêîé ïîïóëÿöèè, ìå òî äî ëî ãèÿ êî òî ðî ãî ïî çâî ëÿ ëà áû ðàñ öå íè âàòü ïîëó åííûå ðåçóëüòàòû êàê ñóùåñòâåííîå äîïîëíåíèå ê äàííûì åâðîïåéñêîãî èññëåäîâàíèÿ IMPROVE. Ìå òî äè êà Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà áàçå ïîëèêëèíèêè ¹202 ã.ìîñêâû. Â èññëåäîâàíèè ó àñòâîâàëè 472 åë. (179 ìóæ èí è 293 æåí ùè íû), íå èìå þ ùèõ êëèíè åñêèõ ïðîÿâëåíèé àòåðîñêëåðîçà, â òîì èñëå 300 ëèö ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé. Èññëåäîâàíèå áûëî îðãàíèçîâàíî â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåæäóíàðîäíûìè è îòå åñòâåííûìè ñòàíäàðòàìè êà åñòâåííîé êëèíè å - ñêîé ïðàêòèêè. Êðèòåðèè âêëþ åíèÿ â èññëåäîâàíèå è èñêëþ åíèÿ èç èññëåäîâàíèÿ áûëè âûäåðæàíû â ïîë - íîì ñîîòâåòñòâèè ñ êðèòåðèÿìè åâðîïåéñêîãî èññëå - äî âà íèÿ IMPROVE, òî ïî çâî ëè ëî ñôîð ìè ðî âàòü ãðóïïó íàáëþäåíèÿ, ïîëíîñòüþ ñðàâíèìóþ ñ âûáîðêàìè èç åâðîïåéñêèõ ïîïóëÿöèé. Â èññëåäîâàíèå âêëþ àëè ìóæ èí è æåíùèí â âîç ðà ñ òå îò 55 äî 79 ëåò, èìå þ ùèõ íå ìå íåå òðåõ òðàäèöèîííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà ñåðäå íî ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ê ïîñëåäíèì îòíîñèëèñü: ãèïåðõîëåñòå - ðèíåìèÿ (óðîâåíü õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè >160 ìã/äë èëè ïîñòîÿííûé ïðèåì õîëå - ñòåðèíñíèæàþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ), ãèïåðò - ðèãëèöåðèäåìèÿ (óðîâåíü òðèãëèöåðèäîâ >200 ìã/äë èëè ïîñòîÿííûé ïðèåì òðèãëèöåðèäñíè - æàþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ), ãèïîàëüôàõîëåñòå - ðèíåìèÿ (óðîâåíü õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ âûñî - êîé ïëîòíîñòè <40 ìã/äë), àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåí - çèÿ (óðîâåíü äèàñòîëè åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëå - íèÿ >90 ìì ðò.ñò. è/èëè ñèñòîëè åñêîãî àðòåðèàëüíî ãî äàâ ëå íèÿ >140 ìì ðò.ñò., èëè ïî ñòî ÿí íûé ïðè åì ãèïîòåíçèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ), íàëè èå ñà - õàðíîãî äèàáåòà èëè íàðóøåííîé òîëåðàíòíîñòè ê ãëþ êî çå (óðî âåíü ñà õà ðà êðî âè >110 ìã/äë èëè ïî - ñòîÿííûé ïðèåì èíñóëèíà è/èëè ñàõàðîñíèæàþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ), êóðåíèå (ïîòðåáëåíèå >10 ñèãàðåò â äåíü â òå åíèå òðèäöàòè ïðåäøåñòâóþ - ùèõ ìåñÿöåâ), íàëè èå îòÿãîùåííîãî ñåìåéíîãî àíà - ìíå çà ïî ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòûì çà áî ëå âà íè ÿì. Äëÿ æåíùèí äîïîëíèòåëüíûì êðèòåðèåì âêëþ åíèÿ ñëó - æèëî íàëè èå ïðåäøåñòâóþùåé ìåíîïàóçû (ñïîíòàííîé èëè õèðóðãè åñêîé) äëèòåëüíîñòüþ áîëåå 5 ëåò. Êðèòåðèÿìè èñêëþ åíèÿ ÿâëÿëèñü: íåíîðìàëüíàÿ àíàòîìè åñêàÿ êîíôèãóðàöèÿ øåè è øåéíûõ ìûøö, âûðàæåííàÿ èçâèòîñòü èëè íåîáû íîå çàëåãàíèå ñîí - íûõ àðòåðèé è åå âåòâåé, íàëè èå êëèíè åñêèõ ïðîÿâ - ëå íèé àòå ðî ñê ëå ðî çà â àíà ìíå çå (èí ôàð ê òà ìè î êàð äà, ñòåíîêàðäèè, îñòðûõ è ïðåõîäÿùèõ íàðóøåíèé ìîçãî - âîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, àíåâðèçìû àîðòû, ïåðåìåæàþ - ùåéñÿ õðîìîòû, õèðóðãè åñêîé ðåâàñêóëÿðèçàöèè ñîííûõ, êîðîíàðíûõ èëè ïåðèôåðè åñêèõ àðòåðèé), õðîíè åñêàÿ ñåðäå íàÿ íåäîñòàòî íîñòü 3 4 ôóíê - öèîíàëüíîãî êëàññà, íàëè èå òÿæåëûõ ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé. Îáñëåäîâàíèå ó àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ çàêëþ à - ëîñü â ïðî âå äå íèè áèî õè ìè å ñêî ãî àíà ëè çà ëè ïèä íî ãî ñïåêòðà ñûâîðîòêè êðîâè, âûÿâëåíèè îñíîâíûõ ôàê - òîðîâ ðèñêà ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, ðàñ - åòå ïðîãíîñòè åñêîãî 10-ëåòíåãî ðèñêà ðàçâèòèÿ èøåìè åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, èíôàðêòà ìèîêàðäà è âíåçàïíîé êîðîíàðíîé ñìåðòè, óëüòðàçâóêîâîé äèà - ãíîñòèêå àòåðîñêëåðîçà ñîííûõ àðòåðèé. Êðîâü äëÿ ëèïèäíîãî àíàëèçà â êîëè åñòâå 6 ìë áðàëè óòðîì íàòîùàê èç ëîêòåâîé âåíû â ñóõóþ ïëàñ - òè êî âóþ ïðî áèð êó îáú å ìîì 15 ìë, íå ñî äåð æà ùóþ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ïîñëå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè â òå åíèå 2 àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è ðåòðàêöèè ñãó - ISSN

6 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ ñòêà ïðè 4 Ñ â òå åíèå 1 àñà ñãóñòîê îòäåëÿëè îò ñòåíîê ïðîáèðêè ñòåêëÿííîé ïàëî êîé. Êðîâü öåíòðè - ôó ãè ðî âà ëè â òå å íèå 15 ìèí ïðè 4500 îá/ìèí â öåí - òðèôóãå Beckman TJ-6 (ÑØÀ). Ñûâîðîòêó êðîâè îòáèðàëè â ïðîáèðêè òèïà «Ýïïåíäîðô» îáúåìîì 1,5 ìë è õðà íè ëè ïðè 20 Ñ äî ïðî âå äå íèÿ ëè ïèä íî - ãî àíà ëè çà. Ñîäåðæàíèå îáùåãî õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ îïðåäåëÿëè ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì ñ ïîìîùüþ íà - áîðîâ Õîëåñòåðèí-12-Âèòàë (Âèòàë Äèàãíîñòèêñ ÑÏá, Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ðîññèÿ). Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè îïðåäåëÿ - ëè òàêæå ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì ïîñëå îñàæäåíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ äðóãèõ êëàññîâ ñ ïîìîùüþ ïðåöèïèòèðóþùåãî ðåàãåíòà Boehringer Mannheim (Ãåðìàíèÿ). Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè îïðåäåëÿëè ïî ôîðìóëå Ôðèäåâàëüäà. Èíäåêñ àòåðîãåííîñòè ðàññ èòûâàëè êàê ñîîòíîøåíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè ê õîëå - ñòåðèíó ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè. Äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ñòåíêè ñîííûõ àðòåðèé èñ - ïîëüçîâàëè óëüòðàñîíîãðàôèþ âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ â Â-ðåæèìå ñ èñïîëüçîâàíèåì ëèíåéíîãî ñîñóäèñòîãî äàò èêà ñ àñòîòîé 7,5 ÌÃö íà óëüòðàçâóêîâîì ñêà - íå ðå So nos ca pe SSI-1000 (Êè òàé). Ïðî òî êîë îá ñëå - äîâàíèÿ âêëþ àë ñêàíèðîâàíèå ëåâîé è ïðàâîé ñîí - íûõ àðòåðèé, îáëàñòè êàðîòèäíîãî ñèíóñà, à òàêæå íàðóæíîé è âíóòðåííåé ñîííûõ àðòåðèé ñ ôîêóñèðîâ - êîé íà çàäíåé ñòåíêå àðòåðèè â òðåõ ôèêñèðîâàííûõ ïðî åê öè ÿõ ïå ðåä íå áî êî âîé, áî êî âîé è çàä íå áî êî - âîé [6]. Îá ñëå äî âà íèå ïðî âî äè ëè â ïî ëî æå íèè ëå æà ïîñëå 15-ìèíóòíîãî îòäûõà. Èçìåðåíèÿ ÒÈÌÑ ïðî - âîäèëè íà ó àñòêå îáùåé ñîííîé àðòåðèè äëèíîé 10 ìì, ïðîòèâîëåæàùåì íà àëó êàðîòèäíîãî ñèíóñà. Òîëùèíó èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ çàäíåé ñòåíêè îá - ùåé ñîííîé àðòåðèè îïðåäåëÿëè êàê ðàññòîÿíèå îò âå - äóùåãî êðàÿ ïåðâîé ýõîãåííîé çîíû äî âåäóùåãî êðàÿ âòîðîé ýõîãåííîé çîíû. Ñðåäíåå çíà åíèå òðåõ èçìå - ðå íèé (â ïå ðåä íå áî êî âîé, áî êî âîé è çàä íå áî êî âîé ïðîåêöèÿõ) ðàññìàòðèâàëè êàê èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü òîëùèíû èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ. Ñîîòâåòñò - âóþùèå êàäðû óëüòðàçâóêîâûõ ñêàíîâ çàïèñûâàëè â öèô ðî âîì ôîð ìà òå äëÿ ïî ñëå äó þ ùå ãî àíà ëè çà ñ ïî - ìîùüþ ñïåöèàëèçèðîâàííîãî ïðîãðàììíîãî ïàêåòà M Ath (Metris SRL, Ôðàíöèÿ), êîòîðûé îáåñïå è - âàåò ïîëóàâòîìàòè åñêîå îïðåäåëåíèå âåäóùåãî êðàÿ ýõîãåííûõ ëèíèé èíòèìî-ìåäèàëüíîãî êîìïëåêñà [7]. Ñòàòèñòè åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììíîãî ïàêåòà SPSS âåðñèè 14.0 (SPSS Inc., ÑØÀ). Èñ ïî ëü çî âà ëè ïîä ïðîã ðàì ìû îïèñàòåëüíîé ñòàòèñòèêè, âàðèàöèîííîãî àíàëèçà, ïà - ðàìåòðè åñêîé è íåïàðàìåòðè åñêîé ñòàòèñòèêè, êî - âàðèàöèîííîãî àíàëèçà è ëèíåéíîé ðåãðåññèè. Äàí - íûå ïðåäñòàâëÿëè â âèäå ñðåäíåãî çíà åíèÿ è 95% äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà [8]. Äîñòîâåðíûìè ñ èòà - ëè ðàçëè èÿ ïðè 95% âåðîÿòíîñòè áåçîøèáî íîãî ïðîãíîçà. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Êëèíèêî-àíòðîïîìåòðè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ó àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1, ëè - ïèäîëîãè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè â òàáë. 2. Êðèòåðèè âêëþ åíèÿ, ïðèìåíÿâøèåñÿ â äàííîì èñ ñëå äî âà íèè, îáó ñëî âè ëè âû ñî êóþ äî ëþ ó à ñò íè êîâ, èìåþùèõ äèàãíîñòèðîâàííóþ ãèïåðòîíè åñêóþ áî - ëåçíü (77%). Âûñîêà áûëà äîëÿ ó àñòíèêîâ, èìåþùèõ îòÿãîùåííûé ñåìåéíûé àíàìíåç ïî èíôàðêòó ìè - îêàðäà (30%), ãèïåðòîíè åñêîé áîëåçíè (49%) è ñà õàð íî ìó äèà áå òó (13%). Âìå ñ òå ñ òåì, â ñà ìîé ãðóïïå ó àñòíèêîâ äîëÿ ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáå - òîì (6%) áû ëà âïîë íå ñðàâ íè ìà ñ à ñ òî òîé ñà õàð íî - ãî äèàáåòà â ðîññèéñêîé ïîïóëÿöèè (ïî ðàçëè íûì äàí íûì, îò 4,5 äî 6%). Ïðè ìå à òå ëü íî, òî äî ëÿ êó - ðÿùèõ ó àñòíèêîâ (13%) áûëà ñóùåñòâåííî íèæå, åì â ñðåäíåì ïî ðîññèéñêîé ïîïóëÿöèè (îêîëî 60% äëÿ ìóæ èí è 25% äëÿ æåí ùèí). Ïî ñëåä íåå ìî æåò ãî âî ðèòü î ñïå öè ôè å ñêèõ îñî áåí íî ñòÿõ îá ñëå äî âàí - íîãî êîíòèíãåíòà (ïîæèëûå ëþäè, ïðåèìóùåñòâåííî èìåþùèå âûñøåå îáðàçîâàíèå, â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè îðèåíòèðîâàííûå íà ïîääåðæàíèå çäîðîâîãî îáðà - çà æèç íè). Ïðàêòè åñêè ïî âñåì êëèíèêî-àíòðîïîìåòðè å - ñêèì ïàðàìåòðàì ìóæ èíû ñòàòèñòè åñêè äîñòîâåðíî îòëè àëèñü îò æåíùèí. Ïðåæäå âñåãî, ìóæ èíû áû - ëè ìî ëî æå â ñðåä íåì íà 5 ëåò (p<0,001). Ýòî ðàç ëè - èå îòðàæàåò äåìîãðàôè åñêóþ ñèòóàöèþ â Ðîññèè, õàðàêòåðèçóþùóþñÿ ìåíüøåé ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëü - íîñòüþ æèçíè ìóæ èí. Ïî-âèäèìîìó, ýòî æå âîçðà - ñò íîå ðàç ëè èå âî ìíî ãîì îïðå äå ëè ëî âñþ äà ëü íåé - øóþ êàðòèíó ñðàâíåíèÿ. Òàê, æåíùèíû èìåëè áîëüøèé èíäåêñ ìàññû òåëà (p = 0,033) ïðåèìóùåñòâåííî çà ñ åò èçáûòî íîãî ñîäåðæàíèÿ àáäîìèíàëüíîãî æèðà (ñðåäíåå çíà åíèå 35,3% ÿâíî ïðåâîñõîäèëî âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, îïðåäåëÿåìîé êàê 33%). Ó áîëüøèíñòâà ìóæ èí, íà - ïðîòèâ, ñîäåðæàíèå àáäîìèíàëüíîãî æèðà íàõîäèëîñü â ïðåäåëàõ íîðìû, îïðåäåëÿåìîé êàê 18 25%. Íå ñìîò ðÿ íà áî ëåå ìî ëî äîé âîç ðàñò, ìóæ è íû îò - ëè àëèñü ïîâûøåííûìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè, ïîêàçàòåëÿìè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; ïðè ýòîì æåí - ùèíû çíà èòåëüíî àùå èìåëè ñåìåéíûé àíàìíåç, îòÿãîùåííûé ïî ãèïåðòîíè åñêîé áîëåçíè. Ðàçëè èÿ ïî ñåìåéíîìó àíàìíåçó, îòÿãîùåííîìó ïî èíôàðêòó ìèîêàðäà, íå äîñòèãëè ñòàòèñòè åñêîé çíà èìîñòè. Íå èìåëîñü ðàçëè èé ìåæäó ìóæ èíàìè è æåíùèíà - ìè ïî ñåìåéíîìó àíàìíåçó, îòÿãîùåííîìó ïî ñàõàðíî - ìó äèà áå òó. 6

7 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Êàê è ñëå äî âà ëî îæè äàòü, ó ìóæ èí áû ëà âû øå äîëÿ êóðÿùèõ (è, ñîîòâåòñòâåííî, ñðåäíÿÿ äëèòåëü - íîñòü êóðåíèÿ), è íèæå äîëÿ íèêîãäà íå êóðèâøèõ. Ïðè ýòîì ó ìóæ èí òàê æå áû ëà âû øå äî ëÿ îò êà çàâ - øèõñÿ îò êóðåíèÿ, òî îïÿòü-òàêè ñâèäåòåëüñòâóåò î íàöåëåííîñòè îáñëåäîâàííîãî êîíòèíãåíòà íà ñîáëþ - äåíèå íîðì çäîðîâîãî îáðàçà æèçíè. Ïî ëè ïè äî ëî ãè å ñêèì õà ðàê òå ðè ñòè êàì (òàáë. 2) ñðåä íå ñòà òè ñòè å ñêèé ó à ñò íèê èñ ñëå äî âà íèÿ ìîã áûòü îõà ðàê òå ðè çî âàí êàê å ëî âåê, èìå þ ùèé óìå - ðåí íûå îò êëî íå íèÿ â ëè ïèä íîì ïðî ôè ëå ñû âî ðîò êè êðî âè. Ïðåä ñòàâ ëåí íûå ñðåä íèå çíà å íèÿ ïðî ôè ëÿ ãî âî ðÿò î íà ëè èè óìå ðåí íîé ãè ïåð õî ëå ñòå ðè íå ìèè è íîð ìîò ðèã ëè öå ðè äå ìèè. Ïî âû øåí íûé óðî âåíü îá - ùå ãî õî ëå ñòå ðè íà áûë îáó ñëîâ ëåí, ïðåæ äå âñå ãî, ëè - ïîï ðî òå è äà ìè íèç êîé ïëîò íî ñòè. Ïðè ýòîì íà áëþ - äàë ñÿ äî ñòà òî íûé óðî âåíü õî ëå ñòå ðè íà ëè ïîï ðî òå è - äîâ âû ñî êîé ïëîò íî ñòè, â ðå çó ëü òà òå å ãî ëè ïèä íûé èí äåêñ àòå ðî ãåí íî ñòè îñòà âàë ñÿ â ïðå äå ëàõ íîð ìû (âåð õ íÿÿ ãðà íè öà íîð ìà ëü íûõ ïî êà çà òå ëåé îïðå äå - ëå íà â 3,0 åä.), òî â öå ëîì ñâè äå òå ëü ñò âî âà ëî î ñî - õðà íå íèè ñáà ëàí ñè ðî âàí íî ãî ëè ïèä íî ãî îá ìå íà. Êëèíèêî-àíòðîïîìåòðè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ó àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ Òàá ëè öà 1 Ïî êà çà òåëü Ìóæ è íû, n = 179 Æåí ùè íû, n = 293 P Âñÿ ãðóï ïà, n = 472 Âîç ðàñò, ëåò 61,2 (59,9 62,5) 66,3 (65,5 67,1) <0,001 64,4 (63,6 65,1) Èíäåêñ ìàññû òåëà, êã/ì 2 27,0 (26,5 27,5) 27,8 (27,3 28,3) 0,033 27,5 (27,1 27,9) Ìàñ ñà àá äî ìè íà ëü íî ãî æè ðà, % îò ìàñ ñû òå ëà 23,3 (21,1 25,4) 35,3 (34,0 36,6) <0,001 31,8 (30,4 33,1) Ñè ñ òî ëè å ñêîå ÀÄ, ìì ðò. ñò. 148 ( ) 144 ( ) 0, ( ) Äèà ñòî ëè å ñêîå ÀÄ, ìì ðò. ñò 89 (87 90) 85 (84 86) <0, (85 87) à ñ òî òà ñåð äå íûõ ñî êðà ùå íèé, ìèí 1 77 (75 79) 78 (76 79) 0,4 77 (76-78) Êóðÿùèå, % îò êîëè åñòâà ó àñòíèêîâ ,4 13 Íè êîã äà íå êó ðèâ øèå, % <0, Îòêàçàâøèåñÿ îò êóðåíèÿ, % <0, Äëè òå ëü íîñòü êó ðå íèÿ, ëåò 10,0 (7,8 12,3) 4,8 (3,4 6,1) <0,001 6,8 (5,6 8,0) Ñà õàð íûé äèà áåò, % 8 5 0,2 6 Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ, % ,8 77 Ãè ïåð ò ðî ôèÿ ëå âî ãî æå ëó äî êà, % ,09 27 Äëè òå ëü íîñòü ìå íî ïà ó çû, ëåò 16,1 (15,2 17,0) Îòÿ ãî ùåí íûé ñå ìåé íûé àíà ìíåç: ïî èí ôàð ê òó ìè î êàð äà ïî ãè ïåð òî íè å - ñêîé áî ëåç íè ïî ñà õàð íî ìó äèà áå òó ,059 <0,001 0, Ëèïèäîëîãè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ó àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ Òàá ëè öà 2 Ïî êà çà òåëü Ìóæ è íû, n = 179 Æåí ùè íû, n = 293 P Âñÿ ãðóï ïà, n = 472 Îá ùèé õî ëå ñòå ðèí, ìã/äë 238 ( ) 261 ( ) <0, ( ) Òðèã ëè öå ðè äû, ìã/äë 152 ( ) 134 ( ) 0, ( ) Õî ëå ñòå ðèí ËÂÏ, ìã/äë 60 (58 62) 70 (69 72) <0, (65 68) Õî ëå ñòå ðèí ËÍÏ, ìã/äë 147 ( ) 164 ( ) <0, ( ) Ëè ïèä íûé èí äåêñ àòå ðî ãåí íî ñòè, åä. 2,6 (2,4 2,7) 2,5 (2,4 2,6) 0,2 2,5 (2,4 2,6) Óëüòðàçâóêîâûå õàðàêòåðèñòèêè êàðîòèäíîãî àòåðîñêëåðîçà Òàá ëè öà 3 Ïî êà çà òåëü Ìóæ è íû, n = 179 Æåí ùè íû, n = 293 P Âñÿ ãðóï ïà, n = 472 Ñðåä íÿÿ ÒÈÌÑ, ìì 0,819 (0,798 0,840) 0,827 (0,813 0,842) 0,5 0,824 (0,812 0,836) Äèà ìåòð ïðî ñâå òà àð òå ðèè, ìì 7,66 (7,55 7,78) 7,24 (7,17 7,31) <0,001 7,40 (7,34 7,47) ISSN

8 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ñëå äó åò îò ìå òèòü, òî âû ñî êèé óðî âåíü õî ëå ñòå ðè íà ëè ïîï ðî òå è äîâ âû ñî êîé ïëîò íî ñòè (ïðè íè ìàÿ ðå êî - ìåí äó å ìûé íèæ íèé ïî ðîã çà 50 ìã/äë) òàê æå êîñ - âåí íî ìî æåò ñâè äå òå ëü ñò âî âàòü î ïðè âåð æåí íî ñòè îá ñëå äî âàí íî ãî êîí òèí ãåí òà çäî ðî âî ìó îá ðà çó æèç - íè, â à ñò íî ñòè, ðå ãó ëÿð íî ìó ïî òðåá ëå íèþ ñâå æèõ îâî ùåé è ôðóê òîâ. Ïðè ýòîì ïî âñåì ëè ïèä íûì ïà ðà ìåò ðàì æåí ùè - íû ñóùåñòâåííî îòëè àëèñü îò ìóæ èí. Òàê, îíè èìåëè áîëåå âûñîêèå óðîâíè õîëåñòåðèíà îáåèõ ôðàê - öèé ëèïîïðîòåèäîâ (è â ðåçóëüòàòå, îáùåãî õîëåñòå - ðèíà) è áîëåå íèçêèé óðîâåíü òðèãëèöåðèäîâ. Òåì íå ìåíåå, ëèïèäíûé èíäåêñ àòåðîãåííîñòè ó íèõ îñòàâàëñÿ â íîð ìå, êàê è ó ìóæ èí. Ïðÿìûå êîëè åñòâåííûå õàðàêòåðèñòèêè àòåðîñê - ëå ðî çà, ïî ëó åí íûå ìå òî äîì óëü ò ðà çâó êî âî ãî ñêà íè - ðîâàíèÿ áàññåéíà ñîííûõ àðòåðèé, ïðèâåäåíû â òàáë. 3. Ó ìóæ èí äèàìåòð ïðîñâåòà ñîííûõ àðòåðèé áûë äî ñòî âåð íî áî ëü øå, åì ó æåí ùèí (p<0,001). Òåì íå ìåíåå, íå áûëî âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè èé ìåæ äó ìóæ è íà ìè è æåí ùè íà ìè ïî ñðåä íåé ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé. Îòñóòñòâèå òàêèõ ðàçëè èé ïîçâîëè - ëî ïðîâåñòè ðåãðåññèîííûé àíàëèç çàâèñèìîñòè ÒÈÌÑ îò òðàäèöèîííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà áåç ó åòà ïîëîâûõ ðàçëè èé. Ýòîò àíàëèç ïîêàçàë, òî ñðåäíÿÿ òîëùèíà èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ çàâèñèò îò âîçðàñ - òà (p<0,001), ñè ñ òî ëè å ñêî ãî ÀÄ (p<0,001), õî ëå - ñòå ðè íà ËÂÏ (ð = 0,039) è õî ëå ñòå ðè íà ËÍÏ (ð = 0,003). Ìîäåëü ðåãðåññèè áûëà äîñòîâåðíîé ïðè ð<0,001; çíà åíèå ñêîððåêòèðîâàííîãî R 2 ñî ñòà - âè ëî 0,209. Ïîëó åííûå â íàøåì èññëåäîâàíèè äàííûå î ïðÿ - ìûõ êîëè åñòâåííûõ õàðàêòåðèñòèêàõ àòåðîñêëåðîçà áûëè ñðàâíåíû ñ ðåçóëüòàòàìè åâðîïåéñêîãî èññëåäîâàíèÿ IMPROVE [5]. Ðåçóëüòàòû ñðàâíåíèÿ ïðåä - ñòàâ ëå íû â òàáë. 4. Íå ñìîò ðÿ íà òî, êòî èñ ïî ëü çî âàí - íûå êðèòåðèè âêëþ åíèÿ â èññëåäîâàíèå ïîçâîëèëè ñôîðìèðîâàòü ãðóïïó íàáëþäåíèÿ, ñðàâíèìóþ ñ åâðî - ïåéñêèìè âûáîðêàìè ïî ñîâîêóïíîìó âîçäåéñòâèþ òðàäèöèîííûõ ôàêòîðîâ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîãî ðèñêà, ñðåäíÿÿ ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé â ìîñêîâñêîé ïîïó - ëÿ öèè áû ëà äî ñòî âåð íî âû øå, åì â ëþ áîé èç åâ ðî - ïåéñêèõ ïîïóëÿöèé ïðè p<0,001. Êîð ðå ëÿ öè îí íûé àíà ëèç ïîä òâåð äèë ñó ùå ñò âî âà - íèå ãåî ãðà ôè å ñêî ãî ãðà äè åí òà ÒÈÌÑ ñîí íûõ àð - òå ðèé, âû ÿâ ëåí íî ãî â èñ ñëå äî âà íèè IMPROVE äëÿ åâ ðî ïåé ñêèõ ïî ïó ëÿ öèé. Êî ýô ôè öè åíò êîð ðå ëÿ öèè ìåæ äó ñðåä íåé ÒÈÌÑ ñîí íûõ àð òå ðèé è ãåî ãðà ôè - å ñêèì ïî ëî æå íè åì èñ ñëå äî âà òå ëü ñêî ãî öåí ò ðà, âû - èñ ëåí íûì êàê ñðåä íåå ãåî ìåò ðè å ñêîå ãåî ãðà ôè å - ñêîé øè ðî òû è äîë ãî òû, ñî ñòà âèë 0,905 (p = 0,005). Áûë ïðîâåäåí àíàëèç âçàèìîñâÿçè ñðåäíåé ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé è ñòàíäàðòèçîâàííûõ ïîêà - çàòåëåé ñìåðòíîñòè îò èøåìè åñêîé áîëåçíè ñåðäöà, ïîëó åííûõ èç áàçû äàííûõ Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ ( Êîýôôè - öèåíò êîððåëÿöèè ìåæäó ýòèìè ïîêàçàòåëÿìè ñîñòà - âèë 0,853 (p = 0,015). Â ãðà ôè å ñêîì âè äå ëî ãà ðèô - ìè åñêàÿ ìîäåëü äàííîé ðåãðåññèè ïðåäñòàâëåíà íà ðèñóíêå; îíà ÿâëÿåòñÿ äîñòîâåðíîé ïðè ð = 0,003; çíà åíèå ñêîððåêòèðîâàííîãî R 2 ñîñòàâëÿåò 0,860. Ïîñêîëüêó òðàäèöèîííûå ôàêòîðû ðèñêà äàëåêî íå â ïîëíîé ìåðå îáúÿñíÿþò âàðèàáåëüíîñòü ÒÈÌÑ êàê â åâðîïåéñêèõ ïîïóëÿöèÿõ, òàê è â ìîñêîâñêîé ãðóïïå âûñîêîãî ðèñêà, òî ñëåäóåò ïðåäïîëîæèòü, òî â ôîðìèðîâàíèè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àòåðîñêëå - ðîçó èãðàþò ðîëü äðóãèå ôàêòîðû. Îäíèì èç ýòèõ ôàêòîðîâ ìîãóò ñëóæèòü íåáëàãîïðèÿòíûå âîçäåéñò - âèÿ âíåøíåé ñðåäû. Â êà åñòâå âîçìîæíîé õàðàêòå - ðèñòèêè ýêîëîãè åñêîé îáñòàíîâêè ìû èñïîëüçîâàëè ñðåäíåãîäîâîé èíòåãðèðîâàííûé èíäåêñ çàãðÿçíåíèÿ àòìîñôåðû. Îí ðàññ èòûâàåòñÿ êàê ñóììà ñîîòíîøåíèé êîíöåíòðàöèé ïÿòè îñíîâíûõ çàãðÿçíÿþùèõ êîì - ïîíåíòîâ (îêñèäà àçîòà, äèîêñèäà àçîòà, îêñèäà óãëå - ðî äà, îçî íà è ôîð ìà ëü äå ãè äà) ê ìàê ñè ìà ëü íî äî ïó ñ - òèìîé êîíöåíòðàöèè â àòìîñôåðå. Áûëî óñòàíîâëåíî, òî ñòàíäàðòèçîâàííàÿ ñìåðòíîñòü îò ÈÁÑ èìååò òåíäåíöèþ ê êîððåëÿöèè ñ èíäåêñîì çàãðÿçíåíèÿ àò - ìîñôåðû: êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè ñîñòàâèë 0,742 ïðè ð = 0,056. Ïðè ýòîì èí äåêñ çà ãðÿç íå íèÿ àò ìî - ñôåðû êîððåëèðîâàë ñî ñðåäíåé ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòå - ðèé: êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè ñîñòàâèë 0,812 ïðè ð = 0,026. Â äàííîì èññëåäîâàíèè ìû èñïîëüçîâàëè îäèí èç îáùåïðèçíàííûõ ìåòîäîâ îöåíêè ïðåäðàñïîëîæåííî - Ìåæïîïóëÿöèîííîå ñðàâíåíèå óëüòðàçâóêîâûõ õàðàêòåðèñòèê êàðîòèäíîãî àòåðîñêëåðîçà Òàá ëè öà 4 Ïî ïó ëÿ öèÿ Ñðåä íÿÿ ÒÈÌÑ ñîí íûõ àð òå ðèé, ìì Ãåî ãðà ôè å ñêàÿ øè ðî òà Ãåî ãðà ôè å ñêàÿ äîë ãî òà Ïå ðóä æà, Èòà ëèÿ, n = 542 0,70 (0,69 0,71) Ìè ëàí, Èòà ëèÿ, n = 553 0,72 (0,71 0,73) 45 9 Ïà ðèæ, Ôðàí öèÿ, n = 501 0,68 (0,67 0,69) 48 2 Ãðîíèíãåí, Íèäåðëàíäû, n = 532 0,72 (0,71 0,73) 53 7 Ñòî êãîëüì, Øâå öèÿ, n = 533 0,79 (0,78 0,80)

9 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ñòè ê àòåðîñêëåðîçó, à èìåííî íåèíâàçèâíîå óëüòðàçâóêîâîå ñêàíèðîâàíèå ñîííûõ àðòåðèé â ðåæèìå âû - ñîêîãî ðàçðåøåíèÿ. Äàííûé ïîäõîä ïîçâîëèë ïîëó - èòü ïðÿìóþ êîëè åñòâåííóþ îöåíêó ñòåïåíè ðàçâè - òèÿ ñóáêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà ó ëèö ñ âûñîêèì ðèñêîì ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Õàðàêòåðèñòèêà òîëùèíû èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ îáùèõ ñîííûõ àðòåðèé ïîëó åíà äëÿ ìîñêîâñêîé ïîïóëÿöèè âïåðâûå. Èñïîëüçîâàííûå êðèòåðèè âêëþ åíèÿ â èñ - ñëåäîâàíèå ïîçâîëèëè ñôîðìèðîâàòü ãðóïïó íàáëþäå - íèÿ, ñðàâíèìóþ ñ åâðîïåéñêèìè âûáîðêàìè èññëåäîâàíèÿ IMPROVE ïî ñîâîêóïíîìó âîçäåéñòâèþ òðà - äè öè îí íûõ ôàê òî ðîâ ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòî ãî ðè ñ êà. Ïðÿìîå ñðàâíåíèå ðåçóëüòàòîâ èçìåðåíèÿ ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé ñ åâðîïåéñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ïðîäå - ìîí ñò ðè ðî âà ëî, òî ïðè íà ëè èè îäè íà êî âî ãî ñî âî - êóïíîãî ðèñêà ìîñêîâñêàÿ ïîïóëÿöèÿ â áîëüøåé ñòå - ïåíè ïðåäðàñïîëîæåíà ê àòåðîñêëåðîçó. Íàì óäàëîñü ñóùåñòâåííî ðàñøèðèòü èìåþùèåñÿ ïðåäñòàâëåíèÿ î ñóùåñòâîâàíèè ãåîãðàôè åñêîãî ãðà - äèåíòà âàðèàáåëüíîñòè ÒÈÌÑ ñîííûõ àðòåðèé, ïðè- åì ýòîò ãðàäèåíò ñâÿçàí íå òîëüêî ñ ãåîãðàôè åñêîé øè ðî òîé, êàê áû ëî ïðî äå ìîí ñò ðè ðî âà íî â èñ ñëå äî âà - íèè IMPROVE, íî è ñ ãåî ãðà ôè å ñêîé äîë ãî òîé. Áûëà ïîäòâåðæäåíà ñâÿçü ãðàäèåíòà ÒÈÌÑ ñ ãðàäè - åíòîì ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè, òî óêàçûâàåò íà ÒÈÌÑ êàê íà ñàìîñòîÿòåëüíûé è íåçàâèñèìûé ôàêòîð ðèñêà ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé è èõ îñëîæ íå íèé. Êàê è â çàðóáåæíûõ èññëåäîâàíèÿõ, áûëî ïîä - òâåðæäåíî, òî âàðèàáåëüíîñòü ÒÈÌÑ â íåäîñòàòî íîé ñòåïåíè îáúÿñíÿåòñÿ ñîâîêóïíûì âîçäåéñòâè - åì ôàêòîðîâ ðèñêà: ýêñïëàíàòîðíîñòü èñïîëüçóåìûõ ìîäåëåé îöåíêè ñâÿçè ôàêòîðîâ ðèñêà ñ ÈÁÑ ñîñòà - âèëà òîëüêî 21%. Ïîýòîìó âïîëíå çàêîíîìåðíî âîç - íèê ëî ïðåä ïî ëî æå íèå î òîì, òî â ôîð ìè ðî âà íèè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àòåðîñêëåðîçó, îöåíèâàåìîé óëü ò ðà ñî íîã ðà ôè å ñêèì ìå òî äîì, ìî ãóò èìåòü ñó ùå - ñòâåííîå çíà åíèå ðàíåå íå èçó åííûå (èëè íåäîñòà - òî íî èçó åííûå) ìåõàíèçìû. Ïîñëåäíèå ìîãóò âêëþ àòü ãåíåòè åñêèå, ñîöèàëüíî-ýêîíîìè åñêèå è ýêî ëî ãè å ñêèå ôàê òî ðû. Ïðî âå äåí íîå êðîññ-ñåê öè îí - íîå èñ ñëå äî âà íèå â ìî ñ êîâ ñêîé ïî ïó ëÿ öèè, ìå òî äî ëî - ãèÿ êîòîðîãî ïîçâîëèëà ðàñöåíèâàòü åãî ðåçóëüòàòû êàê ñóùåñòâåííîå äîïîëíåíèå ê äàííûì åâðîïåéñêîãî èñ ñëå äî âà íèÿ IMPROVE, ïî êà çà ëî, òî ýêî ëî ãè å - ñêàÿ îá ñòà íîâ êà ìî æåò áûòü ôàê òî ðîì, àñ ñî öè è ðî - âàííûì êàê ñ ðàçâèòèåì ñóáêëèíè åñêîãî àòåðîñêëå - ðîçà, òàê è ñ åãî êëèíè åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè è îñëîæ íå íè ÿ ìè. Íåñîìíåííî, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ èìåþò îïðåäåëåííûå îãðàíè åíèÿ. Òàê, èññëåäîâàíèå áûëî âûïîëíåíî íà îãðàíè åííîì è äîñòàòî íî ñïåöèôè å - ñêîì êîíòèíãåíòå (ìîñêâè è, ïîæèëûå ëþäè, ïðåèìó - Ñâÿçü ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé ñìåð ò íî ñòè è òîë ùè íû èí òè ìî-ìå äè à - ëü íî ãî ñëîÿ îá ùèõ ñîí íûõ àð òå ðèé. ùåñòâåííî ñ âûñøèì îáðàçîâàíèåì, îðèåíòèðîâàííûå íà ïîääåðæàíèå çäîðîâîãî îáðàçà æèçíè). Äàííûå åâ ðî ïåé ñêî ãî èñ ñëå äî âà íèÿ ïî êà çû âà þò, òî âà ðè à áå - ëüíîñòü ÒÈÌÑ ñóùåñòâåííî ðàçëè àåòñÿ äàæå ìåæäó ïîïóëÿöèÿìè, áëèçêèìè â ãåîãðàôè åñêîì ïëàíå. Ïî íÿò íî, òî â Ðîñ ñèè íà óäà ëåí íûõ äðóã îò äðó ãà òåððèòîðèÿõ, ðàçëè àþùèõñÿ íå òîëüêî â ãåîãðàôè å - ñêîì, íî è â ñî öè à ëü íî-ýêî íî ìè å ñêîì, ýêî ëî ãè å - ñêîì è ýòíè åñêîì àñïåêòàõ, âàðèàáåëüíîñòü ÒÈÌÑ (ðàâíî êàê è ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñìåðòíîñòè) ìîæåò ðàçëè àòüñÿ ñóùåñòâåííûì îáðàçîì. Åäèíñòâåííûì âîçìîæíûì ðàçðåøåíèåì ýòîãî îãðàíè åíèÿ ìîæåò áûòü âûïîëíåíèå ñõîäíûõ ïî äèçàéíó èññëåäîâàíèé â ðàçëè íûõ ðåãèîíàõ Ðîññèè. Ñëåäóþùèì îãðàíè åíèåì ÿâëÿåòñÿ òî, òî â èññëåäîâàíèè íå áûëè çàäåéñòâîâàíû ñîöèàëüíî-ýêîíîìè åñêèå è ãåíåòè åñêèå ïîäõîäû. Ýòè íåó òåííûå ôàêòîðû âïîëíå ìîãóò èãðàòü ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ôîðìèðîâàíèè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àòåðîñêëå - ðîçó è, íåñîìíåííî, äîëæíû áûòü èçó åíû â äàëüíåéøèõ ýïèäåìèîëîãè åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Òàê, ðà - íåå áûëî ïîêàçàíî, òî ðàíåå ìàëîèçó åííûå ìóòàöèè ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà ìî ãóò áûòü àñ ñî öè è ðî âà - íû êàê ñ àòåðîñêëåðîòè åñêèìè ïîðàæåíèÿìè àðòåðè - àëüíîé èíòèìû, òàê è ñî ñòåïåíüþ ðàçâèòèÿ êàðîòèäíî ãî àòå ðî ñê ëå ðî çà [9 11]. Íà êî íåö, èç âñåõ âîç ìîæ íûõ ôàê òî ðîâ âíåø íåé ñðå äû, òå î ðå òè å ñêè ñïî ñîá íûõ âëè ÿòü íà ôîð ìè ðî - âà íèå ôè çè å ñêîé ïðåä ðàñ ïî ëî æåí íî ñòè ê àòå ðî ñê - ëå ðî çó (à èìåí íî, äèô ôóç íî ãî èí òè ìà ëü íî ãî óòîë - ùå íèÿ, äèà ãíî ñ òè ðó å ìî ãî óëü ò ðà ñî íîã ðà ôè å ñêè êàê óâå ëè åí íàÿ ÒÈÌÑ), áûë îöå íåí òî ëü êî èí òåã ðà - ëü íûé ïî êà çà òåëü çà ãðÿç íå íèÿ àò ìî ñôå ðû. Ýòîò ïî - ISSN

10 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ êà çà òåëü íå ÿâ ëÿ åò ñÿ íè ñòàí äàð òè çî âàí íûì, íè îá - ùå ïðè íÿ òûì. Äî ñèõ ïîð íå ñó ùå ñò âó åò åäè íîé áà çû äàí íûõ î ñòå ïå íè çà ãðÿç íå íèè àò ìî ñôå ðû. Â êàæ äîé ñòðà íå èñ ïî ëü çó þò ñÿ ñîá ñò âåí íûå ñòàí äàð òû, ïðå äå - ëü íî äî ïó ñ òè ìûå íîð ìû ñî äåð æà íèÿ çà ãðÿç íÿ þ ùèõ âå ùåñòâ â àò ìî ñôå ðå, ìå òî äû èõ îïðå äå ëå íèÿ. Îä - íèì èç íå áëà ãî ïðè ÿò íûõ ôàê òî ðîâ âíåø íåé ñðå äû ÿâ ëÿ åò ñÿ ïû ëå âàÿ íà ãðóç êà, êî òî ðàÿ íå ðåã ëà ìåí òè - ðó åò ñÿ è íå îöå íè âà åò ñÿ â ïî äàâ ëÿ þ ùåì áî ëü øèí ñò - âå ñòðàí ìè ðà. Â íà øåì èñ ñëå äî âà íèè òàê æå íå îöå - íå íà ñâÿçü ÒÈÌÑ ñîí íûõ àð òå ðèé ñ ñî äåð æà íè åì ïû ëå âûõ à ñ òèö â àò ìî ñôå ðå, ãëàâ íûì îá ðà çîì, èç-çà îò ñóò ñò âèÿ âà ëèä íûõ äàí íûõ. Â Ìî ñê âå â òå - å íèå ïî ñëåä íèõ ëåò íà áëþ äà åò ñÿ ýñ êà ëà öèÿ êî ëè å - ñò âà àâ òî ìî áè ëåé, òî óñó ãóá ëÿ åò íà ãðóç êó íà îêðó - æà þ ùóþ ñðå äó. Áî ëåå 3 ìëí àâ òî ìî áè ëåé ïðî äó öè - ðó þò òîí íû îê ñè äà óã ëå ðî äà è äðó ãèõ âðåä íûõ õè - ìè å ñêèõ âå ùåñòâ. Âû áðîñ òâåð äûõ à ñ òèö ñ âû - õëîï íû ìè ãà çà ìè ñî ñòàâ ëÿ åò îêî ëî 1,7 ìëí òîíí â ãîä, òî ñî ñòàâ ëÿ åò 87% îò âñå ãî óðîâ íÿ çà ãðÿç íå - íèÿ âîç äó õà. Êðî ìå òî ãî, ñó ùå ñò âó þò 12 òåï ëî âûõ ýëåê ò ðî ñòàí öèé, 53 ñòàí öèè òåï ëî ñíàá æå íèÿ è 3000 ïðî ìûø ëåí íûõ ïðåä ïðè ÿ òèé â ãðà íè öàõ ãî ðî äà. Â ðå çó ëü òà òå êîí öåí ò ðà öèè âðåä íûõ âå ùåñòâ â îò äå - ëü íûõ ðàé î íàõ à ñ òî ïðå âû øà þò ïðå äå ëü íî äî ïó ñ - òè ìûå óðîâ íè â ðàç. Ñëå äó åò îò ìå òèòü, òî äî ëÿ ïðî ìûø ëåí íî ãî çà ãðÿç íå íèÿ â òå å íèå ïî ñëåä - íèõ ëåò ñíè çè ëàñü íà 40% è â íà ñòî ÿ ùåå âðå ìÿ ñî - ñòàâ ëÿ åò íå áî ëåå 7% îò îá ùå ãî çà ãðÿç íå íèÿ âîç äó - õà. Òà êèì îá ðà çîì, òðàíñ ïîð ò íûå ñðåä ñò âà â íà ñòî ÿ - ùåå âðå ìÿ ÿâ ëÿ þò ñÿ îä íèì èç îñíîâ íûõ èñ òî íè êîâ çà ãðÿç íå íèÿ îêðó æà þ ùåé ñðå äû â ãî ðîä ñêèõ ðàé î - íàõ. Â íå äàâ íåì èñ ñëå äî âà íèè â Ãåð ìà íèè áû ëî ïî - êà çà íî, òî ñî äåð æà íèå òâåð äûõ ïû ëå âûõ à ñ òèö âû õëîï íûõ ãà çîâ â àò ìî ñôåð íîì âîç äó õå ñâÿ çà íî ñî ñòå ïå íüþ ñóá ê ëè íè å ñêî ãî àòå ðî ñê ëå ðî çà, ðàñ ïðî - ñòðà íåí íî ñòüþ èøå ìè å ñêîé áî ëåç íè ñåð ä öà è çà áî - ëå âà å ìî ñòüþ èí ôàð ê òîì ìè î êàð äà [12]. Íåñìîòðÿ íà èçëîæåííûå âûøå îãðàíè åíèÿ, ðåçóëüòàòû íàøåãî èññëåäîâàíèÿ îäíîçíà íî ãîâîðÿò î òîì, òî ýêî ëî ãè å ñêèå è ãå íå òè å ñêèå ôàê òî ðû ó à - ñòâóþò â ôîðìèðîâàíèè ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àòå - ðîñêëåðîçó è äîëæíû èçó àòüñÿ êàê ñàìîñòîÿòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Ðà áî òà ïðî âî äè ëàñü ïðè ôè íàí ñî âîé ïîä äåð æ êå Ìè íè ñòåð ñò âà îá ðà çî âà íèÿ è íà ó êè ÐÔ, ñî ãëà øå - íèå ¹ Ñïèñîê ëèòåðàòóðû 1. Mar co vi na S.M., Crea F., Da vig non J. et al. Bi oc he - mi cal and bio i ma ging mar kers for risk as ses sment and di ag - no sis in ma jor car di o vas cu lar di se a ses: a ro ad to in teg ra ti on of complementary diagnostic tools. J. Int. Med. 2007; Vol.261: Ste in J.H., Kor carz C.E., Hurst R.T. et al. Use of ca ro - tid ul t ra so und to iden ti fy sub c li ni cal vas cu lar di se a se and eva lu a te car di o vas cu lar di se a se risk: a con sen sus sta te ment from the American Society of Echocardiography Carotid In - ti ma-me dia Thic k ness Task For ce. En dor sed by the So ci e ty for Vascular Medicine. J. Am. Soc. Ec ho car di ogr. 2008; V.21: Ama to M., Mon t ro si P., Ra va ni A. et al. Ca ro tid in ti - ma-me dia thic k ness by B-mo de ul t ra so und as sur ro ga te of co ro na ry at he ros c le ro sis: cor re la ti on with qu an ti ta ti ve co ro - na ry an gi og rap hy and co ro na ry in t ra vas cu lar ul t ra so und fin - dings. Eur. He art J. 2007; Vol.28.-pp Cham b less L.E., He iss G., Fol som A.R., et al. As so ci a - ti on of co ro na ry he art di se a se in ci den ce with ca ro tid ar te ri al wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, Am. J. Epidemiol. 1997; Vol.146: Bal das sar re D., Ny ys so nen K., Ra u ra maa R. et al. Cross-sec ti o nal ana ly sis of ba se li ne da ta to iden ti fy the ma jor de ter mi nants of ca ro tid in ti ma-me dia thic k ness in a Euro pe - an po pu la ti on: the IMPROVE stu dy. Eur He art J Dec 1.-Epub ahe ad of print. 6. Sa lo nen R., Ny ys so nen K., Po rkka la E. et al. Ku o pio At he ros c le ro sis Pre ven ti on Stu dy (KAPS). A po pu la ti on-ba - sed pri ma ry pre ven ti ve tri al of the ef fect of LDL lo we ring on atherosclerotic progression in carotid and femoral arteries. Cir cu la ti on. 1995;Vol.92: Be ux F., Car mas si S., Sal vet ti M.V. et al. Auto ma tic eva lu a ti on of ar te ri al di a me ter va ri a ti on from vas cu lar ec hog - raphic images. Ul t ra so und Med. Bi ol. 2001; Vol.27: Lang T.A., Se cic M. How to report statistics in medicine: an no ta ted gu i de li nes for aut hors, edi tors, and re vi e wers. Se - cond edition. American College of Physicians, Philadelphia, Ñà çî íî âà Ì.À., Ïîñò íîâ À.Þ., Îðå õîâ À.Í., Ñî áå - íèí È.À. Íîâûé ìåòîä êîëè åñòâåííîé îöåíêè ìóòàíò - íîãî àëëåëÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà. Ïà òî ëî ãè å ñêàÿ ôè çèî ëî ãèÿ è ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íàÿ òå ðà ïèÿ. 2011; 4: Ñà çî íî âà Ì.À., Íóð áà åâ Ñ.Ä., è å âà Ì.Ì. è ñî - àâò. Äå òåê öèÿ ìè òî õîí ä ðè à ëü íûõ ìó òà öèé ãå íîâ öè òî - õðîìîâ B è C â ëèïîôèáðîçíûõ áëÿøêàõ èíòèìû àîðòû å ëî âå êà. Ïà òî ëî ãè å ñêàÿ ôè çèî ëî ãèÿ è ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü - íàÿ òå ðà ïèÿ. 2012; 4: So be nin I.A., Sa zo no va M.A., Po stnov A.Y., Sa lo - nen J.T., Bobryshev Y.V., Orekhov A.N. Association of mitoc hon d ri al ge ne tic va ri a ti on with ca ro tid at he ros c le ro sis. PLoS One. 2013; Vol.8.-P.e Hof fmann B., Mo e bus S., Dra ga no N. et al. Re si den - ti al traf fic ex po su re and co ro na ry he art di se a se: re sults from the He inz Nix dorf Re call Stu dy. Bi o mar kers. 2009; Vol.14.-Suppl.1:74-8. Ïî ñòó ïè ëà

11 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Æå ëàí êèí À.Â. ê.áèîë.í., íàó. ñîòð. îòäåëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ÍÈÈ êëèíè åñêîé êàðäèîëîãèè èì. À.Ë. Ìÿñíèêîâà, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèí - ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , Ìî ñê âà, óë. 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ, ä. 15-à, ìë. íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá - ùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè, zhelankin.andrey@gmail.com åð íî âà Å.Â. àñïèðàíò ëàá. àíãèîïàòîëîãèè ÍÈÈ îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè, katrincorde@gmail.com Êèðè åíêî Ò.Â. ê.ì.í., íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè, e-ma - il: t-gor c ha ko va@ma il.ru Îðåõîâà Â.À. àñïèðàíò îòäåëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ÍÈÈ êëèíè åñêîé êàðäèîëîãèè èì. À.Ë. Ìÿñíèêîâà, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, , Ìîñêâà, óë. 3-ÿ åðåïêîâñêàÿ, ä. 15-à, ìëàäøèé íàó íûé ñîòðóäíèê ëàáîðàòîðèè àíãèîïàòîëîãèè ÍÈÈ îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè, Ñà ôà ðî âà Ì.Ñ. ê.ì.í., ñò. íà ó. ñîòð. ÍÈÈ êëè íè å ñêîé êàð äè î ëî ãèè èì. À.Ë. Ìÿñ íè êî âà, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, , Ìîñêâà, óë. 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ, ä. 15-à, e-ma il: dr.maya@bk.ru Ñåð ãè åí êî È.Â. ä.ì.í., âåä. íà ó. ñîòð. ÍÈÈ êëè íè å ñêîé êàð äè î ëî ãèè èì. À.Ë. Ìÿñ íè êî âà, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà ÐÔ, , Ìîñêâà, óë. 3-ÿ åðåïêîâñêàÿ, ä. 15-à, igorcardio@mail.ru Äî ðî ùóê À.Ä. ê.áèîë.í., íàó. ñîòð. îòäåëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ÍÈÈ êëèíè åñêîé êàðäèîëîãèè èì. À.Ë. Ìÿñíèêîâà, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèí - ç ä ðà âà ÐÔ, , Ìî ñê âà, óë. 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ, ä. 15-à, e-ma il: do ros c huk_n@ma il.ru Òðó áè íîâ Ñ.Ñ. ìë. íàó. ñîòð., Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò àòåðîñêëåðîçà, Èííîâàöèîííûé öåíòð Ñêîë êî âî,143025, Ñêîë êî âî, Ìî ñ êîâ ñêàÿ îá ëàñòü, Ðîñ ñèÿ, óë. Íî âàÿ, ä. 100, e-ma il: sstru ba@gma il.com. Êà ðà ãî äèí Â.Ï. âåä. íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè, âåä. íà - ó. ñîòð., Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò àòåðîñêëåðîçà, Èííîâàöèîííûé öåíòð Ñêîëêîâî, , Ñêîëêî âî, Ìî ñ êîâ ñêàÿ îá ëàñòü, Ðîñ ñèÿ, óë. Íî âàÿ, ä. 100, e-ma il: vpka@ma il.ru Îðåõîâ À.Í. ä.áèîë.í., ïðîô., çàâ. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè ÐÀÌÍ; äèðåêòîð, Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò àòåðîñêëåðîçà, Èííîâàöèîííûé öåíòð Ñêîëêîâî, , Ñêîë êî âî, Ìî ñ êîâ ñêàÿ îá ëàñòü, Ðîñ ñèÿ, óë. Íî âàÿ, ä. 100, e-ma il: a.h.ope xob@gma il.com ISSN

12 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Æåëàíêèí À.Â. 1, Ñà çî íî âà Ì.À. 1,2, Õà ñà íî âà Ç.Á. 1, Ñèí â Â.Â. 1, Ìèò ðî ôà íîâ Ê.Þ. 2, Ñîáåíèí È.À. 1,2, Îðå õîâ À.Í. 1,3, Ïîñò íîâ À.Þ. 1 Àíà ëèç ìè òî õîí ä ðè à ëü íûõ ãàïëîãðóïï ó ëèö ñ äî êëè íè å ñêèì àòåðîñêëåðîçîì íà îñíîâå äàí íûõ âû ñî êî ýô ôåê òèâ íîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ ìòäíê 1 ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, , Ìîñêâà, óë. 3-ÿ åðåïêîâñêàÿ, ä. 15 à 2 ÔÃÁÍÓ «ÍÈÈ îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè», Ìîñêâà, , Ìîñêâà, óë. Áàëòèéñêàÿ, ä. 8 3 ÍÈÈ àòåðîñêëåðîçà, Èííîâàöèîííûé öåíòð Ñêîëêîâî, , Ñêîëêîâî, Ìîñêîâñêàÿ îáëàñòü, Ðîññèÿ, óë. Íîâàÿ, 100 Ãå íå òè å ñêàÿ ïðåä ðàñ ïî ëî æåí íîñòü èã ðà åò âàæ íóþ ðîëü ñðå äè ôàê òî ðîâ ðè ñ êà òà êèõ ìóëü òè ôàê òîð íûõ ñî öè à ëü íî çíà è ìûõ çà áî ëå âà íèé, êàê àòå ðî ñê ëå ðîç è åãî êëè íè å ñêèå ïðî ÿâ ëå íèÿ. Äàí íîå ïè ëîò íîå èñ ñëå äî âà - íèå íà ïðàâ ëå íî íà âû ÿâ ëå íèå âçàè ìî ñâÿ çè ìåæ äó òè ïîì ìè òî õîí ä ðè à ëü íîé ãàï ëîã ðóï ïû è ðè ñ êîì äî êëè íè å - ñêî ãî àòå ðî ñê ëå ðî çà ó å ëî âå êà. Äëÿ òî íî ãî âû ÿâ ëå íèÿ ìè òî õîí ä ðè à ëü íûõ ãàï ëîã ðóïï áû ëî ïðî âå äå íî âû ñî - êî ýô ôåê òèâ íîå ñåê âå íè ðî âà íèå ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà ïî òåõ íî ëî ãèè Roc he 454. Ðå çó ëü òà òû èñ ñëå äî âà - íèÿ ïî êà çà ëè, òî â ðîñ ñèé ñêîé ïî ïó ëÿ öèè ïðè íàä ëåæ íîñòü ê ãàï ëîã ðóï ïå H àñ ñî öè è ðî âà íà ñ ïî âû øåí íûì ðè ñ - êîì àòå ðî ñê ëå ðî çà, à ïðè íàä ëåæ íîñòü ê ãàï ëîã ðóï ïàì T è U ñî ñíè æåí íûì ðè ñ êîì. Ïî ëó åí íûå äàí íûå ìî - ãóò áûòü èñ ïî ëü çî âà íû äëÿ îöåí êè èí äè âè äó à ëü íî ãî ðè ñ êà àòå ðî ñê ëå ðî çà è äà ëü íåé øå ãî èçó å íèÿ ðî ëè îò äå - ëü íûõ ìó òà öèé ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà â ðàç âè òèè àòå ðî ñê ëå ðî çà è åãî êëè íè å ñêèõ ïðî ÿâ ëå íèé. Êëþ å âûå ñëî âà: àòå ðî ñê ëå ðîç, ãàï ëîã ðóï ïà, ìè òî õîí ä ðè à ëü íûé ãå íîì, ñåê âå íè ðî âà íèå íî âî ãî ïî êî ëå íèÿ Zhelankin A.V., Sazonova M.A., Khasanova Z.B., Sinyov V.V., Mitrofanov K.Yu., Sobenin I.A., Orekhov A.N., Postnov A.Yu. Analysis of mitochondrial haplogroups in persons with subclinical ath ero scle ro sis based on high-throughput mtdna se quenc ing 1 Fed eral State In sti tute «Rus sian Pro duc tion Com plex of Car di ol ogy Re search» of the Min is try of Health and So cial De vel op ment of the Rus sian Fed er a tion, , Mos cow, 3th Cherepkovskaya street, 15-a 2 In sti tute of Gen eral Pa thol ogy and Pathophysiology, Rus sian Acad emy of Med i cal Sci ences, Mos cow, Rus sia, , Mos cow, Baltiyskaya street, 8 3 In sti tute for Ath ero scle ro sis Re search, Skolkovo In no va tive Cen tre, , Skolkovo, Mos cow Re gion, Rus sia, Novaya street, 100 Ge netic pre dis po si tion plays an im por tant role among other risk fac tors in multifactorial so cially sig nif i cant dis eases such as ath ero scle ro sis and its clin i cal man i fes ta tions. This pi lot study was aimed to iden tify the re la tion ship be tween the type of mi to chon drial haplogroup and the risk of subclinical ath ero scle ro sis in hu mans. For ac cu rate de tec tion of mi to - chon drial haplogroups, high-throughput se quenc ing of the mi to chon drial ge nome us ing the Roche 454 tech nol ogy was car ried out. The re sults have shown that in Rus sian pop u la tion, the be long ing to haplogroup H is as so ci ated with an in - creased risk of ath ero scle ro sis, but be long ing to haplogroups T and U with re duced risk. The data ob tained can be used to as sess in di vid ual risk of ath ero scle ro sis and for fur ther stud ies on the role of mi to chon drial ge nome mu ta tions in the de - vel op ment of ath ero scle ro sis and its clin i cal man i fes ta tions. Key words: ath ero scle ro sis, haplogroup, mi to chon drial ge nome, next-generation se quenc ing Àòåðîñêëåðîç ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííîé ïàòîëîãèåé â ñîâðåìåííîì îáùåñòâå è ìîðôîëîãè åñêîé îñíîâîé äëÿ ðàçâèòèÿ ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Âêëàä êëèíè åñêèõ ïðîÿâëåíèé àòåðîñêëåðîçà â îáùóþ ñìåðòíîñòü â Ðîññèè è â áîëüøèíñòâå èíäóñòðèàëüíûõ Äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: Æåëàíêèí À.Â., ê.áèîë.í., íà ó. ñîòð. îò äå ëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè Èíñòèòóòà êëèíè åñêîé êàðäèîëîãèè ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, zhelankin.andrey@gmail.com ñòðàí ÿâ ëÿ åò ñÿ íàè áî ëåå âå ñî ìûì [1]. Â ñâÿ çè ñ ýòèì, áî - ëüøîå çíà åíèå èìååò ðàííÿÿ äèàãíîñòèêà äîêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà, â òîì èñëå ñ èñïîëüçîâàíèåì ãåíåòè åñêèõ áèîìàðêåðîâ ïîâûøåííîãî ðèñêà. Àññîöèàöèÿ ñ àòåðîñêëåðîçîì è ÈÁÑ áûëà îáíàðóæåíà äëÿ ïîëèìîðôèçìîâ â ãåíàõ, ïðîäóêòû êîòîðûõ òàê èëè èíà å âîâëå åíû â ìåòàáîëèçì ñîñóäèñòîé ñòåíêè. Íà ðàçâèòèå è ïðîãðåññèðîâàíèå ÈÁÑ ìîãóò ïîâëèÿòü ãåíåòè åñêè îáóñëîâëåííûå âàðèàöèè àêòèâíîñòè áåëêîâ, âîâëå åííûõ â ïàòîãå- 12

13 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 íåç àòåðîñêëåðîçà è åãî îñëîæíåíèé, â òîì èñëå ó àñòâóþùèå â ïðîöåññàõ àêòèâàöèè ýíäîòåëèÿ, ðàçâèòèè âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé, ðåãóëÿöèè ìèãðàöèè è ïðîëèôåðàöèè ãëàäêîìûøå íûõ êëåòîê, à òàêæå ñâÿçàííûå ñ êîàãóëÿöèåé è ôèáðèíîëèçîì [2, 3]. Îäíèì èç àñïåêòîâ èíäèâèäóàëüíîé ãåíåòè åñêîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àòåðîñêëåðîçó ÿâëÿþòñÿ ìóòàöèè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà åëîâåêà [4, 5]. Ðÿä èññëåäîâàíèé ïîäòâåðæäàåò, òî ïðèíàäëåæíîñòü åëîâåêà ê òîé èëè èíîé ìèòîõîíäðèàëüíîé ãàïëîãðóïïå, îïðåäåëÿåìîé íà îñíîâå ñîâîêóïíîñòè íàñëåäóåìûõ ìóòàöèé ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ (ìòäíê), ìîæåò âëèÿòü íà ïðîãðåññèðîâàíèå ðàçëè íûõ ìóëüòèôàêòîðíûõ çàáîëåâàíèé, â òîì èñëå ñàõàðíîãî äèàáåòà 2-ãî òèïà, ðàêà ïèùåâîäà è áîëåçíè Àëüöãåéìåðà [6 10]. Òàê, Palacin è ñîàâòîðû îáíàðóæèëè, òî ïðèíàäëåæíîñòü ê ãàïëîãðóïïå H àññîöèèðîâàíà ñ ðàííèì èíôàðêòîì ìèîêàðäà â ïîïóëÿöèè Àñòóðèè (ñåâåð Èñïàíèè) [11]. Òàêæå âûÿâëåíà ïîâûøåííàÿ âñòðå àåìîñòü ãàïëîãðóïïû T ó ëèö, ñòðàäàþùèõ èøåìè åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà, â ïîïóëÿöèè Àâñòðèè [12]. Àññîöèàöèÿ ìèòîõîíäðèàëüíûõ ãàïëîãðóïï ñ ñåðäå íî-ñîñóäèñòûìè çàáîëåâàíèÿìè àòåðîñêëåðîòè åñêîãî ãåíåçà ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü íàëè èå âçàèìîñâÿçè îäíîíóêëåîòèäíûõ çàìåí ìòäíê, îïðåäåëÿþùèõ ãàïëîãðóïïû, ñ ðàçâèòèåì àòåðîñêëåðîçà. Ìå òî äè êà Îáñëåäîâàííàÿ âûáîðêà ñîñòàâèëà 77 åë. (34 ìóæ- è íû [ì] è 43 æåí ùè íû [æ]) èç Ìî ñê âû è Ìî ñ êîâ ñêîé îá ëà ñ òè, ñî ñðåä íèì âîç ðà ñ òîì 63,0 ëåò (ì: 60,5, æ: 64,9). 45 ó à ñò íè êîâ èñ ñëå äî âà íèÿ (ì: 23, æ: 22) õà ðàê - òåðèçîâàëèñü íàëè èåì àòåðîñêëåðîòè åñêèõ ïîðàæåíèé ñîííûõ àðòåðèé ïî ðåçóëüòàòàì óëüòðàñîíîãðàôè åñêîãî èñ ñëå äî âà íèÿ (ñðåä íèé âîç ðàñò 63,2 ëåò, ì: 60,0, æ: 66,5). Êîëè åñòâî óñëîâíî çäîðîâûõ äîíîðîâ ñîñòàâèëî 32 (ì: 11, æ: 21) ñî ñðåä íèì âîç ðà ñ òîì 62,7 ëåò (ì: 61,6, æ: 63,2). Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò è ïåðåíåñåííûé èíôàðêò ìèîêàðäà áûëè êðèòåðèÿìè èñêëþ åíèÿ ïðè ôîðìèðîâàíèè âûáîðêè. Äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ñòåíêè ñîííûõ àðòåðèé ïðîâîäèëè óëüòðàñîíîãðàôèþ âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ â Â-ðåæèìå ñ èñïîëüçîâàíèåì ëèíåéíîãî ñîñóäèñòîãî äàò èêà ñ àñòîòîé 7,5 ÌÃö íà óëüòðàçâóêîâîì ñêàíåðå SonoScape SSI-1000 (Êèòàé). Ïðîòîêîë îáñëåäîâàíèÿ âêëþ àë ñêàíèðîâàíèå ëåâîé è ïðàâîé ñîííûõ àðòåðèé, îáëàñòè êàðîòèäíîãî ñèíóñà, à òàêæå íàðóæíîé è âíóòðåííåé ñîííûõ àðòåðèé ñ ôîêóñèðîâêîé íà çàäíåé ñòåíêå àðòåðèè â òðåõ ôèêñèðîâàííûõ ïðîåêöèÿõ ïåðåäíåáîêîâîé, áîêîâîé è çàäíåáîêîâîé. Îáñëåäîâàíèå ïðîâîäèëè â ïîëîæåíèè ëåæà ïîñëå 15-ìèíóòíîãî îòäûõà. Ïðåäâàðèòåëüíûå èçìåðåíèÿ ïðîâîäèëè íà ó àñòêå îáùåé ñîííîé àðòåðèè äëèíîé 10 ìì, ïðîòèâîëåæàùåì íà àëó êàðîòèäíîãî ñèíóñà. Òîëùèíó èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ çàäíåé ñòåíêè îáùåé ñîííîé àðòåðèè îïðåäåëÿëè êàê ðàññòîÿíèå îò âåäóùåãî êðàÿ ïåðâîé ýõîãåííîé çîíû äî âåäóùåãî êðàÿ âòîðîé ýõîãåííîé çîíû. Ñðåäíåå çíà åíèå òðåõ èçìåðåíèé (â ïåðåäíåáîêîâîé, áîêîâîé è çàäíåáîêîâîé ïðîåêöèÿõ) ðàññìàòðèâàëè êàê èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü òîëùèíû èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ. Âñþ ïðîöåäóðó ñêàíèðîâàíèÿ çàïèñûâàëè íà svhs-âèäåîìàãíèòîôîí äëÿ ïîñëåäóþùåãî àíàëèçà ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëèçèðîâàííîãî ïðîãðàììíîãî ïàêåòà. Ðåçóëüòàòû óëüòðàñîíîãðàôè åñêîãî èññëåäîâàíèÿ çíà åíèÿ ñðåäíåé òîëùèíû èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ (ÒÈÌÑ) è íàëè èå àòåðîñêëåðîòè åñêèõ áëÿøåê â áàññåéíå ñîííûõ àðòåðèé ïðèâåäåíû â òàáë. 2. Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè äîêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà ñîííûõ àðòåðèé áûëè èñïîëüçîâàíû ïîãðàíè íûå âîçðàñòíî-ïîëîâûå çíà åíèÿ ÒÈÌÑ äëÿ æèòåëåé Ìîñêîâñêîãî ðåãèîíà [13]. Ïðè íàëè èè àòåðîñêëåðîòè åñêîé áëÿø êè ñî ñòå íî çîì ñîí íîé àð òå ðèè áî ëåå 20% èëè ïðè Óëüòðàñîíîãðàôè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ñîííûõ àðòåðèé â ðàçëè íûõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ Òàá ëè öà 1 Âîç ðà ñò íàÿ ãðóï ïà Ñðåä íÿÿ ÒÈÌÑ, ìêì (êîë-âî ó à ñò íè êîâ) Äî ëÿ ïà öè åí òîâ ñ íà ëè è åì ñòå íî çà ñî ñó äîâ áî ëåå 20% Áî ëü íûå àòå ðî ñê ëå ðî çîì Óñëîâ íî çäî ðî âûå Áî ëü íûå àòå ðî - ñê ëå ðî çîì ì æ ì æ Óñëîâ íî çäî ðî - âûå Äî 50 ëåò 1,03 (4) 0,70 (1) 0,58 (1) 0,00 0, ëåò 1,09 (5) 0,91 (4) 0,71 (3) 0,62 (8) 0,50 0, ëåò 1,01 (13) 1,04 (13) 0,77 (5) 0,67 (9) 0,62 0,00 Ñòàð øå 70 ëåò 0,94 (1) 1,17 (5) 0,79 (2) 0,73 (3) 0,67 0,00 Ðàñïðîñòðàíåííîñòü îñíîâíûõ ãàïëîãðóïï ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà â èññëåäîâàííîé âûáîðêå, % Òàá ëè öà 2 Ãàï ëîã ðóï ïà H U T J I W K M N V D R Óñëîâ íî çäî ðî âûå 31,3 25,0 18,8 12,5 0,0 0,0 3,1 3,1 3,1 3,1 0,0 0,0 Áî ëü íûå àòå ðî ñê ëå ðî çîì 51,1 15,6 6,7 11,1 4,4 4,4 2,2 0,0 0,0 0,0 2,2 2,2 ISSN

14 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ íàëè èè óòîëùåíèÿ èíòèìî-ìåäèàëüíîãî ñëîÿ, ïðåâûøàþùåãî ãðàíèöó 75-é ïðîöåíòèëè, à òàêæå ïðè ñîâîêóïíî - ñòè ýòèõ ôàêòîðîâ, ëèöàì ïðèñâàèâàëàñü ïðèíàäëåæíîñòü ê ãðóïïå áîëüíûõ äîêëèíè åñêèì àòåðîñêëåðîçîì. Óñëîâíî çäîðîâûå ó àñòíèêè èññëåäîâàíèÿ õàðàêòåðèçîâàëèñü çíà åíèÿìè ÒÈÌÑ, íå ïðåâûøàþùèìè ìåäèàííîå çíà- åíèå äëÿ äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïû, à òàêæå îòñóòñòâèåì àòåðîñêëåðîòè åñêèõ áëÿøåê (äëÿ ðÿäà ïàöèåíòîâ íàëè èåì ñòåíîçà íå áîëåå 20%). Çàáîð êðîâè äëÿ îïðåäåëåíèÿ ëèïèäíûõ ïîêàçàòåëåé êðîâè è èíäåêñà àòåðîãåííîñòè ïðîèçâîäèëè íàòîùàê èç ëîêòåâîé âåíû, â êà åñòâå àíòèêîàãóëÿíòà èñïîëüçîâàëè 0,1 Ì Na-ÝÄ ÒÀ (ph = 8,0). Ñî äåð æà íèå îá ùå ãî õî - ëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ îïðåäåëÿëè ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì ñ ïîìîùüþ íàáîðîâ Fluitest (Analyticon Biotechnologies AG, Ãåðìàíèÿ). Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè îïðåäåëÿëè òàêæå ôåðìåíòàòèâíûì ìåòîäîì ïîñëå îñàæäåíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ äðóãèõ êëàññîâ ñ ïîìîùüþ ïðåöèïèòèðóþùåãî ðåàãåíòà Fluitest (Analyticon Biotechnologies AG, Ãåðìàíèÿ). Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè îïðåäåëÿëè ïî ôîðìóëå Ôðèäåâàëüäà. Ëèïèäíûé èíäåêñ àòåðîãåííîñòè ðàññ èòûâàëè, êàê ñîîòíîøåíèå õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè ê õîëåñòåðèíó ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè. ÄÍÊ èç çàìîðîæåííîé öåëüíîé êðîâè âûäåëÿëè ìåòîäîì ôåíîë-õëîðîôîðìíîé ýêñòðàêöèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîòåèíàçû Ê. Êîíöåíòðàöèþ ðàñòâîðà ÄÍÊ â íã/ìêë èçìåðÿëè íà íàíîñïåêòðîôîòîìåòðå IMPLEN NanoPhotometrTM ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîêþâåòû Label Gu ardtm â ðå æè ìå «DS DNA» ïðè äëè íå âîë íû 260 íì. Äëÿ ïîñëåäóþùåãî èñïîëüçîâàíèÿ ÄÍÊ áûëà ðàçâåäåíà äî êîíöåíòðàöèè íã/ìêë. Ïîñëå âûäåëåíèÿ òîòàëüíîé ÄÍÊ áûëî ïðîâåäåíî îáîãàùåíèå ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ ñ èñïîëüçîâàíèåì íàáîðà Qiagen ÒÌ REPLI-g Mitochondrial Kit. Â 50 ìë ðåàêöèîííîé ñìå ñè áû ëî âíå ñå íî îêî ëî 50 íã èñ õîä íîé ÄÍÊ. Ðàçìåð ïîëó åííûõ ôðàãìåíòîâ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ýëåêòðîôîðåçà â 1,2% àãàðîçíîì ãåëå, ïîëó åííàÿ îáîãàùåííàÿ ôðàêöèÿ êîïèé ìòäíê ñîäåðæàëà ôðàãìåíòû ðàçìåðîì òûñ. ï.í. (ïàð íóêëåîòèäîâ). Êîíöåíòðàöèþ îáîãàùåííîé ôðàêöèè ìòäíê îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ ôëóîðèìåòðèè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðèáîðà Quan - tifluor-st Fluorimeter (Promega, ÑØÀ) è íàáîðà äëÿ ôëþîðèìåòðèè Quant-IT PicoGreen Kit (Invitrogen-Life Tecnologies, ÑØÀ). Äëÿ ïðîâåäåíèÿ âûñîêîýôôåêòèâíîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà áûëà èñïîëüçîâàíà ñèñòåìà Roche 454 GS Junior Titanium (Roche Applied Science, ÑØÀ). Èç îáîãàùåííîé ìòäíê ôðàêöèè îòáèðàëè 500 íã êîëè åñòâî, íåîáõîäèìîå äëÿ ñîçäàíèÿ áèáëèîòåêè ôðàãìåíòîâ ÄÍÊ è äàëüíåéøåãî ñåêâåíèðîâàíèÿ. Ïðîáîïîäãîòîâêà äëÿ ñåêâåíèðîâàíèÿ áûëà ïðîâåäåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïðîèçâîäèòåëÿ è ñ èñïîëüçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðèáîðîâ è ðåàãåíòîâ. Çàïóñê ïðèáîðà è àíàëèç êà åñòâà ñåêâåíèðîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü ïîñðåäñòâîì ïðîãðàìì GS Sequencer è GS Run Browser (Roche Applied Science, ÑØÀ). Àíàëèç ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé ìèòîõîíäðèàëüíûõ ÄÍÊ ïðîèçâîäèëñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû GS Reference Mapper (Roche Applied Science, ÑØÀ). Äëÿ êàðòèðîâàíèÿ èñïîëüçîâàëàñü Êåìáðèäæñêàÿ ýòàëîííàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà åëîâåêà NC_ [14]. Â ðåçóëüòàòå êàðòèðîâàíèÿ áûëà ïîëó åíà èíôîðìàöèÿ î âñåõ ìóòàöèÿõ ìòäíê, îòëè àþùèõñÿ îò ñðàâíèòåëüíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíûõ ãàïëîãðóïï íà îñíîâå ñîâîêóïíîñòè ìóòàöèé ìòäíê èñïîëüçîâàëñÿ ñåðâèñ MitoTool [15, 16], à òàê æå áà çû äàí íûõ Mi to map è Phy lot ree [17, 18]. Ñòàòèñòè åñêèé àíàëèç äàííûõ ïðîâîäèëñÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììíûõ ïàêåòîâ Microsoft Excel 2010 è IBM SPSS Sta tis tics v Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Îñíîâíûå ïàðàìåòðû, îïðåäåëÿþùèå ýôôåêòèâíîñòü ñåêâåíèðîâàíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà äëÿ îäíîãî îáðàçöà, èìåëè ñëåäóþùèå çíà åíèÿ: ñðåäíÿÿ äëèíà ïðî- òå íèÿ 432,8 ± 4,3 ï.í.; ñðåä íåå êî ëè å ñò âî ïðî òå - íèé 2653 ± 317; ñðåäíåå êîëè åñòâî íóêëåîòèäîâ 1,15 ± 0,14 ìëí ï.í.; ñðåä íèé ïðî öåíò êàð òè ðó å ìûõ ïðî - òåíèé îò îáùåãî êîëè åñòâà 16,4 ± 1,8%. Èñõîäÿ èç ýòèõ ïàðàìåòðîâ, íåñìîòðÿ íà îòíîñèòåëüíî íèçêèé ïðîöåíò êàðòèðóåìûõ ïðî òåíèé îò èõ îáùåãî êîëè åñòâà, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä î òîì, òî ïðè ñåêâåíèðîâàíèè áûëî îáåñïå åíî â ñðåäíåì 70-êðàòíîå ïîêðûòèå ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, äîñòàòî íîå äëÿ âûñîêîòî íîé äåòåêöèè îäíîíóêëåîòèäíûõ çàìåí. Âîçìîæíîñòè ñåêâåíèðîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì òåõíîëîãèè Roche 454 ïîçâîëèëè ìàêñèìàëüíî òî íî îïðåäåëèòü ãàïëîãðóïïó ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, ó èòûâàÿ ñîâîêóïíîñòü âñåõ îäíîíóêëåîòèäíûõ çàìåí íà ïðîòÿæåíèè ìòäíê. Ñðåäè çäîðîâûõ ëèö áûëè ïðåäñòàâëåíû ñëåäóþùèå ãàïëîãðóïïû: H1, H11a1, H15a1, H1a, H1a1, H2a2a1, H49, H4a1a1a, HV5, J1c2r, J1c4, J1c4b, J2a1a1, K1a9, M10a1a2, N1b1a2a, T1a1, T2a1a, T2b, T2b25, T2b3, U2e1b1, U3b, U4a2b, U4d2, U5a2a1, U5a2b1, U7b, U8a1a1b, V1a1; ñðå äè ëèö ñ äî êëè íè å ñêèì àòå ðî - ñê ëå ðî çîì: D4e4, H1, H13a1a1, H1b2, H1bk, H1c, H1e4, H2a1a, H2a1c, H2b, H3h, H4, H46b, H5a1a, H5a1q, H5a2, H6a1a, H85, HV0a1, HV5, I1a1a, I3a, J1b1a1, J1c4, J1c4b, J1d3b, J2a1a1a3, K1c, R1a1a1, T1a1, T2b4, T2e2, U2e1, U2e1b1, U4a1, U5a1b1, U5a2a1b, U5b2b, U8a1a1, W1e, W3a1. Â èññëåäîâàííîé âûáîðêå ãàïëîãðóïïû H, U, T è J áûëè íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûìè (85,7% ñëó àåâ), òî ñîîòâåòñòâóåò îáùèì äàííûì ïî ðîññèéñêîé ïîïóëÿ öèè [19]. Ãàï ëîã ðóï ïû I, W, R è D áû ëè ïðåä ñòàâ ëå - íû òîëüêî ñðåäè ëèö ñ äîêëèíè åñêèì àòåðîñêëåðîçîì; 14

15 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 â ñâîþ î å ðåäü, ãàï ëîã ðóï ïû N, V è M áû ëè îá íà ðó - æåíû òîëüêî ñðåäè óñëîâíî çäîðîâûõ ëèö. Ïðè ïîäñ å - òå ñîîòíîøåíèÿ øàíñîâ äëÿ äîêëèíè åñêîãî àòåðîñêëå - ðîçà óñòàíîâëåíî, òî ñðåäè íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ãàïëîãðóïï ïðèíàäëåæíîñòü ê ãàïëîãðóïïå H àññîöèèðîâàíà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì àòåðîñêëåðîçà ( 2 = 3,97, p = 0,046; OR = 2,76, 95%CI 1,01 7,58), à ïðè íàä ëåæ íîñòü ê ãàï ëîã ðóï ïàì T è U ñî ñíè æåí íûì ðè ñ êîì (OR = 0,31 è OR = 0,57, ñî - îòâåòñòâåííî). Ïîëó åííûå äàííûå ïî ãàïëîãðóïïå H ñîãëàñóþòñÿ ñ èññëåäîâàíèåì ðàííåãî èíôàðêòà ìèîêàðäà, ïðîâåäåííûì Palacin è ñîàâòîðàìè íà ïîïóëÿöèè Àñòóðèè [11]. Îäíàêî ñëåäóåò ó èòûâàòü, òî â àñòóðèéñêîé ïîïóëÿöèè ãàïëîãðóïïà H âñòðå àåòñÿ çàìåòíî à ùå, åì â ðîñ ñèé ñêîé (54,1% ïðî òèâ 41,2%), à ãàï - ëîã ðóï ïà T çà ìåò íî ðå æå (1,1% ïðî òè â 9,2%). Ðå - çóëüòàòû äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ðàñõîäÿòñÿ ñ äàííûìè, ïîëó åííûìè íà ïîïóëÿöèè Àâñòðèè, ãäå íàáëþäàåòñÿ òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåííîìó ðèñêó ÈÁÑ ó ëèö ñ ãàïëîãðóïïîé T. Ýòî ìîæåò áûòü îáúÿñíåíî íåäîñòàòî íûì ðàçìåðîì èññëåäîâàííîé âûáîðêè, à òàêæå òåì, òî áåññèìïòîìíûé àòåðîñêëåðîç íå èìååò êëèíè åñêèõ ïðîÿâ - ëåíèé ÈÁÑ. Íå áû ëî îá íà ðó æå íî äî ñòî âåð íûõ ðàç ëè èé ìåæ - äó çíà åíèÿìè ëèïèäíûõ õàðàêòåðèñòèê êðîâè, â à - ñòíîñòè ëèïèäíîãî èíäåêñà àòåðîãåííîñòè, êàê ìåæäó ëèöàìè, ïðèíàäëåæàùèìè ê ðàçëè íûì ãàïëîãðóï - ïàì, òàê è ìåæäó ãðóïïàìè ñ íàëè èåì è îòñóòñòâèåì äîêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà. Òåì íå ìåíåå, ñðåäíåå çíà åíèå èíäåêñà àòåðîãåííîñòè â ãðóïïå áîëüíûõ äî - êëèíè åñêèì àòåðîñêëåðîçîì áûëî íåñêîëüêî ïîâû - øåíî ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé (3,02 ± 1,65 ïðî òèâ 2,7 ± 1,10). Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû äàííîãî ïèëîòíîãî èñ - ñëåäîâàíèÿ ãîâîðÿò î òîì, òî ïðèíàäëåæíîñòü ê ìè - òîõîíäðèàëüíîé ãàïëîãðóïïå Í àññîöèèðîâàíà ñ ïî - âûøåííûì ðèñêîì äîêëèíè åñêîãî àòåðîñêëåðîçà. Â öåëîì, ïîâûøåííûé ðèñê àòåðîñêëåðîçà è åãî êëè - íè åñêèõ ïðîÿâëåíèé (íàïðèìåð, èíôàðêòà ìèîêàðäà) ó ïðåäñòàâèòåëåé ãàïëîãðóïïû H ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ðàçëè èÿìè â ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ìèòîõîíäðèé. Èçâåñòíî, òî ïîâûøåííûé îêèñëèòåëüíûé ñòðåññ èãðàåò íåìàëîâàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå àòåðîñêëåðîçà è åãî êëèíè åñêèõ ïîñëåäñòâèé [20]. Äëÿ ìèòîõîíäðèé, ïðèíàäëåæàùèõ ê ãàïëîãðóïïå Í, áûëà îáíàðóæåíà ïîâûøåííàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè ãàïëîãðóïïàìè íà îñíîâàíèè àíàëèçà èíòåíñèâíîñòè îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðî - âàíèÿ è àêòèâíîñòè öèòðàò-ñèíòàçû [21]. Ðà áî òà ïðî âî äè ëàñü ïðè ôè íàí ñî âîé ïîä äåð æ êå Ìè íè ñòåð ñò âà îá ðà çî âà íèÿ è íà ó êè ÐÔ, ñî ãëà øå - íèå ¹ , óíè êà ëü íûé èäåí òè ôè êà - òîð RFMEFI61614X0030. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Øà ëü íî âà Ñ.À., Äååâ À.Ä. Èøå ìè å ñêàÿ áî ëåçíü ñåðäöà â Ðîññèè: ðàñïðîñòðàíåííîñòü è ëå åíèå (ïî äàí - íûì êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè åñêèõ èññëåäîâàíèé). Òå - ðàïåâòè åñêèé àðõèâ. 2011; 1: Ma ri an A.J. Ge ne tic mar kers: ge nes in vol ved in at he - rosclerosis. J Cardiovasc Risk. 1997; 4 (5-6): Sza bî G.V. The ro le and im por tan ce of ge ne po ly mor - p hisms in the de ve lop ment of at he ros c le ro sis. Interv Med Appl Sci. 2013; 5 (1): doi: /IMAS So be nin I.A., Sa zo no va M.A., Po stnov A.Y., Sa lo - nen J.T., Bobryshev Y.V., Orekhov A.N. Association of mitoc hon d ri al ge ne tic va ri a ti on with ca ro tid at he ros c le ro sis. PLoS One. 2013; 8 (7). doi: /jo ur nal.po ne Sa zo no va M., Bud ni kov E., Kha sa no va Z., So be nin I., Po stnov A., Orek hov A. Stu di es of the hu man aor tic in ti ma by a di rect qu an ti ta ti ve as say of mu tant al le les in the mi toc - hondrial genome. At he ros c le ro sis. 2009; 204 (1): Ëåáêîâà Í.Ï., àêàäåìèê ÐÀÅÍ Êëåìáîâñêèé À.È. Ýâîëþöèîííûå ïðîáëåìû ìèòîõîíäðèàëüíîé ïàòîëî - ãèè. Ïà òî ãå íåç. 2008; 6 (4): Castro M.G., Huerta C., Reguero J.R., Soto M.I., Doménech E., Alvarez V. et al. Mitochondrial DNA haplog - ro ups in Spa nish pa ti ents with hy per t rop hic car di o my o pat hy. Int J Car di ol. 2006; 112 (2): Fe der J., Ova dia O., Blech I., Co hen J., Wa in s te in J., Har - man-boehm I. et al. Parental diabetes status reveals association of mitochondrial DNA haplogroup J1 with type 2 diabetes. BMC Medical Genetics. 2009; 10 (60). doi: / Li X.Y., Guo Y.B., Su M., Cheng L., Lu Z.H., Ti - an D.P. Association of mitochondrial haplogroup D and risk of esop ha ge al can cer in Ta i hang Mo un ta in and Cha os han are as in Chi na. Mi toc hon d ri on. 2011; 11 (1): Van der Walt J.M., De men ti e va Y.A., Mar tin E.R., et al. Analysis of European mitochondrial haplogroups with Alzheimer disease risk. Neuroscience Letters. 2004; 365 (1): Pa la cin M., Al va rez V., Mar tin M., Di az M., Co rao A.I., Alonso B. et al. Mitochondrial DNA and TFAM gene variation in early-onset myocardial infarction: evidence for an association to haplogroup H. Mitochondrion. 2011; 11 (1): Kof ler B., Mu el ler E.E., Eder W., Stan ger O., Mai - er R., We ger M. et al. Mi toc hon d ri al DNA hap log ro up T is as so ci a ted with co ro na ry ar te ry di se a se and di a be tic re ti no - pat hy: a ca se con t rol stu dy. BMC Me di cal Ge ne tics. 2009; 10 (35). doi: / Ñîáåíèí È.À., Ñóðíèí Ñ.À., Êàðàãîäèí Â.Ï., Ìÿ ñî å äî âà Â.À., Êè ðè åí êî Ò.Â., óï ðà êî âà Î.Â. è äð. Âà ðè à áå ëü íîñòü ïî êà çà òå ëÿ òîë ùè íû êîì ï ëåê ñà èí òè - ìà-ìåäèà îáùèõ ñîííûõ àðòåðèé â ìîñêîâñêîé ãîðîä - ñêîé ïîïóëÿöèè ñðåäè ëèö áåç êëèíè åñêèõ ïðîÿâëåíèé àòå ðî ñê ëå ðî çà. Òåðàïåâòè åñêèé àðõèâ. 2011; 12: Andrews R.M., Kubacka I., Chinnery P.F., Lightow - lers R.N., Turnbull D.M., Howell N. Reanalysis and revision of the Cam b rid ge re fe ren ce se qu en ce for hu man mi toc hon d - rial DNA. Nat Ge net. 1999; 23: Fan L., Yao Y.-G. An upda te to Mi to To ol: Using a new sco ring sys tem for fas ter mtdna hap log ro up de ter mi na - ti on. Mi toc hon d ri on. 2013; 13: Fan L., Yao Y.-G. Mi to To ol: A web ser ver for the ana ly sis and ret ri e val of hu man mi toc hon d ri al DNA se qu en - ce va ri a ti ons. Mi toc hon d ri on. 2011; 11: MITOMAP: A Hu man Mi toc hon d ri al Ge no me Da ta - base van Oven M, Ka y ser M. Upda ted com p re hen si ve phylogenetic tree of global human mitochondrial DNA varia ti on. Hum Mu tat. 2009; 30 (2). E386-E doi: /humu ISSN

16 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ 19. Dis t ri bu ti on of Euro pe an mi toc hon d ri al DNA (mtdna) hap log ro ups by re gi on in per cen ta ge. URL: (äàòà îáðàùåíèÿ ). 20. Madamanchi N.R., Runge M.S. Mitochondrial dysfun c ti on in at he ros c le ro sis. Circ Res. 2007; 100 (4): Lar sen S., Di ez-san c hez C., Ra bol R., Ara I., De - la F., Hel ge J.W. In c re a sed in t rin sic mi toc hon d ri al fun c ti on in hu mans with mi toc hon d ri al hap log ro up H. Bi oc him Bi op - hys Ac ta. 2013; 1837 (2): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Shalnova S.A., Deev A.D. Coronary heart disease in Russia: prevalence and treatment (according to clinical and epidemiological studies). Therapeutic Archives. 2011; 1: (in Rus si an) 2. Ma ri an A.J. Ge ne tic mar kers: ge nes in vol ved in at he - rosclerosis. J Cardiovasc Risk. 1997; 4 (5-6): Sza bo G.V. The ro le and im por tan ce of ge ne po ly mor - p hisms in the de ve lop ment of at he ros c le ro sis. Interv Med Appl Sci. 2013; 5 (1): doi: /IMAS So be nin I.A., Sa zo no va M.A., Po stnov A.Y., Sa lo - nen J.T., Bobryshev Y.V., Orekhov A.N. Association of mitoc hon d ri al ge ne tic va ri a ti on with ca ro tid at he ros c le ro sis. PLoS One. 2013; 8 (7). doi: /jo ur nal.po ne Sa zo no va M., Bud ni kov E., Kha sa no va Z., So be nin I., Po stnov A., Orek hov A. Stu di es of the hu man aor tic in ti ma by a di rect qu an ti ta ti ve as say of mu tant al le les in the mi toc - hondrial genome. At he ros c le ro sis. 2009; 204 (1): Leb ko va N.P., aca de mi ci an of Na tu ral Sci en ces Klem - bovsky A.I. Evolutionary problems of mitochondrial patholo - gy. Pat ho ge ne sis. 2008; 6 (4): (in Rus si an). 7. Castro M.G., Huerta C., Reguero J.R., Soto M.I., Doménech E., Alvarez V. et al. Mitochondrial DNA haplog - ro ups in Spa nish pa ti ents with hy per t rop hic car di o my o pat hy. Int J Car di ol. 2006; 112 (2): Fe der J., Ova dia O., Blech I., Co hen J., Wa in s te in J., Har man-bo ehm I. et al. Pa ren tal di a be tes sta tus re ve als as so - ciation of mitochondrial DNA haplogroup J1 with type 2 di - a be tes. BMC Me di cal Ge ne tics. 2009; 10 (60). doi: / Li X.Y., Guo Y.B., Su M., Cheng L., Lu Z.H., Ti - an D.P. Association of mitochondrial haplogroup D and risk of esop ha ge al can cer in Ta i hang Mo un ta in and Cha os han are as in Chi na. Mi toc hon d ri on. 2011; 11 (1): Van der Walt J.M., De men ti e va Y.A., Mar tin E.R., et al. Analysis of European mitochondrial haplogroups with Alzheimer disease risk. Neuroscience Letters. 2004; 365 (1): Pa la cin M., Al va rez V., Mar tin M., Di az M., Co rao A.I., Alonso B. et al. Mitochondrial DNA and TFAM gene variation in early-onset myocardial infarction: evidence for an association to haplogroup H. Mitochondrion. 2011; 11 (1): Kof ler B., Mu el ler E.E., Eder W., Stan ger O., Mai - er R., We ger M. et al. Mi toc hon d ri al DNA hap log ro up T is as so ci a ted with co ro na ry ar te ry di se a se and di a be tic re ti no - pat hy: a ca se con t rol stu dy. BMC Me di cal Ge ne tics. 2009; 10 (35). doi: / Sobenin I.A., Surnin S.A., Karagodin V.P., Myasoe - dova V.A., Kirichenko T.V., Chuprakova O.V. et al. Variabi - li ty of in ti ma-me dia thic k ness of com mon ca ro tid ar te ri es in - dex in the Moscow city population among persons without cli ni cal ma ni fes ta ti ons of at he ros c le ro sis. The ra pe u tic Ar c hi - ves. 2011; 12: (in Rus si an) 14. Andrews R.M., Kubacka I., Chinnery P.F., Lightow - lers R.N., Turnbull D.M., Howell N. Reanalysis and revision of the Cam b rid ge re fe ren ce se qu en ce for hu man mi toc hon d - rial DNA. Nat Ge net. 1999; 23: Fan L., Yao Y.-G. An upda te to Mi to To ol: Using a new sco ring sys tem for fas ter mtdna hap log ro up de ter mi na - ti on. Mi toc hon d ri on. 2013; 13: Fan L., Yao Y.-G. Mi to To ol: A web ser ver for the ana ly sis and ret ri e val of hu man mi toc hon d ri al DNA se qu en - ce va ri a ti ons. Mi toc hon d ri on. 2011; 11: MITOMAP: A Hu man Mi toc hon d ri al Ge no me Da ta - base van Oven M, Ka y ser M. Upda ted com p re hen si ve phylogenetic tree of global human mitochondrial DNA varia ti on. Hum Mu tat. 2009; 30 (2). E386-E doi: /humu Distribution of European mitochondrial DNA (mtdna) haplogroups by region in percentage. URL: (äàòà îáðàùåíèÿ ). 20. Madamanchi N.R., Runge M.S. Mitochondrial dysfun c ti on in at he ros c le ro sis. Circ Res. 2007; 100 (4): Lar sen S., Di ez-san c hez C., Ra bol R., Ara I., De la F., Hel ge J.W. In c re a sed in t rin sic mi toc hon d ri al fun c ti on in humans with mitochondrial haplogroup H. Bi oc him Bi op hys Acta. 2013; 1837 (2): Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Ñà çî íî âà Ì.À. êàíä. áèîë. íà óê, ñò. íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè - çè î ëî ãèè, e-ma il: mar ga ri ta a sa zo no va@gma il.com Õà ñà íî âà Ç.Á. ìë. íàó. ñîòð. ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìï - ëåêñ» Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, e-ma il: zuk h ra@yan dex.ru Ñèí â Â.Â. àñïèðàíò, ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, centaureaceanus@mail.ru Ñî áå íèí È.À. ä. ìåä. íàóê, âåä. íàó. ñîòð. îòäåëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè Èíñòèòóòà êëèíè å - ñêîé êàðäèîëîãèè ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, ÍÈÈ îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè, igor.sobenin@gmail.com Îðå õîâ À.Í. ä. áèîë. íà óê, ïðîô., ðó êî âî äè òåëü ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè - çèîëîãèè, a.h.opexob@gmail.com Ïîñò íîâ À.Þ. ä. ìåä. íàóê, ðóêîâîäèòåëü îòäåëà ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè Èíñòèòóòà êëèíè å - ñêîé êàðäèîëîãèè ÔÃÁÓ «Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ» Ìèíçäðàâà Ðîññèè, a.postnov@cardio.ru 16

17 Ñà çî íî âà Ì.À., 2015 ÓÄÊ ;577.21;575;133 Ñà çî íî âà Ì.À. 1,2 Àññîöèàöèÿ ìóòàöèé ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà ñ ëèïîôèáðîçíûìè áëÿøêàìè èíòèìû àîðòû åëîâåêà 1 Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå íàó íîå ó ðåæäåíèå «Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè», Ðîñ ñèé ñêàÿ ôå äå ðà öèÿ, , Ìî ñê âà, óë. Áàë òèé ñêàÿ, ä. 8 2 Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå ó ðåæäåíèå Ðîññèéñêèé êàðäèîëîãè åñêèé íàó íî-ïðîèçâîäñòâåííûé êîìïëåêñ Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , Ìî ñê âà, 3-ÿ å ðåï êîâ ñêàÿ óë., 15 à Àòå ðî ñê ëå ðîç ëå æèò â îñíî âå ðàç âè òèÿ ìíî ãèõ ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòûõ çà áî ëå âà íèé, êî òî ðûå ëè äè ðó þò ñðå - äè ïðè èí ñìåð òè ëþ äåé â XXI âå êå. Îä íîé èç âîç ìîæ íûõ ïðè èí àòå ðî ñê ëå ðî çà ìî ãóò áûòü ñî ìà òè å ñêèå ìó òà öèè ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà å ëî âå êà. Ñ öå ëüþ âû ÿâ ëå íèÿ ìó òà öèé, àñ ñî öè è ðî âàí íûõ ñ àòå ðî ñê ëå ðî - çîì, íà ìè áûë ïðî âå äåí àíà ëèç 42 ìè òî õîí ä ðè à ëü íûõ ìó òà öèé, âû ÿâ ëåí íûõ ïðè ðàç ëè íûõ ïà òî ëî ãè ÿõ. Îáú - åê òîì èñ ñëå äî âà íèÿ áû ëè ëè öà, ïî ãèá øèå â ðå çó ëü òà òå íå ñ à ñò íî ãî ñëó àÿ èëè âíå çàï íîé ñìåð òè. Ìà òå ðè à - ëîì èñ ñëå äî âà íèÿ ñëó æè ëè ó à ñò êè íîð ìà ëü íîé èí òè ìû è ëè ïî ôèá ðîç íûå áëÿø êè 7 àîðò, ÄÍÊ âû äå ëÿ ëè ìå - òî äîì ôå íîë-õëî ðî ôîð ì íîé ýê ñò ðàê öèè. ÏÖÐ-ôðàã ìåí òû ÄÍÊ, ñî äåð æà ùèå îá ëàñòü èñ ñëå äó å ìûõ ìó òà öèé, áû ëè ïðî à íà ëè çè ðî âà íû îðè ãè íà ëü íûì ìå òî äîì êî ëè å ñò âåí íîé îöåí êè ìó òàí ò íî ãî àë ëå ëÿ ìè òî õîí ä ðè à ëü - íî ãî ãå íî ìà. Ýòîò ìå òîä áûë ðàç ðà áî òàí â íà øåé ëà áî ðà òî ðèè íà îñíî âå òåõ íî ëî ãèè ïè ðî ñåê âå íè ðî âà íèÿ. Ñòà òè ñòè å ñêàÿ îá ðà áîò êà äàí íûõ áû ëà ïðî âå äå íà ñ ïî ìî ùüþ ïðî ãðàì ìû IBM SPSS Sta tis tics 21.0 è ìå òî äîì áóò ñò ðýï-àíà ëè çà. Èç 42 èñ ñëå äî âàí íûõ ìó òà öèé ñî ðîê îêà çà ëèñü ãå òå ðî ïëàç ìè íû ìè, à äâå ãî ìî ïëàç ìè - íû ìè ïî îò ñóò ñò âèþ ìó òàí ò íî ãî àë ëå ëÿ ïðè àòå ðî ñê ëå ðî çå. Ðàç ðà áî òàí íûé ìå òîä ïðÿ ìîé êî ëè å ñò âåí íîé îöåí êè ìó òàí ò íî ãî àë ëå ëÿ ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà ïî çâî ëèë îá íà ðó æèòü òðè íî âûå ìó òà öèè 652delG, 961delC è 5132in saa. Âû ÿâ ëå íî, òî 11 ìè òî õîí ä ðè à ëü íûõ ìó òà öèé (652insG, Ò3336Ñ, C3256T, G14459A, G14846A, G15059A, 652delG, A1555G, C5178A, G13513A è G12315A), ïðè íàä ëå æà ùèõ âî ñü ìè ìè òî õîí ä ðè à - ëü íûì ãå íàì: ððíê 12S, òðíê Leu (êî äîí óç íà âà íèÿ UUR) è òðíê Leu (êî äîí óç íà âà íèÿ CUN), ñóáú å äè íèö 1, 2, 5 è 6 NADH äå ãèä ðî ãå íà çû; è öè òî õðî ìà B, ïî òåí öè à ëü íî àñ ñî öè è ðî âàí íû ñ àòå ðî ñê ëå ðî çîì, ò.ê. îò 29% (2 èç 7 àîðò) äî 86% (6/7) èñ ñëå äî âàí íûõ àîðò èìå þò çíà è òå ëü íóþ ðàç íè öó â óðîâ íå ãå òå - ðî ïëàç ìèè äàí íûõ ìó òà öèé â ëè ïî ôèá ðîç íûõ áëÿø êàõ ïî ñðàâ íå íèþ ñ íîð ìà ëü íîé èí òè ìîé àîðò. Êëþ å âûå ñëî âà: ìè òî õîí ä ðè à ëü íûé ãå íîì, ìó òà öèÿ, óðî âåíü ãå òå ðî ïëàç ìèè, èí òè ìà, ãåí, àîð òà, ëè ïî - ôèá ðîç íàÿ áëÿø êà, àòå ðî ñê ëå ðîç Sazonova M.A. 1,2 Association of mitochondrial genome mutations with lipofibrous plaques in hu man aor tic in tima 1 FSBSI «In sti tute of Gen eral Pa thol ogy and Pathophysiology», 8, Baltiyskaya st., Mos cow, , The Rus sian Fed er a tion, tel. +7 (499) , niiopp@mail.ru 2 FSBI «Rus sian Car di ol ogy Re search-and-production Com plex» Min is try Of Health prod ucts there fore, 15a, 3 rd Cherepkovskaya street, Mos cow, , The Rus sian Fed er a tion, tel. +7 (499) , info@cardioweb.ru Ath ero scle ro sis is a ba sis of de vel op ment for many car dio vas cu lar dis eases, which are lead ing causes of death among peo - ple in the 21-st cen tury. One of pos si ble causes of ath ero scle ro sis may be so matic mu ta tions of hu man mi to chon drial ge nome. In order to identify mutations associated with atherosclerosis, we analyzed 42 mitochondrial mutations found in various pathol o gies. The sub ject of the study were in di vid u als who died as a re sult of an ac ci dent or a sud den death. The ma te rial for the in ves ti ga tion were seg ments of in tima from 7 aor tas both nor mal and with lipofibrous plaques. DNA was iso lated by a method of phe nol-chloroform ex trac tion. PCR-fragments of DNA con tain ing the re gion of in ves ti gated mu ta tions were an a - lyzed by an orig i nal method of quan ti ta tive as sess ment of mi to chon drial ge nome mu tant al leles. This method was de vel oped in our lab o ra tory on the ba sis of pyrosequencing tech nol ogy. Sta tis ti cal data pro cess ing was per formed us ing IBM SPSS Sta - tis tics 21.0 and by boot strap anal y sis. 40 of 42 stud ied mu ta tions were heteroplasmic and two were homoplasmic ac cord ing to the absence of a mutant allele in atherosclerosis. The developed method of direct quantitative assessment of mitochondrial ge nome mu tant al leles helped us to find three new mu ta tions: 652delG, 961delC and 5132insAA. It was found that 11 of mi to chon drial mu ta tions (652insG, T3336S, C3256T, G14459A, G14846A, G15059A, 652delG, A1555G, C5178A, G13513A and G12315A), be long ing to eight mi to chon drial genes: rrna 12S, trna Leu (codon rec og ni tion UUR) and trna Leu (codon rec og ni tion CUN), sub unit 1, 2, 5 and 6 of NADH dehydrogenase and cytochrome B are po ten tially ISSN

18 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ as so ci ated with ath ero scle ro sis, be cause from 29% (2 of 7 aor tas) to 86% (6/7) in ves ti gated aor tas have a sig nif i cant dif - fer ence in the heteroplasmy level of these mu ta tions in lipofibrous plaques com pared to nor mal aor tic in tima. Key words: mitochondrial genome, mutation, heteroplasmy level, intima, gene, aorta, lipofibrous plaque, atherosclerosis Àòåðîñêëåðîç ëåæèò â îñíîâå ðàçâèòèÿ ìíîãèõ ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, êîòîðûå ëèäèðóþò ñðå äè ïðè èí ñìåð òè ëþ äåé â XXI âå êå [1 10]. Îäíîé èç âîçìîæíûõ ïðè èí àòåðîñêëåðîçà ìîãóò áûòü ñîìàòè åñêèå ìóòàöèè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíî - ìà å ëî âå êà [11 17]. Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ ÄÍÊ åëîâåêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîëüöåâóþ äâóöåïî å íóþ ìîëåêóëó è ñîäåð - æèò 37 ãå íîâ: 22 ãå íà òðàíñ ïîð ò íûõ ÐÍÊ, 2 ãå íà ðè - áî ñî ìà ëü íûõ ÐÍÊ è 13 ñóáú å äè íèö êîì ï ëåê ñîâ äû - õàòåëüíîé öåïè: öèòîõðîìà B, ÀÒÔàçû, öèòî - õðîì-ñ-îê ñè äà çû, NADH-äå ãèä ðî ãå íà çû. Â êàæ äîé ìèòîõîíäðèè ñîäåðæèòñÿ íåñêîëüêî êîïèé åå ãåíîìà. Ìèòîõîíäðèàëüíûé ãåíîì íàñëåäóåòñÿ ïî ìàòåðèí - ñêîìó òèïó. Îí îòëè àåòñÿ âûðàæåííîé íåñòàáèëüíî - ñòüþ, ïîýòîìó â íåì íåðåäêè ñîìàòè åñêèå ìóòàöèè. Ïåíåòðàíòíîñòü è ýêñïðåññèâíîñòü òàêèõ ìóòàöèé âà - ðüèðóþò â øèðîêèõ ïðåäåëàõ ìåæäó ðîäñòâåííèêàìè (ïî ìàòåðèíñêîé ëèíèè) è çàâèñÿò îò ìíîãèõ ôàêòî - ðîâ, íî ãëàâ íûì îá ðà çîì, îò ãå íî òè ïà è óðîâ íÿ ãå òå - ðî ïëàç ìèè (ñìåñü ìó òàí ò íûõ è íîð ìà ëü íûõ ìî ëå êóë ÄÍÊ). Ïîýòîìó ïðè èçó åíèè àññîöèàöèè ìèòîõîíä - ðèàëüíûõ ìóòàöèé ñ çàáîëåâàíèÿìè ëþäåé íåîáõîäèìà íå òîëüêî êà åñòâåííàÿ (åñòü ìóòàöèÿ èëè íåò), íî è êîëè åñòâåííàÿ îöåíêà ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ìèòîõîí - äðèàëüíîãî ãåíîìà (óðîâåíü ãåòåðîïëàçìèè). Â íàñòîÿùåé ðàáîòå áûë ïðîâåäåí ïèëîòíûé àíàëèç óðîâíÿ ãåòåðîïëàçìèè 42 ìóòàöèé ìèòîõîíäðèà - ëü íî ãî ãå íî ìà â ëè ïî ôèá ðîç íûõ áëÿø êàõ è ó à ñò êàõ íîðìàëüíîé èíòèìû àîðòû åëîâåêà. Ìå òî äè êà Èñ ñëå äó å ìûå ìó òà öèè Ìóòàöèè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, èññëåäîâàííûå â íàñòîÿùåé ðàáîòå, ïðèâåäåíû â òàáë. 1. Àëãîðèòì èññëåäîâàíèÿ âêëþ àë âûäåëåíèå ÄÍÊ èç ëèïîôèáðîçíûõ áëÿøåê è ó àñòêîâ íîðìàëüíîé èíòèìû àîðòû, ïîëó åíèå è ïèðîñåêâåíèðîâàíèå ÏÖÐ-ôðàãìåíòîâ, ñîäåðæàùèõ îáëàñòü èññëåäîâàííûõ ìóòàöèé. Ìà òå ðè à ëû Îáúåêòîì èññëåäîâàíèÿ áûëè ëèöà, ïîãèáøèå â ðåçóëüòàòå íåñ àñòíîãî ñëó àÿ èëè âíåçàïíîé ñìåðòè. Ìàòåðèàëîì èññëåäîâàíèÿ ñëóæèëè îáðàçöû íîð - ìàëüíîé èíòèìû è ëèïîôèáðîçíûå áëÿøêè 7 àîðò. Ìå òî äû Âûäåëåíèå òîòàëüíîé ÄÍÊ èç îáðàçöîâ òêàíè àîð òû (10 ìêã) ïðî âî äè ëîñü ìå òî äîì ôå íîë-õëî ðî - ôîðìíîé ýêñòðàêöèè. Äëÿ ïîëó åíèÿ ôðàãìåíòîâ ìè - òîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè (ÏÖÐ) èñïîëüçîâàëè ïðàéìåðû, ïðèâåäåí - íûå â òàáë. 2. Â òàáë. 3 ïðåäñòàâëåíû óñëîâèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè. Äëÿ àíàëèçà ìóòàöèé èñïîëüçîâàëàñü òåõíîëîãèÿ ïèðîñåêâåíèðîâàíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà [38 41]. Ïðàéìåðû äëÿ ïèðîñåêâåíèðîâàíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 4. Ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðàéìåðîâ áûëà ïîäîáðàíà ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû Primer3 [42]. Íà îñíîâå òåõíîëîãèè ïèðîñåêâåíèðîâàíèÿ â íà - øåé ëàáîðàòîðèè áûë ðàçðàáîòàí îðèãèíàëüíûé ìå - òîä êîëè åñòâåííîé îöåíêè ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ìèòî - õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà [43 45]. Êî ëè å ñò âåí íàÿ îöåíêà äåôåêòíîãî àëëåëÿ ïðîâîäèëàñü íà îñíîâàíèè àíàëèçà âûñîòû ïèêîâ ïèðîãðàììû â èññëåäóåìîé îá - ëà ñ òè îä íî öå ïî å íî ãî ÏÖÐ-ôðàã ìåí òà ìè òî õîí ä ðè - à ëü íî ãî ãå íî ìà. Ñòà òè ñòè å ñêàÿ îá ðà áîò êà äàí íûõ Äëÿ ñòàòèñòè åñêîé îöåíêè ïîëó åííûõ ðåçóëüòàòîâ èñ ïî ëü çî âà ëè ïðî ãðàì ìó IBM SPSS Sta tis tics 21.0 è áóò ñò ðýï-àíà ëèç [46, 47]. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ èí òè ìû àîðò èí äè âè äîâ Ïî ëà ãà þò, òî îä íèì èç îáú ÿñ íå íèé ëî êà ëü íî - ñòè, à ñêî ðåå ôî êà ëü íî ñòè, àòå ðî ñê ëå ðî òè å ñêèõ ïî - ðà æå íèé èí òè ìû ñî ñó äîâ ìî æåò áûòü ïî âðåæ äà þ - ùåå äåé ñò âèå ãå ìî äè íà ìè å ñêî ãî ñòðåñ ñà. Îä íà êî ãå ìî äè íà ìè å ñêèé ñòðåññ íå ìî æåò îáú ÿñ íèòü ñî ñó - ùå ñò âî âà íèÿ â àð òå ðèè íîð ìà ëü íûõ è ïî ðà æåí íûõ àòå ðî ñê ëå ðî çîì ó à ñò êîâ â îá ëà ñ òè, êî òî ðàÿ ïîä âåð - æå íà ïðè ìåð íî îäè íà êî âî ìó âîç äåé ñò âèþ ãå ìî äè íà - ìè å ñêî ãî ñòðåñ ñà. Â ñâÿ çè ñ ñè ñ òåì íûì äåé ñò âè åì òðà äè öè îí íûõ ôàê òî ðîâ ðè ñ êà ÑÑÇ, äàí íûå ôàê òî - ðû òî æå íå ÿâ ëÿ þò ñÿ îáú ÿñ íå íè åì ôî êà ëü íî ñòè àòå - ðî ñê ëå ðî òè å ñêèõ ïî ðà æå íèé. Â ïî ñëåä íåå âðåìÿ âñå à ùå âû ñêà çû âà åò ñÿ ïðåä ïî ëî æå íèå, òî ëî êàëü - íîñòü àòå ðî ñê ëå ðî çà ìî æåò áûòü îáú ÿñ íå íà ãå íå òè - å ñêè ìè ôàê òî ðà ìè. Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ñà çî íî âà Ì.À. êàíä. áèîë. íà óê, ñò. íà ó. ñîòð. ëàá. àí ãè î ïà òî ëî ãèè ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè - îëîãèè, margaritaasazonova@gmail.com 18

19 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ëîêàëèçàöèÿ èññëåäóåìûõ ìóòàöèé â ìèòîõîíäðèàëüíîì ãåíîìå Òàá ëè öà 1 ¹ ï/ï Ìó òà öèÿ Ãåí 1 652delG Ãåí ððíê 12S 2 652insG 3 T716G 4 A750G 5 961insC 6 961delC 7 A1555G 8 C3256T Ãåí òðíê-leu (êî äîí óç íà âà íèÿ UUR) 9 T3258C 10 T3271C 11 A3280G 12 C3285T 13 G3316A Ãåí ñóáú å äè íè öû 1 NADH-äå ãèä ðî ãå íà çû 14 T3336C insAA Ãåí ñóáú å äè íè öû 2 NADH-äå ãèä ðî ãå íà çû 16 C5178A 17 G5540A Ãåí òðíê-trp 18 T5692C Ãåí òðíê-asn 19 T5814C Ãåí òðíê-cys 20 C6489A Ãåí ñóáú å äè íè öû 1 öè òî õðîì-c-îê ñè äà çû 21 T8362G Ãåí òðíê- Lys 22 G8363A 23 T8993G 24 T8993C 25 G9379A Ãåí ñóáú å äè íè öû 3 öè òî õðîì-c-îê ñè äà çû del insC 28 G12315A Ãåí òðíê-leu (êî äîí óç íà âà íèÿ CUN) 29 G13513A Ãåí ñóáú å äè íè öû 5 NADH-äå ãèä ðî ãå íà çû 30 G14459A Ãåí ñóáú å äè íè öû 6 NADH-äå ãèä ðî ãå íà çû 31 C14482G 32 C14482A 33 T14484C 34 T14487C 35 T14709C Ãåí òðíê-glu 36 G14846A Ãåí öè òî õðî ìà B 37 G15059A 38 G15084A 39 C15452A 40 del to G15723A 42 G15762A ISSN

20 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ïðàé ìå ðû äëÿ ÏÖÐ [18 31] Òàá ëè öà 2 Ìó òà öèÿ Ïðÿ ìîé ïðàé ìåð äëÿ ÏÖÐ Îáðàòíûé ïðàéìåð äëÿ ÏÖÐ 652delG TAGACGGGCTCACATCAC ( ) bio-ggggtat C TA ATCCCAGTTTG GGT ( ) 652insG T716G A750G 961insC 961delC A1555G TAGGTCAAGGTGTAGCCCATGAGGTGGCAA ( ) bio-gtaaggtggagtgggtttggg ( ) C3256T bio-aggacaagagaaata AGGCC ( ) ACGTTGGGGCCTTTGCGTAG ( ) T3258C T3271C A3280G C3285T G3316A T3336C 5132insAA bio-gcagttgaggtggatt AAAC ( ) GGAGTAGATTAGGCGTAGGTAG ( ) C5178A G5540A ACACTCATCACCCTTACCA ( ) bio-cgaataaggaggcttagag ( ) T5692C T5814C C6489A GGGCCATCAATTTCATCACAACAA ( ) bio-cagcagctaggactgggaga GATAGGA ( ) T8362G G8363A bio-agattaagagaacc AACACCTCTTTACA ( ) GGGGGTAATTATGGTGGGCC ( ) G9379A bio-cactaaccatatacca ATGA ( ) CTCCTGATGCGAGTAATACGGATGT( ) 9480del insC G12315A bio-ctcat GCCCCCATGT CTAA ( ) TTACTTTTATTTGGAGTTGCAC ( ) G13513A CCTCACAGGTTTCTACTCCAAA ( ) bio-aagtcctaggaaagtgacag CGAGG ( ) G14459A CAGCTTCCTACACTATTAAAGT ( ) bio-gttttttta ATTTATTTAGGG GG ( ) C14482G C14482A T14484C T14487C T14709C bio-cattattctcgcacg GACT ( ) GCTATAGTTGCAAGCAGGAG ( ) G14846A G15059A G15084A C15452A bio-accttccacccttac TACA ( ) TGTAGGCGAATAGGAAATATC ( ) del to G15723A GCCCGAATGATATTTCCTAT ( ) bio-gctttgggtgcta ATGGTGG ( ) G15762A 20

21 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Óñëîâèÿ äëÿ ÏÖÐ ôðàãìåíòîâ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà [18 37] Òàá ëè öà 3 Ìó òà öèè Ðàç ìåð ÏÖÐ-ôðàãìåíòà Êîí öåí ò ðà öèÿ MgCl 2 â áó ôå ðå äëÿ ÏÖÐ Äå íà òó ðà öèÿ, Ñ Îò æèã, Ñ Ñèíòåç, Ñ G5540A, T5692C, T5814C 566 ï.í. 2,5 ìì delG, 652insG T716G, A750G, 961insC, 961delC 5132insAA, C5178A 467 ï.í. 383 ï.í. 2,5 ìì C3256T, T3258C, T3271C, A3280G, C3285T, G3316A, T3336C T8993G, T8993C G9379A, 9480del15, 9537insC, 9537delC 294 ï.í. 2,5 ìì 180 ï.í. 1,5 ìì 273 ï.í. 2,5 ìì G13513A 335 ï.í. 1,5 ìì T14709C, G14846A, G15059A, G15084A C15452A, del to G15723A, G15762A 450 ï.í. 181 ï.í. 2,5 ìì 444 ï.í. 1,5 ìì A1555G 379 ï.í. 2,5 ìì C6489A 135 ï.í. 1,5 ìì G12315A 108 ï.í. 2,5 ìì G14459A, C14482G, C14482A, T14484C, T14487C 209 ï.í. 1,5 ìì T8362G, G8363A 78 ï.í. 1,5 ìì ISSN

22 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ïðàéìåðû äëÿ ïèðîñèêâåíñà Òàá ëè öà 4 ¹ ï/ï Ìó òà öèÿ Ïðàéìåð äëÿ ñèêâåíñà 1 652delG CCCATAAACAAATA ( ) 2 652insG CCCATAAACAAATA ( ) 3 T716G GCATCCCCGTTCC ( ) 4 A750G TCACCACGATCAAAA ( ) 5 961insC AAAGAGTGTTTTAGATCA ( ) 6 961delC AAAGAGTGTTTTAGATCA ( ) 7 A1555G ACGCATTTATATAGAGGA ( ) 8 C3256T AAGAAGAGGAATTGA ( ) 9 T3258C 10 T3271C 11 A3280G 12 C3285T 13 G3316A GGAGTAGGAGGTTGG ( ) 14 T3336C TGCGATTAGAATGGGTAC ( ) insAA TCGTGGTGCTGGAG ( ) 16 C5178A ATTAAGGGTGTTAGTCATGT ( ) 17 G5540A TAAATACAGACCAAGA ( ) 18 T5692C ACCCACAAACACTTA ( ) 19 T5814C TTGCAATTCAATATGAAAA ( ) 20 C6489A AATCACAGCAGTCCTACT ( ) 21 T8362G TTTAGTTGGGGCATTT ( ) 22 G8363A 23 T8993G CATTCAACCAATAGCC ( ) 24 T8993C 25 G9379A TCTCGTGTTACATCGC ( ) del15 TGGTAAAAGGCTCAGAA ( ) insC CCAGTGCCCTCCTAAT ( ) 28 G12315A TTTGGAGTTGCAC ( ) 29 G13513A AGGTTTCTACTCCAA ( ) 30 G14459A GATACTCCTCAATAGCCA ( ) 31 C14482G ATATCCAAAGACAAC ( ) 32 C14482A 33 T14484C 34 T14487C 35 T14709C ATACAACGATGGTTTTTC ( ) 36 G14846A GCGCCAAGGAGTGA ( ) 37 G15059A TTTCTGAGTAGAGAAATGAT ( ) 38 G15084A GGATAATGCCGATGTT ( ) 39 C15452A ATGTCATTAAGGAGAGAA ( ) 40 del to GTGTTTAAGGGGTTGG ( ) 41 G15723A CACTAAGCCAATCACTTT ( ) 42 G15762A TCATTCTAACCTGAATCG ( ) 22

23 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ñîãëàñíî ìîíîêëîíàëüíîé ãèïîòåçå âîçíèêíîâåíèÿ è ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà, â åäèíñòâåííîé ãëàäêîìû - øå íîé êëåòêå âîçíèêàåò ñîìàòè åñêàÿ ìóòàöèÿ, òî ïðèâîäèò ê åå íåîãðàíè åííîé ïðîëèôåðàöèè, âîçíèê - íîâåíèþ ìîíîêëîíà, ýêñïàíñèè â ñîñóäèñòóþ ñòåíêó, óòîëùåíèþ èíòèìû-ìåäèè, âîçíèêíîâåíèþ è ðîñòó àòåðîñêëåðîòè åñêîé áëÿøêè. Ñëåäóåò ïîä åðêíóòü, òî èíòåíñèâíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ñîìàòè åñêèõ ìóòàöèé ÿäåðíîãî ãåíîìà ÿâëÿåòñÿ íåâûñîêîé, ïîýòîìó íå ìîæåò ñëóæèòü îáúÿñíåíèåì âîçíèêíîâåíèÿ è ðàçâè - òèÿ àòåðîñêëåðîçà. Â òî æå âðåìÿ ìèòîõîíäðèàëüíûé ãåíîì ìåíåå ñòàáèëåí, ñîìàòè åñêèå ìóòàöèè â íåì âîçíèêàþò âî ìíîãî ðàç àùå. Ñîîòâåòñòâåííî, ãîðàç - äî àùå ìîãóò ïîÿâèòüñÿ êëåòêè èíòèìû àðòåðèé, èìåþùèå ìóòàöèè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, îáëàäàþùèå, âñëåäñòâèå ýòîãî, íåîãðàíè åííîé ïðîëèôå - ðàöèåé. Ñïîíòàííîå ïîÿâëåíèå ïîäîáíûõ ìóòàíòíûõ ãëàäêîìûøå íûõ êëåòîê â ðàçëè íûõ ó àñòêàõ èíòè - ìû ñî ñó äîâ ìî æåò ñëó æèòü îáú ÿñ íå íè åì ôî êà ëü íî ñòè àòåðîñêëåðîòè åñêèõ ïîðàæåíèé. Êðîìå òîãî, åñòü âå - ðîÿòíîñòü èçáèðàòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ ìóòàíòíûõ ìè - òîõîíäðèàëüíûõ õðîìîñîì, ïåðåäàííûõ îò ìàòåðè ïî - òîìêàì, ïðè ïîïàäàíèè êëåòêè â íåáëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ. Ýòî ìîæåò ïðîèçîéòè âî âðåìÿ ìèòîçà, êîã - äà, ïðè ñëó àéíîì íåðàâíîìåðíîì ðàñïðåäåëåíèè êî - ïèé ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, ìóòàíòíûå êîïèè ïî - ïàäàþò, â îñíîâíîì, òîëüêî â îäíó äî åðíþþ êëåòêó. Â ðåçóëüòàòå íàêîïëåíèÿ ìóòàíòíûõ ãåíîìîâ â êëåòêàõ âîçìîæíû îòëè èÿ óðîâíÿ ãåòåðîïëàçìèè ìåæäó ïîðàæåííûìè àòåðîñêëåðîçîì è íåïîðàæåííûìè ó àñòêàìè èíòèìû àîðòû. Ñ öåëüþ ïðîâåðêè äàííîãî ïðåäïîëîæåíèÿ áûë ïðîâåäåí ïèëîòíûé àíàëèç óðîâíÿ ãåòåðîïëàçìèè 42 ìóòàöèé ìèòîõîíäðè - àëü íî ãî ãå íî ìà â ëè ïî ôèá ðîç íûõ áëÿø êàõ è íîð ìà ëü - íûõ ó àñòêàõ ñîñóäèñòîé ñòåíêè àîðò. Äå òåê öèÿ óðîâ íÿ ãå òå ðî ïëàç ìèè 42 ìó òà öèé ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà â ëè ïî ôèá ðîç íûõ áëÿø êàõ è íîð ìà ëü íîé èí òè ìå àîðò Àíàëèç íàó íîé ëèòåðàòóðû ïîçâîëèë ñîñòàâèòü ñïèñîê èç 42 ìóòàöèé ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà, äëÿ êîòîðûõ òåîðåòè åñêè ìîãëà áû íàáëþäàòüñÿ àññîöè - àöèÿ óðîâíÿ ãåòåðîïëàçìèè ñ àòåðîñêëåðîçîì. Ñ ïî - ìîùüþ ðàçðàáîòàííîãî â íàøåé ëàáîðàòîðèè ìåòîäà ïðÿìîé êîëè åñòâåííîé îöåíêè ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà ïðîâåäåí ïèëîòíûé àíàëèç äàííûõ ìóòàöèé â îáðàçöàõ ÄÍÊ èç ëèïîôèáðîçíûõ áëÿøåê è ó àñòêîâ íîðìàëüíîé èíòèìû 7 àîðò. Ñëå - äóåò îòìåòèòü, òî ïðè àíàëèçå äàííûõ ïèðîãðàìì ïî èçâåñòíûì ìóòàöèÿì ñ ïîìîùüþ íàøåãî ìåòîäà â îá - ðàçöàõ èíòèìû àîðòû óäàëîñü âûÿâèòü òðè íîâûå, ðà - íåå íå îïè ñàí íûå ìó òà öèè 652delG, 961delC è 5132insAA. Ñîðîê èç ñîðîêà äâóõ èññëåäîâàííûõ ìóòàöèé îêàçàëèñü ãåòåðîïëàçìè íûìè (652delG, T716G, A750G, 961delC, A1555G, C3256T, T3258C, T3271C, A3280G, C3285T, G3316A, T3336C, 5132in saa, C5178A, G5540A, T5692C, T5814C, C6489A, T8993G, T8993C, G9379A, 9480del15, 9537delC, G12315A, G13513A, G14459A, C14482A, C14482G, T14484C, T14487C, T14709C, G14846A, G15059A, 652insG, 961insC, G15084A, 5132de laa, del15498 to 15521, C15452A è G15762A), à äâå (T8362G è G8363A) ãî ìî - ïëàçìè íûìè ïî îòñóòñòâèþ ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ïðè àòåðîñêëåðîçå. Ñðàâíåíèå âåëè èíû ãåòåðîïëàçìèè â íîðìàëüíûõ è àòåðîñêëåðîòè åñêèõ ó àñòêàõ ïðîâîäèëè ìåòîäàìè íåïàðàìåòðè åñêîé ñòàòèñòèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ðàí - ãî âî ãî òå ñ òà Óèë êîê ñî íà (òàáë. 5). Ñî ãëàñ íî ðàí ãî âî ìó òå ñ òó Óèë êîê ñî íà áû ëî âû ÿâ - ëåíî 18 ìóòàöèé, ó êîòîðûõ àðèôìåòè åñêàÿ ðàçíèöà ìåæäó êîëè åñòâîì ïîëîæèòåëüíûõ è îòðèöàòåëüíûõ ðàíãîâ áûëà íå ìåíåå 2, íàïðàâëåíèå ñâÿçè ñîâïàäàëî êàê ïî ñðåä íå ìó çíà å íèþ ðàí ãà, òàê è ïî ñóì ìàð íûì ðàíãàì. Ðàçíèöà ìåæäó çíà åíèÿìè îäíîãî èç âèäîâ ðàí ãîâ (ñðåä íå ãî èëè ñóì ìàð íî ãî) áû ëà íå ìå íåå äâóõêðàòíîé. Òàêèìè ìóòàöèÿìè îêàçàëèñü 652delG, T716G, A1555G, C3256T, G3316A, C3336T, 5132de laa, C5178A, C6489A, G9379A, 9480del15, G12315A, G13513A, G14459A, C14482G, T14487C, G14846A, G15059A. Â òî æå âðåìÿ, êîððåëÿöèîííûé àíàëèç, ïðîâåäåí - íûé ìåòîäîì áóòñòðýï, ïîêàçàë, òî ìóòàöèè 652delG, C3256T, G12315A, G14459A è G15059A âû ñî êî äî ñ - òîâåðíî àññîöèèðîâàíû ñ ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêîé àîðòû (p < 0,05), à G13513A è G14846A çíà è ìî íà óðîâíå p < 0,1. Ìó òà öèè A1555G è C5178A ÿâ ëÿ þò ñÿ àíòèàòåðîãåííûìè ïî îòíîøåíèþ ê ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêå íà óðîâíå çíà èìîñòè p < 0,05 (òàáë. 6). Ïðèìåðû äîñòîâåðíîñòè îòëè èé óðîâíÿ ãåòåðî - ïëàçìèè ìóòàöèè G14846A â ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêå è íîðìàëüíîé èíòèìå àîðò ïðåäñòàâëåíû íà áëî íûõ äèà ãðàì ìàõ (ðèñ. 1 3). Ïî ìè ìî ôîð ìà ëü íî ãî ñòà òè ñòè å ñêî ãî ïîä õî äà, áûë èñ ïî ëü çî âàí òà êîé ïîä õîä, ïðè êî òî ðîì â êà å ñò - âå êðèòåðèÿ èñïîëüçîâàëàñü àñòîòà âûÿâëåíèÿ ðàçëè - èé ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ãåòåðîïëàçìèè â íîðìàëü - íûõ è àòåðîñêëåðîòè åñêèõ ïîðàæåíèÿõ â îáðàçöàõ, ïî ëó åí íûõ îò îä íî ãî è òî ãî æå äî íî ðà àóòîï ñèé íî ãî ìà òå ðè à ëà. Îáíàðóæåíî 11 ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìóòàöèé, ïðèíàä ëå æà ùèõ ìè òî õîí ä ðè à ëü íûì ãå íàì: ððíê 12S; òðíê-leu (êî äîí óçí.uur); òðíê-leu (êî äîí óç íà âà íèÿ CUN); ñóáú å äè íèö 1, 2, 5 è 6 NADH äå - ãèäðîãåíàçû; è öèòîõðîìà B, êîòîðûå àññîöèèðîâàíû ñ ëèïîôèáðîçíûìè áëÿøêàìè. ISSN

24 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ñðàâíåíèå óðîâíÿ ãåòåðîïëàçìèè 42 ìóòàöèé ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà â ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêå è íîðìàëüíîé èíòèìå ïî ðàíãîâîìó òåñòó Óèëêîêñîíà Òàá ëè öà 5 Ìó òà öèè Âèä ðàí ãà Êî ëè å ñò âî ðàí ãîâ Ñðåä íèé ðàíã Ñóììàðíûé ðàíã delG Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00* 0,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 3,00* 15,00* Íåé òðà ëü íûé 2 652insG Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,50 5,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 2,50 5,00 Íåé òðà ëü íûé 3 T716G Îò ðè öà òå ëü íûé 2 1,50* 3,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00* 0,00* Íåé òðà ëü íûé 5 A750G Îò ðè öà òå ëü íûé 2 4,50 9,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 3,00 12,00 Íåé òðà ëü íûé 1 961insC Îò ðè öà òå ëü íûé 3 2,67 8,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 4,33 13,00 Íåé òðà ëü íûé 1 961delC Îò ðè öà òå ëü íûé 1 1,00 1,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Íåé òðà ëü íûé 6 A1555G Îò ðè öà òå ëü íûé 4 2,50* 10,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00* 0,00* Íåé òðà ëü íûé 3 C3256T Îò ðè öà òå ëü íûé 2 1,50* 3,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 6,00* 42,00* Íåé òðà ëü íûé 0 T3258C Îò ðè öà òå ëü íûé 1 6,00 6,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 3,00 15,00 Íåé òðà ëü íûé 1 T3271C Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 1 1,00 1,00 Íåé òðà ëü íûé 6 A3280G Îò ðè öà òå ëü íûé 1 1,50 1,50 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 2,25 4,50 Íåé òðà ëü íûé 4 C3285T Îò ðè öà òå ëü íûé 2 3,25 6,50 Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 3,63 14,50 Íåé òðà ëü íûé 1 G3316A Îò ðè öà òå ëü íûé 1 1,50* 1,50* Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 3,38* 13,50* Íåé òðà ëü íûé 2 T3336C Îò ðè öà òå ëü íûé 1 2,00* 4,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 4,00* 6,00* Íåé òðà ëü íûé 3 24

25 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Òàáëèöà 5 (ïðîäîëæåíèå) insAA Îò ðè öà òå ëü íûé 3 3,00 9,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 3,00 6,00 Íåé òðà ëü íûé delAA Îò ðè öà òå ëü íûé 2 1,50* 3,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 3,50* 7,00* Íåé òðà ëü íûé 3 C5178A Îò ðè öà òå ëü íûé 4 4,00* 11,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 1 2,75* 4,00* Íåé òðà ëü íûé 2 G5540A Îò ðè öà òå ëü íûé 4 4,00 16,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 4,00 12,00 Íåé òðà ëü íûé 0 T5692C Îò ðè öà òå ëü íûé 4 3,00 12,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 4,50 9,00 Íåé òðà ëü íûé 1 T5814C Îò ðè öà òå ëü íûé 2 1,50 3,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 1 3,00 3,00 Íåé òðà ëü íûé 4 C6489A Îò ðè öà òå ëü íûé 4 3,38* 13,50* Ïî ëî æè òå ëü íûé 1 1,50* 1,50* Íåé òðà ëü íûé 2 T8362G Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Íåé òðà ëü íûé 7 G8363A Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Íåé òðà ëü íûé 7 T8993G Îò ðè öà òå ëü íûé 5 3,40 17,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 5,50 11,00 Íåé òðà ëü íûé 0 T8993C Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 0 0,00 0,00 Íåé òðà ëü íûé 7 G9379A Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,25* 4,50* Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 4,70* 23,50* Íåé òðà ëü íûé del15 Îò ðè öà òå ëü íûé 3 2,33* 7,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 4,67* 14,00* Íåé òðà ëü íûé delC Îò ðè öà òå ëü íûé 2 4,00 8,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 3,25 13,00 Íåé òðà ëü íûé 1 G12315A Îò ðè öà òå ëü íûé 1 1,00* 1,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 4,00* 20,00* Íåé òðà ëü íûé 1 G13513A Îò ðè öà òå ëü íûé 1 3,58* 6,50* Ïî ëî æè òå ëü íûé 6 6,50* 21,50* Íåé òðà ëü íûé 0 ISSN

26 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Òàá ëè öà 5 (îêîí àíèå) insAA Îò ðè öà òå ëü íûé 3 3,00 9,00 G14459A Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,00* 4,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 3,67* 11,00* Íåé òðà ëü íûé 2 C14482C Îò ðè öà òå ëü íûé 4 4,00 16,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 2,50 5,00 Íåé òðà ëü íûé 1 C14482G Îò ðè öà òå ëü íûé 1 1,00* 1,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 3 3,00* 9,00* Íåé òðà ëü íûé 3 T14484C Îò ðè öà òå ëü íûé 1 2,00 2,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 2,00 4,00 Íåé òðà ëü íûé 4 T14487C Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,00* 4,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 4,25* 17,00* Íåé òðà ëü íûé 1 T14709C Îò ðè öà òå ëü íûé 2 3,25 6,50 Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 3,63 14,50 Íåé òðà ëü íûé 1 G14846A Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,25* 4,50* Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 4,13* 16,50* Íåé òðà ëü íûé 1 G15059A Îò ðè öà òå ëü íûé 0 0,00* 0,00* Ïî ëî æè òå ëü íûé 5 3,00* 15,00* Íåé òðà ëü íûé 2 G15084A Îò ðè öà òå ëü íûé 1 2,00 2,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 1 1,00 1,00 Íåé òðà ëü íûé 5 del14598to15521 Îò ðè öà òå ëü íûé 2 2,25 4,50 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 2,75 5,50 Íåé òðà ëü íûé 3 C15452C Îò ðè öà òå ëü íûé 2 4,75 9,50 Ïî ëî æè òå ëü íûé 4 2,88 11,50 Íåé òðà ëü íûé 1 G15762A Îò ðè öà òå ëü íûé 3 2,33 7,00 Ïî ëî æè òå ëü íûé 2 4,00 8,00 Íåé òðà ëü íûé 2 Ïðè ìå à íèå. * áî ëåå åì äâó êðàò íîå ðàç ëè èå ìåæ äó ïî ëî æè òå ëü íû ìè è îò ðè öà òå ëü íû ìè çíà å íè ÿ ìè ðàí ãîâ. 26

27 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Òàá ëè öà 6 Áóòñòðýï-àíàëèç êîýôôèöèåíòà êîððåëÿöèè ìåæäó óðîâíåì ãåòåðîïëàçìèè è íàëè èåì ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêè Ìó òà öèÿ Çíà å íèå êî ý ôè öè åí òà êîð ðå ëÿ öèè Àñèìïòîòè åñêàÿ çíà èìîñòü (äâóñòîðîííÿÿ) 652delG 0,485** 0,012** 652insG 0,075 0,186 A1555G 0,401** 0,001** C3256T 0,608** 0,001** T3336C 0,086 0,175 C5178A 0,302** 0,024** G12315A 0,401** 0,042** G13513A 0,335* 0,097* G14459A 0,470** 0,015** G14846A 0,315* 0,101* G15059A 0,436** 0,026** Ïðè ìå à íèå. * âû ñî êî äî ñ òî âåð íàÿ êîð ðå ëÿ öèÿ ìó òà öèé ñ àòå ðî ñê ëå ðî òè å ñêè ìè áëÿø êà ìè (p < 0,05); * êîð ðå ëÿ öèÿ ìó òà öèé ñ àòå ðî ñê ëå ðî òè å ñêè ìè áëÿø êà ìè çíà è ìà íà óðîâ íå p < 0,1. Äàííûå ïî îáðàçöàì àîðò, èìåþùèõ çíà èòåëüíûå îòëè èÿ â ïðîöåíòå ãåòåðîïëàçìèè ïî äàííûì ìóòàöèÿì â ëèïîôèáðîçíûõ áëÿøêàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ íîð - ìàëüíîé ñîñóäèñòîé òêàíüþ, ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 7. Êàê âèä íî èç òàáë. 7, ïî ìó òà öè ÿì 652insG è Ò3336Ñ òà êèå îò ëè èÿ èìå þò ñÿ â 29% àîðò; ïî ìó - òà öè ÿì C3256T, G14459A, G14846A è G15059A â 43%. Áî ëåå ïî ëî âè íû îá ðàç öîâ èìå þò çíà è òå - ëüíûå îòëè èÿ â ïðîöåíòå ãåòåðîïëàçìèè ïî ìóòàöè - ÿì 652delG, A1555G è C5178A â 57%. È, íà êî - íåö, â íàè áî ëü øåì êî ëè å ñò âå ëè ïî ôèá ðîç íûõ áëÿ - øåê ïðåîáëàäàþò, ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíîé èíòè - ìîé, ìó òà öèè G12315A è G13513A â 71% è 86% (ñîîòâåòñòâåííî). Òàêèì îáðàçîì, ïðè êîëè åñòâåííîé îöåíêå ìó - òàíòíîãî àëëåëÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà îáíàðó - æåíû çíà èòåëüíûå îòëè èÿ ïðîöåíòà ãåòåðîïëàçìèè ïî 11 ìóòàöèÿì ìåæäó îáðàçöàìè èç ëèïîôèáðîçíîé áëÿøêè è íîðìàëüíîé èíòèìû àîðòû. Çà êëþ å íèå Â íàñòîÿùåì ïèëîòíîì èññëåäîâàíèè âïåðâûå áû - ëè ïîëó åíû äàííûå î òîì, òî ðàçëè íûå ó àñòêè èíòèìû àîðòû, êàê íîðìàëüíîé, òàê è èìåþùåé àòå - ðîñêëåðîòè åñêèå ïîðàæåíèÿ ðàçëè íîé ñòåïåíè òÿ - æåñòè, ìîãóò ðàçëè àòüñÿ ìåæäó ñîáîé ïî óðîâíþ ãå - òåðîïëàçìèè ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî Ðèñ. 1. Äåìîíñòðàöèÿ äîñòîâåðíîñòè îòëè èé óðîâíÿ ãåòåðîïëàç - ìèè ìó òà öèè C3256T â ëè ïî ôèá ðîç íîé áëÿø êå è íîð ìà ëü íîé èí òè - ìå àîðò íà áëî íîé äèà ãðàì ìå. Ðèñ. 2. Äåìîíñòðàöèÿ äîñòîâåðíîñòè îòëè èé óðîâíÿ ãåòåðîïëàç - ìèè ìó òà öèè G12315A â ëè ïî ôèá ðîç íîé áëÿø êå è íîð ìà ëü íîé èí - òè ìå àîðò íà áëî íîé äèà ãðàì ìå. ISSN

28 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Òàá ëè öà 7 Ñðàâíåíèå ïðîöåíòà 11 ìèòîõîíäðèàëüíûõ ìóòàöèé â àòåðîñêëåðîòè åñêèõ áëÿøêàõ è íîðìàëüíîé èíòèìå àîðò Ãåí Ìó òà öèÿ ¹ àîð òû Íîð ìà Áëÿøêà 12S ððíê 652delG A1 0 2 A A A insG A6 0 9 A7 0 8 A1555G A A A A òðíê Leu (êî äîí óçí.uur) C3256T A A A A Ñóáú å äè íè öû 1 NADH äå ãèä ðî ãå íà çû Ò3336Ñ A1 3 6 A Ñóáú å äè íè öû 2 NADH äå ãèä ðî ãå íà çû C5178A A A A A òðíê Leu (êî äîí óç íà âà íèÿ CUN) G12315A A A2 0 5 A3 0 6 A A Ñóáú å äè íè öû 5 NADH äå ãèä ðî ãå íà çû G13513A A A A A A A Ñóáú å äè íè öû 6 NADH äå ãèä ðî ãå íà çû G14459A A3 2 4 A A Öè òî õðî ìà B G14846A A A2 2 7 A6 3 8 G15059A A A A

29 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ãå íî ìà. Èç 42 èñ ñëå äî âàí íûõ ìó òà öèé ñî ðîê îêà çà - ëèñü ãå òå ðî ïëàç ìè íû ìè, à äâå ãî ìî ïëàç ìè íû ìè ïî îòñóòñòâèþ ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ïðè àòåðîñêëåðîçå. Ðàçðàáîòàííûé ìåòîä ïðÿìîé êîëè åñòâåííîé îöåíêè ìóòàíòíîãî àëëåëÿ ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà ïîçâîëèë îáíàðóæèòü òðè íîâûå ìóòàöèè 652delG, 961delC è 5132in saa. Âûÿâëåíî, òî ïðåîáëàäàþùèìè ìóòàöèÿìè â ëè - ïîôèáðîçíûõ áëÿøêàõ ÿâëÿþòñÿ 652delG, A1555G, C3256T, T3336C, C5178A, G12315A, G13513A, G14459A, 652insG, G14846A, G15059A. Äàí íûå ìóòàöèè ëîêàëèçîâàíû â âîñüìè ìèòîõîíäðèàëüíûõ ãåíàõ, äâà èç êîòîðûõ êîäèðóþò òðàíñïîðòíûå ÐÍÊ-Leu, îäèí ñóáú å äè íè öó 12S ðè áî ñî ìà ëü íîé ÐÍÊ, åòûðå áåëêîâûå ñóáúåäèíèöû NADH äå - ãèäðîãåíàçû è îäèí öèòîõðîìà B. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, òî ïîâðåæäåíèÿ ãåíîâ ñóáúåäèíèö ôåðìåíòîâ äûõàòåëüíîé öåïè ìèòîõîíäðèé, à òàêæå ãåíîâ òðíê è ððíê ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà âå - äóò ê îêèñëèòåëüíîìó ñòðåññó ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê ñî ñó äîâ, êî íå íûì èòî ãîì êî òî ðî ãî ÿâ ëÿ åò ñÿ âîç íèê - íîâåíèå è ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîòè åñêèõ ïîðàæåíèé. Äàííàÿ ñòàòüÿ ìîæåò áûòü ïîëåçíà êàê ìåäèöèí - ñêèì ãåíåòèêàì, òàê è ïðàêòèêóþùèì âðà àì, ïðîâî - äÿùèì äèàãíîñòèêó ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ ïàòîëîãèé è àòåðîñêëåðîçà. Ðà áî òà ïîä äåð æà íà Ðîñ ñèé ñêèì íà ó íûì ôîí - äîì, ãðàíò ¹ Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Go A.S., Mo zaf fa ri an D., Ro ger V.L., Ben ja min E.J., Berry J.D., Blaha M.J. et al. American Heart Association Sta tis tics Com mit tee and Stro ke Sta tis tics Sub com mit tee. He art di se a se and stro ke sta tis tics 2014 upda te: a re port from the Ame ri can He art As so ci a ti on. Cir cu la ti on. 2014; 21; 129(3):e28-e292. doi: /01.cir Epub 2013 Dec Euro pe an car di o vas cu lar di se a se sta tis tics, 2012 edi ti - on. Euro pe an He art Ne twork and Euro pe an So ci e ty of Car - diology Îðå õîâ À.Í. Àòå ðî ñê ëå ðîç. Ìî ëå êó ëÿð íî-êëå òî íûå ìå õà íèç ìû àòå ðî ãå íå çà å ëî âå êà; àí òè àòå ðî ñê ëå ðî òè å - ñêàÿ òå ðà ïèÿ. Palmarium Academic Publishing, c. ISBN: Äà âû äîâ Ä.Ì. Àñèì ìåò ðèÿ â äå ÿ òå ëü íî ñòè ñåð äå - íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: å ïðèðîäà è ðîëü â ïîääåðæà - íèè óñòîé èâîñòè è àäàïòàöèè îðãàíèçìà ê ñòðåññîâûì âîçäåéñòâèÿì. Ïà òî ãå íåç. 2013; ¹2. 5. Çà õà ðî âà Å.È., Äóä åí êî À.Ì. Õî ëè íà öå òèë ò ðàí ñ - ôå ðà çà è å ðîëü â ðå ãó ëÿ öèè îá ìå íà è ñåê ðå öèè àöå òèë - õîëèíà. Ïà òî ãå íåç ¹4. 6. Êæûøêîâñêà Þ.Ã., Ãðà åâ À.Í. Ìàðêåðû ìîíîöè - òîâ è ìàê ðî ôà ãîâ äëÿ äèà ãíî ñ òè êè èì ìó íî ïà òî ëî ãèé. Ïà òî ãå íåç. 2012; ¹1. 7. Ëûñêî À.È., Äóä åíêî À.Ì. Êàòàëèòè åñêèå àíòè - îêñèäàíòû: ïîòåíöèàëüíûå òåðàïåâòè åñêèå ñðåäñòâà Ðèñ. 3. Äåìîíñòðàöèÿ äîñòîâåðíîñòè îòëè èé óðîâíÿ ãåòåðîïëàç - ìèè ìó òà öèè G15059A â ëè ïî ôèá ðîç íîé áëÿø êå è íîð ìà ëü íîé èí - òè ìå àîðò íà áëî íîé äèà ãðàì ìå. äëÿ êîð ðåê öèè ïà òî ëî ãèé, âû çû âà å ìûõ îê ñè äà òèâ íûì ñòðåññîì. Ïà òî ãå íåç ¹3. 8. Ìåä âå äåâ È.Í., Ñêî ðÿ òè íà È.À. Öè òî àð õè òåê òî - íè êà ýðèò ðî öè òîâ è òðîì áî öè òîâ ó áî ëü íûõ àð òå ðè à ëü - íîé ãèïåðòîíèåé ñ äèñëèïèäåìèåé. Ïà òî ãå íåç. 2013; ¹2. 9. Ìå ëü íè êî âà Ñ.Â., Çà ïî ðî æåö Ò.Í. Ñðàâ íè òå ëü íûé àíàëèç ïîêàçàòåëåé ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ó âðà- åé-ñòî ìà òî ëî ãîâ è êóð ñàí òîâ-ñòî ìà òî ëî ãîâ. Ïà òî ãå íåç. 2012; ¹ Ñà íîö êàÿ Í.Â., Ìà öè åâ ñêèé Ä.Ä., Ëå áå äå âà Ì.À. Âëèÿíèå îñòðîé ãèïîêñèè íà ëåãî íîå è ñèñòåìíîå êðî - âî îá ðà ùå íèå. Ïà òî ãå íåç. 2012; ¹ Æåëàíêèí À.Â., Ñàçîíîâà Ì.À. Àññîöèàöèÿ ìóòàöèé ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà åëîâåêà ñ õðîíè åñêè - ìè çà áî ëå âà íè ÿ ìè íå âîñ ïà ëè òå ëü íî ãî ãå íå çà: ñà õàð íûì äèàáåòîì 2 òèïà, àðòåðèàëüíîé ãèïåðòîíèåé è ðàçëè - íûìè âèäàìè êàðäèîìèîïàòèè. Ïàò. ôè çèîë. è ýêñï. òåð. 2012; 3: Èâàíîâà Ì.Ì., Áîðîäà â Å.Í., Ñàçîíîâà Ì.À. Çà áî ëå âà íèÿ å ëî âå êà, àñ ñî öè è ðî âàí íûå ñ ìó òà öè ÿ ìè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíîìà. Ïàò. ôè çèîë. è ýêñï. òåð. 2012; 3: Èâà íî âà Ì.Ì., Ñà çî íî âà Ì.À., Îðå õîâ À.Í., Ñî - áåíèí È.À. Íåêîòîðûå ìóòàöèè ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãå - íîìà åëîâåêà, àññîöèèðîâàííûå ñ öèòîïàòèÿìè. Áèî - ìåä. æóðí. Medline.ru. 2012; Ò. 13, Ñò Ñ Ìèòðîôàíîâ Ê.Þ., Æåëàíêèí À.Â., Ñàçîíî - âà Ì.À., Ñîáåíèí È.À., Ïîñòíîâ À.Þ. Àññîöèàöèÿ ìó - òà öèé ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà ñ ðàç âè òè åì èí ôàð ê òà ìè î êàð äà. Àòå ðî ñê ëå ðîç è äèñ ëè ïè äå ìèè. 2013; 2: Ìèòðîôàíîâ Ê.Þ., Ñàçîíîâà Ì.À.. Àññîöèàöèÿ òî êîâûõ ìóòàöèé ÿäåðíîãî è ìèòîõîíäðèàëüíîãî ãåíî - ìîâ å ëî âå êà ñ èøå ìè å ñêîé áî ëåçíüþ ñåð ä öà. Ïàò. ôè - çèîë. è ýêñï. òåð. 2012: 2: Ìèòðîôàíîâ Ê.Þ., Æåëàíêèí À.Â, Ñàçîíî - âà Ì.À., Ñî áå íèí È.À., Ïîñò íîâ À.Þ. Õðî íè å ñêèe çà - áî ëå âà íèÿ íå âîñ ïà ëè òå ëü íî ãî ãå íå çà è ìó òà öèè ìè òî - õîíäðèàëüíîãî ãåíîìà åëîâåêà. Êàð äè îë. âåñòí Ò.7 (19), ¹1. Ñ ISSN

30 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ 17. Ñà çî íî âà Ì., Îðå õîâ À., Ñî áå íèí È. Äåôåêòû ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà è àòå ðî ñê ëå ðîç. Ðîëü ïà òî ëî - ãèè ìè òî õîí ä ðè à ëü íî ãî ãå íî ìà â ôîð ìè ðî âà íèè àòå ðî ñê ëå - ðîòè åñêèõ ïîðàæåíèé àðòåðèàëüíîé ñòåíêè. Pal ma ri um Aca de mic Pub lis hing c. ISBN: An d reu A.L., Han na M.G., Re ic h mann H., Bru - no C., Penn A.S., Tan ji K., Pal lot ti F., Iwa ta S., Bo nil la E., Lach B., Mor gan-hug hes J., Di Ma u ro S. Exer ci se in to le ran - ce due to mu ta ti ons in the cy toc h ro me b ge ne of mi toc hon d - rial DNA. N Engl J Med. 1999; 30341(14): An d reu A.L., Bru no C., Dun ne T.C., Tan ji K., Shan - s ke S., Sue C.M., Kris h na S., Had ji ge or giou G.M., Shtil - bans A., Bo nil la E., Di Ma u ro S. A non sen se mu ta ti on (G15059A) in the cy toc h ro me b ge ne in a pa ti ent with exer - ci se in to le ran ce and my og lo bi nu ria. Ann Ne u rol. 1999; 45(1): An d reu A.L., Bru no C., Shan s ke S., Shtil bans A., Hi - ra no M., Kris h na S., Ha y ward L., Sys t rom D.S., Brown R.H. Jr., Di Ma u ro S. Mis sen se mu ta ti on in the mtdna cy toc h ro me b ge ne in a pa ti ent with my o pat hy. Ne - u ro lo gy. 1998; 51(5): Chol M., Le bon S., Be nit P., Chre ti en D., de Lon - lay P., Gol den berg A., Odent S., Hertz-Pan ni er L., Vin - cent-de lo rme C., Cor mi er-da i re V., Rus tin P., Ro tig A., Munnich A. The mitochondrial DNA G13513A MELAS mu ta ti on in the NADH de hyd ro ge na se 5 ge ne is a fre qu ent cause of Leigh-like syndrome with isolated complex I defici - en cy. J Med Ge net. 2003; 40(3): Han C.B., Ma J.M., Xin Y., Mao X.Y., Zhao Y.J., Wu D.Y., Zhang S.M., Zhang Y.K. Mu ta ti ons of mi toc hon - drial 12S rrna in gastric carcinoma and their significance. World J Gas t ro en te rol. 2005; 7;11(1): Ta ni mo to H, Nis hio H., Mat suo M., Ni bu K. A no vel mi toc hon d ri al mu ta ti on, 1556C > T, in a Ja pa ne se pa ti ent with strep to my cin-in du ced tin ni tus. Ac ta Oto la ryn gol. 2004; 124(3): Yama ga ta K., Mu ro K., Usui J., Ha gi wa ra M., Kai H., Arakawa Y., Shimizu Y., Tomida C., Hirayama K., Ko bay as hi M., Koy a ma A. Mi toc hon d ri al DNA mu ta ti ons in focal segmental glomerulosclerosis lesions. J Am Soc Ne phrol. 2002; 13(7): Mat su na ga H., Ta na ka Y., Ta na ka M., Gong J.S., Zhang J., No miy a ma T., Oga wa O., Ogi ha ra T., Yama da Y., Yagi K., Ka wa mo ri R. An ti at he ro ge nic mi toc hon d ri al ge no - ty pe in pa ti ents with ty pe 2 di a be tes. Diabetes Care. 2001; 24(3): Wong L.J., Chen T.J., Tan D.J. De tec ti on of Mi toc - hondrial DNA Mutations by Temporal Temperature Gradi - ent Gel Elec t rop ho re sis. Elec t rop ho re sis. 2004; 25(15): Fu K., Har t len R., Johns T., Gen ge A., Kar pa ti G., Shoubridge E.A. A novel heteroplasmic trnaleu(cun) mtdna po int mu ta ti on in a spo ra dic pa ti ent with mi toc hon - d ri al en cep ha lo my o pat hy seg re ga tes ra pid ly in ske le tal mus c - le and sug gests an ap pro ach to the ra py. Hum Mol Ge net. 1996; 5(11): So la no A., Ro ig M., Vi ves-ba u za C., Her nan dez-pe - na J., Gar cia-aru mi E., Play an A., Lo pez-pe rez M.J., An d - reu A.L., Mon toya J. Bi la te ral Stri a tal Ne cro sis As so ci a ted with a No vel Mu ta ti on in the Mi toc hon d ri al ND6 Ge ne. Ann Ne u rol. 2003; 54(4): Hor vath R., Schar fe C., Ho el t zen be in M., Do B.H., Schroder C., Warzok R., Vogelgesang S., Lochmuller H., Mul ler-hoc ker J., Ger bitz K.D., Oef ner P.J., Jaksch M. Childhood onset mitochondrial myopathy and lactic acidosis ca u sed by a stop mu ta ti on in the mi toc hon d ri al cy toc h ro me c oxidase III gene. J Med Genet. 2002; 39(11): Kim D.-S., Jung D.-S., Park K.-H., Kim I.J., Kim C.M., Lee W.H., Rho S.K. His toc he mi cal and mo le cu - lar ge ne tic stu dy of MELAS and MERF in ko re an pa ti ents. J Ko re an Med Sci. 2002; 17(1): Varlamov D.A., Kudin A.P., Vielhaber S., Schröder R., Sas sen R., Bec ker A., Kunz D., Ha ug K., Reb s - tock J., He ils A., El ger C.E., Kunz W.S. Me ta bo lic con se qu - en ces of a no vel mis sen se mu ta ti on of the mtdna CO I ge - ne. Hum Mol Ge net. 2002; 1; 11(16): Grop man A., Chen T.J., Perng C.L., Kras ne wich D., Chernoff E., Tifft C., Wong L.J. Variable clinical manifesta - tion of homoplasmic G14459A mitochondrial DNA mutati - on. Am J Med Ge net A. 2004; 1; 124(4): Man P.Y., Grif fiths P.G., Brown D.T., Ho well N., Tur n bull D.M., Chin ne ry P.F. The epi de mi o lo gy of Le ber he re di ta ry op tic ne u ro pat hy in the North East of En g land. Am J Hum Ge net. 2003; 72(2): Epub 2002; Jan Nishigaki Y., Martí R., Co pe land W.C., Hi ra no M. Si - te-spe ci fic so ma tic mi toc hon d ri al DNA po int mu ta ti ons in pa ti ents with thy mi di ne phos p ho ry la se de fi ci en cy. J Clin In - vest. 2003; 111(12): Ba rac ca A., Ba ro gi S., Ca re lli V., Le naz G., So la i - ni G. Ca ta ly tic ac ti vi ti es of mi toc hon d ri al ATP syn t ha se in pa ti ents with mi toc hon d ri al DNA T8993G mu ta ti on in the AT Pa se 6 ge ne en co ding su bu nit a. J Bi ol Chem. 2000; 11; 275(6): Jep pe sen T.D., Schwartz M., Han sen K., Da ni el sen E.R., Wib rand F., Vis sing J. La te on set of stro ke-li ke epi so de as so ci a ted with a 3256C >T po int mu ta ti on of mi toc hon d - rial DNA. J Ne u rol Sci. 2003; 15; 214(1-2): Wal la ce D.C. Mi toc hon d ri al DNA se qu en ce va ri a ti on in hu man evo lu ti on and di se a se. Proc Natl Acad Sci U S A Sep 13; 91(19): Review. Ne u ro lo gi cal Sci en ces. 2003; V. 214: Alderborn A., Kristofferson A., Hammerling U. De - termination of single-nucleotide polymorphisms by real-time py rop hos p ha te DNA se qu en cing. Genome Res. 2000; 10(8): Chen D.C., Sa a re la J., Nu o tio I., Jo ki a ho A., Pel to - nen L., Pa lo tie A. Com pa ri son of Gen F lex Tag ar ray and Py - ro se qu en cing in SNP ge no ty ping. J Mol Di agn. 2003; 5(4): Sinclair A., Arnold C., Woodford N. Rapid detection and es ti ma ti on by py ro se qu en cing of 23S rrna ge nes with a single nucleotide polymorphism conferring linezolid resistan - ce in Enterococci. An ti mic rob Agents Che mot her. 2003; 47(11): Adel son M.E., Fe o la M., Tra ma J., Til ton R.C., Mordechai E. Simultaneous detection of herpes simplex virus ty pes 1 and 2 by re al-ti me PCR and Py ro se qu en cing. J Clin Vi rol. 2005; 33(1): (äà òà îá ðà ùå íèÿ ). 43. Sa zo no va M.A., Po stnov A.Iu., Orek hov A.N., So be - nin I.A. A new met hod of qu an ti ta ti ve es ti ma ti on of mu tant allele in mitochondrial genome. Pa tol Fi zi ol Eksp Ter. 2011; 4: (in Rus si an) 44. Sa zo no va M., An d ri a no va I., Kha sa no va Z., So be - nin I., Po stnov A. Qu an ti ta ti ve mi toc hon d ri al ge no me mu ta - ti on in ves ti ga ti on and po ssib le ro le of the so ma tic mu ta ti ons in development of atherosclerotic lesion of human aorta. 77th Con g ress of Euro pe an At he ros c le ro sis So ci e ty, Is tan bul, 30

31 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Turkey, April 26-29, Atherosclerosis Suppl. 2008; 9(1): Sazonova M.A., Budnikov Y.Y., Khazanova Z.B., Postnov A.Y., Sobenin I.A., Orekhov A.N. Direct quantitative as ses sment of mu tant al le le in mi toc hon d ri al ge no me in at he ros c le ro tic le si on of hu man aor ta. 76th Con g ress of the Euro pe an At he ros c le ro sis So ci e ty, Hel sin ki, Fin land, Ju ne 10-13, Atherosclerosis Suppl. 2007; 8(1): We ir B.S. Ge ne tic Da ta Ana ly sis. Sun der land, Mas sac - hu setts: Si nau er As so ci a tes, p &c=20?gclid=cotn - xtbes LwCFaHbcgodiiMAtQ (äàòà îáðàùåíèÿ ). Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Go AS, Mo zaf fa ri an D, Ro ger VL, Ben ja min EJ, Ber - ry JD, Bla ha MJ, Dai S, Ford ES, Fox CS, Fran co S, Ful ler - ton HJ, Gil les pie C, Ha il pern SM, He it JA, Ho ward VJ, Huf fman MD, Judd SE, Kis se la BM, Kit tner SJ, Lac k - land DT, Lic h t man JH, Li sa beth LD, Mac key RH, Ma - gid DJ, Mar cus GM, Ma rel li A, Mat c har DB, McGu i re DK, Moh ler ER 3rd, Moy CS, Mus so li no ME, Ne u mar RW, Nic hol G, Pan dey DK, Pa yn ter NP, Re e ves MJ, Sor lie PD, Ste in J, Tow fig hi A, Tu ran TN, Vi ra ni SS, Wong ND, Woo D, Tur ner MB; Ame ri can He art As so ci a ti on Sta tis tics Com mit tee and Stro ke Sta tis tics Sub com mit tee. He art di se a - se and stro ke sta tis tics 2014 upda te: a re port from the Ame - ri can He art As so ci a ti on. Cir cu la ti on. 2014; Jan 21; 129(3):e28-e292. doi: /01.cir Epub 2013; Dec Euro pe an car di o vas cu lar di se a se sta tis tics, 2012 edi ti - on. Euro pe an He art Ne twork and Euro pe an So ci e ty of Car - di o lo gy p. 3. Orekhov AN. Atherosclerosis. Molecular-cellular mec - ha nisms of hu man at he ro ge ne sis; an ti at he ros c le ro tic the ra py. Palmarium Academic Publishing, p. ISBN: (in Rus si an) 4. Da vy dov DM. Asym met ry in the ac ti vi ty of car di o vas - cu lar sys tem: its na tu re and ro le in sus ta i ning stress to le ran ce and adap ta ti on of an or ga nism to stress. Pat ho ge ne sis (2). (in Rus si an) 5. Za kha ro va YeI, Dud c hen ko AM. Cho li ne ace tyl tran s - fe ra se and its ro le in re gu la ti on of ace tyl c ho li ne ex c han ge and secretion Pathogenesis (4). 6. Kzhyshkowska JG, Gratchev AN. Monocyte and macrophage markers for immunopathological diagnostics. Patho - ge ne sis (1). (in Rus si an) 7. Lys ko AI, Dud c hen ko AM. Ca ta ly tic an ti o xi dants: po - ten ti al the ra pe u tic agents for cor rec ti on of pat ho lo gi es ca u sed by oxi da ti ve stress. Pat ho ge ne sis (3). (in Rus si an) 8. Med ve dev IN, Sko ry a ti na IA. Cy to ar c hi tec to nics of eryt h ro cy tes and throm bo cy tes in pa ti ents with ar te ri al hy - per ten si on and dys li pi de mia. Pat ho ge ne sis. 2013; (2). (in Rus si an) 9. Mel ni ko va SV, Za po roz hets TN. A com pa ra ti ve ana ly - sis of car di o vas cu lar sys tem in di cant of do ctors-sto ma to lo - gists and stu dents-sto ma to lo gists. Pat ho ge ne sis. 2012; (4). (in Rus si an) 10. Sa not s kaya NV, Mat si ev s kii DD, Le be de va MA. In f - lu en ce of acu te hy po xia on pul mo na ry and sys te ma ticv cir cu - la ti on. Pat ho ge ne sis (4). (in Rus si an) 11. Zhelankin AV, Sazonova MA. Association of the muta ti ons in the hu man mi toc hon d ri al ge no me with chro nic non-in f lam ma to ry di se a ses: ty pe 2 di a be tes, hy per ten si on and dif fe rent ty pes of car di o my o pat hy. Pa tol Fi zi ol Eksp Ter. 2012; Jul-Sep; (3): Re vi ew. (in Rus si an) 12. Iva no va MM, Bo ro dac hev EN, Sa zo no va MA. Hu - man pat ho lo gi es as so ci a ted with mu ta ti ons of mi toc hon d ri al genome. Pa tol Fi zi ol Eksp Ter. 2012; Jul-Sep;(3): (in Rus si an) 13. Iva no va MM, Sa zo no va MA, Orek hov AN, So be - nin IA. So me hu man mi toc hon d ri al ge no me mu ta ti ons as so - ci a ted with cy to pat hi es. Bi o me dit sin s kiy jo ur nal Med li ne.ru. 2012; Vol.13, Art.26: (in Rus si an) 14. Mit ro fa nov KIu, Zhe lan kin AV, Sa zo no va MA, So - be nin IA, Po stnov AIu. As so ci a ti on of mi toc hon d ri al ge no me mu ta ti ons with my o car di al in far c ti on de ve lop ment. At he ros - clerosis and dyslipidemii. 2013; (2): (in Russian) 15. Mit ro fa nov KIu, Sa zo no va MA. As so ci a ti on of po int mu ta ti ons in hu man nuc le ar and mi toc hon d ri al ge no me with coronary artery disease. Pa tol Fi zi ol Eksp Ter. 2012; Apr-Jun; (2):51-5. Review. (in Russian) 16. Mit ro fa nov KIu, Zhe lan kin AV, Sa zo no va MA, So - be nin IA, Po stnov AIu. Chro nic di se a ses of no nin f lam ma to ry ge ne sis and hu man mi toc hon d ri al ge no me mu ta ti ons. Car di - o lo gic hes kiy ves t nik. 2012; 7 (19), ¹1: Sazonova MA, Orekhov AN, Sobenin IA. Mitochon - drial genome defects and atherosclerosis. Role of mitochond - rial genome pathologies in atherosclerotic lesions formation of an ar te ri al wall. Pal ma ri um Aca de mic Pub lis hing, 2014; 354 p. ISBN: (in Rus si an) 18. An d reu AL, Han na MG, Re ic h mann H, Bru no C, Penn AS, Tan ji K, Pal lot ti F, Iwa ta S, Bo nil la E, Lach B, Mor gan-hug hes J, Di Ma u ro S. Exer ci se in to le ran ce due to mu ta ti ons in the cy toc h ro me b ge ne of mi toc hon d ri al DNA. N Engl J Med. 1999; Sep 30; 341(14): An d reu AL, Bru no C, Dun ne TC, Tan ji K, Shan s - ke S, Sue CM, Kris h na S, Had ji ge or giou GM, Shtil bans A, Bo nil la E, Di Ma u ro S. A non sen se mu ta ti on (G15059A) in the cy toc h ro me b ge ne in a pa ti ent with exer ci se in to le ran ce and myoglobinuria. Ann Ne u rol. 1999; Jan; 45(1): An d reu AL, Bru no C, Shan s ke S, Shtil bans A, Hi ra - no M, Kris h na S, Ha y ward L, Sys t rom DS, Brown RH Jr, Di Ma u ro S. Mis sen se mu ta ti on in the mtdna cy toc h ro me b ge ne in a pa ti ent with my o pat hy. Ne u ro lo gy. 1998; 51(5): Chol M, Le bon S, Be nit P, Chre ti en D, de Lon lay P, Gol den berg A, Odent S, Hertz-Pan ni er L, Vin cent-de lo - rme C, Cor mi er-da i re V, Rus tin P, Ro tig A, Mun nich A. The mitochondrial DNA G13513A MELAS mutation in the NADH de hyd ro ge na se 5 ge ne is a fre qu ent ca u se of Le igh-li - ke syn d ro me with iso la ted com p lex I de fi ci en cy. J Med Ge - net. 2003; Mar; 40(3): Han CB, Ma JM, Xin Y, Mao XY, Zhao YJ, Wu DY, Zhang SM, Zhang YK. Mutations of mitochondrial 12S rrna in gas t ric car ci no ma and the ir sig ni fi can ce. World J Gas t ro en te rol. 2005; Jan 7; 11(1): Ta ni mo to H, Nis hio H, Mat suo M, Ni bu K. A no vel mi toc hon d ri al mu ta ti on, 1556C > T, in a Ja pa ne se pa ti ent with strep to my cin-in du ced tin ni tus. Acta Oto la ryn gol. 2004; Apr; 124(3): Yama ga ta K, Mu ro K, Usui J, Ha gi wa ra M, Kai H, Ara ka wa Y, Shi mi zu Y, To mi da C, Hi ray a ma K, Ko bay as - hi M, Koy a ma A. Mi toc hon d ri al DNA mu ta ti ons in fo cal segmental glomerulosclerosis lesions. J Am Soc Ne phrol. 2002; Jul;13(7): Mat su na ga H, Ta na ka Y, Ta na ka M, Gong JS, Zhang J, No miy a ma T, Oga wa O, Ogi ha ra T, Yama da Y, Yagi K, Ka wa mo ri R. An ti at he ro ge nic mi toc hon d ri al ge no - ISSN

32 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ ty pe in pa ti ents with ty pe 2 di a be tes. Diabetes Care. 2001; Mar; 24(3): Wong LJ, Chen TJ, Tan DJ. De tec ti on of Mi toc hon - d ri al DNA Mu ta ti ons by Tem po ral Tem pe ra tu re Gra di ent Gel Elec t rop ho re sis. Elec t rop ho re sis. 2004; Aug; 25(15): Fu K, Har t len R, Johns T, Gen ge A, Kar pa ti G, Sho - ubridge EA. A novel heteroplasmic trnaleu (CUN) mtdna po int mu ta ti on in a spo ra dic pa ti ent with mi toc hon - d ri al en cep ha lo my o pat hy seg re ga tes ra pid ly in ske le tal mus c - le and sug gests an ap pro ach to the ra py. Hum Mol Ge net. 1996; Nov; 5(11): So la no A, Ro ig M, Vi ves-ba u za C, Her nan dez-pe - na J, Gar cia-aru mi E, Play an A, Lo pez-pe rez MJ, An d - reu AL, Mon toya J. Bi la te ral Stri a tal Ne cro sis As so ci a ted with a No vel Mu ta ti on in the Mi toc hon d ri al ND6 Ge ne. Ann Ne u rol. 2003; Oct; 54(4): Hor vath R, Schar fe C, Ho el t zen be in M, Do BH, Schroder C, Warzok R, Vogelgesang S, Lochmuller H, Muller-Hoc ker J, Ger bitz KD, Oef ner PJ, Jaksch M. Chil d ho od on set mi toc hon d ri al my o pat hy and lac tic aci do sis ca u sed by a stop mu ta ti on in the mi toc hon d ri al cy toc h ro me c oxi da se III ge ne. J Med Genet. 2002; Nov; 39(11): Kim D-S, Jung D-S, Park K-H, Kim IJ, Kim CM, Lee WH, Rho SK. Histochemical and molecular genetic stu - dy of MELAS and MERF in ko re an pa ti ents. J Ko re an Med Sci. 2002; Feb; 17(1): Varlamov DA, Kudin AP, Vielhaber S, Schröder R, Sas sen R, Bec ker A, Kunz D, Ha ug K, Reb s tock J, He ils A, El ger CE, Kunz WS. Metabolic consequences of a no vel mis sen se mu - ta ti on of the mtdna CO I ge ne. Hum Mol Ge net. 2002; Aug 1; 11(16): Grop man A, Chen TJ, Perng CL, Kras ne wich D, Chernoff E, Tifft C, Wong LJ. Variable clinical manifestation of homoplasmic G14459A mitochondrial DNA mutation. Am J Med Ge net A. 2004; Feb; 1;124(4): Man PY, Grif fiths PG, Brown DT, Ho well N, Tur n - bull DM, Chin ne ry PF. The epi de mi o lo gy of Le ber he re di ta - ry op tic ne u ro pat hy in the North East of En g land. Am J Hum Genet. 2003; Feb; 72(2): Epub 2002; Jan Nishigaki Y, Martí R, Co pe land WC, Hi ra no M. Si - te-spe ci fic so ma tic mi toc hon d ri al DNA po int mu ta ti ons in pa ti ents with thy mi di ne phos p ho ry la se de fi ci en cy. J Clin In - vest. 2003; Jun; 111(12): Ba rac ca A, Ba ro gi S, Ca re lli V, Le naz G, So la i ni G. Ca ta ly tic ac ti vi ti es of mi toc hon d ri al ATP syn t ha se in pa ti ents with mi toc hon d ri al DNA T8993G mu ta ti on in the AT Pa se 6 ge ne en co ding su bu nit a. J Bi ol Chem. 2000; Feb 11; 275(6): Jep pe sen TD, Schwartz M, Han sen K, Da ni el sen ER, Wib rand F, Vis sing J. La te on set of stro ke-li ke epi so de as so - ci a ted with a 3256C >T po int mu ta ti on of mi toc hon d ri al DNA. J Ne u rol Sci. 2003; Oct 15; 214(1-2): Wal la ce DC. Mi toc hon d ri al DNA se qu en ce va ri a ti on in hu man evo lu ti on and di se a se. Proc Natl Acad Sci U S A Sep 13; 91(19): Review. Ne u ro lo gi cal Sci en ces. 2003; V. 214, P Alderborn A, Kristofferson A, Hammerling U. Deter - mination of single-nucleotide polymorphisms by real-time py rop hos p ha te DNA se qu en cing. Genome Res. 2000; Aug; 10(8): Chen DC, Sa a re la J, Nu o tio I, Jo ki a ho A, Pel to - nen L, Pa lo tie A.. Com pa ri son of Gen F lex Tag ar ray and Py - ro se qu en cing in SNP ge no ty ping. J Mol Di agn. 2003; Nov; 5(4): Sinclair A, Arnold C, Woodford N. Rapid detection and es ti ma ti on by py ro se qu en cing of 23S rrna ge nes with a single nucleotide polymorphism conferring linezolid resistan - ce in Enterococci. An ti mic rob Agents Che mot her. 2003; Nov; 47(11): Adel son ME, Fe o la M, Tra ma J, Til ton RC, Mor dec - hai E. Si mul ta neo us de tec ti on of her pes sim p lex vi rus ty pes 1 and 2 by re al-ti me PCR and Py ro se qu en cing. J Clin Vi rol. 2005; May; 33(1): (da te of ad dres sing ). 43. Sa zo no va MA, Po stnov AIu, Orek hov AN, So be - nin IA. A new met hod of qu an ti ta ti ve es ti ma ti on of mu tant allele in mitochondrial genome. Pa tol Fi zi ol Eksp Ter Oct-Dec; (4): (in Rus si an) 44. Sa zo no va M, An d ri a no va I, Kha sa no va Z, So be nin I, Po stnov A. Qu an ti ta ti ve mi toc hon d ri al ge no me mu ta ti on in - ves ti ga ti on and po ssib le ro le of the so ma tic mu ta ti ons in de - velopment of atherosclerotic lesion of human aorta. 77th Congress of European Atherosclerosis Society, Istanbul, Tur - key, Ap ril 26-29, At he ros c le ro sis Suppl. 2008, 9(1): Sa zo no va MA, Bud ni kov YY, Kha za no va ZB, Po - stnov AY, So be nin IA, Orek hov AN. Di rect qu an ti ta ti ve as - ses sment of mu tant al le le in mi toc hon d ri al ge no me in at he - rosclerotic lesion of human aorta. 76th Congress of the Euro - pe an At he ros c le ro sis So ci e ty, Hel sin ki, Fin land, Ju ne 10-13, Atherosclerosis Suppl. 2007; 8(1): We ir BS. Ge ne tic Da ta Ana ly sis. Sun der land, Mas sac - hu setts: Si nau er As so ci a tes, 1996; 377 p &c=20?gclid=cotnxtbeslwcfa HbcgodiiMAtQ (date of addressing ). Received

33 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Ãðèíåíêî Å.À. 1, Êó ëü è êîâ À.Å. 2, Ìó ñèí Ð.Ñ. 3, Ìî ðî çîâ Ñ.Ã. 2 Ïàòîãåíåç ñîñóäèñòûõ ïîñëåäñòâèé íåñòàáèëüíîñòè øåéíîãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà è àëãîðèòì èõ ôàðìàêîòåðàïèè 1 ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ íåé ðî õè ðóð ãèè èì. àêàä. Í.Í. Áóð äåí êî, , Ìî ñê âà, 4-ÿ Òâåð ñêàÿ-ßì ñêàÿ óë., ä.16 2 ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè, , Ìî ñê âà, óë. Áàë òèé ñêàÿ, ä.8 3 ÃÁÎÓ ÂÏÎ Ìî ñ êîâ ñêèé ãî ñó äàð ñò âåí íûé ìå äè êî-ñòî ìà òî ëî ãè å ñêèé óíè âåð ñè òåò èì. À.È. Åâ äî êè ìî âà Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , Ìî ñê âà, óë. Äå ëå ãàò ñêàÿ, ä. 20, ñòð.1 Â èñ ñëå äî âà íèå âêëþ å íî 256 ïà öè åí òîâ ñ ðåíò ãå íî ëî ãè å ñêè ïîä òâåð æ äåí íîé íå ñòà áè ëü íî ñòüþ øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà. Äàí íàÿ ïà òî ëî ãèÿ ñïî ñîá íà ñòàòü ïðè è íîé ãå ìî äè íà ìè å ñêèõ ðàñ ñòðîéñòâ â àð òå ðè à - ëü íîì è/èëè â âå íîç íîì çâå íå âåð òåá ðî-áà çè ëÿð íîé ñè ñ òå ìû. Äëÿ ïà òî ãå íå òè å ñêîé êîð ðåê öèè ñî ñó äè ñòûõ ïî ñëåä ñò âèé äàí íîé ïà òî ëî ãèè øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà íà ìè ïðî âå äå íî ðàñ øè ðåí íîå êëè íè êî-èí ñò ðó - ìåí òà ëü íîå èñ ñëå äî âà íèå öå ðåá ðà ëü íîé ãå ìî äè íà ìè êè íà ýê ñò ðàê ðà íè à ëü íîì óðîâ íå. Â õî äå ðà áî òû óñòà íîâ - ëå íî, òî ó ïà öè åí òîâ ñ íå ñòà áè ëü íî ñòüþ øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà òî ëü êî â 19,9% íà áëþ äå íèé áûë äèà ãíî ñ òè ðî âàí ôè çèî ëî ãè íûé êðî âî òî êà â êà ðî òèä íîì è âåð ò áå ðî-áà çè ëÿð íîì áàñ ñåé íàõ ïðè ìîð ôî ëî ãè å - ñêîé ñî õðàí íî ñòè ñòå íîê ñî ñó äîâ. Ó 80,1% îá ñëå äî âàí íûõ èìå ëè ìåñ òî ðàç íûå âà ðè àí òû ãå ìî äè íà ìè å ñêèõ îò êëî íå íèé â âåð òåá ðî-áà çè ëÿð íîé ñè ñ òå ìå. Ñî ãëàñ íî ðàç ðà áî òàí íî ìó àë ãî ðèò ìó îá ñëå äî âà íèÿ ïà öè åí òîâ ñ äàí íîé ïà òî ëî ãèåé óäà ëîñü óñòà íî âèòü âå äó ùèé ïà òî ãå íå òè å ñêèé ìå õà íèçì ôîð ìè ðî âà íèÿ ó íèõ âåð òåá - ðî-áà çè ëÿð íîé íå äî ñòà òî íî ñòè (îñî áåí íî ñòè àð òå ðè à ëü íî ãî ïðè òî êà, âå íîç íî ãî îò òî êà, ôîð ìè ðî âà íèå âíóò ðè å ðåï íîé ãè ïåð òåí çèè). Áëà ãî äà ðÿ ïî ëó åí íûì ðå çó ëü òà òàì áûë ðàç ðà áî òàí àë ãî ðèòì îò íî ñè òå ëü íî ìå äè êà ìåí òîç íîé êîð ðåê öèè ñî ñó äè ñòûõ ïî ñëåä ñò âèé íå ñòà áè ëü íî ñòè øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà. Êëþ å âûå ñëî âà: íå ñòà áè ëü íîñòü øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà, âåð òåá ðî-áà çè ëÿð íàÿ íå äî ñòà òî íîñòü, ïà ðà âåð òåá ðà ëü íàÿ âå íîç íàÿ äèñ öèð êó ëÿ öèÿ Grinenko E.A. 1, Kulchikov A.E. 2, Musin R.S. 3, Morozov S.G. 2 Pathogenesis of the vascular consequences caused by cervical instability and their al go rithm for pharmacotherapy 1 Federal State Budgetary Scientific Institution «Burdenko Neurosurgical Research Institute», 16, Tverskaya-Yamskaya str., Mos cow, Rus sian Fed er a tion 2 Fed eral State Bud get ary Sci en tific In sti tu tion «The In sti tute of Gen eral Pa thol ogy and Pathophysiology», 8, Baltiyskaya str., Mos cow, Rus sian Fed er a tion 3 Mos cow State Uni ver sity of Med i cine and Den sity named A.I. Evdokimov of Healthcare Min is try, 20- build ing 1, Delegatskaya str., Mos cow, Rus sian Fed er a tion 256 pa tients with radiologic de tected cer vi cal in sta bil ity were ex am ined. This pa thol ogy may be the cause of ar te rial or ve nous ver te bra-basilar dis or ders. We re al ized ex ten sive ex am i na tion the pa tients with the cer vi cal in sta bil ity for the patho - genic cor rec tion of vas cu lar con se quences. We founded nor mal blood flow only in 19,9% cases with out mor phol ogy al ter - ations the ves sels of both bas ins. 80,1% pa tients had dif fer ent ce re bral hemodynamic dis or ders vari a tions. Ac cord ing to our ex am i na tion plan we de tected the ver te bra-basilar in suf fi ciency pathogenesis and pro posed me dic i nal cor rec tion of the ce re bral in sta bil ity con se quences. Key words: ce re bral in sta bil ity, ver te bra-basilar in suf fi ciency, ver te bral ve nous cir cu la tion dis or ders Ïà òî ëî ãèÿ øåé íî ãî îò äåë ïî çâî íî íè êà (ØÎÏ) îñòàåòñÿ îäíîé èç íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûõ ïðè èí ôîð ìè ðî âà íèÿ âåð òåá ðî-áà çè ëÿð íîé íå äî ñòà òî íî ñòè (ÂÁÍ). Ðà íåå íàè áî ëåå à ñ òî ÂÁÍ äèà ãíî ñ òè ðî âà ëè ó ïàöèåíòîâ ñòàðøåé âîçðàñòíîé ãðóïïû è ñâÿçûâàëè Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Êóëü èêîâ Àíäðåé Åâãåíüåâè, ê.ì.í., íà ó. ñîòð., ëàá. îá ùåé è ïå ðè íà òà ëü íîé íåé ðî èì ìó íî ïà òî ëî ãèè ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÎÏÏ, e-ma il: an d rey.kul c hi kov@gma il.com åå âîçíèêíîâåíèå ñ îñòåîõîíäðîçîì. Íà ïðîòÿæåíèè ïîñëåäíèõ 30 ëåò óâåëè èëàñü àñòîòà âñòðå àåìîñòè ÂÁÍ ó ëèö òðó äî ñïî ñîá íî ãî âîç ðà ñ òà, ó êî òî ðûõ äå - ãåíåðàòâíî-äèñòðîôè åñêèå èçìåíåíèÿ ØÎÏ ìîãóò ïîëíîñòüþ îòñóòñòâîâàòü èëè áûòü ìèíèìàëüíûìè, à ïðè èíîé ãåìîäèíàìè åñêèõ íàðóøåíèé â âåðòåá - ðî-áàçèëÿðíîé ñèñòåìå (ÂÁÑ) ñòàíîâèòñÿ ïàòîëîãè - åñêàÿ ïîäâèæíîñòü øåéíûõ ïîçâîíêîâ. Íåñòàáèëü - íîñòü ØÎÏ ýòî ïàòîëîãèÿ ñòàòîêèíåòè åñêîé ISSN

34 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ ôóíêöèè, ïðè êîòîðîé ïîÿâëÿþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå ñòåïåíè ñâîáîäû ïðè ñãèáàíèè è/èëè ðàçãèáàíèè, êîãäà ìûøå íî-ñâÿçî íûé àïïàðàò øåéíî-âîðîòíèêîâîé çî íû íå ñïî ñî áåí îáåñ ïå èòü äâè æå íèÿ ñå ìè øåé íûé ïî çâîí êîâ êàê åäè íî ãî öå ëî ãî [1]. Ó è òû âàÿ òî ïî ãðà ôî-àíà òî ìè å ñêèå îñî áåí íî ñòè ïî çâî íî íûõ àð òå ðèé (ÏÀ) ïî îò íî øå íèþ ê ØÎÏ, íà ðÿ äó ñ åãî ñòàòîêèíåòè åñêèìè íàðóøåíèÿìè âîçíèêàþò ãåìîäè - íàìè åñêèå îòêëîíåíèÿ â ÏÀ, ðàñïîëîæåííûõ â êî - ñòíîì êàíàëå ïîïåðå íûõ îòðîñòêîâ øåéíûõ ïîçâîí - êîâ [2, 3], è ïàðàâåðòåáðàëüíûõ âåíîçíûõ ñïëåòåíè - ÿõ. Òà êèì îá ðà çîì, ôîð ìè ðî âà íèå ÂÁÍ íà ôî íå íå - ñòàáèëüíîñòè ØÎÏ ïðîèñõîäèò íå òîëüêî èç-çà íà - ðóøåíèé àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà ïî ÏÀ, íî è â ñâÿçè ñ çàòðóäíåíèåì âåíîçíîãî îòòîêà èç ïîëîñòè åðåïà ïî ïàðàâåðòåáðàëüíûì âåíîçíûì ñïëåòåíèÿì. Ïåð - âûé ìåõàíèçì îáóñëîâëåí ôóíêöèîíàëüíûìè (îòêëîíåíèå ñêîðîñòíûõ ïîêàçàòåëåé êðîâîòîêà) è/èëè ìîðôîëîãè åñêèìè èçìåíåíèÿìè ÏÀ. Âòîðîé ìåõàíèçì ýòî ðåçóëüòàò îõðàíèòåëüíîãî íàïðÿæåíèÿ ìûøö øåéíî-âîðîòíèêîâîé çîíû, êîìïåíñèðóþùåãî íåäîñòàòî íîñòü ñâÿçî íîãî àïïàðàòà ïîçâîíî íîãî ñòîë áà è îãðà íè è âà þ ùå ãî èç áû òî íîå ñìå ùå íèå øåéíûõ ïîçâîíêîâ. Äèàãíîñòèêà îáîèõ ìåõàíèçìîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ óëüòðàçâóêîâûõ èññëåäî - âàíèé áðàõèîöåôàëüíûõ ñîñóäîâ (ÁÖÑ) [4], îöåíè - âàÿ àðòåðèàëüíûé ïðèòîê è âåíîçíûé îòòîê, íàðóøå - íèå êî òî ðûõ ñî ïî ñòà âè ìî äëÿ ôîð ìè ðî âà íèÿ ÂÁÍ [5]. Çà àñòóþ ïåðâûìè êëèíè åñêèìè ïðåäâåñòíèêà - ìè ñîñóäèñòûõ ðàññòðîéñòâ íà ôîíå íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ ÿâ ëÿ þò ñÿ ãî ëîâ íûå áî ëè [1], ñî ïðî âîæ äà þ - ùè å ñÿ èíû ìè ñèì ï òî ìà ìè ÂÁÍ, â òîì èñ ëå, dropp attaks [5]. Äëèòåëüíîå ñóùåñòâîâàíèå ñêðûòûõ îòêëîíåíèé ãåìîäèíàìèêè â ÂÁÑ ñî âðåìåíåì ìîæåò ïðèâåñòè ê àñòåíèè, ãèïîäèíàìèè, íàðóøåíèþ ðèòìà ñíà è áîäðñòâîâàíèÿ [6, 7, 8]. Â ðàâíîé ñòåïåíè õðîíè å - ñêèå àðòåðèàëüíûå è âåíîçíûå íàðóøåíèÿ â ÂÁÑ òðåáóþò ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè äëÿ óñòðàíåíèÿ íåäî - ñòàòî íîñòè êðîâîñíàáæåíèÿ â ÂÁÑ. Ôàðìàêîòåðà - ïèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñîñóäèñòûìè ðàññòðîéñòâàìè íà ôîíå íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ íå ìîæåò áûòü ýìïèðè - åñêîé è çàâèñèò îò ïàòîãåíåòè åñêîãî ìåõàíèçìà, êî - òîðûé çàïóñêàåò è ïîääåðæèâàåò ÂÁÍ. Ëå åíèå òà - êèõ ïàöèåíòîâ íåîäèíàêîâî ïðè àðòåðèàëüíûõ è ïðè âåíîçíûõ íàðóøåíèÿõ, ïîýòîìó â ïåðâóþ î åðåäü íå - îáõîäèìî åòêîå îïðåäåëåíèå ïàòîãåíåçà ÂÁÍ è òîëüêî çàòåì íàçíà åíèå ëåêàðñòâ. Ðàíåå êëèíè åñêè âûÿâëåííûå ïðèçíàêè ÂÁÍ ñëóæèëè ïîâîäîì ê ïðèìåíåíèþ ñîñóäèñòûõ ïðåïàðàòîâ ñ öåëüþ óëó øåíèå êðîâîîáðàùåíèÿ. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ âûáîð ïðåïàðàòà ìîæíî îñóùåñòâëÿòü ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì óëüòðàçâó êî âî ãî è ýëåê ò ðî ôè çè î ëî ãè å ñêî ãî ìå òî äîâ èñ ñëå - äîâàíèÿ. Ðàñøèðåííàÿ èíñòðóìåíòàëüíàÿ äèàãíîñòèêà íà ñîâðåìåííîì ýòàïå ïîçâîëÿåò íå òîëüêî îïðåäåëèòü ïîðÿäîê ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ ó åòîì ïàòîãåíåçà ÂÁÍ, íî è îöåíèòü àäåêâàòíîñòü ïðîâîäè - ìîé òåðàïèè. Òàêèì îáðàçîì, öå ëüþ íà øå ãî èñ ñëå äî - âàíèÿ ñòàëî îïðåäåëåíèå âåäóùåãî ïàòîãåíåòè åñêîãî ìåõàíèçìà ÂÁÍ ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ äëÿ âûáîðà ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè ñîñóäè - ñòûõ ðàññòðîéñòâ è îïðåäåëåíèÿ ïîðÿäêà èõ ïðèìåíå - íèÿ. Ìå òî äè êà Íà ìè îá ñëå äî âà íî 256 ïà öè åí òîâ, îá ðà òèâ øèõ ñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ. Èç íèõ æåíùèíû ñîñòàâè - ëè 197 åë. (76,95%), à ìóæ è íû 59 åë. (23,05%). Ñðåäíèé âîçðàñò ïàöèåíòîâ ñîîòâåòñòâî - âàë 36,78 ± 11,6 ãî äàì. Îñíîâ íûì êðè òå ðè åì îò áî ðà ïàöèåíòîâ â ãðóïïó èññëåäîâàíèÿ ïîñëóæèëà ðåíòãå - íîëîãè åñêè ïîäòâåðæäåííàÿ íåñòàáèëüíîñòü ØÎÏ. Âåäóùåé æàëîáîé ïðè îáðàùåíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ çà àìáóëàòîðíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ ñòàëà óïîðíàÿ ãî ëîâ íàÿ áîëü. Õà ðàê òåð ãî ëîâ íûõ áî ëåé, êî òî ðûå ïèñûâàëè ïàöèåíòû, áûë ðàçíûì, â çàâèñèìîñòè îò èõ ïàòîãåíåçà. Òàê, öåôàëãèè, îáóñëîâëåííûå íåäîñòàòî íîñòüþ àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà, íîñèëè îñòðûé ïóëüñèðóþùèé õàðàêòåð, ëîêàëèçîâàëèñü ñ îäíîé ñòîðî - íû, óñèëèâàëèñü ïðè õîäüáå, ïðè ïîäúåìå ïî ëåñòíè - öå. Ãîëîâíûå áîëè, ñâÿçàííûå ñ âåíîçíûì çàñòîåì, áûëè íîþùèìè, ðàñïèðàþùèìè, íàðàñòàëè ïðè íà - êëîíàõ. Ïàöèåíòû îïèñûâàëè è èíûå ñèìïòîìû ÂÁÍ (ãîëîâîêðóæåíèå, øóì â óøàõ, ñíèæåíèå ñëóõà, íàðó - øåíèå êîîðäèíàöèè äâèæåíèé, ïîøàòûâàíèå, äð.) è âåãåòàòèâíîé äèñôóíêöèè (òîøíîòà, ïîçûâû íà ðâî - òó, ñåðäöåáèåíèå, íåóñòîé èâîñòü àðòåðèàëüíîãî äàâ - ëåíèÿ, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü, äð.). Êðîìå òîãî îíè ïðåäúÿâëÿëè æàëîáû íà óòðåííþþ ñëàáîñòü è ñíè - æåííóþ òðóäîñïîñîáíîñòü. Â 7,8% êëèíè åñêèõ íà - áëþäåíèé ïðè èíîé âèçèòà ïàöèåíòîâ â àìáóëàòîðíîå ìåäèöèíñêîå ó ðåæäåíèå ñòàëà íåîáõîäèìîñòü ïðî - ôè ëàê òè å ñêî ãî îñìîò ðà, õî òÿ ó ýòèõ ëèö æà ëî áû îò - ñóò ñò âî âà ëè. Êëè íè å ñêîå îá ñëå äî âà íèå âêëþ à ëî îöåíêó íåâðîëîãè åñêîãî ñòàòóñà (êîíñòàòàöèÿ ñèìï - òîìîâ ñèíäðîìîêîìïëåêñà ÂÁÍ: íàëè èå è õàðàêòåð íèñòàãìà, òî íîñòü âûïîëíåíèÿ êîîðäèíàòîðíûõ ïðîá, óäåðæèâàíèå ðàâíîâåñèÿ â ïðîñòîé è/èëè ñåí - ñèáèëèçèðîâàííîé ïðîáå Ðîìáåðãà, îöåíêà ïîõîäêè ïàöèåíòà) è îïèñàíèå ãëàçíîãî äíà (îñîáåííîñòè õîäà àðòåðèé è âåí, èçìåíåíèÿ äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà). Îáçîðíàÿ ñïîíäèëîãðàôèÿ, äîïîëíåííàÿ ôóíêöèîíàëü íû ìè ïðî áà ìè, áû ëà ïðî âå äå íà íà öèô ðî âîì ðåíò - ãå íî ëî ãè å ñêîì àï ïà ðà òå «Axi om Ico nos R 200» ôèð - ìû Siemens (Ãåðìàíèÿ). Äàííûé ìåòîä íå òðåáîâàë ñïåöèàëüíîé ïîäãîòîâêè è äîïîëíèòåëüíûõ ðåêîìåí - äàöèé. Ëó åâàÿ íàãðóçêà ïðè âûïîëíåíèè ðåíòãåíîã - ðàì ìû ØÎÏ ñ ôóí ê öè î íà ëü íû ìè ïðî áà ìè ñî îò âåò - ñò âî âà ëà 0,384 ìçâ è íå ïðå âû øà ëà äî ïó ñ òè ìóþ ëó - 34

35 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 åâóþ íàãðóçêó ïðè ìåäèöèíñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â ãîä (1 ìçâ), ïîìèìî åñòåñòâåííîãî èçëó åíèÿ (2 ìçâ/ãîä). Ôóíêöèîíàëüíîå ðåíòãåíîâñêîå èññëåäî âà íèå (ÔÐÈ) ñòà ëà èí ñò ðó ìåí òà ëü íûì ìå òî äîì, íå òîëüêî ïîçâîëÿþùèì îñóùåñòâèòü ñêðèíèíã ïàòî - ëî ãè ØÎÏ, íî è îòî áðàòü ïà öè åí òîâ â ãðóï ïó ðàí - íåé äèàãíîñòèêè ñîñóäèñòûõ ïðîáëåì ÂÁÑ. Èññëåäî - âà íèÿ êðî âî òî êà â ÂÁÑ íà óðîâ íå V2- è V3- ñåã ìåí - òîâ ÏÀ îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ óëüòðàçâóêîâîé äèàãíîñòèêè: äóïëåêñíîãî ñêàíèðîâàíèÿ áðàõèîöå - ôàëü íûõ ñî ñó äîâ (ÄÑ ÁÖÑ) íà àï ïà ðà òå «An ta res» ôèðìû Siemens (Ãåðìàíèÿ) è äîïïëåðîâñêîãî ðåæèìà äëÿ îöåíêè ñèñòîëè åñêîé ëèíåéíîé ñêîðîñòè (ËÑÊ ñèñò.) ìåòîäîì óëüòðàçâóêîâîé äîïïëåðîãðàôèè (ÓÇÄà ÁÖÑ) íà àïïàðàòå «Angiodin» ôèðìû ÁÈÎÑÑ (Ðîññèÿ). Êðîìå âûÿâëåíèÿ îñîáåííîñòåé àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà â êàðîòèäíûõ è ïîçâîíî íûõ àðòåðèÿõ, ìû îñóùåñòâëÿëè ðåãèñòðàöèþ âåíîçíîãî îòòîêà â ïîçâîíî íûõ âåíîçíûõ ñïëåòåíèÿõ äëÿ äèà - ãíîñòèêè ïàðàâåðòåáðàëüíîé âåíîçíîé äèñöèêóëÿöèè (ÏÂÄ). Áàññåéí ïîçâîíî íûõ âåí (ñïëåòåíèé) èñ - ñëå äî âà ëè â ïî ëî æå íèè áî ëü íî ãî ëå æà íà ñïè íå â ïðî åê öèè V2- è V3-ñåã ìåí òîâ ÏÀ. Ó è òû âàÿ òîò ôàêò, òî îòòîê âåíîçíîé êðîâè èç ïîëîñòè åðåïà â ãîðèçîíòàëüíîì ïîëîæåíèè îñóùåñòâëÿåòñÿ ïî ÿðåìíûì âåíàì, óñèëåíèå âåíîçíîãî êðîâîòîêà â ïî - çâîíî íûõ ñïëåòåíèÿõ óêàçûâàåò íà åãî çàòðóäíåíèå.  íàøåé ðàáîòå ó àñòè ïàöèåíòîâ áûëè çàðåãèñòðè - ðîâàíû «íóëåâûå» çíà åíèÿ âåíîçíîãî êðîâîòîêà, òî, ïî ìíåíèþ ðÿäà àâòîðîâ, â ïîïóëÿöèè âñòðå àåò - ñÿ äî âî ëü íî à ñ òî è ÿâ ëÿ åò ñÿ îä íèì èç âà ðè àí òîâ íîðìû [9]. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, ïðè äóïëåêñíîì ñêàíèðîâàíèè ÏÂÄ ïðîÿâëÿåò ñåáÿ, êàê ïðàâèëî, ðàñ - øèðåíèåì ïîçâîíî íûõ ñïëåòåíèé è óñêîðåíèåì ëè - íåéíîé ñêîðîñòè êðîâîòîêà (ËÑÊ) â ñðåäíåì äî 50,02 ± 30,88 [9] è äà æå äî ñì/ñ. [10] Òåì íå ìåíåå, íà ñîâðåìåííîì ýòàïå èññëåäîâàòåëÿì íå óäàëîñü åòêî óñòàíîâèòü íîðìàòèâíûå ïîêàçàòåëè êðîâîòîêà äëÿ âåíîçíûõ ñïëåòåíèé. Ïîñêîëüêó íåñòà - áèëüíîñòü ØÎÏ ìîæåò ÿâëÿòüñÿ ïðè èíîé ÏÂÄ, êî òî ðàÿ â ñâîþ î å ðåäü âëå åò ôîð ìè ðî âà íèå äîá ðî - êà åñòâåííîé âíóòðè åðåïíîé ãèïåðòåíçèåé ( Ã), äëÿ äèàãíîñòèêè äàííîãî ñèíäðîìà ìû âûïîëíÿëè ïà - öèåíòîì ýõîýíöåôàëîãðàôèþ (ÝõîÝÃ), îöåíèâàÿ åå âûðàæåííîñòü è ñîïîñòàâëÿÿ ðåçóëüòàòû ñ ïîêàçàòå - ëÿ ìè êðî âî òî êà â ÏÀ è îñî áåí íî ñòÿ ìè âå íîç íî ãî îò - òîêà. Ñêðûòûå ïðèçíàêè íåäîñòàòî íîñòè ìîçãîâîãî êðîâîòîêà (ÍÌÊ) äàæå ïðè íîðìàòèâíûõ çíà åíèÿõ ËÑÊ ñèñò. â ÏÀ è àäåê âàò íîì âå íîç íîì îò òî êå ìû äèà ãíî ñ òè ðî âà ëè ñ ïî ìî ùüþ ýëåê ò ðî ýí öå ôà ëîã ðà ôèè (ÝÝÃ), êîòîðàÿ ïîìîãàëà ïîäòâåðäèòü èëè îïðîâåðã - íóòü íàðóøåíèå âåíîçíî-àðòåðèàëüíîãî áàëàíñà (ÂÀÁ).  çàâèñèìîñòè îò ïîëó åííûõ ðåçóëüòàòîâ êëèíèêî-èíñòðóìåíòàëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ ìû îñóùå - ñòâëÿëè âûáîð òåðàïèè, êîòîðàÿ ìîãëà áûòü ïðîâåäå - íà ñ ïðî ôè ëàê òè å ñêîé èëè ëå åá íîé öå ëüþ. Ó è òû - âàÿ âñå âîçìîæíûå ìåõàíèçìû ÂÁÍ ïðè íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ, ìû îïðåäåëÿëè ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ òå èëè èíûå ãðóïï ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (âåíîòîíèêè, ïðîòèâîîòå íûå ïðåïàðàòû, íåéðîïðîòåêòîðû, âàçîàêòèâíûå ïðåïàðàòû). Ñòàòèñòè åñêèé àíàëèç ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû «Bi - ostat». Âñå çíà åíèÿ äàíû â âèäå ñðåäíèõ àðèôìåòè - åñêèõ è ñòàíäàðòíûõ îòêëîíåíèé (M ± SD). Âñå äàííûå èìåëè íîðìàëüíûé òèï ðàñïðåäåëåíèÿ. Äî - ñòîâåðíîñòü ðàçëè èé ñðåäíèõ çíà åíèé óñòàíàâëèâà - ëè ñ ïîìîùüþ t-êðèòåðèÿ Ñòúþäåíòà. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ðå çó ëü òà òû íå âðî ëî ãè å ñêî ãî îñìîò ðà ïî êà çà ëè, òî ó 96,6% ïàöèåíòîâ áûëî íàðóøåíèå ðàâíîâåñèÿ â ïðîñòîé è/èëè ñåíñèáèëèçèðîâàííîé ïðîáå Ðîìáåð ãà. Ó 82,6% îá ñëå äî âàí íûõ äèà ãíî ñ òè ðî âà íî íà - ðóøåíèå ïðè âûïîëíåíèè êîîðäèíàòîðíûõ ïðîá.  79,5% íàáëþäåíèé èìåë ìåñòî íèñòàãì, êîòîðûé áûë îäíîñòîðîííèì èëè äâóñòîðîííèì, à äâóõ êëèíè - åñêèõ ñëó àÿõ èìåë âåðòèêàëüíûé êîìïîíåíò. Ó 38,7% ïàöèåíòîâ ïðè îñìîòðå îáðàùàëè íà ñåáÿ âíèìàíèå ïðèçíàêè âåíîçíîé äèñöèðêóëÿöèè (ÂÄ): íàëè èå ïàñòîçíîñòè èëè îòåêà ëèöà è âåê, íå ñâÿçàí - íûõ ñ ïðè å ìîì æèä êî ñòè íà íî ü è â îò ñóò ñò âèè àíà - ìíåñòè åñêèõ äàííûõ î ïàòîëîãèè ïî åê. Äëÿ îöåíêè êëèíè åñêîé òÿæåñòè ÂÁÍ ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ ìû ñâåëè âñå âûÿâëåííûå íåâðîëîãè- åñêèå ñèìïòîìû è ïðèñâîèëè èì áàëëû (òàáë. 1). Ñî îò âåò ñò âåí íî, åì áî ëü øå áàë ëîâ, òåì òÿ æå ëåå ÂÁÍ. Ïðè ñóì ìè ðî âà íèè áàë ëîâ áû ëî ïî ëó å íî, òî ó îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ êëèíè åñêàÿ òÿæåñòü ÂÁÍ àùå ñîîòâåòñòâîâàëà 3 6 áàëëàì (ñðåäíÿÿ ñòåïåíü òÿæåñòè), ðåæå 1 2 (ëåãêàÿ ñòåïåíü) èëè 7 9 áàë ëàì (òÿ æå ëàÿ ñòå ïåíü) (ðèñ. 1). Òà êèì îá - ðàçîì, ê ìîìåíòó îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìî - ùüþ òîëüêî ó 3,4% ïàöèåíòîâ íå ñôîðìèðîâàëàñü ÂÁÍ íà ôîíå íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ. Ðèñ. 1. Ñòåïåíü êëèíè åñêîé òÿæåñòè âåðòåáðî-áàçèëÿðíîé íåäî - ñòàòî íîñòè, ïðîöåíò íàëè èÿ ñóììàðíîãî êîëè åñòâà áàëëîâ ó ïà - öèåíòîâ ISSN

36 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Îáñëåäîâàíèå ãëàçíîãî äíà ïîêàçàëî, òî ó âñåõ ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ ïðèñóòñòâóåò ñïàçì àðòåðèîë, à ó 38,7% âåíîïàòèÿ â âèäå ðàñøèðåíèÿ, ïîëíîêðîâèÿ èëè íàïðÿæåíèÿ âåíóë, òî ñîãëàñîâàëîñü ñ êëèíè åñêèìè äàííûìè î ÂÄ. Íè â îäíîì íàáëþäåíèè íå áûëî îòìå åíî ïàòîëîãèè äèñêà çðèòåëüíîãî íåðâà. Â õîäå ôóíêöèîíàëüíîé ðåíòãåíîãðàôèè ó âñåõ 256 ïàöèåíòîâ áûëà ïîäòâåðæäåíà íåñòàáèëüíîñòü ØÎÏ, êîòîðàÿ èìå ëà ìåñ òî ïðè ôëåê ñèè è/èëè ïðè ýê ñòåí çèè. Òàê, ñìåùåíèå ïîçâîíêîâ òîëüêî ïðè ñãèáàíèè âûÿâëåíî ó 74 åë. (29,3%), òî ëü êî ïðè ðàç ãè áà íèè ó 95 åë. (37,1%). Ïðèçíàêè íåñòàáèëüíîñòè ìåæïîçâîíêîâûõ ñåãìåíòîâ, êàê â ïîëîæåíèè ôëåêñèè, òàê è â ïîëîæåíèè ýêñòåíçèè â îáåèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ïîçàõ äèàãíîñòèðîâàíû â 87 êëèíè åñêèõ íàáëþäåíèÿõ (33,6%). Ïðè àíàëèçå íàïðàâëåíèÿ ñìåùåíèÿ ïîçâîíêîâ áûëî óñòàíîâëåíî, òî â ïîëîæåíèè ñãèáàíèÿ íåñòàáèëüíîñòü ØÎÏ èìåëà ìåñòî â 74 íàáëþäåíèÿõ è ïðèìåðíî â ðàâíîì ñîîòíîøåíèè áûëà ïðåäñòàâëåíà ðåòðîëèñòåçàìè (34 ïàöèåíòà) è àíòåëèñòåçàìè (40 ïàöèåíòîâ). Â ïîëîæåíèè ðàçãèáàíèÿ ñìåùåíèå ïîçâîíêîâ áûëî äèàãíîñòèðîâàíî â 95 êëèíè- åñêèõ ñëó àÿõ: ðåòðîëèñòåçû âûÿâëåíû ó 94 ïàöèåíòîâ, â òî âðåìÿ êàê àíòåëèñòåçû òîëüêî ó îäíîãî. Íåñòàáèëüíîñòü, ïðîÿâëÿåìàÿ ñ îáåèõ ôóíêöèîíàëüíûõ ïðîáàõ, âñòðå à ëàñü ó 87 îá ñëå äî âàí íûõ. Ïðè ýòîì îíà à ùå õà - ðàêòåðèçîâàëàñü ñìåùåíèåì ïîçâîíêîâ êçàäè (52 íàáëþäåíèÿ) è êîìáèíèðîâàííûì ñìåùåíèåì (44 íàáëþäåíèÿ). Àíòåëèñòåç áûë äèàãíîñòèðîâàí òîëüêî â îäíîì ñëó àå. È â ïîëîæåíèè ìàêñèìàëüíîãî ñãèáàíèÿ è â ïîëîæåíèè ìàêñèìàëüíîãî ðàçãèáàíèÿ â ïðîöåññ ôîðìèðîâàíèÿ ïàòîëîãè åñêîé ïîäâèæíîñòè ìåæïîçâîíêîâûõ ñåãìåíòîâ îêàçàëèñü âîâëå åííûìè Ñ2-Ñ6 ïîçâîíêè, â òî âðåìÿ êàê Ñ1 è Ñ7 ïîçâîíêè îñòàâàëèñü ñòàáèëüíûìè. Òàê, â ïîçå ñãèáàíèÿ ñìåùåíèå Ñ4 ïîçâîíêà óñòàíîâëåíî ó 109 ïàöèåíòîâ, òî ñîñòàâèëî 42,6% êëèíè åñêèõ íàáëþäåíèé. Àìïëèòóäà åãî ñìåùåíèÿ äîñòèãàëà â ñðåäíåì 2,5 ± 0,6 ìì (1 4 ìì). Ïàòîëîãè åñêàÿ ìîáèëüíîñòü Ñ3 è Ñ5 ïî çâîí êîâ âñòðå à ëàñü â 89 (34,8%) è 55 (21,5%) ñëó àÿõ ñîîòâåòñòâåííî, à ïðîòÿæåííîñòü ïàòîëîãè åñêîãî ñêîëüæåíèÿ ïîçâîíêîâ ïðè âûïîëíåíèè ôóíêöèîíàëüíûõ íàãðóçîê ñîñòàâèëà 2,5 ± 0,7 ìì (1 5 ìì) è 2,5 ± 0,6 ìì (1 3 ìì). Ìå íåå à ñ òî ïî äàí íûì ÔÐÈ îò ìå à ëè ñìå ùå íèå Ñ2 è Ñ6 ïî çâîí êîâ. Òàê, ïà - òîëîãè åñêàÿ ïîäâèæíîñòü Ñ2 ïîçâîíêà âñòðå àëàñü â 41 íà áëþ äå íèè (16%) è äî ñòè ãà ëà 2,3 ± 0,6 ìì (1 4 ìì), à ñìå ùå íèå Ñ6 ïî çâîí êà â 16 ñëó à ÿõ (6,25%), è ñî - îò âåò ñò âî âà ëà 2,75 ± 0,45 ìì (2 3 ìì). Â ïî çå ðàç ãè - áàíèÿ íàèáîëåå àñòî ðåãèñòðèðîâàëè ñìåùåíèå Ñ3 è Ñ4 ïîçâîíêîâ. Íàëè èå äîïîëíèòåëüíîé ñòåïåíè ñâîáîäû Ñ3 ïîçâîíêà ïðè ýêñòåíçèè ØÎÏ óñòàíîâëåíî ó 120 ïàöèåí òîâ (46,9%), ïðè ýòîì ñìå ùå íèå äî ñòè ãà ëî 2,4 ± 0,6 ìì (1 4 ìì). Íåñòàáèëüíîñòü Ñ4 ïîçâîíêà äèàãíîñòèðî âà íà ó 130 åë. (50,8%), ñî ñìå ùå íè åì 2,4 ± 0,7 ìì (1 4 ìì). Íåñêîëüêî ðåæå îòìå åíà íåñòàáèëüíîñòü Ñ2 ïîçâîíêà ó 54 ïàöèåíòà (21,1%) ñ àìïëèòóäîé îò êëî íå íèÿ 2,2 ± 0,6 ìì (1 5 ìì), à Ñ5 ïî çâîí êà ó 81 (31,6%) ñ àì ï ëè òó äîé 2,5 ± 0,6 ìì (1 4 ìì). Ñìåùåíèå Ñ6 ïîçâîíêà â ïîëîæåíèè ìàêñèìàëüíîãî ðàçãè áà íèÿ áû ëî óñòà íîâ ëå íî òî ëü êî ó 11 åë. (4,3%) è ñî - ñòà âè ëî 2,25 ± 0,9 ìì (1 3 ìì) (òàáë. 2). Ñèìï - òî ìû Òàá ëè öà 1 Ñâîäíàÿ òàáëèöà ñèìïòîìîâ âåðòåáðî-áàçèëÿðíîé íåäîñòàòî íîñòè äëÿ îöåíêè åå êëèíè åñêîé òÿæåñòè Îä íî ñòî - ðîí íèé Íèñòàãì Êî îð äè íà òîð íûå ïðî áû Ðàâíîâåñèå â ïðîáàõ Ðîì áåð ãà Äâó ñòî ðîí - íèé Âåð òè êà ëü - íûé êîì ïî - íåíò Ìè ìî ïî ïà - äà íèå ñ îä - íîé ñòî ðî - íû Ìè ìî ïî ïà - äà íèå ñ äâóõ ñòî ðîí Îò êëî íå íèå êîðïóñà â îä íó ñòî ðî - íó Îò êëî íå íèå êîðïóñà â îáå ñòî ðî íû Êëè íè å ñêèå ïðî ÿâ ëå íèÿ âå íîç íîé äèñ öèð êó ëÿ öèè Îòå íîñòü âåê èëè ïà - ñ òîç íîñòü ëè öà Îãðàíè å - íèå âçãëÿ äà ââåðõ Áàë ëû Ñòåïåíü ñìåùåíèÿ øåéíûõ ïîçâîíêîâ â ïîçàõ ìàêñèìàëüíîãî ñãèáàíèÿ è ðàçãèáàíèÿ ïðè âûïîëíåíèè ôóíêöèîíàëüíîãî ðåíòãåíîëîãè åñêîãî èññëåäîâàíèÿ Òàá ëè öà 2 Ïî - çâîíêè Ñãè áà íèå Ïî çà ôóí ê öè î íà ëü íî ãî èñ ñëå äî âà íèÿ Ðàç ãè áà íèå Ñðåäíèå çíà åíèÿ, ìì Ìàêñèìàëüíûå çíà åíèÿ, ìì Ñðåäíèå çíà åíèÿ, ìì Ìàêñèìàëüíûå çíà åíèÿ, ìì Ñ2 2,3 ± 0, ,2 ± 0,6 1 5 Ñ3 2,5 ± 0, ,4 ± 0,6 1 4 Ñ4 2,5 ± 0, ,4 ± 0,7 1 4 Ñ5 2,5 ± 0, ,5 ± 0,6 1 4 Ñ6 2,75 ± 0, ,25 ± 0,

37 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Êàê ïðàâèëî, àùå âñòðå àëè ñìåùåíèÿ íå îäíîãî, à íåñêîëüêèõ ïîçâîíêîâ. Òàê, â ïîçå ìàêñèìàëüíîãî ñãèáàíèÿ íåñòàáèëüíîñòü 1-ãî øåéíîãî ïîçâîíêà áûëà âûÿâëåíà òîëüêî ó 49 ïàöèåíòîâ (19,1%). àñòî íà - áëþäàëè èçáûòî íóþ ìîáèëüíîñòü äâóõ èëè òðåõ ïî - çâîíêîâ îäíîâðåìåííî. Òàê, ñìåùåíèå äâóõ ïîçâîí - êîâ äèà ãíî ñ òè ðî âà íî ó 54 åë. (21,1%), à òðåõ 39 åë. (15,2%). Ñìåùåíèå åòûðåõ ïîçâîíêîâ âñòðå à ëè äî âî ëü íî ðåä êî ó 12 áî ëü íûõ (4,7%). È òîëüêî ó îäíîãî ïàöèåíòà (0,4%) îòìå åíî ñìåùåíèå ïÿòè ïîçâîíêîâ. Â ïîçå ìàêñèìàëüíîãî ðàçãèáà - íèÿ â ðàâíûõ äîëÿõ óñòàíîâëåíî ñìåùåíèÿ îäíîãî, äâóõ è äà æå òðåõ ïî çâîí êîâ, òî ñî îò âåò ñò âî âà ëî 55 (21,5%), 59 (23%) è 54 (21,1%) êëè íè å ñêèì íà - áëþäåíèÿì. Êàê è ïðè âûïîëíåíèè ñãèáàíèÿ, íåñòà - áèëüíîñòü åòûðåõ è ïÿòè øåéíûõ ïîçâîíêîâ ïðè ðàç - ãèáàíèè äèàãíîñòèðîâàíî â ðåäêîì ïðîöåíòå ñëó àåâ. Îäíîâðåìåííîå ñìåùåíèå åòûðåõ ïîçâîíêîâ çàôèê - ñè ðî âà íî ïî äàí íûì ÔÐÈ ó 14 ïà öè åí òîâ (5,5%), à ïÿ òè ïî çâîí êîâ òî ëü êî ó îä íî ãî (0,4%) (òàáë. 3). Ïðèçíàêè ÍÌÊ â ÂÁÑ, ïîëó åííûå â ðåçóëüòàòå íå âðî ëî ãè å ñêî ãî îñìîò ðà, è äàí íûå î íå ñòà áè ëü íî - ñòè ØÎÏ, âûÿâëåííûå ïðè ñêðèíèíãîâîì ÔÐÈ, ïîñëóæèëè îñíîâàíèåì äëÿ óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ ÁÖÑ ñ öåëüþ îïðåäåëåíèÿ ïàòîãåíåòè åñêèõ ìåõàíèçìîâ öåðåáðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè. Èññëåäîâà - íèå àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà â îáîèõ áàññåéíàõ íà ýêñò - ðàêðàíèàëüíîì óðîâíå ïîêàçàëî ôèçèîëîãè íîñòü ñêîðîñòíûõ ïîêàçàòåëåé â ñèñòåìå êàðîòèäíûõ ñîñó - äîâ êàê â ñðåä íåì, òàê è â êàæ äîì îò äå ëü íîì íà áëþ - äå íèè. Â òî âðåìÿ ËÑÊ ñèñò. â îáå èõ ÏÀ â ñðåä íåì áû ëà íà íèæ íåé ãðà íè öå íîð ìû (òàáë. 4). Äå òà ëü íîå èñ ñëå äî âà íèå ãå ìî äè íà ìè êè â ÏÀ óñòà íî âè ëî, òî ËÑÊ ñèñò. ñî îò âåò ñò âî âà ëà íîð ìå òî ëü êî ó 32,8% ïà öè åí òîâ. Ïðè ýòîì ôè çèî ëî ãè - íûì êðî âî òîê áûë ó 19,9% èç íèõ. Âû ïîë íå íèå ôóí ê öè î íà ëü íûõ ïðîá ñ ïî âî ðî òîì ãî ëî âû â ýòèõ êëè íè å ñêèõ íà áëþ äå íè ÿõ íå ïðè âå ëî ê èç ìå íå íèþ ñêî ðî ñòíûõ ïî êà çà òå ëåé â ÏÀ ñâû øå äî ïó ñ òè ìî ãî. Ó îñòà ëü íûõ 12,9% ïà öè åí òîâ ñ èñ õîä íî íîð ìà ëü - íû ìè ñêî ðî ñòíû ìè ïî êà çà òå ëÿ ìè â ÏÀ áû ëî äèà - ãíî ñ òè ðî âà íî âåð òåá ðî ãåí íîå âëè ÿ íèå íà ýê ñò ðàê ðà - íè à ëü íóþ àñòü ÏÀ. Âñå ãî ó îá ñëå äî âàí íûõ ïà öè - åí òîâ âåð òåá ðî ãåí íîå âëè ÿ íèå íà ÏÀ áû ëî óñòà íîâ - ëå íî â 34,7%. Ó 22,7% îá ñëå äî âàí íûõ âû ÿâ ëå íà àñèì ìåò ðèÿ ËÑÊ ñèñò. íå çà âè ñè ìî îò äèà ìåò ðà ÏÀ. Ïðè ýòîì íå ó âñåõ ýòèõ ïà öè åí òîâ èìå ëà ìåñ òî íå - ïðÿ ìî ëè íåé íûé õîä V2-ñåã ìåí òà ÏÀ. Ó áî ëü øèí ñò - âà èç íèõ àñèì ìåò ðèÿ êðî âî òî êà óñòà íîâ ëå íà ïðè ïðàê òè å ñêè ðàâ íûõ äèà ìåò ðàõ ïðà âîé è ëå âîé ÏÀ è ïðè èõ ïðÿ ìî ëè íåé íîì õî äå â êà íà ëå ïî ïå ðå íûõ îò - ðî ñò êîâ øåé íûõ ïî çâîí êîâ. Â 4,7% íà áëþ äå íèé çà - èñëî ñìåùåííûõ ïîçâîíêîâ ïðè âûïîëíåíèè ôóíêöèîíàëüíîãî ðåíòãåíîëîãè åñêîãî èññëåäîâàíèÿ Òàá ëè öà 3 èñ ëî ïî çâîí êîâ, N Ñãè áà íèå Ïî çà ôóí ê öè î íà ëü íî ãî èñ ñëå äî âà íèÿ Ðàç ãè áà íèå èñ ëî ïà öè åí òîâ, n % èñ ëî ïà öè åí òîâ, n % N , ,5 N , N , ,1 N4 12 4,7 14 5,5 N5 1 0,4 1 0,4 Ïðè ìå à íèå. * Îá ùåå èñ ëî ïà öè åí òîâ â òàá ëè öå, ó êî òî ðûõ âû ÿâ ëå íî ñìå ùå íèå ïî çâîí êîâ, íå ñî îò âåò ñò âó åò îá ùå ìó èñ ëó ïà öè - åí òîâ, ó à ñò âó þ ùèõ â èñ ñëå äî âà íèè, òàê êàê ó ðÿ äà ïà öè åí òîâ ñìå ùå íèå ïî çâîí êîâ äèà ãíî ñ òè ðî âà íî è â ïî çå ñãè áà íèÿ è â ïî çå ðàç ãè áà íèÿ. Ñêîðîñòíûå ïîêàçàòåëè è èíäåêñû êðîâîòîêà â ýêñòðàêðàíèàëüíûõ ñîñóäàõ Òàá ëè öà 4 Ñîñóäû ËÑÊ ñèñò. d (ñì/ñ) ÏÈ d ËÑÊ ñèñò. s (ñì/ñ) ÏÈ s ÎÑÀ 85,1 ± 19,9 0,7 ± 0,06 84,9 ± 19,8 0,7 ± 0,06 ÍÑÀ 72,9 ± 13,7 0,56 ± 0,06 73,4 ± 14,7 0,55 ± 0,05 ÂÑÀ 79,9 ± 17,4 0,76 ± 0,07 80,3 ± 17,8 0,76 ± 0,07 ÏÀ 37,6 ± 7,9 0,54 ± 0,06 38,2 ± 7,1 0,55 ± 0,07 Ïðè ìå à íèå. ÎÑÀ îá ùàÿ ñîí íàÿ àð òå ðèÿ; ÍÑÀ íà ðóæ íàÿ ñîí íàÿ àð òå ðèÿ; ÂÑÀ âíóò ðåí íÿÿ ñîí íàÿ àð òå ðèÿ; ÏÀ ïî çâî - íî íàÿ àð òå ðèÿ; ËÑÊ ñèñò d ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà â ãðóï ïå ïðà âûõ áðà õè î öå ôà ëü íûõ ñî ñó äàõ; ËÑÊ ñèñò. s ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà â ãðóï ïå ëå âûõ áðà õè î öå ôà ëü íûõ ñî ñó äàõ; ÏÈ d ïå ðè ôå ðè å ñêèé èí äåêñ â ãðóï ïå ëå âûõ áðà õè î öå ôà ëü íûõ ñîñóäàõ; ÏÈ s ïåðèôåðè åñêèé èíäåêñ â ãðóïïå ëåâûõ áðàõèîöåôàëüíûõ ñîñóäàõ. ISSN

38 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ ðå ãè ñò ðè ðî âà íî óâå ëè å íèå ËÑÊ ñèñò. ñâû øå 50 ñì/ñ ïî òè ïó ñïàç ìà ÏÀ, à â 39,8% ñëó à åâ îò - ìå å íî ñíè æå íèå ñêî ðî ñòíûõ ïî êà çà òå ëåé íè æå íèæ íåé ãðà íè öû íî ðû, â òîì èñ ëå íè æå 30 ñì/ñ ó 6,6% ïà öè åí òîâ. Îñî áåí íî ñòè âå íîç íî ãî êðî âî òî - êà ó 38,7% ïà öè åí òîâ çà êëþ à ëèñü â ðå ãè ñò ðà öèè ÏÂÄ. Ïî ëó åí íûå ðå çó ëü òà òû êîð ðå ëè ðî âà ëè ñ êëè íè å ñêè ìè äàí íû ìè îñìîò ðà è äàí íû ìè îô - òàëü ìî ëî ãè å ñêî ãî îá ñëå äî âà íèÿ, êî òî ðîå âû ÿ âè ëî èç ìå íå íèÿ âåí ãëàç íî ãî äíà íà ôî íå ÂÄ. Ñ ïî - ìîùüþ äóï ëåê ñ íî ãî ñêà íè ðî âà íèÿ óäà ëîñü óñòà íî - âèòü ðàñ øè ðå íèå ïà ðà âåð òåá ðà ëü íûõ âå íîç íûõ ñïëå - òå íèé. Äî ïïëå ðîâ ñêèé ðå æèì, â ñâîþ î å ðåäü, ïî - çâî ëèë îöå íèòü âû ðà æåí íîñòü ÏÂÄ ïî àì ï ëè òó äå ñïåê ò ðà âå íîç íî ãî ïî òî êà. Òàê, â 87,5% íà áëþ äå - íèé áû ëà äèà ãíî ñ òè ðî âà íà óìå ðåí íàÿ ÂÄ, ëåã êàÿ åå ñòå ïåíü áû ëà çà ðå ãè ñò ðè ðî âà íà â 10,6% ñëó à åâ, à âû ðà æåí íàÿ èìå ëà ìåñ òî ó 1,9% ïà öè åí òîâ îò îá ùå - ãî èñ ëà ñ ÏÂÄ. Ó è òû âàÿ, òî ÂÄ ñà ìà ïî ñå áå ìî æåò ñòàòü ïðè - èíîé äîáðîêà åñòâåííîé  Ã, äëÿ äèàãíîñòèêè êîñ - âåííûõ åå ïðèçíàêîâ íàìè áûëà âûïîëíåíà ÝõîÝÃ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, òî ãèïåðòåíçè - îííûé ñèíäðîì áûë âûÿâëåí ó 138 ïàöèåíòîâ, ñðåäè êî òî ðûõ òî ëü êî ó 72 åë. (52,2%) åãî ïðè è íîé ñòà - ëà ÂÄ.  äâóõ íà áëþ äå íè ÿõ áû ëî îò ìå åí ðàñ øè ðå - íèå III æå ëó äî êà ñâû øå 6 ìì, òî ãî âî ðè ëî â ïî ëü çó ãèïåðòåíçèîííî-ãèäðîöåôàëüíîãî ñèíäðîìà. Ó îñòàëüíûõ ïàöèåíòîâ ïðè èíó óñòàíîâèòü íå óäà - ëîñü, õî òÿ ÌÐÒ ãî ëîâ íî ãî ìîç ãà èñê ëþ è ëà íà ëè èå îáú åì íûå îá ðà çî âà íèé, êî òî ðûå ìîã ëè ïî ñëó æèòü ôî íîì äëÿ ôîð ìè ðî âà íèÿ  Ã. Íå ñìîò ðÿ íà äîá ðî - êà åñòâåííîñòü ñâîåãî òå åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòà - áèëüíîñòüþ ØÎÏ Â Ã ïîâëèÿëà íà ãåìîäèíàìèêó â ÂÁÑ. Ñîïîñòàâëÿÿ ðåçóëüòàòû, ïîëó åííûå ïðè èñ - ñëå äî âà íèÿ àð òå ðè à ëü íî ãî è âå íîç íî ãî êðî âî òî êà ñ äàí íû ìè Ýõî ÝÃ, áû ëî ïî ëó å íî âîç äåé ñò âèå äîá - ðîêà åñòâåííîé  à ñ âûðàæåííûìè êîñâåííûìè ïðè çíà êà ìè íà êðî âî òîê â ÏÀ (òàáë. 5). Íå ñìîò ðÿ îñîáåííîñòè ãåìîäèíàìèêè â ÂÁÑ, ó ïàöèåíòîâ ñ íå - ñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ íå âñåãäà óäàåòñÿ äèàãíîñòè - ðîâàòü ïðèçíàêè ÍÌÊ ñ ïîìîùüþ êëèíèêî-óëüòðà - çâóêîâûõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ, êàê íå âñåãäà ïðè ôèçèîëîãè íîñòè àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà ïî ÏÀ è âå - íîçíîãî îòòîêà ïî ïàðàâåðòåáðàëüíûì âåíîçíûì ñïëåòåíèÿì ìîæåò îñòàâàòüñÿ ñîõðàííûì âåíîçíî-àðòå ðè à ëü íûé áà ëàíñ (ÂÀÁ), òî âû ðà æà åò ñÿ â ñðû òîì òå åíèè ÍÌÊ. Ïî äîá íûå îò êëî íå íèÿ öå ðåá ðà ëü íîé ãå ìî äè íà ìè - êè ïðè àäåêâàòíîñòè ðåçóëüòàòîâ óëüòðàçâóêîâîãî èñ - ñëå äî âà íèÿ ìîæ íî óñòà íî âèòü â õî äå ÝÝÃ-èñ ñëå äî âà - íèÿ. Íàìè áûëà âûïîëíåíà îöåíêà áèîïîòåíöèàëîâ ãîëîâíîãî ìîçãà â 163 êëèíè åñêèõ íàáëþäåíèÿõ è ó 82 îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè íûìè ïàòîãåíåòè åñêèìè âàðèàíòàìè ôîðìèðîâàíèÿ ÂÁÍ âûÿâ - ëåíû êîñâåííûå ïðèçíàêè ÍÌÊ, õîòÿ â 17 íàáëþäå - íèÿõ è àðòåðèàëüíûé ïðèòîê è âåíîçíûé îòòîê îñòà - âà ëèñü ñî õðàí íû ìè (òàáë. 6). Ó 81 ïà öè åí òà íå áû ëè äèàãíîñòèðîâàíû êîñâåííûå ïðèçíàêè ÍÌÊ, íåñìîòðÿ íà ñîõðàííîñòü è àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà è âåíîç - íî ãî îò òî êà òî ëü êî ó 15 èç íèõ.  îñòà ëü íûõ íà áëþ - äåíèÿõ ïðèñóòñòâîâàëè âñå òå æå ãåìîäèíàìè åñêèå îòêëîíåíèÿ, òî è ó ïàöèåíòîâ ñ êîñâåííûìè ïðèçíà - êà ìè ÍÌÊ (òàáë. 7). Óñòà íîâ ëåí íûå ïà òî ãå íå òè å ñêèå âà ðè àí òû ãå ìî - äè íà ìè å ñêèõ îñî áåí íî ñòåé â ÂÁÑ, ñïî ñîá íûå ïðè - âå ñ òè ê ôîð ìè ðî âà íèþ ÂÁÍ ó ïà öè åí òîâ ñ íå ñòà - áèëü íî ñòüþ ØÎÏ, ïî çâî ëè ëè íàì ñôîð ìó ëè ðî âàòü àë ãî ðèòì ìå äè êà ìåí òîç íîé òå ðà ïèè äëÿ êîð ðåê öèè ñî ñó äè ñòûõ ðàñ ñòðîéñòâ (ðèñ. 2). Òà êèì îá ðà çîì, Ëåã êàÿ  Ã, n = Òàá ëè öà 5 Ñòåïåíü âíóòðè åðåïíîé ãèïåðòåíçèè ñîñòîÿíèå êðîâîòîêà â âåðòåáðî-áàçèëÿðíîé ñèñòåìå ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ øåéíîãî îòäåëà ïîçâîíî íèêà íà ôîíå ïàðàâåðòåáðàëüíîé âåíîçíîé äèñöèðêóëÿöèè Óìå ðåí íàÿ  Ã, n = 64 Ãðóïïû Ïàðàìåòðû Ïîë íàÿ ãðóï ïà Íà ëè èå ÂÄ, n = 72 Îò ñóò ñò âèå ÂÄ, n = 66 Âû ðà æåí íàÿ  Ã, n = 35 Âîç ðàñò 36,1 ± 13,0 38,2 ± 13,1 34,8 ± 13,1 ËÑÊ ñèñò. â ÏÀd 37,6 ± 6,5 38,9 ± 6,5 36,8 ± 6,5 ËÑÊ ñèñò. â ÏÀs 38,5 ± 7,3 37,5 ± 7,1 39,1 ± 7,6 Âîç ðàñò 37,1 ± 9,6 37,8 ± 9,6 36,2 ± 9,6 ËÑÊ ñèñò. â ÏÀd 39,4 ± 7,4 39,8 ± 7,7 38,8 ± 7,1 ËÑÊ ñèñò. â ÏÀs 39,1 ± 7,1 40 ± 8,1 39,7 ± 7,5 Âîç ðàñò 39,1 ± 14,8 39,1 ± 16,1 39,1 ± 13,9 ËÑÊ ñèñò. â ÏÀd 35,5 ± 6,8* 36 ± 7,3* 34,9 ± 6,5* ËÑÊ ñèñò. â ÏÀs 35,4 ± 7,0* 34,4 ± 6,1* 36,6 ± 7,9* Ïðèìå àíèå. * Ïîêàçàòåëè ËÑÊ ñèñò. â ÏÀ ñ îáåèõ ñòîðîí íèæå íèæíåé ãðàíèöû ôèçèîëîãè íûõ ïîêàçàòåëåé (ð<0,05 ïî ñðàâíå - íèþ ñ íîðìîé).  à âíóòðè åðåïíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ËÑÊ ñèñò. ñèñòîëè åñêàÿ ëèíåéíàÿ ñêîðîñòü êðîâîòîêà; ÏÀd ïðàâàÿ ïî - çâî íî íàÿ àð òå ðèÿ; ÏÀs ëå âàÿ ïî çâî íî íàÿ àð òå ðèÿ; ÂÄ âå íîç íàÿ äèñ öèð êó ëÿ öèÿ.

39 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ïàòîãåíåòè åñêèå âàðèàíòû ïðèòîêà è îòòîêà â âåðòåáðî-áàçèëÿðíîé ñèñòåìå ó ïàöèåíòîâ ñ êîñâåííûìè ÝÝÃ-ïðèçíàêàìè íåäîñòàòî íîñòè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ Òàá ëè öà 6 Ïàðàìåòðû Ïà òî ãå íå òè å ñêèå âà ðè àí òû, n = 82 Âà ðè àíò 1 (n = 17) Âà ðè àíò 2 (n = 11) Âà ðè àíò 3 (n = 18) Âà ðè àíò 4 (n = 16) Âà ðè àíò 5 (n = 6) Âà ðè àíò 6 (n = 11) Âà ðè àíò 7 (n = 2) ËÑÊ ñèñò. â ÏÀ N N ÂÄ ÝÝÃ ïðè çíà êè ÍÌÊ Âà ðè àíò 8 (n = 1) Ïðè ìå à íèå. ËÑÊ ñèñò. ñè ñ òî ëè å ñêàÿ ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà; ÏÀ ïî çâî íî íûå àð òå ðèè; ÍÌÊ íå äî ñòà òî íîñòü ìîç ãî âî ãî êðî âî îá ðà ùå íèÿ; ÂÄ âå íîç íàÿ äèñ öèð êó ëÿ öèÿ; ÝÝÃ ýëåê ò ðî ýí öå ôà ëîã ðà ôèÿ, N- ïî êà çà òåëü íîð ìû, ïî êà çà - òåëü ñíè æå íèÿ êðî âî òî êà; ïî êà çà òåëü ïî âû øå íèÿ êðî âî òî êà; àñ ñè ìåò ðèÿ êðî âî òî êà; «+» íà ëè èå ïðè çíà êà; îò ñóò ñò âèå ïðè çíà êà. Ïàòîãåíåòè åñêèå âàðèàíòû ïðèòîêà è îòòîêà ó ïàöèåíòîâ áåç êîñâåííûõ ÝÝÃ-ïðèçíàêîâ íåäîñòàòî íîñòè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ Òàá ëè öà 7 Ïàðàìåòðû Ïà òî ãå íå òè å ñêèå âà ðè àí òû, n = 81 Âà ðè àíò 1 (n = 15) Âà ðè àíò 2 (n = 14) Âà ðè àíò 3 (n = 17) Âà ðè àíò 4 (n = 18) Âà ðè àíò 5 (n = 3) Âà ðè àíò 6 (n = 11) Âà ðè àíò 7 (n = 2) ËÑÊ ñèñò. â ÏÀ N N ÂÄ ÝÝÃ ïðè çíà êè ÍÌÊ Âà ðè àíò 8 (n = 1) Ïðè ìå à íèå. ËÑÊ ñèñò. ñè ñ òî ëè å ñêàÿ ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà; ÏÀ ïî çâî íî íûå àð òå ðèè; ÍÌÊ íå äî ñòà òî íîñòü ìîç ãî âî ãî êðî âî îá ðà ùå íèÿ; ÂÄ âå íîç íàÿ äèñ öèð êó ëÿ öèÿ; ÝÝÃ ýëåê ò ðî ýí öå ôà ëîã ðà ôèÿ, N- ïî êà çà òåëü íîð ìû, ïî êà çà - òåëü ñíè æå íèÿ êðî âî òî êà; ïî êà çà òåëü ïî âû øå íèÿ êðî âî òî êà; àñ ñè ìåò ðèÿ êðî âî òî êà; «+» íà ëè èå ïðè çíà êà; îò ñóò ñò âèå ïðè çíà êà. åñ ëè ó ïà öè åí òîâ ïî äàí íûì óëü ò ðà çâó êî âî ãî èñ ñëå - äî âà íèÿ áû ëè äèà ãíî ñ òè ðî âàí ôè çèî ëî ãè íûé êðî - âî òîê è â àð òå ðè à ëü íîì, è â âå íîç íîì çâå íå ÂÁÑ, à ïî äàí íûì ÝÝÃ âû ÿâ ëå íà ñêðû òàÿ ÍÌÊ, òî ïðî âî - äè ëè àí òè ãè ïîê ñàí ò íóþ òå ðà ïèþ. Ïðå ïà ðà òîì âû áî - ðà ñòàë â äàí íîé ñè òó à öèè Ýòèë ìå òèë ãèä ðîê ñè ïè ðè - äè íà ñóê öè íàò (Ìåê ñè äîë, Ôàð ìà ñîôò, Ðîñ ñèÿ), êî òî ðûé íà çíà à ëè â äî çå 0,125 ã 3 ðà çà â ñóò êè â òå å íèå ìå ñÿ öà. Ïî îêîí à íèè òå ðà ïèè âû ïîë íÿ ëè ÝÝÃ-êîí ò ðîëü. Â ñëó àå ÂÁÍ, îáó ñëîâ ëåí íîé ãå ìî - äè íà ìè å ñêè ìè íà ðó øå íè ÿ ìè â àð òå ðè à ëü íîì çâå íå ÂÁÑ, âû áîð îñòà âàë ñÿ çà âà çî àê òèâ íû ìè ïðå ïà ðà òà - ìè. Ìû ïðè ìå íÿ ëè Âèí ïî öå òèí (Êà âèí òîí, Ãå äå îí Ðèõ òåð, Âåí ã ðèÿ) ïî 0,005ã òàá ëåò êå 3 ðà çà â ñóò êè â òå å íèå ìå ñÿ öà ñ ïî ñëå äó þ ùèì êîí ò ðî ëåé ñêî ðî - ñòíûõ ïî êà çà òå ëåé â ÏÀ. Ïðå ïà ðà òà ìè âû áî ðà äëÿ òå ðà ïèè ÂÄ â íà øåé ïðàê òè êå ñòàë Àìè íî ôèë ëèí (Ýóôèë ëèí, Îð ãà íè êà, Ðîñ ñèÿ). Ó è òû âàÿ âîç ìîæ - íîñòü ôîð ìè ðî âà íèÿ äîá ðî êà å ñò âåí íîé Â Ã íà ôî - íå ÂÄ ìû îñó ùå ñò â ëÿ ëè òå ðà ïèþ òî ëü êî âå íî òî íè - êà ìè. Ðàç ðå øå íèå ÂÄ ïðè âî äè ëî ê êó ïè ðî âà íèþ è ñèí ä ðî ìà Â Ã. Â ýòîì ñëó àå ìû ïðè ìå íÿ ëè Àìè - íî ôèë ëèí â äî çå 0,15 ã 3 ðà çà â ñóò êè â òå å íèå ìå - ñÿ öà ïðè âû ðà æåí íîé ÂÄ è/èëè ïðè âû ðà æåí íîé Â Ã ñ äà ëü íåé øèì Ýõî ÝÃ êîí ò ðî ëåì è îöåí êîé âå íîç íî ãî îò òî êà. Ïðè óìå ðåí íîé ÂÄ ñ ôîð ìè ðî âà - íè åì óìå ðåí íîé Â Ã èëè áåç ãè ïåð òåí çè îí íî ãî ñèí - ä ðî ìà ìû ðå êî ìåí äî âà ëè ïðè åì Àìè íî ôèë ëè íà â äî çå 0,15ã 2 ðà çà â ñóò êè íà ïðî òÿ æå íèè ìå ñÿ öà ñ ïî ñëå äó þ ùèì êîí ò ðî ëåì. Â ñëó àå ëåã êîé ÂÄ êàê â ïðè ñóò ñò âèè ëåã êîé Â Ã, òàê è áåç åå ôîð ìè ðî âà - íèÿ ïðè åì Àìè íî ôèë ëè íà â äî çå 0,15 ã 2 ðà çà â ñóò - êè ìû îãðà íè è âà ëè 2 íå äå ëÿ ìè. Åñ ëè ó ïà öè åí òîâ ñ íå ñòà áè ëü íî ñòüþ ØÎÏ ãè ïåð òåí çè îí íûé ñèí ä - ðîì èìåë ãèä ðî öå ôà ëü íûé êîì ïî íåíò, òî ïðå ïà ðà òîì âû áî ðà ñòà íî âèë ñÿ Àöå òà çî ëà ìèä (Äèà êàðá, Ïî ëü - ôàð ìà, Ïî ëü øà). Ó è òû âàÿ, òî ãèä ðî öå ôà ëü íûé ñèí ä ðîì íå áûë ÿð êî âû ðà æåí íûì (ïî äàí íûì Ýõî - ÝÃ øè ðè íà III æå ëó äî êà ìàê ñè ìà ëü íî äî ñòè ãà ëà ó ïà öè åí òîâ â íà øåì èñ ñëå äî âà íèè 7 ìì) ìû îãðà íè - è âà ëèñü íà çíà å íè åì Àöå òà çî ëà ìè äà â äî çå 0,25 ã 1 ðàç â ñóò êè ðàç â 3 äíÿ â òå å íèå ìå ñÿ öà. Äà ëåå ïðî âî äè ëè Ýõî ÝÃ êîí ò ðîëü. Èìåí íî òà êîé ïîä - õîä ïî çâî ëèë íàì ïî âû ñèòü êà å ñò âî ëå åá íûõ ìå ðî - ïðè ÿ òèé. Êðî ìå òî ãî, íà ìè áûë ðå êî ìåí äî âàí êîì ï - ëåêñ ìå ðî ïðè ÿ òèé, íà ïðàâ ëåí íûõ íà ñòà áè ëè çà öèþ ØÎÏ, ò.ê. êîð ðåê öèÿ ñî ñó äè ñòûõ ïî ñëåä ñò âèé äàí - íîé ïà òî ëî ãèè íî ñèò ëèøü âðå ìåí íûé õà ðàê òåð áåç âîç äåé ñò âèé íà ïåð âî ïðè è íó. Çà êëþ å íèå ISSN

40 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Íåñòàáèëüíîñòü ØÎÏ ìîæåò ñòàòü ïðè èíîé íà - ðóøåíèÿ êðîâîòîêà â ÂÁÑ íà ýêñòðàêðàíèàëüíîì óðîâíå. Ýòàïû ðàçâèòèÿ ìîðôîëîãè åñêîãî ïðîöåññà â ñòåíêàõ ÏÀ ïðîÿâëÿþòñÿ ðàçíîîáðàçíûìè èçìåíå - íè ÿ ìè êðî âî òî êà â V2 è V3 ñåã ìåí òàõ ÏÀ è ïðîãðåññèðîâàíèåì êëèíè åñêèõ ñèìïòîìîâ. Âîçìîæ - íî, ýòî îáóñëîâëåíî óâåëè åíèåì ñòåïåíè ñìåùåíèÿ øåéíûõ ïîçâîíêîâ. Íà íà àëüíûõ ýòàïàõ ôîðìèðîâàíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ ñòåïåíåé ñâîáîä øåéíûõ ñåãìåíòîâ âîçíèêàåò ñïàçì ýêñòðàêðàíèàëüíîé àñòè ÏÀ çà ñ åò ðàçäðàæåíèÿ êîñòíûìè ñòðóêòóðàìè ïåðèâàñêó - ëÿðíûõ íåðâíûõ âîëîêîí, êîòîðûé íîñèò âðåìåííûé õàðàêòåð. Ïðè ôîðìèðîâàíèè áîëåå çíà èìîãî ñìå - ùåíèÿ ïîçâîíêîâ âî âðåìÿ ñãèáàíèÿ è ðàçãèáàíèÿ, ïî - âî ðî òîâ ØÎÏ â êàæ äîì îò äå ëü íî âçÿ òîì êëè íè å - ñêîì ñëó àå ïðî èñ õî äèò ìå õà íè å ñêîå ïî âðåæ äå íèå ñàìèõ ñòåíîê ñîñóäîâ. Ïîýòîìó èçìåíåíèÿ êðîâîòîêà ïðèîáðåòàþò áîëåå óñòîé èâûé õàðàêòåð, îáóñëîâëåí - íûé áîëåå ãðóáûìè ìîðôîëîãè åñêèìè èçìåíåíèÿìè ñîñóäèñòîé ñòåíêè ÏÀ (íà ïðèìåðå ñåêöèîííîãî ìàòåðèàëà âûÿâëåíû ìèêðîãåìîððàãèè â ñòåíêó ÏÀ [11], ñíèæåíèå ýëàñòè íîñòè ñòåíêè ÏÀ, ïåðèàðòåðè - àëüíûé ðóáöîâûé ïðîöåññ [12, 13]. Äîñòèæåíèå êðèòè åñêîãî ñìåùåíèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü âðåìåííî - Ðèñ. 2. Àëãîðèòì ôàðìàêîòåðàïèè ñîñóäèñòûõ ðàññòðîéñòâ ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ íà àìáóëàòîðíî-ïîëèêëèíè åñêîì ýòàïå. 40

41 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ìó ïðåêðàùåíèþ êðîâîòîêà è ïîÿâëåíèþ ñîîòâåòñòâó - þùåé êëèíè åñêîé êàðòèíû, âûðàæàþùåéñÿ óñòîé è - âûì íåâðîëîãè åñêèì äåôèöèòîì, âïëîòü äî ëåòàëü - íîãî èñõîäà. Íåñìîòðÿ íà çíà èìîå âëèÿíèå íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ íà êðîâîòîê ÂÁÑ è âîçíèêíîâåíèå íåâðîëîãè åñêîé ñèìïòîìàòèêè, íå ó âñåõ áîëüíûõ óäàåòñÿ äèàãíîñòèðîâàòü äèñôóíêöèþ ãåìîäèíàìèêè. Äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ óñòîé èâûõ èçìåíåíèé êðîâîòîêà â ÏÀ è ôîð ìè ðî âà íèÿ ñî îò âåò ñò âó þ ùå ãî íå âðî ëî ãè - å ñêî ãî äå ôè öè òà, ïî âñåé âè äè ìî ñòè, áî ëü øåå çíà å - íèå èìååò äèàìåòð îòâåðñòèÿ ïîïåðå íîãî îòðîñòêà øåéíîãî ïîçâîíêà è äèàìåòð ñîîòâåòñòâóþùåé ÏÀ, ïðîõîäÿùåé åðåç ýòî îòâåðñòèå. Îáà ýòè ðàçìåðà âàæíû êàê äëÿ èððèòàöèè ïàðàâàçàëüíûõ íåðâíûõ ñïëåòåíèé ñ ôîðìèðîâàíèåì ñïàçìà ÏÀ, òàê è äëÿ ìåõàíè åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ñàìó ÏÀ ïðè ñìåùå - íèè ïîçâîíêîâ, òî îáúÿñíÿåò íåïîñòîÿííîñòü íåâðî - ëîãè åñêèõ ñèìïòîìîâ íà íà àëüíûõ ýòàïàõ ôîðìèðî - âàíèÿ íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ è ïðèîáðåòåíèÿ èìè óñòîé èâîãî õàðàêòåðà ïðè ïðîãðåññèðóþùåì ìàêñè - ìàëüíî äîïóñòèìîì ñìåùåíèè. Ó èòûâàÿ âîçíèêíîâå - íèå ïîäîáíûõ ïîñëåäñòâèé íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ, âàæíî íå òîëüêî ðåêîìåíäîâàòü ëå åáíûå ìåðîïðèÿ - òèÿ ïî åãî ñòàáèëèçàöèè, íî è ïðàâèëüíî ïîäîáðàòü òåðàïèþ ñîñóäèñòûõ ðàññòðîéñòâ ñîãëàñíî ïàòîãåíåçó. Íåäîîöåíêà äàííîé ïàòîëîãèè äëÿ êà åñòâà æèçíè íå ïîçâîëÿåò îõâàòèòü ñïåöèôè åñêèì ëå åíèåì âñåõ ïà - öèåíòîâ, à îòñóòñòâèå èõ äèñïàíñåðèçàöèè ñî âðåìå - íåì ïðèâîäèò ê âîçíèêíîâåíèþ äîâîëüíî ðàçíîîáðàç - íûõ è äà æå ñà ìûõ òÿ æå ëûõ íå âðî ëî ãè å ñêèõ ñèí ä ðî - ìîâ [3]. Ïðè íàðàñòàíèè ôèçè åñêèõ è ïñèõîýìîöèî - íàëüíûõ íàãðóçîê èìåííî ýòè ïàöèåíòû îáðàùàþòñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñâÿçè ñ ó àñòèâøèìèñÿ èëè âïåðâûå âîçíèêøèìè, íî óïîðíî ïðîãðåññèðóþ - ùèìè ãîëîâíûìè áîëÿìè, ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ïðèçíàêàìè ÂÁÍ âïëîòü äî ïðèõîäÿùèõ íàðóøåíèé ìîç - ãî âî ãî êðî âî îá ðà ùå íèÿ, îáó ñëîâ ëåí íûõ íå òî ëü êî äèñôóíêöèåé àðòåðèàëüíîãî, íî è âåíîçíîãî êðîâîòî - êà [5, 14, 15]. Ïîýòîìó àêòóàëüíîñòü ýòîãî âîïðîñà, íåñêîëüêî îòñòóïèâøåãî íà âòîðîé ïëàí, â òå åíèå ïî ñëåä íèõ 30 ëåò âíîâü ñòà ëà î å âèä íîé. Íå èñê ëþ - å íî, òî çà òðà ãè âàÿ ïà öè åí òîâ òðó äî ñïî ñîá íî ãî âîç - ðàñòà, âîçíèêíîâåíèå íåñòàáèëüíîñòè ØÎÏ ñâÿçàíî ñ ñîâðåìåííûìè óñëîâèÿìè òðóäà è æèçíåäåÿòåëüíî - ñòè, õî òÿ, âîç ìîæ íî, ïî äîá íûå óñëî âèÿ ëèøü îá íà - æàþò õðîíè åñêóþ ïðîáëåìó, áåðóùóþ íà àëî â äåò - ñò âå: íå ìà ëî âàæ íî ó åñòü ðî äî âîé àíà ìíåç (ñòðå ìè - òåëüíûå ðîäû, ñòèìóëÿöèÿ ðîäîâîé äåÿòåëüíîñòè, àêóøåðñêîå ïîñîáèå, ìàíóàëüíûå âîçäåéñòâèÿ (òðàêöèè)). Ïîýòîìó âàæíî ðàçðàáîòàòü äèàãíîñòè åñêèé àëãîðèòì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ íåñòàáèëüíîñòüþ ØÎÏ, âîçìîæíî, íà èíàÿ ñ äåòñêîãî âîçðàñòà. òî êàñàåòñÿ ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè, òî èñïîëüçîâàíèå âàçîàêòèâ - íûõ ïðåïàðàòîâ îïðàâäàíî òîëüêî â ñëó àå ÂÁÍ, îáóñëîâëåííîé íàðóøåíèåì àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà. Åñëè æå åñòü ïðèçíàêè çàòðóäíåíèÿ âåíîçíîãî îòòîêà èç ïîëîñòè åðåïà, òî îñíîâíûì ýòàïîì ëå åíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå âåíîòîíè åñêèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè ñìåøàííîì ïàòîãåíåçå ÂÁÍ ïðèîðèòåò îñòàåòñÿ çà âåíîòîíèêàìè, à çàòåì ïîäêëþ àþò è âàçîàêòèàêòèâ - íóþ òåðàïèþ. Òàêàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü òåðàïåâòè å - ñêîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ñîãëàñóåòñÿ ñ ïàòîãåíå - çîì ðàç âè òèÿ ñèí ä ðî ìà  à íà ôî íå ÂÄ.  òîì ñëó - àå, åñëè ÂÄ óæå ïðèâåëà ê ôîðìèðîâàíèþ «ïðåäîò - å íî ãî» ìîç ãà è äîá ðî êà å ñò âåí íî ìó ïî âû øå íèþ Â Ä (ïî äàííûì ðåíòãåíîãðàììû åðåïà óñèëåíèå ïàëüöåâèäíûõ âäàâëåíèé, ÝõîÝà óâåëè åíèå êîëè åñòâà äîïîëíèòåëüíûõ ýõîñèãíàëîâ, ðàñøèðåíèå III æåëóäî êà ñâûøå 6 ìì), ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïðîòèâîîòå íûå ïðåïàðàòû â ñîâîêóïíîñòè ñ âåíîòî - íèêàìè, à òîëüêî íà âòîðîì ýòàïîì íàçíà àòü âàçîàêòèâíûå. Òàêèì îáðàçîì, ýòàïíîñòü ëåêàðñòâåííîé òå - ðà ïèè äîë æíà áûòü ñî ãëà ñî âà íà ñ ðå çó ëü òà òà ìè ïî ëó - åííûõ èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé. Âûâîäû 1. Îñíîâíûìè ïàòîãåíåòè åñêèìè ïîñëåäñòâèÿìè íåñòàáèëüíîñòè øåéíîãî îòäåëà ïîçâîíî íèêà, ïðèâî - äÿùåé ê ôîðìèðîâàíèþ íàðóøåíèÿ ìîçãîâîãî êðîâî - òîêà, ÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà â âåðòåáðî-áàçèëÿðíîé ñèñòåìå è çàòðóäíåíèå âåíîç - íî ãî îò òî êà ïî ïî çâî íî íûì ñïëå òå íè ÿì, ëè áî ñî âî - êóïíîñòü îáîèõ ìåõàíèçìîâ. 2. Ïðèîðèòåòíûå íàïðàâëåíèÿ ëåêàðñòâåííîé òå - ðàïèè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü óñòàíîâëåííûì îñî - áåííîñòÿì ïàòîãåíåçà íåäîñòàòî íîñòè ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ â êàæäîì îòäåëüíîì êëèíè åñêîì ñëó àå. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Ìèöêåâè Â.À. Ïàòîëîãèÿ øåéíîãî îòäåëà ïîçâî - íî íèêà. Íåñòàáèëüíîñòü øåéíîãî îòäåëà ïîçâîíî íèêà. Con si li um Me di cum. 2004; 6(8): Áîãîðîäèíñêèé Ä.Ê., Ñêîðîìåö À.À. ðåä. Êðàíèîâåðòåáðàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ. Ì.: ÃÝ Î ÒÀÐ-Ìå äèà; ñ. 3. Ðàò íåð À.Þ. Ðî äî âûå ïî âðåæ äå íèÿ íåð âíîé ñè ñ òå - ìû. Êà çàíü: Èç äà òå ëü ñò âî Êà çàí ñêî ãî Óíè âåð ñè òå òà; ñ. 4. Êàð ëîâ Â.À., Ñòó ëèí È.Ä., Áî ãèí Þ.Í. Óëü ò ðà çâó - êî âàÿ è òåï ëî âè çè îí íàÿ äèà ãíî ñ òè êà ñî ñó äè ñòûõ ïî ðà æå - íèé íåð âíîé ñè ñ òå ìû. Ì.: Ìå äè öè íà; ñ. 5. Øàõíîâè À.Ð., Øàõíîâè Â.À. Íåèíâàçèâíàÿ îöåíêà âåíîçíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ìîçãà, ëèêâîðîäèíà - ìèêè è êðàíèîâåðòåáðàëüíûõ îáúåìíûõ ñîîòíîøåíèé ïðè ãèäðîöåôàëèè. Êëè íè å ñêàÿ ôè çèî ëî ãèÿ êðî âî îá ðà - ùåíèÿ. 2009; 3: Ìàð ãî ëèí À.Ã. Øåé íûå êî ðåø êî âî-âå ãå òà òèâ íûå ñèíäðîìû è ïàòîëîãèÿ ðåòèêóëÿðíîé ôîðìàöèè ñòâîëà ISSN

42 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ ìîç ãà. Òå çè ñû äî êëà äîâ XXII íà ó íîé ñåñ ñèè: Õà ðü êîâ ñêèé ÍÈÈ íå âðî ëî ãèè è ïñè õè àò ðèè. Õà ðü êîâ; 1965: Äèíàáóðã À.Ä., Ðóáàøåâà À.Å., Ðàáèíîâè Î.À. è äð. Çà áî ëå âà íèÿ íåð âíîé ñè ñ òå ìû ïðè äå ãå íå ðà òèâ íûõ ïðî - öåñ ñàõ ïî çâî íî íè êà. Êè åâ: Çäî ðîâ ÿ; ñ. 8. Ñêîðîìåö À.À., Ñêîðîìåö À.Ï., Ñêîðîìåö Ò.À., Òèññåí Ò.Ï. Ñïè íà ëü íàÿ àí ãè î íåâ ðî ëî ãèÿ. Ì.: Ìåä ï - ðåññ-èí ôîðì; ñ. 9. Ïî ïî âà Å.Â., Èâà íîâ À.Þ., Ïà íóí öåâ Â.Ñ. è äð. Âîçìîæíîñòè óëüòðàçâóêîâîé äèàãíîñòèêè ãåìîäèíàìè - åñêîé ïåðåãðóçêè ÿðåìíîãî áàññåéíà ó ïàöèåíòîâ ñ âåð òåá ðî áà çè ëÿð íîé íå äî ñòà òî íî ñòüþ. Ðîñ ñèé ñêèé íåéðîõèðóðãè åñêèé æóðíàë èì. ïðîô. À.Ë. Ïîëåíîâà. 2011; 3(1): Ìåä âå äå âà Ë.À., Äó òè êî âà Å.Ô., Ùåð áà êî âà Í.Å. è äð. Êîìïëåêñíàÿ ïàòîãåíåòè åñêàÿ òåðàïèÿ ãîëîâíûõ áî ëåé, îáó ñëîâ ëåí íûõ äå ãå íå ðà òèâ íî-äè ñò ðî ôè å ñêè ìè èç ìå íå íè ÿ ìè øåé íî ãî îò äå ëà ïî çâî íî íè êà ñ ÿâ ëå íè ÿ - ìè âåíîçíîãî çàñòîÿ. Æóðíàë Íåâðîëîãèè è ïñèõèàòðèè èì. Ñ.Ñ. Êîðñàêîâà. 2007; 11: Äåìèäîâ Å. Þ. Çíà åíèå ïàòîìîðôîëîãè åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîçâîíî íûõ àðòåðèé äëÿ îöåíêè ñìåðòè ïëîäîâ è íîâîðîæäåííûõ. Â êí.: Ðîäîâûå ïîâðåæäåíèÿ ãîëîâíîãî è ñïèííîãî ìîçãà. Òå çè ñû äî êëà äîâ II Ðåñ ïóá - ëè êàí ñêîé êîí ôå ðåí öèè ïî äåò ñêîé íå âðî ïà òî ëî ãèè. Êà - çàíü; 1979; Ëó öèê À.À., Ðàò êèí È.Ê., Íè êè òèí Ì.Í. Êðà íè î - âåð òåá ðà ëü íûå ïî âðåæ äå íèÿ è çà áî ëå âà íèÿ. Íîâîñèáèðñê; ñ. 13. åð ò êîâ À.Ê., Êëè ìîâ Ì.Å., Íå ñòå ðîâ Ì.Â. Ê âî - ïðî ñó î õè ðóð ãè å ñêîì ëå å íèè áî ëü íûõ ñ âåð òåá ðî-áà - çèëÿðíîé íåäîñòàòî íîñòüþ ïðè àíîìàëèè Êèììåðëå. Õè ðóð ãèÿ ïî çâî íî íè êà. 2005; 1: Õîðåâà Ò.À. Âëè ÿ íèå ïðè âû íî ãî ïî ëî æå íèÿ ãî ëî âû âî âðå ìÿ ñíà íà ïî êà çà òå ëè öå ðåá ðà ëü íîé ãå ìî äè íà ìè êè ó áî ëü íûõ ñ âåð òåá ðà ëü íî-áà çè ëÿð íîé íå äî ñòà òî íî ñòüþ: Äèññ... êàíä. ìåä. íà óê. Ì.; ñ. 15. Àëåêñàíäðèí Â.Â. Àóòîðåãóëÿöèÿ ìîçãîâîãî êðî - âîòîêà â íîðìå è â ïåðèîä èøåìè åñêîé ãèïîïåðôóçèè. Ïà òî ãå íåç. 2012; 1(10): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Mytckevich V.A. Pathology of cervical spine. Cervical instability. Con si li um Me di cum. 2004; 6(8): (in Rus si an) 2. Bogoroditskiy D.K., Skoromets A.A., eds. Cra ni o ver - tabral pathology. Mos cow: GEO TAR-Me dia; p. (in Rus si an) 3. Rat ner A.Yu. Ge ne ric da ma ge of ner vo us sys tem. Ka zan: Kazan s Uni ver si ty Pub lis hing House; p. (in Rus si an) 4. Kar lov V.A., Stu lin I.D., Bo gin Yu.N. Ul t ra so und and ther mal di ag nos tics of ner vo us sys tem s vas cu lar le si ons. Moscow: Medicine Publishing House; p. (in Rus - si an) 5. Shah no vich A.R., Shah no vich V.A. No nin va si ve as sess of venous cerebral blood flow, dynamic of cerebrospinal fluid and cra ni o ver teb ral pro por ti ons in pa ti ents with hyd ro cep ha - lus. Clinical physiology of circulation. 2009; 3: (in Rus - si an) 6. Mar go lin A.G. Cer vi cal ra di cu lar-ve ge ta ti ve syn d ro - mes and pat ho lo gy of bra in-stem s re ti cu lar for ma ti on. In.: Abstracts of XII scientific session: Kharkov research institute of neurology and psychiatry. Kharkov; 1965: (in Rus - si an) 7. Dinaburg A.D., Rubashova A.E., Rabinovich O.A.et al. Neurological disorders at spine degeneration processes. Ki ev: He alth Publ.; p. (in Rus si an) 8. Sko ro metc A.A., Sko ro metc A.P., Tis sen T.P. Spi nal angioneurology. Moscow: Medpress-inform Publ; p. (in Rus si an) 9. Po po va E.V., Iva nov A.Yu, Pa nun t cev V.S. at al. Ul t - ra so und di ag nos tic ca pa bi li ties of jugular pool s hemodynamic overload in patients with vertebra-basilar insufficiency. Russian neurosurgery journal named prof. A.L. Poleniv. 2011; 3(1): (in Rus si an) 10. Medvedeva L.A., Duticova E.F., Sherbakova N.E. et al. Com p re hen si ve pat ho ge nic the ra py of he a dac hes ca u sed by cer vi cal de ge ne ra ti ve-dys t rop hic chan ges with ve no us con ges ti on. Jo ur nal Ne u ro lo gy and Psyc hi at ry na med S.S. Kor sa kov. 2007; 11: (in Rus si an) 11. Demidov E.Yu. Pathomorphological studies of vertebral arteries value for asses sment fe tal and ne wborn de ath. In: Generic damages of brain and spinal cord. Abstracts of II Republi - can conferences on Children s Neurology. Kazan; 1979; (in Rus si an) 12. Lutcik A.A., Ratkin I.K., Nikitin M.N. Cranioverteb - ral damages and disorders. Novosibirsk: Novosibirsk Publ.; p. (in Rus si an) 13. Cher t kov A.K., Kli mov M.E., Ne ste rov M.V. To the qu es ti on abo ut sur ge ry of pa ti ents with ver teb ra-ba si lar in suf - fi ci en cy on Kim mer ly ano ma ly. Spi ne sur ge ry. 2005; 1: (in Rus si an) 14. Kho re va T.A. Im pact the usu al po si ti on of the he ad during sleep on cerebral hemodynamics indexes in patients with vertebra-basilar insufficiency: diss. Moscow p. (in Rus si an) 15. Alexandrin V.V. Autoregulation of cerebral blood flow in nor mal and du ring the po stis c he mic hy po per fu si on. Pat - ho ge ne sis. 2012; 1(10): (in Rus si an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ Ìóñèí Ðàøèò Ñÿèòîâè, ä.ì.í., ïðîô., êàô. íåðâíûõ áîëåçíåé ëå åáíîãî ôàêóëüòåòà ÃÁÎÓ ÂÏÎ ÌÃÌÑÓ èì. À.È. Åâäîêèìîâà Ìèíçäðàâà Ðîññèè Ãðè íåí êî Åëå íà Àíà òî ëü åâ íà, ê.ì.í., íà ó. ñîòð., îò äå ëå íèå ðå à íè ìà öèè ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÍÕ èì. àêàä. Í.Í. Áóðäåíêî Ìî ðî çîâ Ñåð ãåé Ãåîð ãè å âè, ä.ì.í., ïðîô., ëåí-êîððåñïîíäåíò ÐÀÍ, ðóêîâîäèòåëü ëàáîðàòîðèè îáùåé è ïåðèíàòàëüíîé íåéðîèììóíîïàòîëîãèè, çàìåñòèòåëü äèðåêòîðà ïî íàóêå ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÎÏÏ 42

43 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Êóç íèê Á.È. 1, Áîã äà íîâ È.Ã. 2, Èñàêîâà Í.Â. 1, Ñåðåáðèéñêèé È.È. 3, Êàñüÿíåíêî Í.Â. 2 Òðîìáîäèíàìè åñêèå ñâîéñòâà àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè ó áîëüíûõ èáñ â äîîïåðàöèîííîì è ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäàõ ïðè âûïîëíåíèè êîðîíàðíîãî øóíòèðîâàíèÿ 1 ÃÁÎÓ ÂÏÎ è òèí ñêàÿ ãî ñó äàð ñò âåí íàÿ ìå äè öèí ñêàÿ àêà äå ìèÿ, , è òà, óë. Ãî ðü êî ãî, 39 à 2 Ôå äå ðà ëü íûé öåíòð ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé õè ðóð ãèè, Ðîñ ñèÿ, , Õà áà ðîâñê, óë. Êðàñ íî äàð ñêàÿ, 2 â 3 Ãå ìà Êîð, Ðîñ ñèÿ, , Ìî ñê âà, 4-ÿ óëè öà 8 ìàð òà, ä. 3 Â ïðå äî ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå ó áî ëü íûõ ÈÁÑ îò ìå à åò ñÿ çíà è òå ëü íîå óñè ëå íèå òðîì áî äè íà ìè å ñêèõ ñâîéñòâ ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà. Áî ëü øå åì ó ïî ëî âè íû áî ëü íûõ â äî î ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå êàê â àð òå ðè à ëü íîé, òàê è âå íîç íîé êðî âè âû ÿâ ëÿ åò ñÿ ñïîí òàí íûé ðîñò ñãó ñò êà, òî ïðàê òè å ñêè íå íà áëþ äà åò ñÿ ó çäî ðî âûõ ëþ äåé. Â ðàí íåì ïî ñëå î ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå ó áî ëü íûõ ÈÁÑ íà ôî íå îá ùå ãî çíà è òå ëü íî ãî ñíè æå íèÿ òðîì áî - äè íà ìè å ñêèõ ñâîéñòâ ñãó ñò êà, â àð òå ðè à ëü íîé êðî âè, ïî ñðàâ íå íèþ ñ âå íîç íîé, îíè ðåç êî âîç ðà ñ òà þò. Íà îñíî âà íèè ïî ëó åí íûõ äàí íûõ àâ òî ðû ïðè õî äÿò ê âû âî äó, òî ó áî ëü íûõ ÈÁÑ ïî ïî êà çà òå ëÿì âå íîç íîé êðî âè íå ëü çÿ ñó äèòü î ñâîé ñò âàõ ñãó ñò êà, îá ðà çó þ ùå ãî ñÿ â àð òå ðè à ëü íîé êðî âè. Êëþ å âûå ñëî âà: áî ëü íûå ÈÁÑ, òðîì áî äè íà ìè å ñêèå ñâîé ñò âà ñãó ñò êà, àð òå ðè à ëü íàÿ è âå íîç íàÿ êðîâü, äî î ïå ðà öè îí íûé, ïî ñëå î ïå ðà öè îí íûé ïå ðè î äû Kuznik B.I. 1, Bogdanov I.G. 2, Isakova N.V. 1, Serebrijskij I.I. 3, Kas janenko N.V. 2 Thrombodynamic prop er ties of ar te rial and ve nous blood in ischemic patients in preoperative and early postoperative periods after coronary artery bypass grafting 1 Chita State Med i cal Acad emy, , Chita, 39a Gorky-st. 2 Fed eral Cen tre of Car dio Vas cu lar Sur gery, Khabarovsk, Rus sia 3 Haemacore, Mos cow, Rus sia In the pre op er a tive pe riod ischemic pa tients show a sig nif i cant in crease in thrombodynamic prop er ties of fi brin clots. It is more than at a half of pa tients in the presurgical pe riod as in an ar te rial, and ve nus blood the spon ta ne ous growth of a clot co mes to light that is prac ti cally not ob served at healthy peo ple. In the early post op er a tive pe riod ischemic pa tients dem on strate a gen eral sharp de crease in thrombodynamic prop er ties of fi brin clots, but in ar te rial blood, as op posed to ve - nous blood, such prop er ties sharply grow. Based on the data ob tained it may be con cluded that in ischemic pa tients ve nous blood lev els can not be used as a judge ment for ar te rial blood fi brin clot prop er ties. Key words: ischemic pat ents, fi brin clot thrombodynamic prop er ties, ar te rial and ve nous blood, pre op er a tive and post - op er a tive pe ri ods Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Êóç íèê Áî ðèñ Èëü è, ä.ì.í., ïðîô., çàñë. äå ÿ òåëü íà ó êè ÐÔ, ïðîô. êàô. íîð ìà ëü íîé ôè çèî ëî ãèè, e-ma il: bi_kuz nik@ma il.ru Èçâåñòíî, òî îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà íà îò - êðûòîì ñåðäöå íåðåäêî ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ êðîâî - òå åíèé è òðîìáîçîâ. Òàê, ïðè îïåðàòèâíûõ âìåøàòå - ëüñòâàõ â óñëîâèÿõ èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ (ÈÊ) ïîâûøåííàÿ êðîâîòî èâîñòü âñòðå àåòñÿ â 5 25% ñëó à åâ [1 5]. Áî ëåå òî ãî, ïðè ðå òî ðà êî òî - ìèÿõ, âûïîëíÿåìûõ äëÿ îñòàíîâêè êðîâîòå åíèé, õè - ðóðãè åñêèé èñòî íèê âûÿâëÿåòñÿ òîëüêî â 75% ñëó - à åâ [1]. Óêà çû âà åò ñÿ [6], òî íàè áî ëåå ðàñ ïðî ñòðà - íåííûìè ïðè èíàìè ãåìîððàãèé ïîñëå êàðäèîõèðóðãè åñêèõ îïåðàöèé â óñëîâèÿõ èñêóññòâåííîãî êðîâî - îáðàùåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ðàçëè íûå íàðóøåíèÿ òðîìáîöè òàð íî ãî çâå íà ñè ñ òå ìû ãå ìî ñòà çà (34%), àê òè âà - öèÿ ôèáðèíîëèçà (29%), íàðóøåíèÿ êîàãóëÿöèè (21%) è ñî åòàííûå íàðóøåíèÿ ñâåðòûâàþùåé ñèñ - òåìû êðîâè (10%). Íà äîëþ ðèêîøåòíîãî ýôôåêòà ãåïàðèíà è ÄÂÑ êàê ïðè èí ïîâûøåííîé êðîâîòî è - âî ñòè ïðè õî äèò ñÿ 3 è 1% âñåõ ñëó à åâ êðî âî òî è âî - ñòè ñîîòâåòñòâåííî. Íå ìåíüøóþ îïàñíîñòü ïðåäñòàâëÿþò òðîìáîçû. Òàê, ðàñïðîñòðàíåííîñòü èíñóëüòà â ïîñëåîïåðàöèîí - íîì ïåðèîäå ïðè îïåðàöèÿõ íà ñåðäöå ñîñòàâëÿåò 2%. Ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, àòåðîñêëåðîçå ñîííûõ àðòå - ðèé ðèñê èíñóëüòà äîñòèãàåò 8% [7]. ISSN

44 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà òî, òî òðîìáîçû ïðè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâàõ íà ñåðäöå ìîãóò âîçíèêàòü êàê â àðòåðèàëüíîì, òàê è âåíîçíîì ðóñëå. Â àñòíîñòè, ó 5 15% ïàöèåíòîâ íà ïðîòÿæåíèè ãî - äà ïîñëå ïåðåíåñåííîé îïåðàöèè êîðîíàðíîãî øóíòè - ðîâàíèÿ âûÿâëÿþòñÿ îêêëþçèîííî-òðîìáîòè åñêèå ïîðàæåíèÿ àóòîâåíîçíûõ êîíäóèòîâ, òî âî ìíîãîì ñâÿçàíî ñ ðàçâèòèåì ãèïåðêîàãóëÿöèè [8, 9]. Ñîãëàñ - íî äàí íûì S. Ra fiq et al., ïî ñëå îïå ðà òèâ íî ãî âìå øà - òåëüñòâà íà ñåðäöå, ãèïåðêîàãóëÿöèîííûå ñäâèãè çà 30-äíåâíûé ïåðèîä íàáëþäåíèÿ âñòðå àþòñÿ â 43,5% ñëó àåâ. Äî ïîñëåäíåãî âðåìåíè äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà ïðè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâàõ íà ñåðäöå êðîâü äëÿ èññëåäîâàíèÿ áðàëàñü èç âåíîçíîãî ðóñëà, õîòÿ ðåêîíñòðóêöèè, êàê ïðàâèëî, ïîäâåðãàëèñü àðòåðèè. Âìåñòå ñ òåì, íàøèìè ïðåæíèìè èññëå - äî âà íè ÿ ìè [11 15] óñòà íîâ ëå íî, òî â âå íîç íîé êðî - âè ó çäîðîâûõ ëþäåé ïðîöåññû êîàãóëÿöèè è ôèáðè - íîëèçà ïðîòåêàþò íåñêîëüêî èíòåíñèâíåå, åì â àðòå - ðèàëüíîé. Îäíàêî ïðè ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëå - âàíèÿõ ýòà çàêîíîìåðíîñòü ïðîÿâëÿåòñÿ äàëåêî íå âñåãäà [11, 15]. Áîëåå òîãî, ïðåîáëàäàíèå èíòåíñèâíîñòè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ñïîñîáíîñòè ê ðàñòâîðåíèþ ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà â àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðî - âè âî ìíîãîì çàâèñèò îò íàëè èÿ è ðàñïðîñòðàíåííî - ñòè îêêëþçèé â ðàçëè íûõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ [12, 13, 15]. Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ èçó åíèå ñîñòîÿíèÿ ñâåð - òûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, âçÿòîé èç àðòåðèè è âåíû, ó áîëüíûõ ÈÁÑ, ïîäâåðãøèõñÿ îïåðàòèâíîìó âìåøàòåëüñòâó íà îòêðûòîì ñåðäöå. Ìå òî äè êà Íà áëþ äå íèÿ ïðî âå äå íû íà 25 áî ëü íûõ ÈÁÑ (18 ìóæ è íàõ è 7 æåí ùè íàõ) â âîç ðà ñ òå îò 42 äî 75 ëåò, íàõîäÿùèõñÿ íà ëå åíèè â Ôåäåðàëüíîì öåí - òðå ñåðäå íîñîñóäèñòîé õèðóðãèè ã.õàáàðîâñêà. Íå - äî ñòà òî íîñòü êðî âî îá ðà ùå íèÿ ïî NYHA ó 22 ïà öè - åí òîâ ñî îò âåò ñò âî âà ëà II ÔÊ è ó 3 åë. III ÔÊ. Ó âñåõ áî ëü íûõ â êà å ñò âå ôî íî âîé ïà òî ëî ãèè îò ìå - à ëîñü íà ëè èè ãè ïåð òî íè å ñêîé áî ëåç íè III ñòà äèè. Ãåìîäèíàìè åñêè çíà èìûå ïîðàæåíèÿ àðòåðèé äðó - ãèõ áàñ ñåé íîâ (êà ðî òèä íî ãî èëè ïîä âçäîø íî-áåä ðåí - íîãî) íàáëþäàëèñü ó 9 ïàöèåíòîâ. 13 ïàöèåíòîâ â ïðîøëîì ïåðåíåñëè îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà, à 7 åë. îñò ðîå íà ðó øå íèå ìîç ãî âî ãî êðî âî îá ðà ùå - íèÿ (ÎÍÌÊ). Ïî äàí íûì êî ðî íà ðîã ðà ôèè, â 8 ñëó - à ÿõ îò ìå å íî ñòå íî òè å ñêîå, à â 17 îê êëþ çè îí - íî-ñòåíîòè åñêîå ïîðàæåíèå êîðîíàðíûõ àðòåðèé. Äâóì ïàöèåíòàì ðàíåå îñóùåñòâëÿëîñü ñòåíòèðîâàíèå êîðîíàðíîé àðòåðèè ñ íåóäîâëåòâîðèòåëüíûìè îò - äàë ííû ìè ðå çó ëü òà òà ìè (â îä íîì ñëó àå ðå ñ òå íîç â ñòåí òå, âî âòî ðîì îê êëþ çèÿ). Ó âñåõ ïà öè åí òîâ çà 5 11 äíåé äî îïå ðà öèè îò ìå - íÿëèñü äåçàãðåãàíòû, ïðèìåíÿåìûå ðàíåå äî ïîñòóïëåíèÿ â ñòàöèîíàð. Âñå ïàöèåíòû ïîäâåðãëèñü êîðîíàðíîìó øóíòèðîâàíèþ. 22 îïåðàöèè îñóùåñòâëåíû ñ èñïîëüçîâàíèåì èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ è 3 íà ðàáîòàþùåì ñåðäöå ñ ïðèìåíåíèåì ñòàáèëèçàòîðîâ ìèîêàðäà. Â 21 ñëó àå âûïîëíåíî àóòîàðòåðèàëüíîå è àóòîâåíîçíîå øóíòèðîâàíèå, â îäíîì ñëó àå èçîëèðîâàííîå àóòîàðòåðèàëüíîå, â òðåõ ñëó àÿõ àóòîâåíîçíîå øóíòèðîâàíèå. Â ñåìè ñëó àÿõ â ñâÿçè ñ êðàéíå âûðàæåííûì àòåðîñêëåðîçîì ñîñóäîâ ñåðäöà âî âðåìÿ îïåðàöèè âûïîëíÿëàñü ýíäàðòåðýêòîìèÿ èç êîðîíàðíûõ àðòåðèé ñ ïîñëåäóþùèì øóíòèðîâàíèåì. Ïðè ýòîì â 5 ñëó àÿõ ýíäàðòåðýêòîìèÿ êàñàëàñü áàññåéíà ïðàâîé êîðîíàðíîé àðòåðèè, â îäíîì äâóõ êîðîíàðíûõ áàññåéíîâ (ïðà - âàÿ êî ðî íàð íàÿ àð òå ðèÿ è âåòâü òó ïî ãî êðàÿ), è â îä íîì ïåðåäíåé íèñõîäÿùåé àðòåðèè. Â îäíîì èç âûøåïåðå èñëåííûõ ñëó àåâ àòåðîñêëåðîòè åñêàÿ áëÿøêà â ïðîñâåòå ñîäåðæàëà îðãàíèçóþùèéñÿ òðîìá. Âî âðåìÿ îïåðàöèè ïðè èñêóññòâåííîì êðîâîîáðà - ùåíèè èñïîëüçîâàí íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïàðèí èç ðàñ å òà 3 ìã/êã ìàñ ñû òå ëà ïà öè åí òà, à ïðè îïå ðà öè - ÿõ íà ðà áî òà þ ùåì ñåð ä öå 1 1,5 ìã/êã ìàñ ñû òå - ëà. Ñðà çó ïî ñëå îêîí à íèÿ îñíîâ íî ãî ýòà ïà îïå ðà öèè ãåïàðèí áûë íåéòðàëèçîâàí ââåäåíèåì ñîîòâåòñòâóþ - ùåé ðàñ åòíîé äîçû ïðîòàìèí-ñóëüôàòà. Ïîñëå îêîí - àíèÿ îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà íà ïðîòÿæåíèè 3 5 ñóò. ïðè ìå íÿë ñÿ êëåê ñàí èç ðàñ å òà ïî 40 ìã 2 ðà çà â ñóò êè óò ðîì è âå å ðîì; íà è íàÿ ñî ñëå äó þ - ùåãî äíÿ ïîñëå îïåðàöèè âñåì íàçíà àëè àñïèðèí (êàðäèîìàãíèë) è ñòàòèíû (àòîðâàñòàòèí èëè ðîçóâà - ñòàòèí). àñòè áîëüíûõ ïî ïîêàçàíèÿì íàçíà àëè êëîïèäîãðåëü (ïîñëå ýíäàðòåðýêòîìèè). Ó âñåõ áîëüíûõ äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ãåìîñòàçà â àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè áûë èñïî - ëüçîâàí ñïîñîá èçìåðåíèÿ ïðîñòðàíñòâåííîãî ðîñòà ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà, ðåãèñòðèðóåìîãî ñ ïîìîùüþ ïðèáîðà «Ðåãèñòðàòîð Òðîìáîäèíàìèêè Ò-2» [16 18]. Òåñò òðîì áî äè íà ìè êà ãëî áà ëü íûé òåñò ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, îñíîâàííûé íà âèäåîðåãèñòðàöèè ðîñòà ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà îò èìèòèðî - âàííîé ïîâðåæäåííîé ñòåíêè ñîñóäà, ïðåäñòàâëåííîé ïëàñòèêîâîé ïîâåðõíîñòüþ ñ íàíåñåííûì íà íåå ìî - íî ñëî åì òêà íå âî ãî ôàê òî ðà (TF). Ïî ñëå ñî ïðè êîñ íî - âåíèÿ TF ñ ïëàçìîé ïàöèåíòà çàïóñêàåòñÿ ðîñò ôèá - ðèíîâîãî ñãóñòêà, îöåíêà êîòîðîãî ïîçâîëÿåò õàðàêòå - ðèçîâàòü êîàãóëÿöèîííûé ïîòåíöèàë ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè áîëüíîãî. Ïðè ýòîì ñãóñòîê ôîðìèðó - åòñÿ è ðàñòåò îò èììîáèëèçîâàííîãî íà ïîâåðõíîñòè TF â íå ïå ðå ìå øè âà å ìîì òîí êîì ñëîå ñâî áîä íîé îò òðîìáîöèòîâ ïëàçìû, ñîäåðæàùåé èíãèáèòîð êîíòàê - òíîé àêòèâàöèè. Â ðåàëüíîì âðåìåíè è ìàñøòàáå èäåò âèäåîñúåìêà ïðîöåññà ðîñòà ñãóñòêà, ïîñëå åãî ïðî - 44

45 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ãðàì ìíîå îáåñ ïå å íèå ïó òåì îá ðà áîò êè âè äåî ôè ëü ìà ðàññ èòûâàåò èñëåííûå ïîêàçàòåëè õàðàêòåðèçóþ - ùèå ýòîò ïðîöåññ. Îäíîâðåìåííî àâòîìàòè åñêè ïðî - ãðàììîé àíàëèçèðóþòñÿ ñëåäóþùèå ïàðàìåòðû: Òlag çà äåð æ êà ðî ñ òà ñãó ñò êà; Vi íà à ëü íàÿ ñêî ðîñòü åãî ðî ñ òà; Vs ñòàöèîíàðíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà; V ñêî ðîñòü ðî ñ òà; D åãî ïëîò íîñòü; Tsp âðåìÿ íà àëà ñïîíòàííîãî çàðàñòàíèÿ; ÑS 30 ðàç ìåð îñíîâ íî ãî ñãó ñò êà íà 30 ìèí. Êðî ìå òî ãî, ïðî ãðàì ìîé ïðå äó ñìîò ðå íà ôî òî ðå ãè - ñòðàöèÿ îáðàçà îñíîâíîãî ñãóñòêà, à òàêæå ñïîíòàííî îáðàçóþùèõñÿ ñãóñòêîâ íà 5-é, 15-é è 30-é ìèí. Èçìåðåíèå òåñòîâ, õàðàêòåðèçóþùèõ ñîñòîÿíèå ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðîâè, ïðîâîäèëîñü â äâóõ êîíòðîëüíûõ òî êàõ: íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä íà àëîì è å ðåç 3 6 ïî ñëå îêîí à íèÿ îïå ðà öèè, êîã äà ýô - ôåêò íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà èíàêòèâèðîâàëñÿ ïðîòàìèíîì. Êðîâü äëÿ èññëåäîâàíèÿ èç àðòåðèè è âå íû çà áè ðà ëàñü îä íî âðå ìåí íî. Çà áîð îñó ùå ñò â ëÿë ñÿ åðåç êàòåòåðû ïîñëå ïðåäâàðèòåëüíîãî óäàëåíèÿ ãåïàðèíîâîé ïðîáêè è äîïîëíèòåëüíîãî ïðîìûâàíèÿ ôèçèîëîãè åñêèì ðàñòâîðîì. Ñòàòèñòè åñêèé àíàëèç ïðîâåäåí ñ èñïîëüçîâàíè - åì ïà êå òà ïðî ãðàìì «Sta tis ti ca 10.0» (Stat Soft Inc., ÑØÀ). Ïðè ñðàâíåíèè ãðóïï ïðèìåíÿëñÿ êðèòåðèé Âèëêîêñîíà. Ðàçëè èÿ ñ èòàëèñü çíà èìûìè ïðè ð<0,05 è âåðîÿòíûìè ïðè Ð<0,1). Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ñâåäåíèÿ î ñîñòîÿíèè òåìïîâ ðîñòà, ðàçìåðîâ è ïëîòíîñòè ñãóñòêà â àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè ïåðåä íà àëîì îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà ïðåäñòàâ - ëå íû â òàáë. 1. Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ, ó áîëüíûõ ÈÁÑ äî îïåðàöèè íå âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ îòëè èé â òðîìáîäèíàìè åñêèõ ïàðàìåòðàõ ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà, îáðàçîâàííîãî èç àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè. Â ñëåäóþùåé ñåðèè íàáëþäåíèé ïðîñëåæåí ïðî - öåññ ôîðìèðîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ ñãóñòêîâ, ïîëó åííûõ èç àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè, ó áîëüíûõ ÈÁÑ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå (òàáë. 2). Ðåçóëüòàòû ýòîé ñåðèè íàáëþäåíèé êîðåííûì îá - ðàçîì îòëè àþòñÿ îò ïðåäûäóùèõ: â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ âåíîçíîé íà àëüíàÿ è îáùàÿ ñêî ðîñòü îá ðà çî âà íèÿ ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà îêà çà ëàñü óâå ëè åí íîé, à âðåìÿ çà äåð æ êè íà à ëà ðî ñ òà ñãó ñò êà çíà èòåëüíî óìåíüøåííûì. Êðîìå òîãî, ó òàêèõ áî - ëüíûõ â êðîâè, ïîëó åííîé èç àðòåðèè, óâåëè èëñÿ ðàçìåð ñãóñòêà. Íàêîíåö, â àðòåðèàëüíîé êðîâè àùå, åì â âåíîçíîé, âûÿâëÿëñÿ äîïîëíèòåëüíûé ñïîíòàí - íûé ðîñò ñãó ñò êîâ. Çíà èòåëüíûé èíòåðåñ, íà íàø âçãëÿä, ïðåäñòàâ - ëÿþò ñðàâíèòåëüíûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ òðîìáîäèíàìè åñêèõ ñâîéñòâ ñãóñòêà, ïîëó åííîãî èç àð - òåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè, â äîîïåðàöèîííîì è ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäàõ (òàáë. 3). Òàá ëè öà 1 Òðîìáîäèíàìè åñêèå ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè ó áîëüíûõ ÈÁÑ äî îïåðàöèè [Median 25%;75%] Èñ ñëå äó å ìûå ïà ðà ìåò ðû Àðòåðèàëüíàÿ êðîâü Âå íîç íàÿ êðîâü Ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí 58,5 (17,6; 75,8) 51,2 (16,7; 74,7) Íà àëüíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí 58,5 (27,5; 75,8) 59,9 (26,9; 75,8) Ñòàöèîíàðíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí 17,9 (12,5; 26,5) 17,5 (15,4; 21,9) Âðåìÿ çà äåð æ êè íà à ëà ðî ñ òà ñãó ñò êà, ìèí 1,0 (0,9; 1,0) 1,0 (0,9; 1,1) Ðàç ìåð ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìèí, ìêì 718 (486; 888) 713 (611; 915) Ïëîò íîñòü ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìèí, óñ. åä (22832; 27619) (21879; 28358) Ïî ÿâ ëå íèå ñïîí òàí íûõ ñãó ñò êîâ, èñ ëî ñëó à åâ Òàá ëè öà 2 Òðîìáîäèíàìè åñêèå ïîêàçàòåëè àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè ó áîëüíûõ ÈÁÑ ïîñëå îïåðàöèè [Median 25%;75%] Èñ ñëå äó å ìûå ïà ðà ìåò ðû Àðòåðèàëüíàÿ êðîâü Âå íîç íàÿ êðîâü Ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà ìêì/ìèí 13,9 (10,5; 23,0) 12,45 (9,5; 13,9) P<0,064 Íà àëüíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí 34,6 (18,7; 52,2) 29,3 (19,55; 36,0) Ð = 0,017 Ñòàöèîíàðíàÿ ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí 12,4 (10,5; 17,2) 12,45 (9,5; 13,9) Âðåìÿ çà äåð æ êè íà à ëà ðî ñ òà ñãó ñò êà, ìèí 1 (0,9; 1,1) 1,2 (1,0; 1,2) Ð = 0,001 Ðàç ìåð ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìèí, ìêì 658 (487; 878) 603 (474; 708) Ð = 0,048 Ïëîò íîñòü ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìè íóò (19095; ) (20616; 23517) Ïî ÿâ ëå íèå ñïîí òàí íûõ ñãó ñò êîâ, èñ ëî ñëó à åâ 4 1 ISSN

46 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Êàê âèä íî èç ïðåä ñòàâ ëåí íûõ äàí íûõ, âñå áåç èñêëþ åíèÿ ïîêàçàòåëè, õàðàêòåðèçóþùèå òðîìáîäèíàìè åñêèå ñâîéñòâà ñãóñòêà, â ðàííåì ïîñëåîïåðàöè - îííîì ïåðèîäå êàê â àðòåðèàëüíîé, òàê è â âåíîçíîé êðîâè óìåíüøàþòñÿ èëè (â àðòåðèàëüíîé êðîâè) èìå - þò òåíäåíöèþ ê ñíèæåíèþ. Êàê æå ìîãóò áûòü èíòåðïðåòèðîâàíû ïîëó åííûå äàííûå? Ïðåæäå âñåãî, ìû õîòèì îáðàòèòü âíèìàíèå íà òîò ôàêò, òî áî ëü øå åì ó ïî ëî âè íû áî ëü íûõ â äî î - ïåðàöèîííîì ïåðèîäå êàê â àðòåðèàëüíîé, òàê è âå - íîçíîé êðîâè íàáëþäàåòñÿ ñïîíòàííûé ðîñò ñãóñòêà, òî ïðàêòè åñêè íå âûÿâëÿåòñÿ ó çäîðîâûõ ëþäåé [15 18]. Ýòîò ôàêò ñâèäåòåëüñòâóåò î ðåçâû àéíîé òðîìáîîïàñíîñòè ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðåäñòîèò îïå - ðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî íà ñåðäöå. Ñïîíòàííûé ðîñò ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà îáó ñëîâ ëåí çíà è òå ëü íûì èñ - ëîì ìèêðîâåçèêóë, íåñóùèõ íà ñâîåé ïîâåðõíîñòè TF è ÿâëÿþùèõñÿ ïëàöäàðìîì äëÿ ñïîíòàííîãî âîçíèê - íî âå íèÿ òðîì áîâ è ýì áî ëîâ â ñî ñó äè ñòîì ðóñ ëå [19 23]. Â ïðåäûäóùèõ ðàáîòàõ ìû íåîäíîêðàòíî îòìå à - ëè, òî â íîðìå â êðîâîòîêå ïðîèñõîäèò ïîñòîÿííîå ôîíîâîå âíóòðèñîñóäèñòîå ñâ ðòûâàíèå êðîâè [14, 19, 24 26]. Ýòà ðå àê öèÿ ó çäî ðî âûõ ëþ äåé áî ëåå èíòåíñèâíî îñóùåñòâëÿåòñÿ â âåíîçíîé êðîâè, òî îáó ñëîâ ëå íî íà ëè è åì â ïî ñëåä íåé áî ëü øå ãî èñ ëà ìèêðîâåçèêóë, íåñóùèõ è íå íåñóùèõ òêàíåâîé ôàê - òîð [12 14], à òàê æå ñäâè ãîì ph â êèñ ëóþ ñòî ðî íó [27]. Ïîäîáíàÿ òåíäåíöèÿ îòñóòñòâóåò ó îáñëåäóåìûõ íàìè áîëüíûõ ÈÁÑ íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä îïåðàöèåé. Âìå ñ òå ñ òåì ó òà êèõ ïà öè åí òîâ â âå íîç íîé êðî - âè íàáëþäàåòñÿ íåáîëüøàÿ òåíäåíöèÿ ê çàäåðæêå òåìïîâ ðîñòà ñãóñòêà, òî, ïî íàøåìó ìíåíèþ, îáó - ñëîâ ëå íî áî ëåå çíà è òå ëü íûì ïî òðåá ëå íè åì òðîì áî - öèòîâ è ïëàçìåííûõ ôàêòîðîâ â ïðîöåññå óñèëåííîãî ïîñòîÿííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâ ðòûâàíèÿ êðîâè [19, 20, 25]. Â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå òåìïû ðîñ - òà ñãóñòêà óñèëèâàþòñÿ â àðòåðèàëüíîé êðîâè, òî ñâÿçàíî íåïîñðåäñòâåííî ñ îïåðàòèâíûì âìåøàòåëü - ñòâîì, íàïðàâëåííûì íà âîññòàíîâëåíèå êðîâîòîêà â àðòåðèàëüíîì ðóñëå. Ïîäîáíûå äåéñòâèÿ äîëæíû íåïðåìåííî ñîïðîâîæäàòüñÿ òðàâìèðîâàíèåì àðòåðèé è ïîÿâëåíèåì ïðîäóêòîâ ðàçðóøåíèÿ òêàíåé, íåñóùèõ òêàíåâîé ôàêòîð. Íå èñêëþ åíî, òî îáðûâêè êëåòî - íûõ ìåìáðàí (ìèêðî àñòèöû èëè ìèêðîâåçèêóëû), ïîÿâëÿþùèåñÿ ïðè îïåðàòèâíîì âìåøàòåëüñòâå, îáðàçóþò àãðåãàòû [20], â çíà èòåëüíîé ñòåïåíè çàñòðåâà - þùèå â êàïèëëÿðíîì ðóñëå è â ìåíüøåì êîëè åñòâå ïîñòóïàþùèå â âåíîçíóþ êðîâü, åì è îáúÿñíÿåòñÿ áî ëåå ìåä ëåí íîå ôîð ìè ðî âà íèå ôèá ðè íî âûõ ñãó ñò êîâ â êðî âè, âçÿ òîé èç âå íû. Ñ èòàåì íóæíûì îáðàòèòü âíèìàíèå íà òî, òî â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå òðîìáîäèíàìè åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ñãóñòêîâ â îáðàçöàõ êàê èç àðòå - ðèàëüíîé, òàê è âåíîçíîé êðîâè ðåçêî ñíèæàþòñÿ. Ïî ëó åí íûå äàí íûå, íà íàø âçãëÿä, ìî ãóò áûòü îáú - ÿñíåíû ñëåäóþùèì îáðàçîì: 1. Ïðè îïåðàòèâíîì âìåøàòåëüñòâå íà ñåðäöå ïðî - èñõîäèò ñóùåñòâåííàÿ êðîâîïîòåðÿ, äîñòèãàþùàÿ â îò äå ëü íûõ ñëó à ÿõ ìë. Ïðè ýòîì â êðî âå - íîñíîå ðóñëî ïîñòóïàåò òêàíåâàÿ æèäêîñòü, â êîòîðîé êîíöåíòðàöèÿ ôàêòîðîâ ñâ ðòûâàíèÿ ðåçêî ñíèæåíà [7, 20]. 46 Òàá ëè öà 3 Ñðàâíèòåëüíûå õàðàêòåðèñòèêè òðîìáîäèíàìè åñêèõ ïàðàìåòðîâ ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà, îáðàçîâàííîãî èç àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè â äî- è ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäàõ [Median 25%;75%] Èñ ñëå äó å ìûå ïà ðà ìåò ðû Àðòåðèàëüíàÿ êðîâü Âå íîç íàÿ êðîâü Ñêîðîñòü ðîñòà ñãóñòêà, ìêì/ìèí Íà à ëü íàÿ ñêî ðîñòü ðî ñ òà ñãó ñò êà, ìêì/ìèí Ñòà öè î íàð íàÿ ñêî ðîñòü ðî ñ òà ñãó ñò êà, ìêì/ìèí Âðåìÿ çà äåð æ êè íà à ëà ðî ñ òà ñãó ñò êà, ìèí Ðàç ìåð ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìèí, ìêì Ïëîò íîñòü ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà å ðåç 30 ìèí, óñ.åä. Ïî ÿâ ëå íèå ñïîí òàí íûõ ñãó ñò êîâ, èñ ëî ñëó à åâ ,5 (17,6; 75,8) 58,5 (27,5; 75,8) 17,95 (12,55; 26,5) 13,9 (10,5; 23,0) Ð = 0,01 34,6 (18,7; 52,2) P<0,09 12,4(10,5; 17,2) P<0,07 51,2 (16,7; 74,7) 59,9 (26,9; 75,8) 17,5 (15,4; 21,9) 1,0 (0,9; 1,0) 1,0 (0,9; 1,1) 1,0 (0,9; 1,1) 718 (486; 888) 658 (487; 878) 713 (611; 915) (22832; 27619) (19095; 23399) Ð = 0, (21879; 28358) 12,45 (9,5; 13,9) Ð<0,001 29,3 (19,5; 36,0) P = 0,001 12,45 (9,5; 13,9) P = 0,016 1,2 (1,0; 1,2) P = 0, (474; 708) P = 0, (20616; 23517) Ð<0, Ïðèìå àíèå. 1 äàííûå, ïîëó åííûå â ïðåäîïåðàöèîííîì ïåðèîäå; 2 äàííûå, ïîëó åííûå â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå.

47 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ôî òî ãðà ôèè ðî ñ òà ôèá ðè íî âî ãî ñãó ñò êà: À Â ðîñò ñãó ñò êà â âå íîç íîé êðî âè çäî ðî âî ãî; Ã Å â àð òå ðè à ëü íîé êðî âè áî ëü íî ãî; Æ È â âå íîç íîé êðî âè áî ëü íî ãî). Îáú ÿñ íå íèå â òåêñòå. 2. Êðîâîïîòåðÿ çàìåùàåòñÿ èíôóçèåé îáúåìîçà - ìåùàþùèõ ðàñòâîðîâ, è ïðè ýòîì áîëüøèíñòâî îïå - ðàöèé íà ñåðäöå ñ ïðèìåíåíèåì àïïàðàòà èñêóññòâåí - íî ãî êðî âî îá ðà ùå íèÿ ïðî âî äèò ñÿ ñ ïî ëî æè òå ëü íûì ãèä ðî áà ëàí ñîì, òî ñî ïðî âîæ äà åò ñÿ ñó ùå ñò âåí íûì ðàçâåäåíèåì êðîâè [15, 16]. 3. Â ïðîöåññå îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà èç-çà òðàâìû è êðîâîïîòåðè â êðîâîòîê ïîñòóïàþò ïðîäóê - òû ðàçðóøåíèÿ òêàíåé, à òàêæå ïðîÿâëÿåòñÿ ýêñïðåñ - ñèÿ òêàíåâîãî ôàêòîðà àêòèâèðîâàííûì ýíäîòåëèåì, ìàêðîôàãàìè è ìîíîöèòàìè, òî ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâ ðòûâàíèÿ êðîâè è ê ðàçâèâàþùåéñÿ îãðàíè åííîé êîàãóëîïàòèè ïîòðåáëåíèÿ [12, 14, 19, 20]. Ïðè ýòîì, êàê ïðà âè ëî, ðàç âè âà åò ñÿ âòî - ðè íàÿ ãèïîêîàãóëÿöèÿ, òî îòìå àåòñÿ è â íàøèõ íà - áëþ äå íè ÿõ. 4. Ñ áîëüøîé îñòîðîæíîñòüþ ìîæíî äîïóñòèòü, òî ó áî ëü íûõ â ïî ñëå î ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå ðå ãè ñò - ðèðóþòñÿ ñëåäîâûå ýôôåêòû ãåïàðèíà. Ê ñîæàëåíèþ, íà îñíîâàíèè ïîëó åííûõ íàìè äàí - íûõ íåëüçÿ ðåøèòü âîïðîñ, êàêîé èç óêàçàííûõ ôàêòîðîâ, ïðèâîäÿùèõ ê îñëàáëåíèþ òðîìáîäèíàìè åñêèõ ñâîéñòâ ñãóñòêà, ÿâëÿåòñÿ âåäóùèì. Ýòîìó âîïðîñó áóäóò ïîñâÿùåíû ïîñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ. Â çàêëþ åíèå ìû õîòèì ïðîäåìîíñòðèðîâàòü, êàê îñóùåñòâëÿåòñÿ ðîñò ñãóñòêà â âåíîçíîé êðîâè ó çäî - ðî âî ãî å ëî âå êà è áî ëü íî ãî ÈÁÑ (äèà ãíîç: Ìóëü òè - ôîêàëüíûé àòåðîñêëåðîç. Îêêëþçèÿ ïîâåðõíîñòíîé áåä ðåí íîé àð òå ðèè ñëå âà. ÕÈÍÊ III ñò. ÈÁÑ. Ñòà - áèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ íàïðÿæåíèÿ II ÔÊ) â àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè (ðèñóíîê). Ó çäî ðî âî ãî å ëî âå êà ðîñò ñãó ñò êà ïðî èñ õî äèò îò èììîáèëèçîâàííîãî íà ïîâåðõíîñòè òêàíåâîãî ôàêòîðà (ñâåò ëàÿ ïî ëî ñà). Ó áî ëü íî ãî ÈÁÑ è â àð òå ðè à ëü - íîé, è â âå íîç íîé êðî âè ñãó ñ òîê ðàñ òåò è îò èì ìî áè - ëèçîâàííîãî íà ïîâåðõíîñòè òêàíåâîãî ôàêòîðà, è èç öåíòðà êþâåòû, çàïîëíÿÿ åðåç 45 ìèíóò ïîñëå íà àëà èññëåäîâàíèÿ ïðàêòè åñêè âñþ êþâåòó, òî, áåçó - ñëîâ íî, ñâÿ çà íî ñ íà ëè è åì â ïëàç ìå áî ëü íî ãî çíà è - òåëüíîãî èñëà ìèêðîâåçèêóë, íåñóùèõ òêàíåâîé ôàê - òîð. Ïîëó åííûå äàííûå åùå ðàç ïîäòâåðæäàþò, òî ïî ïîêàçàòåëÿì âåíîçíîé êðîâè ó áîëüíûõ ÈÁÑ íå - çàâèñèìî îò íàëè èÿ èëè îòñóòñòâèÿ îêêëþçèé ïåðèôåðè åñêèõ àðòåðèé íåëüçÿ ñóäèòü î òåõ èçìåíåíèÿõ, êîòîðûå âîçíèêàþò â ñèñòåìå ãåìîñòàçà â àðòåðèàëü - íîé êðîâè, ïðèòåêàþùåé ê ñåðäöó. Âûâîäû 1. Ó áîëüíûõ ÈÁÑ â ïðåäîïåðàöèîííîì ïåðèîäå íàáëþäàåòñÿ ðåçêîå óñèëåíèå òðîìáîäèíàìè åñêèõ ñâîéñòâ ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà êàê â âåíîçíîé, òàê è â àðòåðèàëüíîé êðîâè. ISSN

48 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ 2. Â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå òðîìáî - äèíàìè åñêèå ñâîéñòâà ñãóñòêà, ïîó åííîãî êàê èç àð - òåðèàëüíîé, òàê è âåíîçíîé êðîâè, ïî ñðàâíåíèþ ñ äî - îïåðàöèîííûì ïåðèîäîì ðåçêî îñëàáëÿþòñÿ. 3. å ðåç 3 6 ïî ñëå îêîí à íèÿ îïå ðà öèè òðîì áî - äèíàìè åñêèå ñâîéñòâà ñãóñòêà èç àðòåðèàëüíîé êðîâè ïî ñðàâíåíèþ ñ âåíîçíûìè çíà èòåëüíî óñèëåíû. 4. Ïî ïîêàçàòåëÿì âåíîçíîé êðîâè ó áîëüíûõ ÈÁÑ íå âñå ãäà ìîæ íî ñó äèòü î ñî ñòî ÿ íèè ñâ ðòû âà - þùåé ñèñòåìû àðòåðèàëüíîé êðîâè. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Ëîê øèí Ë.Ñ., Ëó ðüå Ã.Î., Äå ìåíòü å âà È.È. Èñ êóñ - ñò âåí íîå è âñïî ìî ãà òå ëü íîå êðî âî îá ðà ùå íèå â ñåð äå íî ñî - ñó äè ñòîé õè ðóð ãèè. Ì; Äåìåíòüåâà È.È., Ìîðîçîâ Þ.À., Ñàíäðèêîâ Â.À. àðíàÿ Ì.À., Ãîí àðîâà À.Â., Ôåäóëîâà Ñ. Ïðîáëåìà öåðåáðàëüíûõ ìèêðîýìáîëè åñêèõ îñëîæíåíèé ó êàðäèîõè - ðóðãè åñêèõ áîëüíûõ è ðåîëîãè åñêèå ìåòîäû. Ïàòîëîãèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ è êàðäèîõèðóðãèÿ. 2010; 3: Ìàìàåâà Ñ.À., Ïè óãèí Â.Â., Áîãóø À.Â., Ïè óãèíà Ì.Â., Âîë êî âà Í.À. Ïðè ìå íå íèå ïðå ïà ðà òà ïðî òðîì - ï ëåêñ 600 äëÿ ëå å íèÿ êðî âî òå å íèé âî âðåìÿ è ïî ñëå ðåêîíñòðóêòèâíûõ îïåðàöèé íà ñåðäöå è ñîñóäàõ â óñëî - âèÿõ èñêóññòâåííîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Òðîì áîç, ãå ìî - ñòàç è ðå î ëî ãèÿ. 2012; 1: Pa pa rel la D., Bris ter S.J., Bus ha man M.R. Co a gu la ti - on disorders of cardiopulmonary bypass: a review. Intensive Ca re Med. 2004; 10; Herwaldt L.A., Swartzendruber S.K., Zimmer - man M.B., Scholz D.A. et al. He mor rha ge af ter co ro na ry ar - tery bypass graft procedures. In fect Con t rol Hosp Epi de mi ol. 2003; l: Äåìåíòüåâà È.È., àðíàÿ Ì.À., Ìîðîçîâ Þ.À., Òðå êî âà H.A. Èñ ïî ëü çî âà íèå ãå ìî ñòà òè êà Íî âî Ñý âåí ó áî ëü íûõ ñ ìàñ ñèâ íîé ãåìîð ðà ãèåé ïðè êðóï íûõ õèðóðãè å - ñêèõ âìå øà òå ëü ñò âàõ. Ì., ÌÀÊÑ Ïðåññ; Äåìåíòüåâà È.È., Ìîðîçîâ Þ.À., Ñàíäðèêîâ Â.À. àðíàÿ Ì.À., Ãîí àðîâà À.Â., Ôåäóëîâà Ñ. Ïðîáëåìà öåðåáðàëüíûõ ìèêðîýìáîëè åñêèõ îñëîæíåíèé ó êàðäèîõè - ðóðãè åñêèõ áîëüíûõ è ðåîëîãè åñêèå ìåòîäû. Ïàòîëîãèÿ êðîâîîáðàùåíèÿ è êàðäèîõèðóðãèÿ. 2010; 3: Dam ga ard S., Wet ter s lev J., Lund J.T. et al. One-year re - sults of total arterial revascularization vs. conventional coronary surgery. CARRPO tri al. Eur He art J. 2009; 30: De sai N.D., Co hen E.A., Na y lor C.D., Fre mes S.E. A ran do mi zed com pa ri son of ra di al-ar te ry and sap he no us-ve in co ro na ry by pass grafts. N Engl J Med. 2004; 351: doi: 1056/NE JMoa Ra fiq S., Jo hans son P.I., Os t row s ki S.R., Stis sing T., Ste - inbruchel D.A. Hypercoagulability in patients undergoing coronary artery bypass grafting: prevalence, patient characteristics and postoperative outcome. Eur. J Cardiothorac Surg. 2012; Mar;41(3): doi: /ejcts/ezr001. Epub 2011 Oct Êóç íèê Á.È. Ñà âå ëü å âà Ò.Â. Êó ëè êî âà Ñ.Â. Íå êî - òî ðûå âî ïðî ñû ðå ãó ëÿ öèè ñâ ðòû âà íèÿ êðî âè. Ôè çèî ëî - ãèÿ å ëî âå êà. 1976; 5: Áû øåâ ñêèé À.Ø., Êóç íèê Á.È., Âèò êîâ - ñêèé Þ.À., Ñàâåëüåâà Ò.Â., Ðóäçåâè À.Þ., Ëèõàíîâ È.Ä. è äð. Êî à ãó ëÿ öè îí íàÿ àê òèâ íîñòü íàä ìî ëå êó - ëÿð íûõ à ñ òèö, öèð êó ëè ðó þ ùèõ â êðî âî òî êå, ñâ ðòû âà - åìîñòü àðòåðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè, èíòåíñèâíîñòü ëèïîïåðîêñèäàöèè è òîëåðàíòíîñòü ê òðîìáèíó. Òðîì - áîç, ãå ìî ñòàç è ðå î ëî ãèÿ. 2007; 4: Êóç íèê Á.È., Âèò êîâ ñêèé Þ.À., Ïî ðóø íè - àê Å.Á., Ñîëïîâ À.Â., Ðîäíèíà Î.Ñ. Ñîñòîÿíèå ñîñóäè - ñòî-òðîì áî öè òàð íî ãî ãå ìî ñòà çà, ëåé êî öè òàð íî-ýðèò ðî - öèòàðíî-òðîìáîöèòàðíûõ âçàèìîîòíîøåíèé è ñâ ðòû - âàåìîñòè êðîâè, âçÿòîé èç ðàçëè íûõ áàññåéíîâ ñîñóäè - ñòî ãî ðóñ ëà ó áî ëü íûõ ÈÁÑ. Òðîì áîç, ãå ìî ñòàç è ðå î ëî - ãèÿ. 2009; 2: Êóç íèê Á.È. Êëå òî íûå è ìî ëå êó ëÿð íûå ìå õà íèç - ìû ðåãóëÿöèè ñèñòåìû ãå ìî ñòà çà â íîð ìå è ïà òî ëî ãèè. èòà: Ýêñïðåññ-èçäàòåëüñòâî; Êóçíèê Á.È., Èñàêîâà Í.Â., Ïîðóøíè àê Ä.Å., Ñåðåáðèéñêèé È.È., Áîãäàíîâ È.Ã. Îñíîâíûå ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè åñêîé àêòèâíîñòè êðîâè è ïðîñòðàíñòâåííîé ñòðóêòóðû ôèáðèíîâîãî ñãó - ñòêà ó áîëüíûõ ñ ñåðäå íîñîñóäèñòîé ïàòîëîãèåé â àðòå - ðèàëüíîé è âåíîçíîé êðîâè. Ïðîá ëå ìû êëè íè å ñêîé ìå - äèöèíû. 2013; 3-4: Ïàí òå ëå åâ Ì.À. Ïðî ñòðàí ñò âåí íàÿ äè íà ìè êà ãå - ìî ñòà çà è òðîì áî çà: òå î ðèÿ è ïðàê òè êà. Òðîì áîç, ãå ìî - ñòàç è ðå î ëî ãèÿ. 2010; 4: Ïàí òå ëå åâ Ì.À. Ïðàê òè å ñêàÿ êî à ãó ëî ëî ãèÿ. Ì.: Ïðàêòè åñêàÿ ìåäèöèíà; Ñîøèòîâà Í.Ï. Èñïîëüçîâàíèå ãëîáàëüíûõ ìåòîäîâ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà ïðè ñåïñèñå. Ïðîá ëå ìû êëèíè åñêîé ìåäèöèíû. 2012; 1-4: Çóáàèðîâ Ä.Ì. Ìî ëå êó ëÿð íûå îñíî âû ñâ ðòû âà íèÿ êðî âè è òðîì áî îá ðà çî âà íèÿ. Êà çàíü; Çó áà è ðîâ Ä.Ì., Çó áà è ðî âà Ë.Ä. Ìèêðîâåçèêóëû â êðî âè, ôóí ê öèÿ è èõ ðîëü â òðîì áî îá ðà çî âà íèè. Ì.: Ãý î - òàð-ìå äèà; Lo pez J.A., Del Con de I., Shrim p ton C.N. Re cep tor, rafts and mic ro ve sic les in throm bo sis and in f lam ma ti on. J. Thromb. Haemost. 2005; 8: Wer ner N., Was smann S., Ah lers P. et al. Cir cu la ti on CD31+/annexin V+ apoptotic microparticles correlate with coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. Arteriosclerosis, Thrombosis, and vasc. Biol. 2006; 1: Áàéêååâ Ð.Ì. Òðîì áîï ëà ñòèí. Ì.: Íà ó êà; Áûøåâñêèé À.Ø. Î íåïðåðûâíîì îñóùåñòâëåíèè ïðîöåññà ñâ ðòûâàíèÿ êðîâè. Ãå ìà òîë. è òðàíñ ôó çè îë. 1984; 7: Çó áà è ðîâ Ä.Ì. Ñî âðå ìåí íûå äî êà çà òå ëü ñò âà êîí - öåï öèè íå ïðå ðûâ íî ãî ñâ ðòû âà íèÿ êðî âè â îð ãà íèç ìå. Òðîì áîç, ãå ìî ñòàç è ðå î ëî ãèÿ. 2010; 1: Áî êà ðåâ È.Í., Ïî ïî âà Ë.Â., Êîç ëî âà Ò.Â. Òðîìáîçû è ïðî òè âî òðîì áî òè å ñêàÿ òå ðà ïèÿ â êëè íè å ñêîé ïðàê òè êå. Ì.: Ìåä. èí ôîðì. àãåí ò ñò âî; Àëüôîíñîâ Â.Â., Áî êàðíèêîâà Í.Â., Àëüôîíñî - âà Å.Â., Ñòà ñþê Î.Í. Àöèäîç, ãåìîñòàç è ìîðôîëîãèÿ îð - ãàíîâ ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû. èòà; Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Lok s hin L.S., Lur e G.O., De ment e va I.I. Ar ti fi ci al and an ar ti fi ci al cir cu la to ry sup port in car di o vas cu lar sur ge ry. [Is kus s t ven noe i vspo mo ga tel noe kro vo ob rash he nie v ser dec h - no so su dis toj hi rur gii] Ì; Dement eva I.I., Morozov Ju.A., Sandrikov V.A. Charnaja M.A., Goncharova A.V., Fedulova S. Problem of ce reb ral mic ro em bo lic com p li ca ti ons at car di ac pa ti ents and rheologic methods. Pa to lo gi ja kro vo ob rash he ni ja i kar di o hi - rur gi ja. 2010; 3:

49 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 3. Mamaeva S.A., Pichugin V.V., Bogush A.V., Pichugina M.V., Volkova N.A. Application of a preparation protrompleks 600 for treatment of bleedings in time and after reconstructive heart operations and vessels in the conditions of artificial blood circulation. Tromboz, gemostaz i reologija. 2012; 1: Pa pa rel la D., Bris ter S.J., Bus ha man M.R. Co a gu la ti - on disorders of cardiopulmonary bypass: a review. Intensive Ca re Med. 2004;10; Herwaldt L.A., Swartzendruber S.K., Zimmer - man M.B., Scholz D.A. et al. He mor rha ge af ter co ro na ry ar - tery bypass graft procedures. In fect Con t rol Hosp Epi de mi ol. 2003; l: Dement eva I.I., Charnaja M.A., Morozov Ju.A., Tre - kova H.A. Use a haemostatics of Novoseven at patients with a mas si ve gemor ra giya at lar ge sur gi cal in ter ven ti ons. [Is pol zo - va nie ge mo sta ti ka No vo Sje ven u bol nyh s mas siv noj gemor - ra gi ej pri krup nyh hi rur gic hes kih vmes ha tel st vah] M., MAKS Press; Dement eva I.I., Morozov Ju.A., Sandrikov V.A. Charnaja M.A., Goncharova A.V., Fedulova S. Problem ce - reb ral the mic ro em bo lia of com p li ca ti ons at car di ac pa ti ents and rheological methods. Pa to lo gi ja kro vo ob rash he ni ja i kar - di o hi rur gi ja. 2010; 3: Dam ga ard S., Wet ter s lev J., Lund J.T. et al. One-year re - sults of total arterial revascularization vs. conventional coronary surgery. CARRPO tri al. Eur He art J. 2009; 30: De sai N.D., Co hen E.A., Na y lor C.D., Fre mes S.E. A ran do mi zed com pa ri son of ra di al-ar te ry and sap he no us-ve in co ro na ry by pass grafts. N Engl J Med. 2004; 351: doi: 1056/NE JMoa Rafiq S., Johansson P.I., Ostrowski S.R., Stissing T., Steinbruchel D.A. Hypercoagulability in patients undergoing coronary artery bypass grafting: prevalence, patient characteristics and postoperative outcome. Eur. J Cardiothorac Surg. 2012; Mar;41(3): doi: /ejcts/ezr001. Epub 2011 Oct Kuznik B.I. Savel eva T.V. Kulikova S.V. Some ques - tions of regulation of folding of blood. Fi zi o lo gi ja che lo ve ka. 1976; 5: Byshevskij A.Sh., Kuznik B.I., Vitkovskij Ju.A., Sa - vel eva T.V., Rudzevich A.Ju., Lihanov I.D. i dr. Coagulative ac ti vi ty of the sup ra mo le cu lar part ic les cir cu la ting in a blo - od-groove, coagulability of an arterial and venous blood, in - ten si ty of a li po pe rok si da ti on and to le ran ce to throm bin. Trom boz, ge mo staz i re o lo gi ja. 2007; 4: Kuznik B.I., Vitkovskij Ju.A., Porushnichak E.B., Solpov A.V., Rodnina O.S. State vascular thrombocytic a he - mos ta sis, le y kot sit-erit rot sit-trom bot sit re la ti on s hip and co a - gu la bi li ty of the blo od ta ken from va rio us ba sins of the vas cu - lar co ur se from sick IBS. Trom boz, ge mo staz i re o lo gi ja. 2009; 2: Kuz nik B.I. Cel lu lar and mo le cu lar mec ha nisms of re - gu la ti on of sys tem of a he mos ta sis in norm and pat ho lo gy. [Kle - toc h nye i mo le kul jar nye me ha niz my re gul ja cii sis te my ge mo sta - za v nor me i pa to lo gii] Chi ta: Jek s p ress-iz da tel st vo; Kuznik B.I., Isakova N.V., Porushnichak D.E., Se - rebrijskij I.I., Bogdanov I.G. The main indicators of the curta i ling and fib ri no li tic ac ti vi ty of blo od and spa ti al struc tu re of a fib ri no us clot at pa ti ents with car di o vas cu lar pat ho lo gy in an ar te ri al and ve no us blo od. Prob le my kli nic hes koj me di ci ny. 2013; 3-4: Pan te le ev M.A. Spa ti al dy na mics of a he mos ta sis and throm bo sis: the o ry and prac ti ce. Trom boz, ge mo staz i re o lo gi - ja. 2010; 4: Panteleev M.A. Prac ti cal ko a gu lo lo giya [Prak tic hes ka - ja ko a gu lo lo gi ja.] M.: Prakticheskaja medicina; Sos hi to va N.P. Use of glo bal met hods of an as ses - sment of a con di ti on of a he mos ta sis at sep sis. Prob le my kli - nic hes koj me di ci ny. 2012; 1-4: Zubairov D.M. Mo le cu lar ba ses of fol ding of blo od and throm bo sis. [Mo le kul jar nye os no vy svjor ty va ni ja kro vi i trom bo - ob ra zo va ni ja] Ka zan ; Zubairov D.M., Zubairova L.D. Mic ro par tic les in blo - od, fun c ti on and the ir ro le in a throm bo sis. [Mik ro ve zi ku ly v kro vi, fun k ci ja i ih rol v trom bo ob ra zo va nii] Ì.: Gje o tar-me - dia; Lo pez J.A., Del Con de I., Shrim p ton C.N. Re cep tor, rafts and mic ro ve sic les in throm bo sis and in f lam ma ti on. J. Thromb. Ha e most. 2005; 8: Wer ner N., Was smann S., Ah lers P. et al. Cir cu la ti on CD31+/an ne xin V+ apop to tic mic ro par tic les cor re la te with co ro na ry en dot he li al fun c ti on in pa ti ents with co ro na ry ar te - ry di se a se. Arteriosclerosis, Thrombosis, and vasc. Biol. 2006; 1: Bajkeev R.M. Thromboplastin. [Tromboplastin] M.: Nauka; Byshevskij A.Sh. About continuous implementation of pro cess of fol ding of blo od. Gematol. i transfuziol. 1984; 7: Zu ba i rov D.M. Mo dern pro ofs of the con cept of con - ti nuo us fol ding of blo od in an or ga nism. Trom boz, ge mo staz i re o lo gi ja. 2010; 1: Bokarev I.N., Popova L.V., Kozlova T.V. Throm bo ses and an tit h rom bo tic the ra py in cli ni cal prac ti ce. [Trom bo zy i protivotromboticheskaja terapija v klinicheskoj praktike] Ì.: Ìåä. èíôîðì. àãåí ò ñò âî; Al fonsov V.V., Bochkarnikova N.V., Al fonso - va E.V., Stas juk O.N. Aci do sis, he mos ta sis and mor p ho lo gy of bo di es of a gas t ro in tes ti nal tract. [Aci doz, ge mo staz i mor fo lo gi ja or ga nov pish he va ri tel noj sis te my] Chita; Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ Èñàêîâà Íàòàëèÿ Âèêòîðîâíà, ê.ì.í., äîöåíò êàô. ïàòîëîãè åñêîé ôèçèîëîãèè èòèíñêîé ãîñ. ìåä. àêàäåìèè , èòà, Ãîðüêîãî 39à, ìåäàêàäåìèÿ, êàôåäðà ïàòîëîãè åñêîé ôèçèîëîãèè. inv76-01@mail.ru Ñåðåáðèéñêèé Èëüÿ Èñààêîâè, âðà -ãåìàòîëîã, ðóêîâîäèòåëü îòäåëà êëèíè åñêèõ èññëåäîâàíèé Ìî ñê âà, 4-ÿ óëè öà 8 ìàð òà, äîì 3, ÃÅÌÀÊÎÐ, e-ma il: se reb ri ys ky@ma il.ru Áîã äà íîâ Èëüÿ Ãåí íà äü å âè, ê.ì.í., âðà ñåðäå íî-ñîñóäèñòûé õèðóðã êàðäèîõèðóðãè åñêîãî îòäåëåíèÿ ¹ 4, Õà áà ðîâñê, e-ma il: bog da no vig@ma il.ru Êà ñü ÿ íåí êî Íà òà ëüÿ Âëà äè ìè ðîâ íà, âðà -ëàáîðàíò êëèíèêî-äèàãíîñòè åñêîé ëàáîðàòîðèè, denisko_n@mail.ru ISSN

50 Áîíäàðåíêî Ë.À., Ìèùåíêî Ò.Â., 2015 ÓÄÊ : Áîíäàðåíêî Ë.À., Ìèùåíêî Ò.Â. Äèíàìèêà èçìåíåíèé ñóòî íîãî ðèòìà àð òå ðè à ëü íî ãî äàâ ëå íèÿ ïðè ãè ïî ïè íå à ëèç ìå ÃÓ «Èí ñòè òóò ïðîá ëåì ýí äîê ðèí íîé ïà òî ëî ãèè èì. Â.ß. Äà íè ëåâ ñêî ãî ÍÀÌÍ Óêðà è íû», 61002, Õà ðü êîâ, óë. Àð òå ìà, 10 Â ñòà òüå ïðè âî äÿò ñÿ îðè ãè íà ëü íûå äàí íûå îò íî ñè òå ëü íî õà ðàê òå ðà èç ìå íå íèé àð òå ðè à ëü íî ãî äàâ ëå íèÿ (ÀÄ) ó êðî ëè êîâ ñ ãè ïî ïè íå à ëèç ìîì, èí äó öè ðî âàí íûì äëè òå ëü íûì êðóã ëî ñó òî íûì îñâå ùå íè åì. Ó ïî äî ïûò - íûõ æè âîò íûõ ðå ãè ñò ðè ðó åò ñÿ íè âå ëè ðî âà íèå ñó òî íî ãî ðèò ìà ÀÄ ïðåæ äå âñå ãî çà ñ åò ïî âû øå íèÿ ýòî ãî ïî êà çà òå ëÿ â òåì íîå âðå ìÿ ñó òîê (íî ü, âå åð), à òàê æå ôîð ìè ðî âà íèå àð òå ðè à ëü íîé ãè ïåð òåí çèè ïî òè ïó «non-dipper». Êëþ å âûå ñëî âà: àð òå ðè à ëü íîå äàâ ëå íèå; àð òå ðè à ëü íàÿ ãè ïåð òåí çèÿ; ñó òî íûå ðèò ìû Bondarenko L.A., Mishchenko T.V. Dy nam ics of daily rhythm changes of ar te rial blood pres sure in hypopinealism SI «V. Danilevsky In sti tute for En do crine Pa thol ogy Prob lems of the NAMS of Ukraine», 61002, Ukraine, Kharkov The ar ti cle pres ents the orig i nal data on the char ac ter of the changes in ar te rial blood pres sure (ABP) in rab bit with hypopinealism in duced by long 24-hour light ing. In ex per i men tal an i mals reg is tered lev el ing the daily rhythm of ABP pri mar ily be cause of in crease this value in dark time (night, eve ning) and for ma tion of ar te rial hy per ten sion by «non-dipper». Key words: ar te rial blood pres sure; ar te rial hy per ten sion; daily rhythms Ãè ïî ïè íå à ëèçì ïðåä ñòàâ ëÿ åò ñî áîé íåé ðî ýí äîê - ðèí íîå çà áî ëå âà íèå, õà ðàê òå ðè çó þ ùå å ñÿ ñíè æå íè åì áèî ñèí òå çà âñåõ áèî ëî ãè å ñêè àê òèâ íûõ âå ùåñòâ. Îí áû âà åò âîç ðà ñò íîé, êî òî ðûé ðå ãè ñò ðè ðó åò ñÿ ó ëèö ïî æè ëî ãî âîç ðà ñ òà ëè áî ó æè âîò íûõ íà íè ñõî - äÿ ùåì ýòà ïå îí òî ãå íå çà, à òàê æå ïðè îá ðå òåí íûé, âîç íè êà þ ùèé, êàê ïðà âè ëî, â ðå çó ëü òà òå ñè ëü íî è/èëè äëè òå ëü íî äåé ñò âó þ ùå ãî ñòðåñ ñà [1]. Èñ òèí - íûì ãîð ìî íîì ïè íå à ëü íîé æå ëå çû ñ è òà åò ñÿ ìå ëà - òî íèí, îá ëà äà þ ùèé ìíî æå ñò âîì ôè çèî ëî ãè å ñêèõ è ôàð ìà êî ëî ãè å ñêèõ ýô ôåê òîâ [2], ñðå äè êî òî ðûõ âàæ íîå ìåñ òî çà íè ìà åò åãî àí òè ãè ïåð òåí çèâ íîå äåé - ñò âèå [3, 4]. Â íà øèõ ïðå äû äó ùèõ èñ ñëå äî âà íè ÿõ, ïðî âå äåí - íûõ íà ìî ëî äûõ ïî ëî âîç ðå ëûõ êðî ëè êàõ ñàì öàõ ñ ãèïîïèíåàëèçìîì, èíäóöèðîâàííûì êðóãëîñóòî - íûì îñâåùåíèåì [5, 6], ïðè îäíîðàçîâîì èçìåðåíèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ) â äíåâíîå âðåìÿ áûëî óñòàíîâëåíî ðàçâèòèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè (ÀÃ) â îò äà ëåí íûå (4 5 ìåñ.) ñðî êè ïî ñëå íà à ëà ñâåòîâîé ýêñïîçèöèè [7]. Îïðåäåëåíèå ñóòî íûõ èçìåíåíèé ÀÄ èìååò âàæíîå çíà åíèå, ïîñêîëüêó îò - Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ìè ùåí êî Òà òü ÿ íà Âëà äè ìè ðîâ íà, àñ - ïè ðàíò ëàá. õðî íî ýí äîê ðè íî ëî ãèè ÃÓ «Èíñòèòóò ïðîáëåì ýí - äîê ðèí íîé ïà òî ëî ãèè èì. Â.ß. Äà íè ëåâ ñêî ãî ÍÀÌÍ Óêðà è - íû», e-ma il: Mishenko2707@ukr.net êðûâàåò äîïîëíèòåëüíûå äèàãíîñòè åñêèå âîçìîæíîñòè, ïîçâîëÿåò òî íåå âåðèôèöèðîâàòü íà àëüíûå îò - êëîíåíèÿ â òå åíèå ñóòîê, îñîáåííî â ïðîöåññå ðàçâè - òèÿ ãèïåðòîíè åñêîé áîëåçíè. Íà îñíî âå ïðî âå äåí íî ãî ñó òî íî ãî ìî íè òî ðèí ãà ÀÄ ó ïðàêòè åñêè çäîðîâûõ è áîëüíûõ ñ ñåðäå - íî-ñî ñó äè ñòû ìè çà áî ëå âà íè ÿ ìè (ÑÑÇ) áû ëà ðàç ðà - áîòàíà êëàññèôèêàöèÿ, ñîãëàñíî êîòîðîé âñåõ ïàöèåí - òîâ â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà èçìåíåíèé ÀÄ ðàçäå - ëè ëè íà 4 ãðóï ïû: «dip pers» (íîð ìà), «non-dip pers» (íèâåëèðîâàíèå ðèòìà), «inverted-dippers» (èíâåðñèÿ ðèòìà) è «extreme-dippers» ( ðåçìåðíîå ñíèæåíèå ÀÄ íî üþ). Ïîêàçàíî, òî òèï «non-dippers» ðàçâèâàåòñÿ ïðå - èìóùåñòâåííî ó ëèö, êîòîðûå âåäóò íî íîé ñïîñîá æèçíè. Ó îñîá ýòîé ãðóïïû ñî âðåìåíåì ðàçâèâàåòñÿ ãèïåðòîíè åñêàÿ áîëåçíü, à òàêæå âûÿâëÿåòñÿ âûñîêèé ðèñê ïîÿâëåíèÿ è äàëüíåéøåãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ õðî íè å ñêîé ïî å íîé íå äî ñòà òî íî ñòè [8]. Âìå ñ òå ñ òåì, ìû íå âñòðå àëè ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé ÀÃ ñîãëàñíî äàííîé êëàññèôèêàöèè, òî âàæíî ïðè ïðîâåäåíèè äîêëèíè åñêèõ èñïûòàíèé ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ àíòèãèïåðòåíçèâíûì äåéñòâèåì. Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ óñòàíîâëåíèå äèíàìèêè ñóòî íûõ èçìåíåíèé ÀÄ â ïðîöåññå äëèòåëüíîãî êðóãëîñóòî íîãî îñâåùåíèÿ, à òàêæå âûÿâëåíèå òèïà ÀÃ ïðè ãèïîïèíåàëèçìå. 50

51 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ìå òî äè êà Èñ ñëå äî âà íèå âû ïîë íå íî íà 12 ìî ëî äûõ ïî ëî âîç - ðåëûõ êðîëèêàõ, êîòîðûõ ñîäåðæàëè â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ âèâàðèÿ. Ïîñëå óñòàíîâëåíèÿ ïîêàçàòåëåé ÀÄ â èñõîäíîì ñîñòîÿíèè (â óñëîâèÿõ åñòåñòâåííîé ñìåíû äíÿ è íî è) æèâîòíûõ ïîìåñòèëè â óñëîâèÿ êðóã ëî ñó òî íî ãî îñâå ùå íèÿ ñ öå ëüþ ìî äå ëè ðî âà íèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ãèïîïèíåàëèçìà: äíåì èñïîëüçîâàëè åñòåñòâåííûé ñîëíå íûé ñâåò, à íî üþ ýëåêòðè åñêèé. Èíòåíñèâíîñòü îñâåùåíèÿ â êëåòêàõ áûëà íå áî ëü øîé è ñî ñòàâ ëÿ ëà ëþêñ. Ïðî äîë æè òå - ëüíîñòü ýêñïåðèìåíòà 10 ìåñ. Èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïðîèçâîäèëè íà öåíòðàëüíîé àðòåðèè óõà ïî ìå òî äó [9] â íà øåé ìî äè ôè êà öèè [10] åæå ìå - ñÿ íî, 4 ðà çà â ñóò êè: óò ðîì, äíåì, âå å ðîì è íî üþ. Èñ ïî ëü çî âà íèå ìî äè ôè öè ðî âàí íî ãî íà ìè àï ïà ðà òà ïîçâîëÿåò ïðîèçâîäèòü èçìåðåíèå ÀÄ íå òîëüêî â ñâåòëîå âðåìÿ ñóòîê ïðè åñòåñòâåííîì ñîëíå íîì ñâå òå, íî è â òåì íîå ïðè êðàñ íîì ñâå òå, êî òî ðûé (â îò ëè èå îò ýëåê ò ðè å ñêî ãî áå ëî ãî) ïðàê òè å ñêè íå îêàçûâàåò óãíåòàþùåãî âëèÿíèÿ íà ìåëàòîíèíîáðàçóþùóþ ôóíêöèþ ïèíåàëüíîé æåëåçû, ñîõðàíÿÿ òàêèì îá ðà çîì ôîð ìè ðî âà íèå íî íî ãî ïè êà ìå ëà òî íè íà è ïîñòóïëåíèå åãî â ñèñòåìó êðîâîîáðàùåíèÿ. Ñòàòèñòè åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ îñóùåñòâëÿëè ïðè ïîìîùè ïàêåòà ïðîãðàìì Biostat 4.03 ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ t Ñòüþäåíòà. Ðå çó ëü òà òû è îáñóæäåíèå Îñîáåííîñòè ñóòî íûõ èçìåíåíèé êðîâÿíîãî äàâëåíèÿ ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ â õîäå ýêñïåðèìåíòà ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå, èç êîòîðîé ñëåäóåò, òî äëÿ èíòàêòíûõ êðîëèêîâ õàðàêòåðíî íàëè èå ñóòî íîãî ðèò ìà ÀÄ ñ ìàê ñè ìó ìîì â ñâåò ëîå âðå ìÿ ñó òîê è ìè - íèìóìîì â òåìíîå àíàëîãè íî òîìó, êàê ýòî óñòàíîâ - ëåíî äëÿ çäîðîâûõ ëþäåé ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà [11 13]. Êàê ñëåäóåò èç òàáëèöû, â òå åíèå 1-ãî ìåñÿöà ïîñëå íà àëà ýêñïåðèìåíòà ÀÄ ñòàòèñòè åñêè íå îòëè - àëîñü îò íîðìû; â ýòîò ñðîê íàáëþäåíèÿ ñîõðàíÿëñÿ è ñó òî íûé åãî ðèòì. å ðåç 2 ìåñ. ïî ñëå íà à ëà ñâå - òîâîé ýêñïîçèöèè àáñîëþòíûå çíà åíèÿ ÀÄ óòðîì, äíåì è âå åðîì õîòÿ íåìíîãî è ïðåâûøàëè èñõîäíûå ïîêàçàòåëè, íî óêëàäûâàëèñü â êîðèäîð èíäèâèäóàëüíûõ êîëåáàíèé, õàðàêòåðíûõ äëÿ êîíòðîëüíûõ æèâîò - íûõ. Âìå ñ òå ñ òåì, ïðè èç ìå ðå íèè ÀÄ íî üþ óæå å - ðåç 2 ìåñ. ïî ñëå íà à ëà ýê ñ ïå ðè ìåí òà çà ôèê ñè ðî âà íî óâåëè åíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ (Ð I-III < 0,05), êî òî ðûé ñî ñòàâ ëÿë 109% ïî îò íî øå íèþ ê ÀÄ â èñ õîä íîì ñî - ñòîÿíèè, óñëîâíî ïðèíÿòîìó çà 100%. åðåç 3 ìåñ. ïî ñëå íà à ëà êðóã ëî ñó òî íî ãî îñâå ùå íèÿ ó ïî äî ïûò - íûõ êðîëèêîâ ïîêàçàòåëè ÀÄ â ñâåòëîå âðåìÿ ñóòîê (óòðî, äåíü) åùå ñòàòèñòè åñêè íå îòëè àëèñü îò èñ - õîä íûõ çíà å íèé, íî â òåì íîå (âå åð, íî ü) óæå çíà èòåëüíî èõ ïðåâûøàëè (Ð I-IV < 0,05 âå å ðîì è Ð I-IV < 0,001 íî üþ), ñî ñòàâ ëÿÿ 110,7% è 122,6% ñîîòâåòñòâåííî. Ñîäåðæàíèå ïîäîïûòíûõ êðîëèêîâ â óñëîâèÿõ êðóãëîñóòî íîãî îñâåùåíèÿ â òå åíèå 4 ìåñ. ïðèâîäèëî ê åùå áîëåå âûðàæåííîìó óâåëè å - íèþ ÀÄ âå å ðîì (Ð I-V < 0,05), êî òî ðîå ñî ñòàâ ëÿ ëî 118,2% ïî îòíîøåíèþ ê êîíòðîëþ ïðè ñîõðàíåíèè ïîâûøåííîãî ÀÄ íî üþ (Ð I-V < 0,001; 122,8%). Â ýòîò ñðîê íàáëþäåíèÿ îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå óâå ëè å íèå ÀÄ óæå è â óò ðåí íèå à ñû (Ð I-V < 0,05), êîòîðîå ñîñòàâèëî 107,5% îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî ñî ñòî ÿ íèÿ. Óâå ëè å íèå ñðî êà íà áëþ äå íèÿ äî 6 ìåñ. êàðäèíàëüíî íå èçìåíèëî êàðòèíó ñóòî íîãî ðèòìà ÀÄ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðåäûäóùèì ñðîêîì, ïîñêîëüêó ïî êà çà òå ëè ÀÄ óò ðîì, âå å ðîì è íî üþ áû ëè ïî âû - øåíû (Ð I-VI < 0,05; Ð I-VI < 0,001 è Ð I-VI < 0,001), ñîñòàâëÿÿ ñîîòâåòñòâåííî 107,7%; 114,0% è 127,8%. Äà æå ñïó ñ òÿ ïîë ãî äà ïî ñëå íà à ëà ñâå òî âî ãî âîçäåéñòâèÿ ïîêàçàòåëè ÀÄ äíåì ó ïîäîïûòíûõ æè - âîòíûõ åùå ñòàòèñòè åñêè íå îòëè àëèñü îò íîðìû, õîòÿ ïî àáñîëþòíûì çíà åíèÿì è áûëè íà 5,9% âû - øå, åì â èñ õîä íîì ñî ñòî ÿ íèè. Ëèøü å ðåç 8 ìåñ. ïî - ñëå íà àëà ýêñïåðèìåíòà ïîêàçàòåëü ÀÄ äíåì ñòàòè - ñòè åñêè ñòàë âûÿâëÿòü òåíäåíöèþ ê óâåëè åíèþ (0,05 < Ð I-VII < 0,1) íà ôî íå ñëèø êîì âû ñî êî ãî ÀÄ âå å ðîì è íî üþ (Ð I-VII < 0,001 â îáî èõ ñëó à ÿõ). Â ýòîò ñðîê íàáëþäåíèÿ ÀÄ ñîñòàâëÿëî 108,4% äíåì, 123,6% âå åðîì è 129,9% íî üþ îòíîñèòåëü - íî ïîêàçàòåëåé â èñõîäíîì ñîñòîÿíèè. åðåç 9 ìåñ. ó êðîëèêîâ ñ ãèïîïèíåàëèçìîì ÀÄ áûëî ïîâûøåíî â ëþ áîå âðå ìÿ ñó òîê, ñî ñòàâ ëÿÿ 109,5% óò ðîì, 112% äíåì, 130,3% âå å ðîì è 129,3% íî üþ. È, íà êî íåö, åðåç 10 ìåñ. ïîñëå íà àëà ìîäåëèðîâàíèÿ ãèïîïèíåà - ëèçìà ó ïîäîïûòíûõ æèâîòíûõ àðòåðèàëüíóþ ãèïåð - òåíçèþ âåðèôèöèðîâàëè óæå íåçàâèñèìî îò âðåìåíè ñóòîê. Â ýòîò ñðîê íàáëþäåíèÿ ìû ðåãèñòðèðîâàëè íàèâûñøèå ïîêàçàòåëè ÀÄ (117,2% óòðîì, 116,4% äíåì, 129,9% âå å ðîì è 140,3% íî üþ). Òà êîå ñòà - áèëüíî âûñîêîå ÀÄ â òå åíèå ñóòîê íå âñåãäà áûëî ñîâìåñòèìî ñ æèçíüþ, ïîñêîëüêó åðåç 10 ìåñ. ïîñëå íà à ëà ýê ñ ïå ðè ìåí òà íà àë ñÿ ìàñ ñî âûé ïà äåæ ïî äî - ïûòíûõ æèâîòíûõ, ïðè èíîé êîòîðîãî áûëè ìíîæå - ñòâåííûå êðîâîèçëèÿíèÿ âî âíóòðåííèå îðãàíû. Ïîý - òîìó îäíîé èç ïðè èí ëåòàëüíîãî èñõîäà ïðè äëèòå - ëüíîì íåëå åííîì ãèïîïèíåàëèçìå ìîæíî ñ èòàòü àð - òåðèàëüíóþ ãèïåðòåíçèþ è ñâÿçàííûå ñ íåé ñîñóäè - ñòûå êðè çû. Àíàëèçèðóÿ äàííûå, ïðèâåäåííûå â òàáëèöå, ñëå - äó åò îò ìå òèòü, òî â òå å íèå 2 ìåñ. ïî ñëå íà à ëà ñâå - òîâîé ýêñïîçèöèè ó ïîäîïûòíûõ êðîëèêîâ åùå ñîõðàíÿ åò ñÿ ñó òî íûé ðèòì ÀÄ ñ ìàê ñè ìó ìîì äíåì è ìè - íè ìó ìîì íî üþ. Îä íà êî óæå å ðåç 3 ìåñ. ìû îò ìå à - ëè íèâåëèðîâàíèå ñóòî íîãî ðèòìà ÀÄ, êîòîðîå ïðî - èñ õî äè ëî çà ñ åò áî ëåå âû ðà æåí íî ãî ïî âû øå íèÿ ýòî - ISSN

52 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Òàá ëè öà Äèíàìèêà èçìåíåíèé ñóòî íîãî ðèòìà ÀÄ ó êðîëèêîâ ñ ãèïîïèíåàëèçìîì, èíäóöèðîâàííûì êðóãëîñóòî íûì îñâåùåíè - åì Ãðóïïà, êî ëè å ñò âî æè âîò íûõ I (n = 12) Óñëî âèÿ ýê ñ ïå ðè ìåí òà Èñ õîä íîå ñî ñòî ÿ íèå (åñòåñòâåííàÿ ñìåíà äíÿ è íî è) II (n = 12) Êðóã ëî ñó òî íîå îñâå ùå - íèå 1 ìåñ. Ñòà òè ñòè å ñêèé ïî êà çà òåëü Âðå ìÿ ñó òîê Óò ðî Äåíü Âå åð Íî ü x ± S x 51,8 ± 0,8 52,5 ± 2,1 47,8 ± 1,0** 43,4 ± 0,7*** x ± S x 50,7 ± 0,9 Ð I-II 52,2 ± 0,8 III (n = 12) 2 ìåñ. x ± S x 52,2 ± 0,9 54,5 ± 1,1 Ð I-III IV (n = 10) 3 ìåñ. x ± S x 51,1 ± 1, Ð I-IV V (n = 12) 4 ìåñ. x ± S x 55,7 ± 0,3 Ð I-V < 0,05 VI (n = 12) 6 ìåñ. x ± S x 55,8 ± 1,7 Ð I-VI < 0,05 VII (n = 11) 8 ìåñ. x ± S x 53,1 ± 2,0 Ð I-VII VIII (n = 10) 9 ìåñ. x ± S x 56,7 ± 1,0 Ð I-VIII < 0,05 IÕ (n = 10) 10 ìåñ. x ± S x 60,7 ± 1,6 Ð I-X < 0,001 52,4 ± 0,5 54,8 ± 0,7 55,6 ± 1,1 56,9 ± 1,3 0, 05 < Ð < 0,1 58,8 ± 0,3* < 0,001 61,1 ± 0,5 < 0,05 47,5 ± 0,6** 49,7 ± 1,2 52,9 ± 1,3 < 0,05 56,5 ± 0,6 < 0,001 54,5 ± 1,4 < 0,001 59,1 ± 1,1** < 0,001 62,3 ± 1,5** < 0,001 62,1 ± 0,6 < 0,001 44,2 ± 0,6*** 47,3 ± 1,1** < 0,05 53,2 ± 1,2 < 0,001 53,3 ± 1,6 < 0,001 55,5 ± 1,7 < 0,001 56,4 ± 1,7 < 0,001 56,0 ± 1,8 < 0,001 60,9 ± 0,2 < 0,001 Ïðè ìå à íèå. * 0,05 < Ð < 0,1 îò íî ñè òå ëü íî ïî êà çà òå ëÿ óò ðîì; ** Ð< 0,05 îò íî ñè òå ëü íî ïî êà çà òå ëÿ óò ðîì; *** Ð < 0,001 îò íî - ñè òå ëü íî ïî êà çà òå ëÿ óò ðîì. ãî ïîêàçàòåëÿ â òåìíîå âðåìÿ ñóòîê (âå åð, íî ü) ïî ñðàâ íå íèþ ñî ñâåò ëûì (óò ðî, äåíü). Ýòè äàí íûå óêà - çûâàþò íà òî, òî ïðè ãèïîïèíåàëèçìå, èíäóöèðîâàííîì äëèòåëüíûì êðóãëîñóòî íûì îñâåùåíèåì, íà ôî - íå äåôèöèòà ìåëàòîíèíà â îðãàíèçìå ðàçâèâàåòñÿ àð - òåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ ïî òèïó «non-dippers». Ñïîí - òàííî òàêîé òèï Àà ðàçâèâàåòñÿ ó ïîæèëûõ è ñòàðûõ ëþäåé íà ôîíå âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ ìåëàòîíèíîáðà - çóþùåé ôóíêöèè ïèíåàëüíîé æåëåçû [5, 8].  íàñòîÿùåå âðåìÿ èíâàëèäèçàöèÿ è ñìåðòíîñòü îò ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé ïðîäîëæàåò çàíè - ìàòü ïå à ëü íîå 1-å ìåñ òî, ïðè åì íå òî ëü êî â Óêðà è - íå, íî è äà ëå êî çà åå ïðå äå ëà ìè, íå ñìîò ðÿ íà íå ñî - ìíåííûå óñïåõè ïî ñîçäàíèþ íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ ëå åíèÿ ÀÃ. Åñëè åùå íåñêîëüêî äåñÿòèëåòèé òîìó íàçàä Àà ñ èòàëàñü áîëåçíüþ ïîæèëûõ, òî çà ïî ñëåä íåå âðåìÿ ýòà ïà òî ëî ãèÿ ñëèø êîì «ïî ìî - ëîäåëà». Îïèðàÿñü íà ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ, ïðèâåäåííûå â äàííîé ðàáîòå, ìîæíî êîíñòàòèðîâàòü, òî íåìàëîâàæíàÿ ðîëü â ïàòîãåíåçå Àà ïðèíàäëåæèò ñèñòåìàòè åñêîìó íàðóøåíèþ ñâåòîâîãî ðåæèìà. Ýòî íå òî ëü êî ðà áî òà â íî íûå ñìå íû, íî è òàê íà çû âà å - ìûé «íî íîé îòäûõ» (íî íûå êëóáû, êàçèíî, äèñêî - òå êè, TV è äð.), óæå íå ãî âî ðÿ î ìå ñ òàõ çà êëþ å íèÿ, ãäå ñâåò â íî íîå âðåìÿ íå âûêëþ àåòñÿ íèêîãäà.  ïðîöåññå ôîðìèðîâàíèÿ Àà ïðè ãèïîïèíåàëèçìå ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ñîáûòèé íàì ïðåäñòàâëÿåòñÿ ñëå - äóþùèì îáðàçîì. Ñâåò â íî íîå âðåìÿ ïðåïÿòñòâóåò ôîðìèðîâàíèþ íî íîãî ïèêà ìåëàòîíèíà â ïèíåàëüíîé æåëåçå è ñîîòâåòñòâåííî ïîñòóïëåíèþ ýòîãî ãîð - ìîíà â ñèñòåìó êðîâîîáðàùåíèÿ, â ðåçóëüòàòå åãî âñå îðãàíû íå ïîëó àþò èíôîðìàöèþ î íàñòóïèâøåé òåìíîòå è ïðîäîëæàþò ðàáîòàòü â èíòåíñèâíîì «äíåâíîì» ðåæèìå. Ó èòûâàÿ, òî ìåëàòîíèí ïóòåì âîç äåé ñò âèÿ íà ýí äî òå ëèé ñî ñó äîâ îáåñ ïå è âà åò ñíè - æåíèå ÀÄ è ôîðìèðóåò òàêèì îáðàçîì ñóòî íûé ðèòì ýòîãî ïîêàçàòåëÿ, ìû ïîëàãàåì, òî èìåííî äå - ôè öèò ýòî ãî ãîð ìî íà ëå æèò â îñíî âå ïà òî ãå íå çà Àà ïðè ãèïîïèíåàëèçìå. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Àíèñèìîâ Â.Í. Ýïèôèç, áèîðèòìû îðãàíèçìà è ñòàðåíèå.  êí.: Àíèñèìîâ Â.Í. Ìî ëå êó ëÿð íûå è ôè çèî ëî - ãè å ñêèå ìå õà íèç ìû ñòà ðå íèÿ. Ò. 1. Ñ-Ïá.: Íà ó êà; 2008: Daw son D., van den He u vel C. In teg ra ting the ac ti ons of melatonin on human physiology. Ann. Med. 1998; 30(1): Ca val lo A., Da ni els S.R., Do lan X.M, Be an J.A., Kho - ury J.C. Blood pressure-lowering effect of melatonin in type 1 diabetes. J. Pi ne al Res. 2004; 36 (4): Êîð êóø êî Î.Â., Áîí äà ðåí êî Î.Â., Àí òî íþê-ùåã - ëî âà ².À. Õðîíîòåðàï³ÿ ìåëàòîí³íîì õâîðèõ ïîõèëîãî â³êó ç ã³ïåð òîí³ íîþ õâî ðî áîþ ÿê çàñ³á ï³äâè ùåí íÿ åôåê òèâ íîñò³ àí òèã³ïåð òåí çèâ íèõ ïðå ïà ðàò³â. Óêðà íñüêèé êàðä³îëîã³ íèé æóð íàë. 2008; 2:

53 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 5. Áîíäàðåíêî Ë.À., Ãóáèíà-Âàêóëèê Ã.È., Ñîò - íèê Í.Í., Ãåâîðêÿí À.Ð. Âëèÿíèå ïîñòîÿííîãî îñâåùå - íèÿ íà ñó òî íûé ðèòì ìå ëà òî íè íà è ñòðóê òó ðó ïè íå à ëü - íîé æå ëå çû ó êðî ëè êîâ. Ïðîá ëå ìè åí äîê ðèí íî ïà òî ëîã³. 2005; 4: Ãóáèíà-Âàêóëèê Ã.È., Áîíäàðåíêî Ë.À., Ñîò - íèê Í.Í. Äëè òå ëü íîå êðóã ëî ñó òî íîå îñâå ùå íèå êàê ôàê òîð óñêî ðåí íî ãî ñòà ðå íèÿ ïè íå à ëü íîé æå ëå çû. Óñïå - õè ãå ðîí òî ëî ãèè. 2007; 1: Áîí äà ðåí êî Ë.Î., Ãàëü ³íñüêà Â.Þ., Áîí äàð Ò.Ì., Ñîò íèê Í.Ì., Âëà äè ìè ðî âà Ã.Ì. Íîâ³ ï³äõî äè äî âèâ åí - íÿ ïàòîãåíåçó àðòåð³àëüíî ã³ïåðòåíç³ : ðîëü ï³íåàëüíî çàëîçè. Ïðîáëåìè åíäîêðèííî ïàòîëîã³. 2004; 3: Áà êóíö Ã. Î. Ýí äî ãåí íûå ôàê òî ðû öå ðåá ðà ëü íî ãî èí ñó ëü òà. Ì.: ÃÝÎÒÀÐ-Ìåäèà; Grant R.T., Rothschild Ð. A device for estimating blood-pre ssu re in the rab bit. J. Phy si o lo gy. 1934; 81: Ïàò UA, ÌÏÊ À61 5/022 ( ), G01L 7/02 ( ). Ïðèñòð³é äëÿ âèì³ðþ âàí íÿ àð òåð³àëü íî ãî òè ñ êó ó êðîë³â / Ò. Â. ̳ùåí êî, Ë. Î. Áîí äà ðåí êî (UA) ; çà ÿâ íèê ³ ïà òåí òîâ ëàñ íèê ²íñòè òóò ïðîá ëåì åí äîê ðèí - íî ïàòîëîã³ ³ì. Â. ß. Äàíèëåâüêîãî ÀÌÍ Óêðà íè (UA). - ¹u ; çà ÿâë ; îïóáë , Áþë. ¹17. Ñ Ìèùåíêî Ë.À., Ñâèùåíêî Å.Ï. Öèðêàäíûå ðèò - ìû íåé ðî ãó ìî ðà ëü íûõ ðå ãó ëÿ òîð íûõ ñè ñ òåì, îïðå äå ëÿ - þùèõ ñóòî íûé ïðîôèëü àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Óêðà íñüêèé êàðä³îëîã³ íèé æóðíàë. 2002; 1: Millar-Craig M.W., Bishop C.N., Raftery E.B. Circadian variation of blood-pressure. Lancet. 1978; 1(8068): Shurygin D.Ia, Alekseeva N.M., Karlov V.A., Chireikin LV, Iakov lev VA. Chan ges in the in di ca tors of hor mo nal ac ti vi ty of the ad re nal glands, sym pat he tic-ad re nal sys tem and he mo dy na mics in he al t hy per sons at dif fe rent ti mes du - ring the 24-ho ur pe ri od. En dok ri no lo gy. 1977; 23(3): Êîðêóøêî Î.Â., Áîíäàðåíêî Ë.À., Øàòèëî Â.Á., Àí òî íþê-ùåã ëî âà È.À., Áîí äà ðåí êî Å.Â., Ñîò íèê Í.Ì è äð. Ôóí ê öè î íà ëü íàÿ íå äî ñòà òî íîñòü ýïè ôè çà è àð òå - ðè à ëü íàÿ ãè ïåð òåí çèÿ (ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íî-êëè íè å ñêîå èññëåäîâàíèå). Æóð íàë ÀÌÍ Óêðà íè. 2008; 14(2): Áîí äà ðåí êî Î.Â., Àí òî íþê-ùåã ëî âà ².À. Ôóíêö³îíà ëü íà íå äî ñòàòí³ñòü åï³ô³çà ³ àð òåð³àëü íà ã³ïåð òåíç³ÿ. Ïðàêòè íà ìåäèöèíà. 2008; 14(2): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythms of the organism and aging. In: Ani si mov V.N Mo le cu lar and phy si o lo gi cal mec ha nisms of aging. Vol. 1. Sankt-Pe ter burg: Na u ka; 2008: (in Rus si an) 2. Daw son D., van den He u vel C. In teg ra ting the ac ti ons of melatonin on human physiology. Ann. Med. 1998; 30(1): Ca val lo A., Da ni els S.R., Do lan X.M, Be an J.A., Kho - ury J.C. Blood pressure-lowering effect of melatonin in type 1 diabetes. J. Pi ne al Res. 2004; 36 (4): Korkushko O.V., Bondarenko O.V., Antonjuk-Shheg - lo va I.A. Me la to nin chro not he ra py in el der ly pa ti ents with hy per ten si on as a me ans of in c re a sing the ef fec ti ve ness of an - ti hy per ten si ve drugs. Ukrai ns kyj kar di o lo gic h nyj zhur nal. 2008; 2: (in Ukra i ni an) 5. Bondarenko L.A., Gubina-Vakulik G.I., Sotnik N.N., Ge vor ky an A.R. Ef fect of con s tant light on the cir ca di an rhythm of me la to nin and struc tu re of pi ne al gland in rab bits. Prob le my en dok ryn noi pa to lo gii. 2005; 4: (in Rus si an) 6. Gubina-Vakulik G.I., Bondarenko L.A., Sotnik N.N. Pro lon ged day-and-night lig h ting as a fac tor in pre ma tu re aging of the pi ne al gland. Us pek hi ge ron to lo gii. 2007; 1: (in Rus si an) 7. Bon da ren ko L.O., Gal chins ka V.Ju., Bon dar T.M., Sot nyk N.M., Vla dy my ro va G.M. New ap pro ac hes to the stu dy of the pat ho ge ne sis of hy per ten si on: ro le of pi ne al gland. Prob le my en dok ryn noi pa to lo gii. 2004; 3: (in Ukra i ni an) 8. Ba kunts G.O. En do ge no us fac tors of ce reb ral stro ke. Moscow: GEOTAR-Media; (in Russian) 9. Grant R.T., Rothschild Ð. A device for estimating blo - od-pre ssu re in the rab bit. J. Phy si o lo gy. 1934; 81: Mishchenko T. V., Bondarenko L. O. A device for measuring arterial pressure in rabbits. Patent UA, N 83426; (in Ukra i ni an) 11. Mishchenko L.A., Svishchenko E.P. Circadian rhythms ne u ro hu mo ral re gu la to ry sys tems that de ter mi ne the circadian profile of blood pressure. Ukrai ns kyj kardiologic - h nyj zhur nal. 2002; 1: (in Rus si an) 12. Mil lar-cra ig M.W., Bis hop C.N., Raftery E.B. Cir ca - dian variation of blood-pressure. Lan cet. 1978; 1(8068): Shu ry gin D.Ia, Alekseeva N.M., Kar lov V.A., Chi re i - kin LV, Iakov lev VA. Chan ges in the in di ca tors of hor mo nal ac ti vi ty of the ad re nal glands, sym pat he tic-ad re nal sys tem and he mo dy na mics in he al t hy per sons at dif fe rent ti mes du - ring the 24-ho ur pe ri od. En dok ri nology. 1977; 23(3): Kor kus h ko O.V., Bon da ren ko L.A., Sha ti lo V.B., An - ton juk-shheg lo va I.A., Bon da ren ko E.V., Sot nik N.M Functi - o nal fa i lu re of the epip hy sis and ar te ri al hy per ten si on (ex pe - ri men tal-cli ni cal re se arch). Zhur nal AMN Ukrai ny. 2008; 14(2): (in Rus si an) 15. Bon da ren ko O.V., An ton juk-shheg lo va I.A. Fun c ti o nal fa i lu re of the epip hy sis and ar te ri al hy per ten si on. Prak tyc h na me dy cy na. 2008; 14(2): (in Ukra i ni an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Áîí äà ðåí êî Ëþä ìè ëà Àëåê ñàí ä ðîâ íà, ä.áèîë.í., ñò. íà ó. ñîòð., çàâ. ëàá. õðî íî ýí äîê ðè íî ëî ãèè ÃÓ «Èí - ñòèòóò ïðîáëåì ýíäîêðèííîé ïàòîëîãèè èì. Â.ß. Äàíèëåâñêîãî ÍÀÌÍ Óêðàèíû», chrono@bk.ru ISSN

54 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Êó ëü è êîâ À.Å. 2, Ãðèíåíêî Å.À. 1, Åìå ëü ÿ íîâ Â.Ê. 1, Ìî ðî çîâ Ñ.Ã. 2 Ïà òî ôè çè î ëî ãèÿ ìîç ãî âîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ïðè êðà íè î öå ðåá ðà ëü íîé äèñ ï ðî ïîð öèè, îáó ñëîâ ëåí íîé ïíåâ ìî öåôàëèåé 1 ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ íåé ðî õè ðóð ãèè èì. àêàä. Í.Í. Áóð äåí êî, , Ìî ñê âà, 4-ÿ Òâåð ñêàÿ-ßì ñêàÿ óë., ä ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ îá ùåé ïà òî ëî ãèè è ïà òî ôè çè î ëî ãèè, , Ìî ñê âà, óë. Áàë òèé ñêàÿ, ä. 8 Â èñ ñëå äî âà íèå âêëþ å íî 19 ïà öè åí òîâ ñ ïî ñëå î ïå ðà öè îí íîé ïíåâ ìî öå ôà ëèåé ðàç ëè íîé ñòå ïå íè âû ðà æåí - íî ñòè, êî òî ðûå èìå ëè íå à äåê âàò íûé âû õîä èç íàð êîç íî ãî ñíà. Ñ ïî ìî ùüþ ÊÒ ãî ëîâ íî ãî ìîç ãà áû ëè èñê ëþ å íû âîç ìîæ íûå ïî ñëå î ïå ðà öè îí íûå îñëîæ íå íèÿ (îòåê, ãèä ðî öå ôà ëèÿ, ãå ìà òî ìà) è âû ÿâ ëå íî ñêîï ëå íèå âîç äó õà â èí ò ðàê ðà íè à ëü íîé ïî ëî ñòè (íàä ëîá íû ìè è/èëè âè ñî íû ìè äî ëÿ ìè, â æå ëó äî êî âîé ñè ñ òå ìå ãî ëîâ íî ãî ìîç - ãà). Îöåí êà êðî âî òî êà â êà ðî òèä íûõ è âåð òåá ðî-áà çè ëÿð íûõ ñî ñó äàõ íà ýê ñò ðàê ðà íè à ëü íîì óðîâ íå å ðåç 2 à - ñà ïî ñëå îïå ðà öèè ïî êà çà ëà äî ñòî âåð íîå (ð<0,001) ñíè æå íèå ñè ñ òî ëè å ñêîé ëè íåé íîé ñêî ðî ñòè êðî âî òî êà (ËÑÊ ñèñò.) âî âíóò ðåí íåé ñîí íîé àð òå ðèè (ÂÑÀ) ïî ñðàâ íå íèþ ñ äî î ïå ðà öè îí íû ìè ïî êà çà òå ëÿ ìè íà ôî íå ïíåâ ìî öå ôà ëèè è óã íå òåí íî ãî ñî çíà íèÿ. Ðå ãè ñò ðà öèÿ êðî âî òî êà å ðåç à ñîâ ïî ñëå îïå ðà öèè ïî êà çà ëà äî ñòî âåð íîå âîñ ñòà íîâ ëå íèå ËÑÊ ñèñò. â ÂÑÀ íà ýê ñò ðàê ðà íè à ëü íîì óðîâ íå â óñëî âè ÿõ ðåã ðåñ ñà ïíåâ ìî öå ôà - ëèè è âîñ ñòà íîâ ëå íèÿ ñî çíà íèÿ. Êëþ å âûå ñëî âà: ïî ñëå î ïå ðà öè îí íàÿ ïíåâ ìî öå ôà ëèÿ, êðà íè î öå ðåá ðà ëü íàÿ äèñ ï ðî ïîð öèÿ, ìîç ãî âîé êðî âî òîê Kulchikov A.E. 2, Grinenko E.A. 1, Emelyanov V.K. 1, Morozov S.G. 2 Cerebral circulation pathophisiology into pneumocephalus craniocerebral dispoportion 1 Federal State Budgetary Scientific Institution «Burdenko Neurosurgical Research Institute», 16, Tverskaya-Yamskaya str., Mos cow, Rus sian Fed er a tion 2 Fed eral State BudgetaryScientific In sti tu tion «The In sti tute of Gen eral Pa thol ogy and Pathophysiology», 8, Baltiyskaya str., Mos cow, Rus sian Fed er a tion We in cluded 19 pa tients with a dif fer ent in ten sity post op er a tive pneumocephalus and an in ad e quate post op er a tive awak en ing. Intracranial CT ex cluded post op er a tive com pli ca tions (oe dema, haematoma, hidrocephalus) and di ag nosed a pneumocephalus (above the fron tal and tem po ral lobes and in the ce re bral ven tric u lar sys tem). In two hours af ter op er a - tion we found sys tolic lin ear blood flow ve loc ity (BFV syst.) de crease in the extracranial part of in ter nal carotic ar tery (ICA) (p<0,001) in pa tients with pneumocephalus and in ad e quate post op er a tive awak en ing. But in hours af ter op er a tion we di ag nosed BFV syst. el e va tion in the ICA extracranial part (p<0,001) and preumocephalus dim i nu tion in pa tients with a re cov ered con scious ness. Key words: postsurgical pneumocephalus, craniocerebral dis pro por tion, ce re bral blood flow Ñîõðàíåíèå áàëàíñà îáúåìíûõ âíóòðè åðåïíûõ âçàèìîîòíîøåíèé ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç âàæíåéøèõ óñëî - âèé àäåêâàòíîãî êðîâîñíàáæåíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà (ÃÌ) [1, 2]. Âîçíèêíîâåíèå êðàíèîöåðåáðàëüíîé äèñïðîïîðöèè (ÊÖÄ) ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî êîíôëèêòîì ìåæäó îáúåìîì èíòðàêðàíèàëüíîé ïîëîñòè è îáú - åìîì åå ñîäåðæèìîãî: ìîçãîâîãî âåùåñòâà, ëèêâîðà è/èëè êðîâè [1, 3 5]. Óâåëè åíèå îáúåìà îäíîãî èç íèõ ïðèâîäèò ê êîìïåíñàòîðíîìó óìåíüøåíèþ îáúåìà äðó ãî ãî. Òàê, â îò âåò íà îòåê ìîç ãà ïðî èñ õî äèò âû äàâ - Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Êóëü èêîâ Àíäðåé Åâãåíüåâè, ê.ì.í., íà ó. ñîòð., ëàá. îá ùåé è ïå ðè íà òà ëü íîé íåé ðî èì ìó íî ïà òî ëî ãèè ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÎÏÏ, e-ma il: an d rey.kul c hi kov@gma il.com ëèâàíèå ëèêâîðà â ñïèííîìîçãîâîé êàíàë, à íàðàñòàþ - ùàÿ ãèäðîöåôàëèÿ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ óñèëåíèåì âåíîçíîãî îòòîêà êðîâè èç ïîëîñòè åðåïà [2 4]. Â ñëó àå èñòîùåíèÿ êîìïåíñàòîðíûõ ìåõàíèçìîâ ïðîèñõîäèò ïîâûøåíèå âíóòðè åðåïíîãî äàâëåíèÿ (Â Ä), âîçíèêàåò âíóòðè åðåïíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (Â Ã) è ôîð - ìèðóåòñÿ ÊÖÄ [1 3, 5]. Îïàñíîñòü ïîäîáíîé ñèòóàöèè ñâÿçàíà ñ óñòàíîâëåííûì ôàêòîì âëèÿíèÿ Â Ã íà ìîçãîâîå êðîâîîáðàùåíèå (ÌÊ) [2]. åì âûøå Â Ä, òåì áîëåå çíà èì äåôèöèò êðîâîñíàáæåíèÿ ÃÌ è òåì ãðóáåå íåâðîëîãè åñêàÿ ñèìïòîìàòèêà. Îäèí èç ðåäêèõ ìåõàíèçìîâ ÊÖÄ ïîÿâëåíèå èíîðîäíîãî âåùåñòâà â èíòðàêðàíèàëüíîé ïîëîñòè. 54

55 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Òàê, ïðè âûïîëíåíèè îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà íà ñòðóêòóðàõ çàäíåé åðåïíîé ÿìêè (Ç ß) â ïîëîæå - íèè ñèäÿ ðàçãåðìåòèçàöèÿ åðåïà âåäåò ê ïðîíèêíîâå - íèþ â åãî ïî ëîñòü âîç äó õà èç îêðó æà þ ùåé ñðå äû. Ïî äîá íîå ÿâ ëå íèå îò ìå å íî òî ëü êî ïðè îïå ðà öè ÿõ ñ âåðòèêàëèçàöèåé, â òî âðåìÿ êàê íåéðîõèðóðãè å - ñêèå âìåøàòåëüñòâà, âûïîëíåííûå â òðàäèöèîííîì ïîëîæåíèè ïàöèåíòà íà õèðóðãè åñêîì ñòîëå, íå ñî - ïðîâîæäàþòñÿ ôîðìèðîâàíèåì ïíåâìîöåôàëèè. Åå âîçíèêíîâåíèå ïðè îïåðàöèÿõ íà ñòðóêòóðàõ Ç ß, ñòåïåíü âûðàæåííîñòè è ðàñïðîñòðàíåííîñòè íåïðåä - ñêàçóåìà, êàê íåïðåäñêàçóåìû è åå ïîñëåäñòâèÿ. Â ðÿäå ñëó àåâ ïðîíèêíîâåíèå âîçäóõà â ðîãà áîêî - âûõ æåëóäî êîâ, åãî ðàñïðåäåëåíèå íàä ëîáíûìè è âèñî íûìè äîëÿìè íå ïðèâîäèò ê ôîðìèðîâàíèþ íåâðîëîãè åñêîãî äåôèöèòà è íå âëèÿåò íà äëèòåëüíîñòü ïðîáóæäåíèÿ ïàöèåíòîâ ïîñëå îïåðàöèè. Â èíûõ íà - áëþäåíèÿõ ó áîëüíûõ ñ ìåíåå ðàñïðîñòðàíåííîé ïíåâìîöåôàëèåé îòìå àþò óãíåòåíèå ñîçíàíèÿ è íå - âðîëîãè åñêèé äåôèöèò ïîñëå âûõîäà èç íàðêîçíîãî ñíà. Ó è òû âàÿ îñî áåí íî ñòè çî íû õè ðóð ãè å ñêî ãî âìå - øàòåëüñòâà, â ïîäîáíûõ ñëó àÿõ íåðåäêî òðåáóåòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ ìåäèêàìåíòîçíàÿ ñåäàöèÿ è ïðîäîë - æåíèå èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ (ÈÂË). Ôîðìèðîâàíèå ïíåâìîöåôàëèè íå èñêëþ àåò âîçíèê íî âå íèå Â Ã ñ âîç äåé ñò âè åì íà ÌÊ, åì è îáó - ñëîâëåíû òðóäíîñòè ïðîáóæäåíèÿ ïàöèåíòîâ ïîñëå íàðêîçíîãî ñíà. Ïîýòîìó öåëüþ íàøåé ðàáîòû áû ëî èñ - ñëåäîâàíèå îñîáåííîñòåé êðîâîòîêà â êàðîòèäíîì è âåðòåáðî-áàçèëÿðíîì áàññåéíàõ (ÂÁÁ) ó ïàöèåíòîâ â íåçàâèñèìîñòè îò ðàñïðîñòðàíåííîñòè ïíåâìîöåôàëèè êàê îäíîé èç âîçìîæíûõ ïðè èí ôîðìèðîâàíèÿ ÊÖÄ. Ìå òî äè êà Â èññëåäîâàíèå âêëþ åíî 19 ïàöèåíòîâ ñ ïîñëåî - ïåðàöèîííîé ïíåâìîöåôàëèåé, ñðåäíèé âîçðàñò êîòî - ðûõ ñî ñòà âèë 46,3 ± 14,3 ãî äà. Èç íèõ 11 æåí ùèí (57,9%) è 8 ìóæ èí (42,1%). Ïðè è íîé îïå ðà òèâ - íîãî âìåøàòåëüñòâà ïîñëóæèëî âûÿâëåííîå îáúåìíîå îá ðà çî âà íèå Ç ß. Íàè áî ëåå à ñ òî ãè ñ òî ëî ãè å ñêè îíî ïðåä ñòàâ ëÿ ëî ñî áîé íå âðè íî ìó ñëó õî âî ãî íåð âà (11 íà áëþ äå íèé), ðå æå âñòðå à ëèñü ìå íèí ãå î ìà (3), ìå äóë ëîá ëà ñòî ìà (1), àíà ïëà ñ òè å ñêàÿ ýïåí äè ìî ìà (2), àñò ðî öè òî ìà (1) è ãå ìàí ãè îá ëà ñòî ìà (1). Àëãîðèòì îáñëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ âêëþ àë íåâðî - ëîãè åñêèé îñìîòð äî è ïîñëå îïåðàöèè, êîìïüþòåð - íóþ òî ìîã ðà ôèÿ ãî ëîâ íî ãî ìîç ãà (ÊÒ ÃÌ) â äè íà - ìè êå è îöåí êó êðî âî òî êà â îáî èõ ñî ñó äè ñòûõ áàñ ñåé - íàõ íà ýêñòðàêðàíèàëüíîì óðîâíå (îáùåé ñîííîé àð - òå ðèè (ÎÑÀ), ñïðà âà (ÎÑÀd) è ñëå âà (ÎÑÀs); íà - ðóæ íîé ñîí íîé àð òå ðèè (ÍÑÀ), ñïðà âà (ÍÑÀd) è ñëåâà (ÍÑÀs); âíóòðåííåé ñîííîé àðòåðèè (ÂÑÀ), ñïðà âà (ÂÑÀd) è ñëå âà (ÂÑÀs); â V3-ñåã ìåí òå ïî - çâî íî íîé àð òå ðèè (ÏÀ), ñïðà âà (ÏÀd) è ñëå âà (ÏÀs)). Ïðè è íîé âû áî ðà ïî äîá íîé ìå òî äè êè áû ëè òåõíè åñêèå òðóäíîñòè ðåãèñòðàöèè òðàíñòêðàíèàëüíîãî êðîâîòîêà ó ïàöèåíòîâ ñ ïíåâìîöåôàëèåé â ñâÿçè ñ íåðåäêèì ðàñïðîñòðàíåíèåì âîçäóõà íàä ëîáíûìè è âèñî íûìè äîëÿìè è «ãàøåíèåì» óëüòðàçâóêîâîãî ëó - à ïðè ëîêàöèè êðîâîòîêà èç òåìïîðàëüíîãî èëè îð - áèòàëüíîãî äîñòóïà. Ó èòûâàÿ íåïðîãíîçèðóåìîå ôîðìèðîâàíèå ïíåâìîöåôàëèè â õîäå îïåðàöèè, ìû ðåãèñòðèðîâàëè (èñïîëüçóÿ ìåòîä óëüòðàçâóêîâîé äî - ïëåðîãðàôèè áðàõèîöåôàëüíûõ ñîñóäîâ) ñèñòîëè å - ñêóþ ëèíåéíóþ ñêîðîñòü êðîâîòîêà (ËÑÊ ñèñò.) äî íà à ëà îïå ðà öèè, å ðåç 2 ïî ñëå íåå (ò.å., ïî ñëå âû - õî äà áî ëü íî ãî èç íàð êîç íî ãî ñíà) è å ðåç ïîñëå õèðóðãè åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Âñå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëè â óñëîâèÿõ ãåìîäèíàìè åñêîé ñòàáèëüíîñòè îáñëåäóåìûõ ïàöèåíòîâ. Êîëè åñòâåííûå äàí - íûå ýêñòðàêðàíèàëüíîãî êðîâîòîêà ìû ñðàâíèâàëè ñ èçìåíåíèÿìè äèíàìè åñêîé ÊÒ ÃÌ è ñîçíàíèÿ. Ñòàòèñòè åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ îñóùåñòâëÿëè c ïî ìî ùüþ ïðî ãðàìì «BIOSTAT» è «STATISTICA 10.0». Äàí íûå ïðåä ñòàâ ëå íû â âè äå ñðåäíèõ àðèôìåòè åñêèõ è ñòàíäàðòíûõ îòêëîíåíèé (M ± SD). Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè èé óñòàíàâëèâàëè ñ ïîìîùüþ t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà. Âñå äàííûå èìåëè íîðìàëüíîå ðàñïðåäåëåíèå. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ïðè èíîé äèàãíîñòè åñêîãî ïîèñêà ïîñëóæèëî ìåäëåííîå è íåàäåêâàòíîå ïðîáóæäåíèå ó âñåõ 19 ïàöèåí - òîâ, òî ñîïðîâîæäàëîñü óãíåòåíèåì óðîâíÿ ñîçíàíèÿ è/èëè ïñèõîìîòîðíûì âîçáóæäåíèåì. Îñíîâíîé ïîòðåáíîñòüþ âûïîëíåíèÿ ÊÒ ÃÌ â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ñòàëà íåîáõîäèìîñòü èñêëþ åíèÿ èíûõ õèðóðãè åñêèõ îñëîæíåíèé (ãåìàòîìà, îòåê ìîçãà, îêêëþçèîííàÿ ãèäðîöåôàëèÿ è äð.). Ïî äàííûì èññëåäîâàíèÿ èíûå ñóáñòðàòû, êðîìå ðàçëè íîé ñòåïåíè ðàñïðîñòðàíåííîñòè âîçäóõà â êðàíèàëüíîé ïîëîñòè, âûÿâëåíû íå áûëè. Â õîäå äèàãíîñòèêè ìû îòìåòèëè íå òîëüêî ðàçëè íóþ ëîêàëèçàöèÿ âîçäóõà â ïîëîñòè åðåïà, íî è íåîäèíàêîâóþ âèçóàëüíî âûðàæåííóþ ïíåâìîöåôàëèþ (ðèñ. 1, 2). Âî âñåõ êëèíè åñêèõ íàáëþäåíèÿõ â óñëîâèÿõ îáíàðóæåííîé ïíåâìîöåôàëèè èññëåäîâàíèå êðîâîòîêà íà ýêñòðàêðàíèàëüíîì óðîâíå îòìå åíû äîñòîâåðíûå èçìåíåíèÿ ËÑÊ ñèñò. â ñîñóäàõ îáîèõ áàññåéíîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ äîîïåðàöèîííûìè ïîêàçàòåëÿìè (p<0,001). Ïðè ýòîì íàèáîëåå âûðàæåííàÿ äåïðåññèÿ êðîâîòîêà áûëà çàôèêñèðîâàíà â ÂÑÀ ñïðàâà (ÂÑÀd) è ñëåâà (ÂÑÀs). È åñëè ñêîðîñòíûå ïîêàçàòåëè êðîâî - òî êà â ñðåä íåì â ãðóï ïå â îáå èõ ÂÑÀ äî îïå ðà öèè ñî - îò âåò ñò âî âà ëè ÂÑÀd: 50,0 ± 9,4 ñì/ñ è ÂÑÀs: 50,9 ± 11,7 ñì/ñ, òî â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèî äå îíè ñíè çè ëèñü äî 37,3 ± 6,7 ñì/ñ â ïðà âîé ÂÑÀ (p<0,001) è 38,3 ± 8,6 ñì/ñ â ëå âîé ÂÑÀ (p<0,001), ñîîòâåòñòâåííî. ISSN

56 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ðèñ. 1. (À, Á). Áî ëü íîé Õ, 62 ëåò, ïî ñëå îïå ðà öèè ïî ïî âî äó óäà ëå íèÿ íåâðèíîìû ñëóõîâîãî íåðâà ñëåâà ñ íåàäåêâàòíûì ïðîáóæäåíèåì â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Ïî äàííûì ÊÒ ÃÌ: ïíåâìî - öå ôà ëèÿ ñ ëî êà ëè çà öèåé âîç äó õà â ïå ðåä íèõ ðî ãàõ áî êî âûõ æå ëó - äî êîâ è íàä ëîá íû ìè äî ëÿ ìè. Ñ öåëüþ öåðåáðîïðîòåêöèè áîëüíûå áûëè äîïîëíè òå ëü íî ñå äà òè ðî âà íû, íà ôî íå å ãî áû ëà ïðî äîë æå - íà ÈÂË. Ñïó ñ òÿ ïî ñëå îïå ðà öèè ïî âòîð - íàÿ ðåãèñòðàöèÿ ÌÊ íà ýêñòðàêðàíèàëüíîì óðîâíå ïî êà çà ëà äî ñòî âåð íîå âîñ ñòà íîâ ëå íèå äî î ïå ðà öè îí - íûõ çíà å íèé ËÑÊ ñèñò. âî âñåõ êëè íè å ñêèõ íà áëþ - äå íè ÿõ. Òàê, â ïðà âîé ÂÑÀ ËÑÊ ñèñò. äî ñòèã ëà 52,3 ± 7,6 ñì/ñ (p<0,001, ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç 2 ïî ñëå îïå ðà öèè) è 51,6 ± 12,5 ñì/ñ (p < 0,001 ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç 2 ïî - ñëå îïåðàöèè) (òàáëèöà). Ïî äàííûì êîíòðîëüíîé ÊÒ ÃÌ áûëî óñòàíîâëå - íî ÿâ íîå óìå íü øå íèå îáú åì âîç äó õà â ïî ëî ñòè å ðå - ïà. Ïîäîáíàÿ äèíàìèêà ïíåâìîöåôàëèè è ñêîðîñòíûõ ïîêàçàòåëåé êðîâîòîêà íà åå ôîíå ËÑÊ ñèñò. â îáîèõ ñîñóäèñòûõ áàññåéíàõ ñîïðîâîæäàëàñü èçìåíåíèÿìè ñî ñòîðîíû ñîçíàíèÿ áîëüíûõ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ñå äà öèè âî âñåõ íà áëþ äå íè ÿõ áû ëî îò ìå å íî âîñ ñòà - íîâëåíèå ñîçíàíèÿ ñ àäåêâàòíûì âûïîëíåíèåì èíñò - ðóêöèé, òî ïîçâîëèëî ïåðåâåñòè ïàöèåíòîâ íà ñàìîñòîÿòåëüíîå äûõàíèå. Òàê, ïîñëå õèðóðãè åñêîãî âìåøàòåëüñòâà íà ôîíå ðàçëè íîé ñòåïåíè ðàñïðîñòðàíåííîñòè ïíåâìîöåôàëèè è äîñòîâåðíî ñíèæåííûõ çíà åíèé êðîâîòîêà Ðèñ. 2. (À, Á). Áî ëü íàÿ Y, 29 ëåò, îïå ðè ðî âàí íàÿ ïî ïî âî äó íå âðè íî - ìû ñëó õî âî ãî íåð âà ñïðà âà. Â ðàí íåì ïî ñëå î ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå îòìå åíî äëèòåëüíîå ïðîáóæäåíèå, ïî äàííûì ÊÒ ÃÌ íåáîëüøîå ñêîï ëå íèå âîç äó õà íàä ëîá íîé äî ëåé ñïðà âà. â ÂÑÀ ìû äèàãíîñòèðîâàëè ïðîëîíãèðîâàííûé è íåà - äåêâàòíûé âûõîä ïàöèåíòîâ èç íàðêîçíîãî ñíà ñ óãíå - òåíèåì ñîçíàíèÿ è ïñèõîìîòîðíûì âîçáóæäåíèåì. å ðåç ïî ìå ðå âîñ ñòà íîâ ëå íèÿ êðî âî òî êà è óìåíüøåíèÿ ïíåâìîöåôàëèè ïàöèåíòîâ óäàâàëîñü ïå - ðåâåñòè íà ñàìîñòîÿòåëüíîå äûõàíèå â ñâÿçè ñ âîññòàíîâëåíèå óðîâíÿ ñîçíàíèÿ. Õàðàêòåðíîé ðåàêöåé ÌÊ íà ïðèñóòñòâèå âîçäóõà â êðàíèàëüíîé ïîëîñòè ñòàëî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ËÑÊ ñèñò. â îáåèõ ÂÑÀ íà ýñòðàêðàíèàëüíîì óðîâ - íå. Â èíûõ êà ðî òèä íûõ ñî ñó äàõ è ÂÁÁ ËÑÊ ñèñò. â êàæäîì îòäåëüíîì ñëó àå ìåíÿëàñü òîëüêî â àáñîëþòíûõ çíà åíèÿõ (ðèñ. 3). Ïðîíèêíîâåíèå âîçäóõà â ïîëîñòü åðåïà ïðè îïå - ðàöèÿõ â ïîëîæåíèè ñèäÿ îáóñëîâëåíà äâóìÿ ïðè è - íàìè: ðàçãåðìåòèçàöèåé êðàíèàëüíîé ïîëîñòè è ðàç - íèöåé ìåæäó âíóòðè åðåïíûì è àòìîñôåðíûì äàâëå - íèÿìè. Âåðòèêàëèçàöèÿ ïàöèåíòà â õîäå îïåðàöèè ïðèâîäèò ê ïåðåðàñïðåäåëåíèþ îáúåìîâ â êðàíèàëüíîé ïîëîñòè è íåêîòîðîìó ñíèæåíèþ Â Ä (âïëîòü äî îòðèöàòåëüíûõ çíà åíèé) ïî ñðàâíåíèþ ñ ãîðèçîíòà - ëü íûì ïî ëî æå íè åì [5, 6]. Åñ ëè àò ìî ñôåð íîå äàâ ëå - íèå ïðåâûøàåò âíóòðè åðåïíîå íà ìîìåíò ðàçãåðìå - Äèíàìèêà ñèñòîëè åñêîé ëèíåéíîé ñêîðîñòè êðîâîòîêà â êàðîòèäíîì è âåðòåáðîáàçèëÿðíîì áàññåéíå ó ïàöèåíòîâ ñ ïíåâìîöåôàëèåé (M ± SD) Òàá ëè öà 56 Íàçâàíèå ñîñóäà ÎÑÀd ÎÑÀs ÍÑÀd ÍÑÀs ÂÑÀd ÂÑÀs ÏÀd ÏÀs ËÑÊ ñèñò. äî îïå ðà öèè, ñì/ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç 2 à ñà ïîñëå îïåðàöèè, ñì/ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç à - ñîâ ïîñëå îïåðàöèè, ñì/ñ 59,8 ± 17,5 59,7 ± 20,5 58,9 ± 12,3 60,4 ± 14,9 50 ± 9,4 50,9 ± 11,7 35,5 ± 10,4 34,4 ± 8,5 55,1 ± 14,6 56,3 ± 18,7 58,8 ± 16,8 57,8 ± 15,5 37,3 ± 6,7* 38,3 ± 8,6* 36,05 ± 7,6 36,5 ± 6,7 53 ± 14,2 55,4 ± 19,1 54,7 ± 15,4 61,7 ± 9,5 52,3 ± 7,6** 51,6 ± 12,5** 35,8 ± 7,4 36,7 ± 13,7 Ïðè ìå à íèå. * p<0,001 ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÊÑ ñèñò. äî îïå ðà öèè; **p<0,001 ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç 2 à ñà ïî ñëå îïå - ðà öèè. ËÑÊ ñèñò. ñè ñ òî ëè å ñêàÿ ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà; ÎÑÀ îá ùàÿ ñîí íàÿ àð òå ðèÿ; ÍÑÀ íà ðóæ íàÿ ñîí íàÿ àð òå - ðèÿ; ÂÑÀ âíóò ðåí íÿÿ ñîí íàÿ àð òå ðèÿ; ÏÀ ïî çâî íî íàÿ àð òå ðèÿ; d ïðà âûå àð òå ðèè; s ëå âûå àð òå ðèè.

57 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 òèçàöèè êðàíèàëüíîé ïîëîñòè, ïðîèñõîäèò ôîðìèðîâàíèå ïíåâìîöåôàëèè. Ðåàêöèÿ êðîâîòîêà íà äîïîëíèòåëüíûé îáúåì â ïî ëî ñòè å ðå ïà, ñêî ðåå âñå ãî, îáó ñëîâ ëå íà áû ñò ðûì ôîðìèðîâàíèåì Â Ã, ïîâûøàþùåé ïåðèôåðè åñêîå ñîïðîòèâëåíèå è çàòðóäíÿþùåé àðòåðèàëüíûé êðîâî - òîê â ìî ìåíò óøè âà íèÿ ðà íû. Èìåí íî â óñëî âè ÿõ äå - ôèöèòà ÌÊ ïîÿâëÿåòñÿ è íåâðîëîãè åñêàÿ ñèìïòîìà - òèêà, êîòîðóþ óäàåòñÿ âûÿâèòü ñðàçó ïîñëå ïðîáóæ - äåíèÿ ïàöèåíòà. Íî îñòàåòñÿ îòêðûòûì âîïðîñ, ïî å - ìó ïîäîáíàÿ îäíîòèïíàÿ ðåàêöèÿ ËÑÊ ñèñò. íà ïðî - òÿæåíèè âñåãî èññëåäîâàíèÿ èìååò ìåñòî ó âñåõ íà - áëþäàåìûõ áîëüíûõ è íå çàâèñèò îò ðàñïðîñòðàíåííî ñòè ïíåâ ìî öå ôà ëèè. Âîç ìîæ íî, ýòî îáó ñëîâ ëå íî èíäèâèäóàëüíûì îáúåìîì ðåçåðâíîãî ïðîñòðàíñòâà êðàíèàëüíîé ïîëîñòè â êàæäîì îòäåëüíîì ñëó àå [1, 7]. Ñîãëàñíî ýòîìó ó îäíèõ ïàöèåíòîâ íåçíà èòåëü - íîå óâå ëè å íèå îáú å ìà ñî äåð æè ìî ãî ïî ëî ñòè å ðå ïà ñïîñîáíî ïðèâåñòè ê ðàññòðîéñòâàì êðîâîîáðàùåíèÿ ÃÌ è íåâðîëîãè åñêèì ïðîÿâëåíèÿì, à äðóãèì äëÿ âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíîé ñîñóäèñòîé ðåàêöèè ïîòðå - áóåòñÿ çíà èòåëüíî áîëüøèé äîïîëíèòåëüíûé îáúåì, òîáû èñ åðïàòü ðåçåðâíûå âîçìîæíîñòè êðàíèàëüíîé ïîëîñòè è òåì ñàìûì ïîâûñèòü ïåðèôåðè åñêîå ñîïðîòèâëåíèå è ñíèçèòü ËÑÊ ñèñò. Òàêèì îáðàçîì., ìîæíî îáúÿñíèòü ôàêò îòñóòñòâèÿ õàðàêòåðíîé äå - ïðåñ ñèè ËÑÊ ñèñò. â ÂÑÀ ó ïà öè åí òîâ ñ ðàñ ïðî ñòðà - íåííîé ïíåâìîöåôàëèåé, òî âñòðå àåòñÿ â êëèíè å - ñêîé ïðàêòèêå. Ïðè ïðî èõ ðàâíûõ óñëîâèÿõ êëèíè - å ñêè âû õîä èç íàð êîç íî ãî ñíà ó ýòèõ áî ëü íûå ìî æåò íå îòëè àòüñÿ îò òåõ, êòî áûë ïðîîïåðèðîâàí â òðàäè - öèîííîì ïîëîæåíèè è íå èìåë ñêîïëåíèÿ âîçäóõà â ïîëîñòè åðåïà. Äîñòîâåðíîñòü ðåàêöèè ÌÊ íà ïíåâ ìî öå ôà ëèþ â ÂÑÀ îáó ñëîâ ëå íà òåì, òî äàí íûé ñîñóä ÿâëÿåòñÿ èñòîêîì èíòðàêðàíèëüíîé àñòè êàðî - òèäíîãî áàññåéíà, à ëîêàëèçàöèÿ âîçäóõà â ïåðåäíèõ îòäåëàõ ïîëîñòè åðåïà ñîçäàåò Â Ã èìåííî â ýòîé çîíå ñîãëàñíî «ìîçàèêå» Â Ä. Ñëåäîâàòåëüíî, ðåãèñòðàöèÿ ñêîðîñòíûõ ïîêàçàòå - ëåé êðîâîòîêà â ðàííåì ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ ñ íåàäåêâàòíûì âûõîäîì èç íàðêîçíîãî ñíà íà ôîíå ïíåâìîöåôàëèè ïîçâîëèò îöåíèòü âëèÿíèå ÊÖÄ íà ÌÊ è ïðè ìå íèòü ýòè çíà íèÿ äëÿ ðå øå - íèÿ ïðàêòè åñêèõ âîïðîñîâ íåéðîðåàíèìàòîëîãèè. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Ëàðüêèí Â. È. Êðàíèîöåðåáðàëüíàÿ äèñïðîïîðöèÿ ó äå òåé (ñî âåð øåí ñò âî âà íèå ìå òî äîâ äèà ãíî ñ òè êè è õè - ðóðãè åñêîãî ëå åíèÿ): Äèñ... ä-ðà ìåä. íàóê. Îìñê; ñ. 2. Øàõíîâè À. Ð., Øàõíîâè Â. À.. Äèàãíîñòèêà íà - ðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Òðàíñêðàíèàëüíàÿ äî ïïëå ðîã ðà ôèÿ. Ì.; ñ. 3. Ì åä ëèø âè ëè Ã.È., ðåä. Îòåê ãî ëîâ íî ãî ìîç ãà. Òáèëèñè: Ìåöíèåðåáà; ñ. Ðèñ. 3. Äè íà ìè êà ñè ñ òî ëè å ñêîé ëè íåé íîé ñêî ðî ñòè êðî âî òî êà â ýê - ñò ðàê ðà íè ëü íîé à ñ òè ïðà âîé (d) è ëå âîé (s) âíóò ðåí íåé ñîí íîé àð - òå ðèè: * p<0,001 ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÊÑ ñèñò. äî îïå ðà öèè; ** p<0,001 ïî ñðàâ íå íèþ ñ ËÑÊ ñèñò. å ðåç 2 à ñà ïî ñëå îïå ðà öèè. ËÑÊ ñèñò ñè ñ òî ëè å ñêàÿ ëè íåé íàÿ ñêî ðîñòü êðî âî òî êà; ÂÑÀd ïðà âàÿ âíóòðåííÿÿ ñîííàÿ àðòåðèÿ; ÂÑÀs ëåâàÿ âíóòðåííÿÿ ñîííàÿ àðòå - ðèÿ. 4. Ñèðîâñêèé Ý.Á. Âíóòðè åðåïíàÿ äèñòåíçèÿ ó íåé - ðî õè ðóð ãè å ñêèõ áî ëü íûõ â ðàí íåì ïî ñëå î ïå ðà öè îí íîì ïå ðè î äå: Äèñ.... ä-ðà ìåä.íà óê. Ì.; ñ. 5. Poca MA, Sahuquillo J, Topczewski T, Lastra R, Font ML, Cor ral E. Po stu re-in du ced chan ges in in t rac ra ni al pre - ssu re: a com pa ra ti ve stu dy in pa ti ents with and wit ho ut a ce - rebrospinal fluid block at the craniovertebral junction. Ne u ro - sur ge ry. 2006; 58: Chap man P., Cos man E., Ar nold M. The re la ti on s hip between ventricular fluid pressure and body position in nor - mal sub jects and sub jects with shunts: a te le met ric stu dy. Ne - u ro sur ge ry. 1990; 26: Àëåê ñàí ä ðèí Â.Â. Àóòî ðå ãó ëÿ öèÿ ìîç ãî âî ãî êðî - âîòîêà â íîðìå è â ïåðèîä èøåìè åñêîé ãèïîïåðôóçèè. Ïà òî ãå íåç. 2012; 1(10): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Larkin V.I. Cra ni o ce reb ral dis p ro por ti on in chil d ren (The met hods of di ag nos tic and the sur gi cal tre at ment en han ce - ment). Doct. diss. Omsk, ñ. (In Rus si an) 2. Shahnovich A.R., Shahnovich V.A. Di ag nos tics of ce - reb ral cir cu la ti on di sor ders. Tran s c ra ni al Doppler. Mos cow; ñ. (In Rus si an) 3. Mchen dis h vi li G.I. Bra in ede ma. Tbilissi: Metcniereba Publ.; ñ. (In Rus si an). 4. Sirovskiy E.B. In t rac ra ni al dis ten si on in ne u ro sur gi cal patients at early postoperative pe ri od. Doct. diss. Mos cow; ñ. (In Rus si an). 5. Poca MA, Sahuquillo J, Topczewski T, Lastra R, Font ML, Cor ral E. Po stu re-in du ced chan ges in in t rac ra ni al pre - ssu re: a com pa ra ti ve stu dy in pa ti ents with and wit ho ut a ce - rebrospinal fluid block at the craniovertebral junction. Neurosurge ry. 2006; 58: Chap man P., Cos man E., Ar nold M. The re la ti on s hip between ventricular fluid pressure and body position in nor - mal sub jects and sub jects with shunts: a te le met ric stu dy. Ne - u ro sur ge ry. 1990; 26: Alexandrin V.V. Autoregulation of cerebral blood flow in nor mal and du ring the po stis c he mic hy po per fu si on. Pat - ho ge ne sis. 2012; 1(10): (In Rus si an) Received ISSN

58 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Ãðè íåí êî Åëå íà Àíà òî ëü åâ íà (Gri nen ko E.A.), êàíä. ìåä. íàóê, íàó. ñîòð., îòäåëåíèå ðåàíèìàöèè ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÍÕ èì. àêàä. Í.Í. Áóð äåí êî Åìå ëü ÿ íîâ Âëà äè ìèð Êîí ñòàí òè íî âè (Eme ly a nov V.K.), êàíä. ìåä. íà óê, âðà -ðå à íè ìà òî ëîã, îò äå ëå íèå ðå à íè ìà öèè ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÍÕ èì. àêàä. Í.Í. Áóð äåí êî Ìî ðî çîâ Ñåð ãåé Ãåîð ãè å âè (Mo ro zov S.G.), äîê òîð ìåä. íà óê, ïðîô., ëåí-êîð ðåñ ïîí äåíò ÐÀÍ, ðó êî âî - äèòåëü ëàá. îáùåé è ïåðèíàòàëüíîé íåéðîèììóíîïàòîëîãèè, çàìåñòèòåëü äèðåêòîðà ïî íàóêå ÔÃÁÍÓ ÍÈÈ ÎÏÏ. 58

59 Ìè ëîø Ò.Ñ., Ìà ñè ìî âè Í.Å., 2015 ÓÄÊ :618.2: ] Ìè ëîø Ò.Ñ., Ìàê ñè ìî âè Í.Å. Ñî ñòî ÿ íèå ýí äî òå ëèÿ ñî ñóäîâ è ïðîîêñèäàíòíî-àíòèîêñèäàíòíûé áàëàíñ ó áå ðå ìåí íûõ êðûñ â óñëîâèÿõ ýíäîòîêñèíåìèè ÓÎ «Ãðîä íåí ñêèé ãî ñó äàð ñò âåí íûé ìå äè öèí ñêèé óíè âåð ñè òåò» Ìèí ç ä ðà âà Ðåñ ïóá ëè êè Áå ëà ðóñü, , Ãðîä íî, óë. Ãî ðü êî ãî, 80 Àêòóàëüíîé ïðîáëåìîé ñîâðåìåííîãî àêóøåðñòâà ÿâëÿåòñÿ èíôåêöèÿ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè, êîòîðàÿ ïðèâîäèò ê ìåðòâîðîæäàåìîñòè, ðàííåé äåòñêîé ñìåðòíîñòè è çàáîëåâàåìîñòè. Â Áåëàðóñè çàáîëåâàåìîñòü íîâîðîæäåííûõ ïðè ñïåöèôè íûõ èíôåêöèÿõ äëÿ ïåðèíàòàëüíîãî ïåðèîäà ñîñòàâèëà 14,1, à ñìåð ò íîñòü 0,38. Öåëü èññëåäîâàíèé èçó èòü ñîñòîÿíèå ýíäîòåëèÿ è àêòèâíîñòü ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áåðåìåííûõ êðûñ ñ ýíäîòîêñèíåìèåé. Â ýêñïåðèìåíòàõ íà 49 áåðåìåííûõ êðûñàõ ñ âíóòðèìûøå íûì ââåäåíèåì ýíäîòîêñèíà (Lipopolysacharide E. ñoli Serotype Î127:Â8 «Sigma») â ïåðèîä ïëàöåíòàöèè óñòàíîâëåíî ðàçâèòèå äèñôóíêöèè ýíäîòåëèÿ, òî ïðîÿâëÿëîñü áîëåå âûðàæåííîé â 2,3 ðàçà (p<0,05) êîíñòðèêòîðíîé ðåàêöèåé íà íîðàäðåíàëèí, óâåëè åíèåì â 18,3 ðàçà (p<0,001) êîëè åñòâà öèðêóëèðóþùèõ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê è ñíèæåíèåì â 14 ðàç (p<0,001) ýíäîòåëèéçàâèñèìîé âàçîäèëàòàöèè ïîä âëèÿíèåì àöåòèëõîëèíà, íàðÿäó ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ: êîíöåíòðàöèè äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ íà 91% (p<0,001), ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà íà 56% (p<0,001), îñíîâàíèé Øèôôà íà 7,9% (p<0,05); è ñíèæåíèåì ïîêàçàòåëåé àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû: ñîäåðæàíèÿ ðåòèíîëà íà 29% (p<0,05), -òîêîôåðîëà íà 6% (p<0,001). Êëþ åâûå ñëîâà: áåðåìåííîñòü; ýíäîòîêñèí; äèñôóíêöèÿ ýíäîòåëèÿ; îêñèëèòåëüíûé ñòðåññ Milîsh T.S., Maksimovich N.Ye. The en do the lium of the ves sels and proxidative-antioxidative balans in preg nancy rats with endothoxinaemia Grodno State Med i cal Uni ver sity, Min is try of Health of Belarus, Grodno, str. Gorkogo 80, Ac tual prob lem of mod ern ob stet rics is the in fec tion in preg nancy which leads the deadborn, early chil dren`s death rate and dis ease. In Belarus dis ease of new borns at spe cific in fec tions for postnatal the pe riod has made 14,1, and death rate of 0,38. The pur pose of re searches to study a con di tion en do the lium and ac tiv ity of lipid peroxidation prod ucts at preg nant rats with endothoxinaemia. In ex per i ments on 49 preg nancy rats with in tra mus cu lar in tro duc tion of endotoxine (Lipopolysaccharide E. ñoli Serotype Î127:Â8 «Sigma») dur ing the pe riod placentation dys func tion de vel op ment en do - the lium is es tab lished, that was shown more ex pressed in 2,3 times (p<0,05) con stric tion by re ac tion on noradrenalin, in - crease in 18,3 times (p<0,001) quan ti ties cir cu lat ing en do the lium cages and de crease in 14 times (p <0,001) the de - pend ent en do the lium vasodilatation un der in flu ence acetilcholine, to the dress in crease of level of lipid peroxidation prod - ucts: con cen tra tion of diene con ju gates îâ on 91% (p <0,001), malone dialdegide on 56% (p <0,001), Shiff bases on 7,9% (p <0,05); and de crease in in di ca tors of an ti ox i dant pro tec tion: maintenances retinol on 29% (p <0,05), -tocopherol on 6% (p<0,001). Key words: preg nancy endotoxine; en do the lium dys func tion; ox i da tive pro cesses Èíôåêöèÿ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè àêòóàëüíàÿ ïðîá ëå ìà ñî âðå ìåí íî ãî àêó øåð ñò âà, çà íè ìà þ ùàÿ âå - äóùóþ ðîëü ñðåäè ïðè èí ìåðòâîðîæäàåìîñòè, ðàí - íåé äåòñêîé ñìåðòíîñòè è ïîñòíàòàëüíîé çàáîëåâàå - ìîñòè. Íåñìîòðÿ íà öåëûé ðÿä ëå åáíî-ïðîôèëàêòè - åñêèõ ìåðîïðèÿòèé ðîæäåíèå äåòåé ñ ïðîÿâëåíèÿìè âíóòðèóòðîáíîé èíôåêöèè ó áåðåìåííûõ ñ èíôåêöè - Äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: Ìèëîø Òàòüÿíà Ñåðãååâíà, ê.ì.í., àñ ñè - ñòåíò êàôåäðû àêóøåðñòâà è ãèíåêîëîãèè ÓÎ «Ãðîäíåíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò»; milashts@mail.ru îííî-âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè ñîñòàâëÿåò â Ðîñ ñèè îò 10 äî 58% [1, 2]. Â Ðåñ ïóá ëè êå Áå ëà - ðóñü â ñòðóê òó ðå ïðè èí ñìåð òè äå òåé íà ïåð âîé íå - äåëå æèçíè îñíîâíûìè ÿâëÿþòñÿ: âðîæäåííûå àíîìà - ëèè ðàçâèòèÿ, ñèíäðîì äûõàòåëüíûõ ðàññòðîéñòâ, âíóòðèóòðîáíûå èíôåêöèè è äð. Çàáîëåâàåìîñòü íî - âîðîæäåííûõ ïðè ñïåöèôè íûõ èíôåêöèÿõ äëÿ ïåðèíàòàëüíîãî ïåðèîäà ñîñòàâèëà 14,1, à ñìåð ò íîñòü 0,38 [3]. Âîçíèêíîâåíèþ àêóøåðñêîé ïàòîëîãèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïîñîáñòâóþò ãðàìîòðèöàòåëüíûå áàêòåðèè ISSN

60 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ (E. ñoli è äð.). Ëèïîïîëèñàõàðèä (ËÏÑ) èëè ýíäî - òîêñèí (ÝÒ) ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé îáëàäàåò òîêñè åñêèìè è èììóíîãåííûìè ñâîéñòâàìè. Åãî íåáëàãîïðèÿòíûå ýôôåêòû âûçâàíû ñïîñîáíîñòüþ ñòè - ìó ëè ðî âàòü îá ðà çî âà íèå â ìàê ðî ôà ãàõ áèî ëî ãè å ñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ: èíòåðëåéêèíîâ, ïðîñòàãëàíäèíîâ, âåùåñòâ ñ îêèñëèòåëüíûìè ñâîéñòâàìè [4]. Îáðàçî - âàíèå ïîñëåäíèõ ÿâëÿåòñÿ ïðè èíîé ñåïòè åñêîãî øî - êà [5]. Äëÿ äåòàëèçàöèè ïàòîãåíåçà íàðóøåíèé â ñèñòåìå «ìàòü ïëîä» âàæíî èçó åíèå ñîñòîÿíèÿ ñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèÿ. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû ËÏÑ îáëàäàåò ïîâðåæäàþùèì äåéñòâèåì íà ýíäîòåëèé [6]. Ýíäîòå - ëèé ýòî âàæíûé ïàðàêðèííûé îðãàí íåïðåðûâíî ñèíòåçèðóþùèé áîëüøîå êîëè åñòâî áèîëîãè åñêè àêòèâíûõ âåùåñòâ, âàæíûõ äëÿ êîíòðîëÿ ðåãóëÿöèè òîíóñà ñîñóäîâ è èõ ïðîíèöàåìîñòè, ãåìîñòàçà, àíãèî - ãåíåçà è äð. [7]. Óñòàíîâëåíà âàæíàÿ ðîëü äèñôóíê - öèè ýíäîòåëèÿ (ÄÝ) â âîçíèêíîâåíèè ðàçëè íîé ñî - ìàòè åñêîé ïàòîëîãèè, îäíàêî â àêóøåðñêîé ïðàêòèêå ýòîò âî ïðîñ ðàç ðà áî òàí íå äî ñòà òî íî [8]. Ñî ãëàñ íî åäèíè íûì äàííûì, íàðóøåíèå êðîâîîáðàùåíèÿ â ñè - ñ òå ìå «ìàòü ïëà öåí òà ïëîä» è ðàç âè òèå òîê ñå - ìèè ïðè ãåñòîçå çàâèñèò îò ñòåïåíè ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè [9]. Ïîâðåæäåíèþ ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ ïðè ýíäîòîêñèíåìèè ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðåçìåðíàÿ àêòèâàöèÿ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÏÎË), êîòîðàÿ ïðîèñõîäèò ïîä âîçäåéñòâèåì «öèòîêèíîâîé àòàêè» [8, 10]. Îäíàêî ñîñòîÿíèå ýíäîòåëèÿ â îðãàíèçìå ìàòåðè ïðè áåðåìåííîñòè â óñëîâèÿõ äåéñòâèÿ áàêòåðèàëüíûõ ÝÒ íå èçó àëîñü, â àñòíîñòè, íå âûÿñíåíî ñîñòîÿíèå ýíäîòåëèéçàâèñèìûõ ìåõàíèçìîâ âàçîäèëàòàöèè (ÝÇÂÄ), ñòåïåíü äåñêâàìàöèîííûõ ïðîöåññîâ â ýí - äîòåëèè êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, íå èññëåäîâàíû èçìå - íåíèÿ ïðîîêñèäàíòíî-àíòèîêñèäàíòíîãî áàëàíñà â óñëîâèÿõ ýíäîòîêñèíåìèè [7, 11, 12]. Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ èçó åíèå ñîñòîÿíèå ýíäî - òåëèÿ è àêòèâíîñòè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ó áåðåìåííûõ êðûñ ñ ýíäîòîêñèíåìèåé. Ìå òî äè êà Èññëåäîâàíèÿ âûïîëíåíû íà 49 áåëûõ áåñïîðîäíûõ áå ðå ìåí íûõ êðû ñàõ ìàñ ñîé ã, ðàç äå - ëåííûõ íà 2 ñåðèè (êîíòðîëüíàÿ è îïûòíàÿ). Æèâîò - íûå ñîäåðæàëèñü â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ, ïîëó àëè ïîëíîöåííûé ïèùåâîé ðàöèîí â ñîîòâåòñòâèè ñ íîð - ìàìè ñîäåðæàíèÿ ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ. Êîíòðî - ëèðîâàëèñü òåìïåðàòóðíûé, ñâåòîâîé è øóìîâîé ðå - æèìû. Ïðè âûïîëíåíèè ýêñïåðèìåíòîâ ðóêîâîäñòâîâàëèñü ïðèíöèïàìè ãóìàííîãî îòíîøåíèÿ ê æèâîò - íûì. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïðîâîäèëè ñîãëàñíî ïîëîæåíèþ êîìèòåòà ïî áèîìåäèöèíñêîé ýòèêå ÓÎ «Ãðîäíåíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåð - ñèòåò» ïî ãóìàííîìó îáðàùåíèþ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûìè æèâîòíûìè (ïðèêàç ðåêòîðà îò ã. ¹125). Êðû ñû 1-é ñå ðèè (n = 25) êîí ò ðîëü, âíóò ðè - ìûøå íî ïîëó àëè ñòåðèëüíûé èçîòîíè åñêèé ðàñ - òâîð NaCl â îáú å ìå 0,5 ìë â ïå ðè îä ïëà öåí òà öèè (11-å ñóòêè áåðåìåííîñòè), æèâîòíûå 2-é ñåðèè (n = 24) â àíàëîãè íûé ïåðèîä áåðåìåííîñòè âíóòðèìû øå íî ïî ëó à ëè ËÏÑ (Li po po ly sac cha ri de E. ño li Se ro ty pe Î127:Â8 «Sig ma») â äî çå 0,4 ìã/êã. Âû ÿâ - ëåíèå áåðåìåííûõ êðûñ îñóùåñòâëÿëè ïî íàëè èþ ñïåð ìà òî çî è äîâ âî âëà ãà ëèù íîì ìàç êå (1-é äåíü áå - ðåìåííîñòè). Âçÿòèå ìàòåðèàëà êðîâè, ãðóäíîé àîðòû äëÿ èññëåäîâàíèé îñóùåñòâëÿëè ïîä íàðêîçîì (âíóòðèìû - øå íî òèîïåíòàë íàòðèÿ, 60 ìã/êã). Êðîâü çàáèðàëè èç îáùåé ñîííîé àðòåðèè ñ äîáàâëåíèåì ãåïàðèíà (20 ÅÄ/ìë). Ñî ñòî ÿ íèå ýí äî òå ëèÿ êðî âå íîñ íûõ ñî ñó äîâ îöå íè - âà ëè ïî ÝÇÂÄ êî ëåö àîð òû äèà ìåò ðîì 2 3 ìì â îò - âåò íà âîçäåéñòâèå âîçðàñòàþùèõ êîíöåíòðàöèé àöå - òèëõîëèíà (ÀöÕ) èçîìåòðè åñêèì ìåòîäîì [13] â âî - äÿ íîé áà íå òè ïà «or gan bath» (ðèñ. 1) ïó òåì ðå ãè ñò ðà - öèè ñòåïåíè èõ èçîìåòðè åñêîãî íàïðÿæåíèÿ è ïîä - âåðãíóòûõ ñîêðàùåíèþ ñ ïîìîùüþ íîðàäðåíàëèíà, è ýíäîòåëèéíåçàâèñèìóþ âàçîäèëàòàöèþ (ÝÍÂÄ) êî - ëåö àîðòû èññëåäîâàëè ñ ïîìîùüþ ãëèöåðîëòðèíèòðà - òà (ÃÒÍ, 10 6 Ì) äëÿ êîíòðîëÿ ñîñòîÿíèÿ ãóàíèëàò - öèê ëàç íî ãî êîì ïî íåí òà ìè î öè òîâ ñî ñó äîâ [14]. Êîëüöåâèäíûå ñåãìåíòû àîðòû ïðåäâàðèòåëüíî ñïàçìèðîâàëè íîðàäðåíàëèíîì ( Ì) äî óðîâíÿ 70% îò ìàêñèìàëüíîé âàçîêîíñòðèêöèè. Ðèñ. 1. Ñõå ìà óñòðîé ñò âà äëÿ èñ ñëå äî âà íèÿ âà çî àê òèâ íûõ ðå àê öèé ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ in vit ro ìåòîäîì èçîìåòðèè 60

61 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ñòåïåíü ìîðôîëîãè åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ èçó àëè ïî êîëè åñòâó äåñêâàìèðîâàííûõ öèðêóëèðóþùèõ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê (ÖÝÊ) â 1 ë ïëàçìû êðîâè ìåòîäîì ìèêðîñêîïèè ïî Sinzinger H. [15] â ìîäèôèêàöèè [16]. Ïðîîêñèäàíòíî-àíòèîêñèäàíòíîå ñîñòîÿíèå îöåíèâàëè ïî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÏÎË): äèåíîâûå êîíúþãàòû (ÄÊ) [17], ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä (ÌÄÀ) îïðåäåëÿëè íà îñíîâàíèè êîíöåíòðàöèè åãî êîìïëåêñîâ ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé íà ñïåêòðîôîòîìåòðå «ÑÔ-46», Ðîññèÿ [18], îñíîâàíèÿ Øèôôà (ÎØ) èçìåðÿëè íà ñïåêòðîôëþîðèìåòðå F-4010 «Hitachi», ßïîíèÿ [19]. Îñóùåñòâëÿëè îöåíêó ïîêàçàòåëåé àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû (ÀÎÇ): ðåòèíîëà è a-òîêîôåðîëà (a-ò), èñïîëüçóÿ ñïîñîáíîñòü èõ ñîåäèíåíèé ôëþîðåñöèðîâàòü â ãåêñàíîâîé ñðåäå íà ñïåêòðîôëþîðèìåòðå «F-4010» ôèðìû «Hitachi» (ßïîíèÿ) [20]. Ñòàòèñòè åñêàÿ îáðàáîòêà äàííûõ îñóùåñòâëÿëàñü ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû «Statistica 6,0» [21]. Ïîñëå ïðîâåðêè äàííûõ íà íîðìàëüíîñòü ðàñïðåäåëåíèÿ ïî êðèòåðèþ Øàïèðî Óèëêà ðàññ èòûâàëè ìåäèàíó, ìåæêâàðòèëüíûé èíòåðâàë (25-é è 75-é ïðîöåíòèëè). Ðàçëè èÿ ìåæäó ãðóïïàìè óñòàíàâëèâàëè ñ ïîìîùüþ êðèòåðèåâ Êðàñêåëà Óîëëèñà è Ìàííà Óèòíè. Ðàçëè èÿ ñ èòàëè ñòàòèñòè åñêè çíà èìûìè ïðè p<0,05. Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Èçó åíèå ìîðôîôóíêöèîíàëüíûõ èçìåíåíèé ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ â îðãàíèçìå ñàìîê êðûñ, ïîëó àâøèõ ËÏÑ, âûÿâèëî ñòàòèñòè åñêè çíà èìóþ êîíñòðèêòîðíóþ ðåàêöèþ íà íîðàäðåíàëèí â 2,3 ðàçà (n = 11) (ðèñ. 2). Â òî æå âðåìÿ ÝÇÂÄ â îòâåò íà ÀöÕ (10 5 Ì) ó êðûñ îïûòíîé ãðóïïû áûëà çíà èòåëüíî ìåíüøå (5 ± 2,3%, n = 22, p<0,001), åì â êîíòðîëå (70 ± 10,8%, n = 8). ÝÍÂÄ, îïðåäåëÿåìàÿ ïîñëå âîçäåéñòâèÿ íà ïðåäâàðèòåëüíî ñïàçìèðîâàííûå íîðàäðåíàëèíîì êîëüöà àîðòû ÃÒÍ (10 6Ì) íåïðÿìûì äîíîðîì îêñèäà àçîòà, íå îòëè àëàñü ó êðûñ îïûòíîé ãðóïïû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé, ñîñòàâèâ 85 ± 7,4% (n = 9) è 88 ± 3,6% (n = 6) ñîîòâåòñòâåííî, òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî îá îòñóòñòâèè íàðóøåíèé ãóàíèëàòöèêëàçíîãî ìåõàíèçìà âàçîäèëàòàöèè. Èçó åíèå âûðàæåííîñòè äåñêâàìàöèè ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, íà îñíîâàíèè êîëè åñòâà ÖÝÊ âûÿâèëî íàëè èå ìîðôîëîãè åñêîãî ïîâðåæäåíèÿ ýíäîòåëèÿ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ ó êðûñ, ïîëó àâøèõ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ËÏÑ. Êîëè åñòâî ÖÝÊ â ïëàçìå êðîâè êðûñ îïûòíîé ãðóïïû ñîñòàâèëî 82,5 (46,0; 115,0) õ 104/ë (n = 22, p < 0,001), â òî âðåìÿ êàê â êîíòðîëå çíà åíèå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ ñîñòàâèëî 4,5 (2,5; 5,0) õ 104/ë (n = 8). Ðèñ. 2. Âàçîäèëàòàöèÿ êîëåö àîðòû êðûñû â ïåðèîä ïëàöåíòàöèè êîíòðîëü è ñ ââåäåíèåì ëèïîïîëèñàõàðèäà (ËÏÑ) îïûò. ISSN

62 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Òàá ëè öà Ñîäåðæàíèå äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ, ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, îñíîâàíèé Øèôôà, ðåòèíîëà, -òîêîôåðîëà â ïëàçìå êðîâè áåðåìåííûõ êðûñ ïîñëå ââåäåíèÿ ëèïîïîëèñàõàðèäà â ïåðèîä ïëàöåíòàöèè Ïî êà çà òå ëè Åäè íè öû Ãðóï ïû æè âîò íûõ Êîí ò ðîëü Ëè ïî ïî ëè ñà õà ðèä Äè å íî âûå êîíú þ ãà òû D 233 /ìë 1,1 (0,9; 1,5) 2,1 (1,5; 2,3)** Ìà ëî íî âûé äèà ëüäå ãèä ìêìîëü/ë 1,8 (1,1; 2,0) 2,8 (2,2; 3,6)** Îñíî âà íèÿ Øèô ôà ÅÄ/ìë 137,3 (129,6;140,9) 148,1 (142,1;156,7)* Ðå òè íîë ìêìîëü/ë 5,2 (3,6; 6,3) 3,7 (3,1; 3,9)* -òî êî ôå ðîë ìêìîëü/ë 24,8 (24,3; 25,4) 23,2 (22,1; 23,8)** Ïðè ìå à íèå. Äàí íûå ïðåä ñòàâ ëå íû â âè äå ìå äè à íû Ìå (25-é; 75-é ïðî öåí òè ëè); * p < 0,05; ** p < 0,001 ðàç ëè èÿ ñòà òè ñòè - å ñêè çíà è ìû ìåæ äó ïî êà çà òå ëÿ ìè îïûò íîé è êîí ò ðî ëü íîé ãðóïï. Ó áåðåìåííûõ êðûñ îòìå åíî ñóùåñòâåííîå óâåëè- åíèå àêòèâíîñòè ÏÎË: â ïëàçìå êðîâè: óâåëè åíèå êîí öåí ò ðà öèè ÄÊ íà 91%, ÌÄÀ íà 56%, ÎØ íà 7,9% (òàá ëè öà). Íàðÿäó ñ ýòèì, óñòàíîâëåíî ñíèæåíèå â ïëàçìå êðîâè êîíöåíòðàöèè ïîêàçàòåëåé ÀÎÇ: ñîäåðæàíèÿ ðåòèíîëà íà 29%, -Ò íà 6%. Âûâîäû Ââåäåíèå ýíäîòîêñèíà â ïåðèîä ïëàöåíòàöèè áåðå - ìåííûì êðûñàì ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ äèñôóíêöèè ýíäîòåëèÿ, òî ïðîÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèåì êîëè åñòâà öèðêóëèðóþùèõ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê è ñíèæåíèåì ýíäîòåëèéçàâèñèìîé âàçîäèëàòàöèè ïîä âëèÿíèåì àöåòèëõîëèíà. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ äèñôóíêöèè ýíäîòåëèÿ ìîæåò áûòü îáóñëîâëåí ðàçâèòèåì îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà, î åì ñâèäåòåëüñòâîâàëî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ñíèæåíèå ïîêàçàòå - ëåé àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Êà çþ êî âà Ò.Â. Ïî êà çà òå ëè ôåð ðî êè íå òè êè ïðè èí ôåê öè îí íî-âîñ ïà ëè òå ëü íûõ çà áî ëå âà íè ÿõ ó äå òåé ðàí íå ãî âîç ðà ñ òà. Ïåäèàòðèÿ. 2004; (3): Òêà å âà È.È., Òà ðå å âà Ò.Ã., Ôå äî ðî âà A.B. Ðà öèî - íà ëü íûå ìå òî äû ïðî ôè ëàê òè êè è ëå å íèÿ èí ôåê öè îí - íî-âîñ ïà ëè òå ëü íûõ çà áî ëå âà íèé ìà òå ðè, ïëî äà è íî âî - ðîæäåííîãî ïðè àêóøåðñêîé è ýêñòðàãåíèòàëüíîé ïàòî - ëî ãèè ; (3): Âèëü óê Ê.Ó. Äîñòèæåíèÿ è ïåðñïåêòèâû ðàçâèòèÿ íåî íà òà ëü íîé ñëóæ áû â Ðåñ ïóá ëè êå Áå ëà ðóñü. Âî ïðî ñû îðãàíèçàöèè è èíôîðìàöèè çäðàâî îõ ðà íå íèÿ. 2010; (3): Ìà êà ðîâ Î.Â., Êî âà ëü óê Ë.Â., Ãàí êîâ ñêàÿ Ë.Â., Áà õà ðå âà È.Â., Òà ðà íåö À.Í. Äèà ãíî ñ òè å ñêîå çíà å íèå èññëåäîâàíèÿ àìíèîòè åñêîé æèäêîñòè ïðè âíóòðèóò - ðîáíîì èíôèöèðîâàíèè. Àêó øåð ñò âî è ãè íå êî ëî ãèÿ. 2003; (4): Ñà ëà õîâ È.Ì., Èïà òîâ À.È., Êî íåâ Þ.Â., ßêîâ - ëåâ Ì.Þ. Ñî âðå ìåí íûå àñ ïåê òû ïà òî ãå íå çà ýí äî òîê ñè - íîâîãî øîêà. Óñïå õè ñî âðå ìåí íîé áèî ëî ãèè. 1998;(1): è æè êîâ Í.Â., Þðå âè Å.Â., Îïà ðè íà Î.Í., Àãå - åâ È.Ñ. Èí òåã ðà ëü íûå ïî êà çà òå ëè êè øå íî ãî ëè ïî ïî - ëè ñà õà ðè äà è àí òè ýí äî òîê ñè íî âî ãî èì ìó íè òå òà ó áî ëü - íûõ àòåðîñêëåðîçîì íèæíèõ êîíå íîñòåé â ñî åòàíèè ñ äèñöèðêóëÿòîðíîé àòåðîñêëåðîòè åñêîé ýíöåôàëîïà - òèåé. Èç âå ñòèÿ âû ñøèõ ó åá íûõ çà âå äå íèé. Ïî âîë æ ñêèé ðåãèîí. Ìåäèöèíñêèå íàóêè. 2009; 2 (10): Con rad K.P., Da vis A.K. Nit ric oxi de syn t ha se ac ti vi ty in pla cen tae from wo men with pre ec lam p sia. Pla cen ta.1995; 16 (8): Êè ñå ëå âà Í.È. Äèñ ôóí ê öèÿ ýí äî òå ëèÿ ïðè ãå ñ òî - çå: ïà òî ãå íåç, äèà ãíî ñ òè êà è ëå å íèå. Îõ ðà íà ìà òå ðèí - ñò âà è äåò ñò âà. 2006; 1(7): Âåòðîâ Â.Â. Ñèíäðîì ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè â àêó øåð ñêî- ãè íå êî ëî ãè å ñêîé ïðàê òè êå. Ýô ôå ðåí ò íàÿ òå ðà ïèÿ. 2001; 7 (1): Ìàíóõèíà Å.Á., Ìàëûøåâ È.Þ. Ðîëü îêñèäà àçî - òà â ðàçâèòèè è ïðåäóïðåæäåíèè äèñôóíêöèè ýíäîòåëèÿ. Âå ñò íèê Âè òåá ñêî ãî ãî ñóä. ìåä. óí-òà. 2003; 2 (2): Lu al F.,Young À., Gre er L.A. NO con cen t ra ti on are in c re a sed in the fe top la cen tal cir cu la ti on in pre ec lam p sia. Am. J. Obstet Gy nec.1995; 173 (l): Va ne J.R., Ang gard E.E., Bat ting R.M. Re gu la to ry fun c ti ons of the vas cu lar en dot he li um. New En g land J. of Me - di ci ne. 1990; 323 (1): Hladovec J., Rossman P. Circulating endothelial cells iso la ted to get her with pla te lets and the ex pe ri men tal mo di fi - ca ti on of the ir co unts in rats. Thromb. Res. 1973; 3: Ìàêñèìîâè Í.Å., Êîçëîâñêèé Â.È., Ìàêñèìî - âè Í.À. Ñî âðå ìåí íûå ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûå ìå òî äû îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ìîðôî-ôóíêöèîíàëüíûõ ñâîéñòâ ýí - äî òå ëèÿ ñî ñó äîâ. Æóðíàë ÃðÃÌÓ. 2004; (2): Sinzinger H., Virgolini J., Fitscha P. Stabilization of en dot he li al li ning and dec re a se in cir cu la ti on en dot he li al cells. Br. J. Pharm. 1988; 25: Âëàñîâ Ò.Ä. Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ ìèêðîöèðêóëÿöèè êàê ñëåäñòâèå îðãàííîé ïîñòèøåìè åñêîé ðåïåð - ôóçèè. Cá. íà ó. òðó äîâ «Ïà òî ôè çè î ëî ãèÿ ìèêðîöèðêóëÿ - öèè è ãå ìî ñòà çà». Ñàíêò-Ïå òåð áóðã; 1998: Ãàâðèëîâ Â.Á., Ìèøêîðóäíàÿ Ì.È. Ñïåêòðîôî - òî ìåò ðè å ñêîå îïðå äå ëå íèå ñî äåð æà íèÿ ãèä ðî ïå ðå êè - ñåé ëè ïè äîâ â ïëàç ìå êðî âè. Ëà áî ðà òîð íîå äå ëî. 1983; (3): Ri ce-evans C.A., Dip lock A.T., Sy mons M.C.R. La - boratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research. El se vi er Am s ter dam-lon - don-new York-To kyo. El se vi er. 1991:

63 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 19. Flet c her B.L., Dil lard, C.J., Tap pel A.L. Me a su re - ment of fluorescent lipid peroxidation products in biological sys tems and tis su es. Anal. Biochem. 1973; 52 (1): åð íÿ óñêå íå Ð.. Âàð ø êÿ âè å íå Ç.Ç., Ãðè áà - óñêàñ Ï.Ñ. Îä íî âðå ìåí íîå ôëþ î ðè ìåò ðè å ñêîå îïðå äå - ëå íèå êîí öåí ò ðà öèé âè òà ìè íîâ Å è À â ñû âî ðîò êå êðî - âè. Ëà áî ðà òîð íîå äå ëî. 1984; (6): Ðåáðîâà Î.Þ. Ñòàòèñòè åñêèé àíàëèç ìåäèöèí - ñêèõ äàí íûõ. Ïðè ìå íå íèå ïà êå òà ïðè êëàä íûõ ïðî ãðàìì STATISTICA. Ì.: Ìå äèà Ñôå ðà; ñ. Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Ka zy u ko va T.V. In di ca tors fer ro ci ne tic at in fec tio - us-in f lam ma to ry di se a ses at chil d ren of ear ly age. Pe di at riya. 2004; (3): (in Rus si an) 2. Tkacheva I.I., Tareeva T.G., Fedorova A.B. Rational met hods of pre ven ti ve ma in te nan ce and tre at ment of in fec - tio us-in f lam ma to ry di se a ses of mot her, fe tus and the ne - wborn at ob stet rics and ex t ra ge ni tal pat ho lo gi es. Ves t nik Rossiyskoy assotsiatsii akusherov-ginekologov. 1999; (3): (in Rus si an) 3. Vil chuk K.U. Achievements and development pro - spects neo na tal ser vi ces of Be la rus. Vo pro sy or ga ni zat sii i in - for mat sii zdra vo ok h ra ne niya. 2010; (3): 33. (in Be la rus) 4. Makarov O.V., Koval chuk L.V., Gankovskaya L.V., Bak ha re va I.V., Ta ra nets A.N. Di ag nos tic va lue of re se arch am ni o tic flu id at pre na tal in fec ti on. Akus her s t vo i gi ne ko lo - giya. 2003; (4): 3-4. (in Rus si an) 5. Sa lak hov I.M., Ipa tov A.I., Ko nev Yu.V., Yakov - lev M.Yu. Mo dern as pects pat ho ge ne sis en do to xin a shock. Us pek hi sov re men noy bi o lo gii. 1998;(1): (in Rus si an) 6. Chiz hi kov N.V., Yure vich E.V., Opa ri na O.N., Age - ev I.S. In teg ra ted in di ca tors in tes ti nal li po po ly sac cha ri de and an ti en do to xi nic im mu ni ty at bot tom fi ni te nes ses sick of an at he ros c le ro sis in a com bi na ti on with dis cir cu la ti on an at he - ros c le ro tic en cep ha lo pat hy. Iz ves tiya vys shikh ucheb nykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki. 2009; 2 (10): (in Rus si an) 7. Con rad K.P., Da vis A.K. Nit ric oxi de syn t ha se ac ti vi ty in pla cen tae from wo men with pre ec lam p sia. Pla cen ta.1995; 16 (8): Ki se le va N.I. En dot he li um dys fun c ti on at pre ec lam p - sia: pat ho ge ne sis, di ag nos tics and tre at ment. Ok h ra na ma te - rinstva i detstva. 2006; 1(7): (in Be la rus) 9. Vet rov V.V. Syn d ro me en do ge nic in to xi ca ti ons in îb - stetrics-gynecologic practice. Ef fe ren t naya te ra piya ; 7 (1):4-9. (in Rus si an) 10. Ma nuk hi na E.B., Ma lys hev I.Yu. Ro le of nit ric oxi de in de ve lop ment and the dys fun c ti on pre ven ti on en dot he li um. Vestnik Vitebskogo gosud. med. unstituta. 2003; 2 (2): (in Be la rus) 11. Lu al F., Young À., Gre er L.A. NO con cen t ra ti on are in c re a sed in the fe top la cen tal cir cu la ti on in pre ec lam p sia. Am. J. Obstet Gy nec.1995; 173 (l): Va ne J.R., Ang gard E.E., Bat ting R.M. Re gu la to ry fun c ti ons of the vas cu lar en dot he li um. New En g land J. of Me - di ci ne. 1990; 323 (1): Hladovec J., Rossman P. Circulating endothelial cells iso la ted to get her with pla te lets and the ex pe ri men tal mo di fi - ca ti on of the ir co unts in rats. Thromb. Res. 1973; 3: Maksimovich N.E., Kozlovskiy V.I., Maksimo - vich N.A. Modern experimental methods of an estimation of a con di ti on of mor fo-fun c ti o nal pro per ti es en dot he li um ves - sels. Zhur nal GrGMU. 2004; (2): (in Be la rus) 15. Sinzinger H., Virgolini J., Fitscha P. Stabilization of en dot he li al li ning and dec re a se in cir cu la ti on en dot he li al cells. Br. J. Pharm. 1988; 25: Vlasov T.D. System infringements of microcirculation as consequence body postischemic reperfusion. Cb. nauch. trudov «Patofiziologiya mikrotsirkulyatsii i gemostaza». Sankt-Peterburg;1998: (in Russian) 17. Gavrilov V.B., Mishkorudnaya M.I. Spektrofotomet - richesky definition of the maintenance of hydroperoxides li - pid in blo od plas ma. La bo ra tor noe de lo. 1983; (3): (in Rus si an) 18. Ri ce-evans C.A., Dip lock A.T., Sy mons M.C.R. La - boratory techniques in biochemistry and molecular biology: techniques in free radical research. El se vi er Am s ter dam-lon - don-new York-To kyo. El se vi er. 1991: Flet c her B.L., Dil lard, C.J., Tap pel A.L. Me a su re - ment of fluorescent lipid peroxidation products in biological sys tems and tis su es. Anal. Biochem. 1973; 52 (1): Cher nya us ke ne R.Ch. Var s h ky a vic he ne Z.Z., Gri ba - us kas P.S. Si mul ta neo us flu o ri met ric de fi ni ti on of con cen t ra - ti on of vi ta mins E and A in blo od whey. La bo ra tor noe de lo. 1984; (6): (in Rus si an) 21. Reb ro va O.Yu. The sta tis ti cal ana ly sis of me di cal da - ta. Ap pli ca ti on of a pac ka ge of ap pli ed pro grams STATISTICA. M.: Me dia Sfe ra; s. (in Rus si an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Ìàê ñè ìî âè Íà òà ëèÿ Åâ ãå íü åâ íà ä.ì.í., ïðî ôåñ ñîð, çàâ. êà ôåä ðîé ïà òî ëî ãè å ñêîé ôè çèî ëî ãèè èì. Ä.À. Ìàñëàêîâà ÓÎ «Ãðîäíåíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò» ISSN

64 Ìèò öè åâ À.Ê., 2015 ÓÄÊ Ìèò öè åâ À.Ê. Ðîëü àê òè âà öèè ïðî öåñ ñîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â ìåõàíèçìàõ ðàç âè òèÿ ïà òî ëî ãèè ñåð äå íî-ñî ñó äè ñòîé ñè ñ òå ìû ïðè äåé ñò âèè òÿ æå ëûõ ìå òàë ëîâ â ýê ñ ïå ðè ìåí òå ÃÁÎÓ ÂÏÎ «Ñå âå ðî-îñå òèí ñêàÿ ãî ñó äàð ñò âåí íàÿ ìå äè öèí ñêàÿ àêà äå ìèÿ» Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , Ðåñ ïóá ëè êà Ñå âåð íàÿ Îñå òèÿ Àëà íèÿ, ã.âëà äè êàâ êàç, óë. Ïóø êèí ñêàÿ, 40 Îñíîâíûìè àíòðîïîãåííûìè çàãðÿçíèòåëÿìè àòìîñôåðíîãî âîçäóõà ÿâëÿþòñÿ òÿæåëûå ìåòàëëû, îòíåñåííûå Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèåé çäðàâîîõðàíåíèÿ ê òîêñè åñêèì âåùåñòâàì 1 êëàññà îïàñíîñòè. Ïðîíèêàÿ â îðãàíèçì ðàçëè íûìè ïóòÿìè, ìåòàëëû îêàçûâàþò ìîùíîå òîêñè åñêîå âëèÿíèå íà âñå ñèñòåìû îðãàíèçìà, îäíàêî îäíîé èç íàèáîëåå óÿçâèìûõ, ââèäó ðÿäà ïðè èí, ÿâëÿåòñÿ ñåðäå íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà. Èçâåñòíî ìíîæåñòâî ìåõàíèçìîâ ïàòîãåííîãî âëèÿíèÿ êñåíîáèîòèêîâ, ïðèâîäÿùèõ ê ðàçâèòèþ íàðóøåíèé äåÿòåëüíîñòè ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, îäíàêî íàøå âíèìàíèå ïðèâëåêëà ñïîñîáíîñòü ìåòàëëîâ ðåàëèçîâûâàòü ñâîå íåãàòèâíîå äåéñòâèå ïîñðåäñòâîì àêòèâàöèè ïðîöåññîâ ñâîáîäíî ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ. Äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ äàííîãî ïðåäïîëîæåíèÿ íåîáõîäèìî áûëî ïðîâåñòè ýêñïåðèìåíòàëüíîå èçó åíèå âëèÿíèÿ àíòèîêñèäàíòîâ â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Â êà åñòâå àíòèîêñèäàíòíîãî ñðåäñòâà ïðèìåíÿëñÿ ìåëàòîíèí. Èññëåäîâàíèå ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìíîé ãåìîäèíàìèêè çàêëþ àëîñü â îïðåäåëåíèè ñðåäíåãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, óäåëüíîãî ïåðèôåðè åñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ, óäàðíîãî èíäåêñà è ñåðäå íîãî èíäåêñà. Èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ñâîáîäíî ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ îöåíèâàëàñü ïî êîíöåíòðàöèè ãèäðîïåðåêèñåé è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â êðîâè æèâîòíûõ. Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîçâîëèëè óñòàíîâèòü, òî äëèòåëüíîå ïîñòóïëåíèå â îðãàíèçì òÿæåëûõ ìåòàëëîâ (êîáàëüòà, êàäìèÿ è ðòóòè) ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ âûðàæåííûõ ãåìîäèíàìè åñêèõ íàðóøåíèé, ñî åòàþùèõñÿ ñ ðåçêèì ðîñòîì óðîâíÿ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â êðîâè. Ìåëàòîíèí â óñëîâèÿõ èíòîêñèêàöèè òÿæåëûìè ìåòàëëàìè äîñòîâåðíî ñíèæàåò ãèïåðòåíçèâíûé ýôôåêò òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íà ñèñòåìíóþ ãåìîäèíàìèêó, òî â ñîâîêóïíîñòè ñî ñíèæåíèåì èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ïîçâîëÿåò ñ èòàòü àêòèâàöèþ ïðîöåññîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè îäíèì èç îñíîâíûõ ïàòîãåíåòè åñêèõ ôàêòîðîâ ðàçâèòèÿ ãåìîäèíàìè åñêèõ ðàññòðîéñòâ â óñëîâèÿõ îòðàâëåíèÿ òÿæåëûìè ìåòàëëàìè. Êëþ åâûå ñëîâà: òÿæåëûå ìåòàëëû; ñåðäå íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà; ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ; ìåëàòîíèí Mitsiev A.K. 64 State ed u ca tional in sti tu tion of higher pro fes sional ed u ca tion «North Ossetian State med i cal acad emy» of the Min is try of health of the Rus sian Fed er a tion, , Re pub lic of North Ossetia Alania, Vladikavkaz, Pushkinskaja street, 40 The main anthropogenic air pol lut ants are heavy met als, World Health Or ga ni za tion re lated to toxic sub stances haz ard class 1. Pen e trating into the body in dif fer ent ways, met als have a strong toxic ef fect on all body sys tems, but one of the most vul ner a ble, due to a num ber of rea sons, is the car dio vas cu lar sys tem. There are many mech a nisms of patho genic in - flu ence of xenobiotics, lead ing to the de vel op ment of dis or ders of the car dio vas cu lar sys tem, but our at ten tion was at tracted by the abil ity of met als to re al ize their neg a tive ef fects through the ac ti va tion of free rad i cal. To con firm this as sump tion, it was nec es sary to con duct a pi lot study of the ef fect of an ti ox i dants in long-term ef fect of heavy met als. As an an ti ox i dant agent used melatonin. In ves ti ga tion of the state of sys temic hemodynamics is to de ter mine the mean ar te rial pres sure, spe - cific pe riph eral vas cu lar re sis tance, stroke in dex and car diac in dex. The in ten sity of free rad i cal con cen tra tion was es ti - mated by malondialdehyde and hydroperoxides in the blood of an i mals. The re sults of ex per i men tal stud ies re vealed that pro longed in take of heavy met als (co balt, cad mium and mer cury) leads to the de vel op ment of marked hemodynamic dis - tur bances, com bined with a sharp in crease in the level of lipid peroxidation prod ucts in the blood. Melatonin un der in tox i - ca tion by heavy met als sig nif i cantly re duced hy per ten sive ef fect of heavy met als on sys temic hemodynamics, which to - gether with a re duc tion of lipid peroxidation pro cesses al lows us to con sider the ac ti va tion of lipid peroxidation one of the ma jor patho genic fac tor in the de vel op ment of hemodynamic dis or ders in con di tions of heavy metal poi son ing. Key words: heavy met als; car dio vas cu lar sys tem; lipid peroxidation; melatonin Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ìèò öè åâ Àñ òàí Êåðìåíîâè, ê.ì.í., ñò. ïðå ïî äà âà òåëü êà ôåä ðû íîð ìà ëü íîé ôè çèî ëî ãèè, e-ma il: digur1985@ma il.ru

65 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Çàãðÿçíåíèå îêðóæàþùåé ñðåäû òÿæåëûìè ìå - òàëëàìè íîñèò íàðàñòàþùèé õàðàêòåð è îáóñëîâëåíî àêòèâíîé äåÿòåëüíîñòüþ åëîâåêà. Òÿæåëûå ìåòàëëû ÿâëÿåòñÿ âûñîêîòîêñè íûìè âåùåñòâàìè, îáëàäàþ - ùèìè ïîëèòðîïíûì äåéñòâèåì [1]. Ïàòîôèçèîëîãè åñêèé ìåõàíèçì äåñòðóêòèâíîãî äåéñòâèÿ êñåíîáèîòè - êîâ êàê ïîëèòîêñè åñêèõ ÿäîâ, ëåæèò â èõ ñïîñîáíî - ñòè ñíèæàòü àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ, ïóòåì èíãèáèðîâàíèÿ â èõ ñòðóêòóðàõ êàðáîêñèëüíûõ è ñóëüôãèäðè - ëüíûõ ãðóïï [2]. Ïàòîãåííîå âëèÿíèå òÿæåëûõ ìå - òàëëîâ íà ñåðäå íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó ðåàëèçóåòñÿ ðàçëè íûìè ïóòÿìè, îäíàêî âñå îíè íàïðàâëåíû íà ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ôîðìèðîâàíèå ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé â ìèîêàðäå è ýíäîòåëèè ñîñó - äèñòîãî ðóñëà [3]. Àêòèâàöèÿ ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, ïðèâîäÿùàÿ ê íàêîïëåíèþ ïðî - äóêòîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â öèòîïëàçìå êëåòîê, ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç íàèáîëåå àñòûõ ñïîñîáîâ ðåàëèçàöèè äåñòðóêòèâíîãî âëèÿíèÿ êñåíîáèîòèêîâ íà îðãàíèçì [4]. Âñëåä ñò âèå ýòî ãî, íå îá õî äè ìûì ÿâ ëÿ åò ñÿ èçó å - íèå ðî ëè ïðî öåñ ñîâ ñâî áîä íî ðà äè êà ëü íî ãî îêèñ ëå íèÿ â ôîðìèðîâàíèè ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé ñåðäå - íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Â êà åñòâå àíòèîêñèäàíòíîãî ñðåäñòâà â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî îòðàâëåíèÿ òÿæåëûìè ìåòàëëà - ìè, ïðèìåíÿëñÿ ñèíòåòè åñêèé àíàëîã ãîðìîíà ýïèôè - çà «Ìåëàêñåí» ôèðìû Unipharm-USA. Îáùåèç - âåñòíî, òî ìåëàòîíèí ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ñàìûõ ìîù - íûõ åñòåñòâåííûõ àíòèîêñèäàíòîâ [5], è åãî âîçìîæ - íàÿ ñïîñîáíîñòü ïðîôèëàêòèðîâàòü ôóíêöèîíàëüíûå íàðóøåíèÿ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â óñëîâèÿõ èíòîêñèêàöèè òÿæåëûìè ìåòàëëàìè ïîçâîëèò ñ èòàòü ôîðìèðîâàíèå îêèñëèòåëüíîãî ñòðåññà âåäóùèì ïàòî - ãåíåòè åñêèì ôàêòîðîì ðàçâèòèÿ ãåìîäèíàìè åñêèõ íàðóøåíèé â ñèñòåìå êðîâîîáðàùåíèÿ. Òà êèì îá ðà çîì, öåëüþ íà ñòî ÿ ùåé ðà áî òû áû ëî èññëåäîâàíèå âîçìîæíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó ðàçâè - òèåì ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé ñèñòåìíîé ãåìîäè - íàìèêè è àêòèâàöèåé ïðîöåññîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè. Ìå òî äè êà Ðà áî òà âû ïîë íå íà íà 105 êðû ñàõ-ñàì öàõ ëè íèè Âèñòàð, ìàññîé ã. Ïðè ïðîâåäåíèè ýêñïå - ðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ðóêîâîäñòâîâàëèñü Ïðà - âèëàìè ëàáîðàòîðíîé ïðàêòèêè â Ðîññèéñêîé Ôåäå - ðà öèè (ïðè êàç ÌÇ ÐÔ ¹267 îò ã.), «Ìåæäóíàðîäíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî ïðîâåäåíèþ ìåäèêî-áèîëîãè åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ èñïîëüçîâàíèåì æèâîòíûõ» (1985) è ñòàòüåé 11-é Õåëüñèíêñêîé äåêëàðàöèè Âñåìèðíîé ìåäèöèíñêîé àññîöèàöèè (1964). Èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü â 7 ãðóïïàõ æèâîòíûõ: 1-ÿ ãðóïïà èíòàêòíûå æèâîòíûå, ñ ïîäêîæíûì ââå äå íè åì ôèê ñè ðî âàí íî ãî îáú å ìà ôè çèî ëî ãè å ñêî ãî ðàñòâîðà; 2-ÿ ãðóïïà æèâîòíûå ñ ïîäêîæíûì ââå - äåíèåì õëîðèäà êîáàëüòà â äîçå 2 ìã/êã, â òå åíèå 30 äíåé; 3-ÿ ãðóï ïà æè âîò íûå ñ ïîä êîæ íûì ââå - äå íè åì õëî ðè äà êî áà ëü òà â äî çå 2 ìã/êã, è èí ò ðà ãà ñò - ðà ëü íûì ââå äå íè åì ìå ëàê ñå íà â äî çå 10 ìã/êã; 4-ÿ ãðóïïà æèâîòíûå ñ ïîäêîæíûì ââåäåíèåì ñóëüôà - òà êàä ìèÿ â äî çå 0,1 ìã/êã, â òå å íèå 30 äíåé; 5-ÿ ãðóïïà æèâîòíûå ñ ïîäêîæíûì ââåäåíèåì ñóëüôà - òà êàäìèÿ â äîçå 0,1 ìã/êã è èíòðàãàñòðàëüíûì ââå - äå íè åì ìå ëàê ñå íà â äî çå 10 ìã/êã; 6-ÿ ãðóï ïà æè - âîòíûå ñ ïîäêîæíûì ââåäåíèåì õëîðèäà ðòóòè â äîçå 0,5 ìã/êã, â òå å íèå 30 äíåé; 7-ÿ ãðóï ïà æè âîò - íûå ñ ïîäêîæíûì ââåäåíèåì õëîðèäà ðòóòè â äîçå 0,5 ìã/êã è èíòðàãàñòðàëüíûì ââåäåíèåì ìåëàêñåíà â äî çå 10 ìã/êã; Ïî çàâåðøåíèè ñðîêîâ ââåäåíèÿ òÿæåëûõ ìåòàë - ëîâ â óñëîâèÿõ îñòðîãî ýêñïåðèìåíòà îïðåäåëÿëè ãåìîäèíàìè åñêèå ïîêàçàòåëè, æèâîòíûå íàõîäèëèñü ïîä òèîïåíòàëîâûì íàðêîçîì. Îïðåäåëÿëèñü ñëåäóþ - ùèå ïîêàçàòåëè: àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå èíâàçèâ - íî, ïóòåì ââåäåíèÿ â áåäðåííóþ àðòåðèþ ïëàñòèêîâî - ãî êàòåòåðà, çàïîëíåííîãî 10% ðàñòâîðîì ãåïàðèíà è ïîäêëþ åííîãî ê ýëåêòðîìàíîìåòðó «ÄÄÀ» (Ðîñ - ñèÿ). Ïîêàçàíèÿ ðåãèñòðèðîâàëèñü ñ ïîìîùüþ ìîíè - òî ðà ÌÕ-04 (Ðîñ ñèÿ), ðàñ ïå àò êà äàí íûõ âå ëàñü íà ïðè íòå ðå Ep son 1050 (ÑØÀ). Ðàñ ñ è òû âà ëîñü ñðåäíåå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÑÀÄ) ïî ôîðìóëå ÑÀÄ = ÄÄ + 1/3ÏÄ, ãäå ÄÄ äèà ñòî ëè å ñêîå äàâëåíèå, ÏÄ ïóëüñîâîå äàâëåíèå. Äëÿ èçìåðåíèÿ ìè íóò íî ãî îáú å ìà êðî âè å ðåç ëå âóþ îá ùóþ ñîí íóþ àðòåðèþ â äóãó àîðòû ââîäèëñÿ òåðìèñòîð ÌÒ-54Ì (Ðîññèÿ). Ôèçèîëîãè åñêèé ðàñòâîð ôèêñèðóåìîé òåì ïå ðà òó ðû îáú å ìîì 0,2 ìë ââî äèë ñÿ â ïðà âîå ïðåä - ñåðäèå åðåç êàòåòåðèçèðóåìóþ ïðàâóþ ÿðåìíóþ âå - íó. Êðèâûå òåðìîäèëþöèè ðåãèñòðèðîâàëèñü íà ñàìîïèñöå ÝÏÏ-5 (Ðîññèÿ). Ïî ñïåöèàëüíûì ôîðìóëàì [6] ðàññ èòûâàëèñü ñåðäå íûé èíäåêñ (ÑÈ), óäàð - íûé èíäåêñ (ÓÈ) è óäåëüíîå ïåðèôåðè åñêîå ñîñóäè - ñòîå ñîïðîòèâëåíèå (ÓÏÑÑ). Äëÿ îöåíêè óðîâíÿ èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ñâî - áîäíî ðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ îïðåäåëÿëè: êîíöåíò - ðàöèþ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â ýðèòðîöèòàõ æèâîò - íûõ ñïåê òðî ôî òî ìåò ðè å ñêèì ñïî ñî áîì (PV1251C) (ÇÀÎ So lar, Ìèíñê, Áå ëà ðóñü), îñíî âàí íîì íà ñïî - ñîá íî ñòè ìà ëî íî âî ãî äèà ëüäå ãè äà âçàè ìî äåé ñò âî âàòü ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé, è êîíöåíòðàöèþ ãèäðî - ïåðåêèñåé â ïëàçìå êðîâè ñïîñîáîì, îñíîâàííîì íà óëüòðàôèîëåòîâîì ïîãëîùåíèè ëèïèäîâ ýêñòðàêòîâ êðî âè ñ ïî ìî ùüþ ñïåê òðî ôî òî ìåò ðè å ñêî ãî íà áî ðà «ÒÁÊ-ÀÃÀÒ (Áèî êîíò)» «Àãàò-Ìåä» (Ìî ñê âà). Ïîëó åííûå ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäî - âàíèé ñòàòèñòè åñêè îáðàáîòàíû ñ ïðèìåíåíèåì êðè - òåðèÿ «t» Ñòüþäåíòà ìåòîäîì âàðèàöèîííîãî àíàëè - çà, ñ ïî ìî ùüþ ïðî ãðàì ìû Priz ma 4.0. ISSN

66 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Àíàëèç ïîëó åííûõ ðåçóëüòàòîâ áèîõèìè åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïîçâîëèë óñòàíîâèòü, òî äëèòåëüíîå ââåäåíèå êîáàëüòà â îðãàíèçì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ îêèñëèòåëüíîãî íà - ïðÿæåíèÿ, õàðàêòåðèçîâàâøåãîñÿ óâåëè åíèåì ñîäåðæàíèÿ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â ýðèòðîöèòàõ è óðîâ - íÿ ãèäðîïåðåêèñåé â ïëàçìå êðîâè êðûñ, îòíîñèòåëü - íî ôî íî âûõ çíà å íèé (òàáë. 1). Àê òè âà öèÿ ñâî áîä íî ðàäèêàëüíûõ ïðîöåññîâ â óñëîâèÿõ êîáàëüòîâîé èíòîêñèêàöèè ñî åòàëàñü ñ ïàäåíèåì íàñîñíîé ôóíêöèè ñåðäöà è ñ óâåëè åíèåì ñðåäíåãî àðòåðèàëüíîãî äàâ - ëåíèÿ ó æèâîòíûõ, îñíîâíîé ïðè èíîé ïîâûøåíèÿ êî òî ðî ãî ÿâèë ñÿ ðîñò óäå ëü íî ãî ïå ðè ôå ðè å ñêî ãî ñî - ñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ, îòíîñèòåëüíî çíà åíèé èí - òàêòíîãî êîíòðîëÿ (òàáë. 2). Â óñëîâèÿõ ïàòîãåííîãî äåéñòâèÿ êîáàëüòà ìåëàòîíèí â ïîëíîé ìåðå ðåàëèçî - âûâàë ñâîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå, ñíèæàÿ èíòåí - ñèâíîñòü îáðàçîâàíèÿ ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëå - íèÿ ëèïèäîâ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà è ãèäðîïåðå - êèñåé â êðîâè æèâîòíûõ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿ - ìè ãðóïïû æèâîòíûõ ïîëó àâøèõ òîëüêî êñåíîáèîòèê (òàáë. 1). Ñ îäíîâðåìåííûì ñíèæåíèåì èíòåíñèâíî - ñòè ïðîöåññîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè ìåëàòîíèí â óñëîâè - ÿõ êîáàëüòîâîé èíòîêñèêàöèè òàêæå ñïîñîáñòâîâàë óìåíüøåíèþ ïîâûøåííîãî ñðåäíåãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, áëàãîäàðÿ ñíèæåíèþ îáùåãî ïåðèôåðè å - ñêîãî ñîñóäèñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ, âûçûâàë òåíäåíöèþ ê ïîâûøåíèþ óäàðíîãî, è êàê ñëåäñòâèå, ñåðäå íîãî èíäåêñîâ, îòíîñèòåëüíî çíà åíèé ãðóïïû æèâîò - íûõ ñ èçî ëè ðî âàí íûì ââå äå íè åì ìå òàë ëà (òàáë. 2). Ïîäêîæíîå ââåäåíèå êàäìèÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûì æèâîòíûì ïðèâîäèëî ê óâåëè åíèþ èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, î åì ñâè - äåòåëüñòâîâàëî óâåëè åíèå êîíöåíòðàöèé ãèäðîïåðå - êèñåé â ïëàçìå êðîâè è ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â ýðèòðîöèòàõ æèâîòíûõ, îòíîñèòåëüíî çíà åíèé èí - òàêòíîãî êîíòðîëÿ (òàáë. 1). Íà ôîíå àêòèâàöèè ñâî - áîäíî ðàäèêàëüíûõ ïðîöåññîâ òàêæå âûÿâëÿëèñü ãå - ìîäèíàìè åñêèå ýôôåêòû äëèòåëüíîãî ââåäåíèÿ êàä - ìèÿ, õàðàêòåðèçîâàâøèåñÿ óâåëè åíèåì ñðåäíåãî àð - òåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, íåñìîòðÿ íà îäíîâðåìåííîå ñíèæåíèå íàñîñíîé ôóíêöèè ñåðäöà, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ôîíîâîé ãðóïïû. Ðàçâèâøàÿñÿ àðòå - ðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ â óñëîâèÿõ êàäìèåâîãî îòðàâëå - íèÿ áûëà ñëåäñòâèåì óâåëè åíèÿ óäåëüíîãî ïåðèôåðè å ñêî ãî ñî ñó äè ñòî ãî ñî ïðî òèâ ëå íèÿ (òàáë. 2). Ââå - äåíèå ìåëàòîíèíà íà ôîíå äëèòåëüíîãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì êàäìèÿ ñïîñîáñòâîâàëî ñíèæåíèþ îêèñëè - òåëüíîãî íàïðÿæåíèÿ â îðãàíèçìå æèâîòíûõ, òî ïîä - òâåðæäàëîñü óìåíüøåíèåì êîíöåíòðàöèé ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà â ýðèòðîöèòàõ è ãèäðîïåðåêèñåé â ïëàç - ìå êðîâè êðûñ, îòíîñèòåëüíî çíà åíèé æèâîòíûõ ïî - ëó àâøèõ òîëüêî êàäìèé (òàáë. 1). Àíòèîêñèäàíòíîå âëèÿíèå ìåëàòîíèíà â óñëîâèÿõ êàäìèåâîãî îòðàâëå - íèÿ ñî å òà ëîñü ñ ïðî ôè ëàê òè êîé ãå ìî äè íà ìè å ñêèõ 66 Òàá ëè öà 1 Âëèÿíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íà êîíöåíòðàöèþ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà è ãèäðîïåðåêèñåé â ïëàçìå êðîâè ó êðûñ (Ì ± m) Óñëî âèÿ îïû òà Ñòà òè ñòè å ñêèé ïî êà çà òåëü Ìà ëî íî âûé äèà ëüäå ãèä (ìêìîëü/ë) Ãèä ðî ïå ðå êè ñè (ìêìîëü/ë) I II III IV Ôîí Ì ± m 70,97 ± 1,769 2,16 ± 0,15 ÑîCl 2 ï/ê Ì ± m 93,82 ± 1,324 4,83 ± 0,127 ð * * ÑîCl 2 ï/ê + Ìå ëà òî íèí â/æ Ì ± m 84,64 ± 1,164 3,39 ± 0,118 ð * ^^ * ^ CdSO 4 ï/ê Ì ± m 87,16 ± 1,307 3,82 ± 0,147 ð * * CdSO 4 ï/ê + Ìå ëà òî íèí â/æ Ì ± m 79,31 ± 1,482 2,89 ± 0,152 ð ** # ** # HgCl 2 ï/ê Ì ± m 89,63 ± 1,805 3,65 ± 0,156 ð * * HgCl 2 ï/ê + Ìå ëàê ñåí â/æ Ì ± m 81,33 ± 1,615 2,84 ± 0,169 ð * ++ * ++ Ïðè ìå à íèå. * äî ñòî âåð íîå (ð < 0,001) èç ìå íå íèå ïî ñðàâ íå íèþ ñ ôî íîì; ** äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èç ìå íå íèå ïî ñðàâ íå íèþ ñ ôî íîì; ^ äî ñòî âåð íîå (ð < 0,001) èç ìå íå íèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ ÑîCl 2 ; ^^ äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èçìåíåíèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ ÑîCl 2 ; # äî ñòî âåð íîå (ð < 0,001) èç ìå íå íèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ CdSO 4 ; ++ äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èç ìå íå íèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ HgCl 2.

67 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ýôôåêòîâ êñåíîáèîòèêà: ïðîèñõîäèëî ñíèæåíèå ïî - âûøåííîãî ñðåäíåãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ èç-çà óìå íü øå íèÿ îá ùå ãî ïå ðè ôå ðè å ñêî ãî ñî ñó äè ñòî ãî ñî - ïðîòèâëåíèÿ, îòìå àëîñü è çàìåòíîå âîññòàíîâëåíèå ñåðäå íîãî èíäåêñà, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè æèâîòíûõ ïîëó àâøèõ òîëüêî êàäìèé (òàáë. 2). Ðòóòü â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, îêàçûâàëà âûðà - æåííûé ïðîîêñèäàíòíûé ýôôåêò, ïîäòâåðæäàâøèéñÿ óâåëè åíèåì ñîäåðæàíèÿ îñíîâíûõ ïðîäóêòîâ ïåðå - êèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â êðîâè êðûñ, îòíîñèòå - ëüíî ôîíîâûõ çíà åíèé (òàáë. 1). Àêòèâàöèÿ ïðîöåñ - ñîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè â óñëîâèÿõ ñóëåìîâîé èíòîêñè - êàöèè, ñî åòàëàñü ñ ðàçâèòèåì ãåìîäèíàìè åñêèõ íà - ðóøåíèé, ïðîÿâëÿâøèõñÿ ïðèðîñòîì ñðåäíåãî àðòåðè - àëüíîãî äàâëåíèÿ, íåñìîòðÿ íà ñèíõðîííîå ñíèæåíèå íàñîñíîé ôóíêöèè ñåðäöà (òàáë. 2). Ãèïåðòåíçèâíàÿ ðåàêöèÿ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñèñ - òåìû â óñëîâèÿõ ñóëåìîâîé èíòîêñèêàöèè ðàçâèâàëàñü âñëåäñòâèå ðîñòà óäåëüíîãî ïåðèôåðè åñêîãî ñîñóäè - ñòîãî ñîïðîòèâëåíèÿ (òàáë. 2). Ìåëàòîíèí, êàê è â ñëó àå ñ äðóãèìè êñåíîáèîòèêàìè, îêàçûâàë âûðà - æåííîå àíòèîêñèäàíòíîå äåéñòâèå â óñëîâèÿõ ðòóòíî - ãî îòðàâëåíèÿ, òî ïîäòâåðæäàëîñü ñíèæåíèåì â êðî - âè êîíöåíòðàöèé ãèäðîïåðåêèñåé è ìàëîíîâîãî äèà - ëüäåãèäà, îòíîñèòåëüíî çíà åíèé ãðóïïû æèâîòíûõ ïîëó àâøèõ òîëüêî ðòóòü (òàáë. 1). Íàðÿäó ñ àíòèîê - ñèäàíòíûì äåéñòâèåì â óñëîâèÿõ ñóëåìîâîé èíòîêñè - êàöèè, ìåëàòîíèí îêàçûâàë ãèïîòåíçèâíîå âëèÿíèå â óñëîâèÿõ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè, âûçâàííîé äëèòåëüíûì ââåäåíèåì ðòóòè â îðãàíèçì êðûñ, òî ïîäòâåðæäàëîñü äîñòîâåðíî çíà èìûì ñíèæåíèåì ñðåäíåãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïî - êàçàòåëÿìè ãðóïïû æèâîòíûõ ïîëó àâøèõ òîëüêî êñåíîáèîòèê (òàáë. 2). Òàêèì îáðàçîì, ïîëó åííûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ, ïîäòâåðæäàþò ïðîîêñèäàíòíóþ àêòèâíîñòü òÿ - æåëûõ ìåòàëëîâ è äîêàçûâàþò, òî êñåíîáèîòèêè â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì ÿâëÿþòñÿ ïàòîãåíåòè åñêèìè ôàêòîðàìè ðàçâèòèÿ îêñèäàòèâíîãî ñòðåññà.  ñâîþ î åðåäü, íàêîïëåíèå ïðîäóê - òîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ â êëåòî íîì àï - ïàðàòå îðãàíèçìà, îêàçûâàåò ïàòîãåííîå âëèÿíèå íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå âíóòðåííèõ îðãàíîâ, â à - ñòíîñòè âûçûâàåò ðàçâèòèå ãåìîäèíàìè åñêèõ íàðó - øåíèé. Îáëàäàÿ âûðàæåííûì àíòèîêñèäàíòíûì äåé - ñòâèåì, ìåëàòîíèí â óñëîâèÿõ îòðàâëåíèÿ òÿæåëûìè ìåòàëëàìè ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ èíòåíñèâíîñòè ïðî - öåñ ñîâ ñâî áîä íî ðà äè êà ëü íî ãî îêèñ ëå íèÿ, à ñïî ñîá - íîñòü ìåëàòîíèíà ïðîôèëàêòèðîâàòü ãåìîäèíàìè å - ñêèå èçìåíåíèÿ ñåðäå íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû â óñëî - âèÿõ îòðàâëåíèÿ êñåíîáèîòèêàìè, ïîçâîëÿåò ñ èòàòü àêòèâàöèþ ïðîöåññîâ ëèïîïåðîêñèäàöèè îäíèì èç ìå - õàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ïàòîëîãèè ñèñòåìíîãî êðîâîîáðà - ùåíèÿ ïðè äåéñòâèè òÿæåëûõ ìåòàëëîâ. Âûâîäû Äëèòåëüíîå ââåäåíèå â îðãàíèçì æèâîòíûõ êîáàëüòà, êàäìèÿ è ðòóòè ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ îêèñëè - òåëüíîãî íàïðÿæåíèÿ, õàðàêòåðèçóþùåãîñÿ óâåëè å - Âëèÿíèå òÿæåëûõ ìåòàëëîâ íà îñíîâíûå ãåìîäèíàìè åñêèå ïîêàçàòåëè ó êðûñ (Ì ± m) Òàá ëè öà 2 Óñëî âèÿ îïû òà Ñòà òè ñòè å ñêèé ïî êà çà òåëü Ñðåä íåå àð òå ðè à ëü íîå äàâ ëå íèå Óäå ëü íîå ïå ðè ôå ðè - å ñêîå ñî ñó äè ñòîå ñî ïðî òèâ ëå íèå Ñåð äå íûé èí äåêñ Óäàð íûé èí äåêñ Ôîí Ì ± m 111,4 ± 2,6 1,710 ± 0,079 53,25 ± 2,4 0,137 ± 0,005 ÑîÑl 2 ï/ê Ì ± m 129,6 ± 2,9 2,187 ± 0,086 45,65 ± 1,93 0,117 ± 0,009 ÑîÑl 2 ï/ê + Ìå ëà òî íèí â/æ ð * * ** Ì ± m 121,3 ± 2,4 1,984 ± 0,087 49,32 ± 2,15 0,123 ± 0,008 ð ** ^ ** ^ CdSO 4 â/æ Ì ± m 124,6 ± 2,7 2,619 ± 0,108 39,52 ± 2,2 0,092 ± 0,008 CdSO 4 â/æ + Ìå ëà òî íèí â/æ ð ** * * * Ì ± m 117,8 ± 2,4 2,143 ± 0,099 46,71 ± 2,1 0,118 ± 0,007 ð ** # ** # ** # ** # HgCl 2 â/æ Ì ± m 125,4 ± 2,3 2,694 ± 0,117 36,53 ± 2,1 0,090 ±,008 HgCl 2 â/æ + Ìå ëàê ñåí â/æ ð * * * * Ì ± m 118,7 ± 2,5 2,195 ± 0,096 44,72 ± 2,8 0,114 ±,007 ð ** + * + ** + ** + Ïðè ìå à íèå. * äî ñòî âåð íîå (ð < 0,001) èç ìå íå íèå ïî ñðàâ íå íèþ ñ ôî íîì; ** äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èç ìå íå íèå ïî ñðàâ íå íèþ ñ ôî íîì; ^ äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èç ìå íå íèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ ÑîÑl 2 ; # äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èçìåíåíèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ CdSO 4 ; + äî ñòî âåð íîå (ð < 0,05) èç ìå íå íèå îò íî ñè òå ëü íî ïîä êîæ íî ãî ââå äå íèÿ HgCl 2. ISSN

68 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ íèåì ñîäåðæàíèÿ â êðîâè ïðîäóêòîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Ïðîîêñèäàíòíîå äåéñòâèå êñåíî - áèîòèêîâ ñî åòàåòñÿ ñ ðàçâèòèåì âûðàæåííûõ ãåìî - äèíàìè åñêèõ ñäâèãîâ ñèñòåìíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ. Ìåëàòîíèí ïîñðåäñòâîì îêàçûâàåìîãî àíòèîêñèäàíò - íîãî äåéñòâèÿ ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ íå òîëüêî ïðî - îêñèäàíòíîãî äåéñòâèÿ êñåíîáèîòèêîâ, íî è óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü ñåðäå íî-ñîñóäèñòûõ ýôôåêòîâ òÿ - æåëûõ ìåòàëëîâ â ýêñïåðèìåíòå. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Na va ne et han D. Ra so ol M.K. An ex pe ri men tal stu dy to in ves ti ga te the im pact of p-co u ma ric acid, a com mon di e - ta ry po lyp he nol, on cad mi um chlo ri de-in du ced re nal to xi ci - ty. Fo od and Fun c ti on. 2014; 5 (10): Ãóòíèêîâà, À.Ð., Ìàõìóäîâ Ê.Î., Ñàèäõàíîâ Á.À. Î Ìåì á ðà íîò ðîï íîì äåé ñò âèè ñî ëåé òÿ æå ëûõ ìå òàë ëîâ è îñíîâíûõ ïóòÿõ åãî êîððåêöèè. Òîê ñè êîë. âå ñò íèê. 2009; 3: An ge li J.K. Cruz Pe re ira C.A. et al. Cad mi um ex po su re in du ces vas cu lar in ju ry due to en dot he li al oxi da ti ve stress: the role of local angiotensin II and COX-2. Free Ra di cal Bi o lo gy and Me di ci ne. 2013; 65: Jia Q. Ha X., et al. Oxi da ti ve stress: a po ssib le mec ha - nism for le ad-in du ced apop to sis and ne phro to xi ci ty. To xi co - lo gy Mec ha nisms and Met hods. 2012; 22 (9): Ëèëèöà Ã.À., Çàñëàâñêàÿ Ð.Ì., Êàëèíèíà Å.Â. Ýôôåê òèâ íîñòü ìå òà áî ëè å ñêèõ ïðå ïà ðà òîâ â êîì ï ëåê ñ - íîì ëå åíèè ïîæèëûõ áîëüíûõ ïîñòèíôàðêòíûì êàðäèîñêëåðîçîì è íåäîñòàòî íîñòüþ êðîâîîáðàùåíèÿ. Êëèí. ìåäèöèíà. 2005; 3: Áðèí Â.Á., Çî íèñ Á.ß. Ôè çèî ëî ãèÿ ñè ñ òåì íî ãî êðî - âî îá ðà ùå íèÿ: Ðî ñ òîâ-íà-äî íó: Èç äà òå ëü ñò âî Ðî ñ òîâ ñêî - ãî óíè âåð ñè òå òà; Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Na va ne et han D. Ra so ol M.K. An ex pe ri men tal stu dy to in ves ti ga te the im pact of p-co u ma ric acid, a com mon di e - ta ry po lyp he nol, on cad mi um chlo ri de-in du ced re nal to xi ci - ty. Fo od and Fun c ti on. 2014; 5 (10): Gutnikova, A.R., Mahmudov K.O., Saidhanov B.A. O Membranotropnom dejstvii solej tjazhelyh metallov i osnov - nyh put jah ego kor rek cii. Toksikol. vestnik. 2009; 3: An ge li J.K., Cruz Pe re ira C.A. et al. Cad mi um ex po su - re in du ces vas cu lar in ju ry due to en dot he li al oxi da ti ve stress: the ro le of lo cal an gi o ten sin II and COX-2. Free Ra di cal Bi o - lo gy and Me di ci ne. 2013; 65: Jia Q. Ha X., et al. Oxi da ti ve stress: a po ssib le mec ha - nism for le ad-in du ced apop to sis and ne phro to xi ci ty. To xi co - lo gy Mec ha nisms and Met hods. 2012; 22 (9): Lilica G.A., Zaslavskaja R.M., Kalinina E.V. Jeffektivnost metabolicheskih preparatov v kompleksnom lechenii pozhilyh bol nyh postinfarktnym kardiosklerozom i nedosta - tochnost ju krovoobrashhenija. Klin. me ditsina. 2005; 3: Brin V.B., Zo nis B.Ja. Fi zi o lo gi ja sis tem no go kro vo ob - rash henija: Rostov-na-Donu: Izdatel stvo Rostovskogo univer si te ta; Recieved 68

69 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ Êà ëèø Ñ.Â. 1, Áó äà íî âà Î.Ï. 2, Ëÿìèíà Ñ.Â. 1, Ìàëûøåâ È.Þ. 1,2 Ãå íå òè å ñêèå îñî áåí íî ñòè ñè ñ òåì ãå íå ðà öèè îê ñè äà àçî òà ïðå äî ïðå äå ëÿ þò óñòîé èâîñòü îðãàíèçìà ê ðàç âè òèþ êàð öè íî ìû 1 Ìîñêîâñêèé Ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèêî-ñòîìàòîëîãè åñêèé óíèâåðñèòåò èì. À.È. Åâäîêèìîâà, Ìèíèñòåðñòâî îáðàçîâàíèÿ è íàóêè Ðîññèè, , Ìîñêâà 2 ÔÃÁÍÓ «Íàó íî-èññëåäîâàòåëüñêèé èíñòèòóò îáùåé ïàòîëîãèè è ïàòîôèçèîëîãèè». Ôåäåðàëüíîå àãåíòñòâî íàó íûõ îðãàíèçàöèé, , Ìî ñê âà Ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê îïóõîëè àñòî îïðåäåëÿåòñÿ òåì, íàñêîëüêî ýôôåêòèâíî ãåíîòèï èíäèâèäà ôîðìèðóåò èììóííóþ çàùèòó. Âàæíûì ôàêòîðîì òàêîé çàùèòû ÿâëÿåòñÿ ìàêðîôàãàëüíûé NO. Ìû ïðåäïîëîæèëè, òî óÿçâèìîñòü îðãàíèçìà ê ðàçâèòèþ îïóõîëè ìîæåò ïðåäîïðåäåëÿòüñÿ ãåíåòè åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ñèñòåì ãåíåðàöèè NO. Ñîäåðæàíèå NO â îïóõîëè èçìåíÿëè ñ ïîìîùüþ ITU, èíãèáèòîðà inos, c-ptio, ëîâóøêè NO è SNP, äîíîðà NO. Ïðîäóêöèþ NO ìàêðîôàãàìè îöåíèâàëè ïî íèòðèòàì â êóëüòóðàëüíîé ñðåäå. inos îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ Western blot àíàëèç. Ôåíîòèï ìàêðîôàãîâ îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ öèòîôëóîðèìåòðèè ïî CD ìàðêåðàì. Äàííûå îïûòîâ ïîêàçàëè, òî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ìûøåé C57BL/6N ñ îïóõîëüþ Ýðëèõà áûëà íà 25% áîëüøå, åì ó C57BL/6J. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ NO â îïóõîëè ñíèæàëî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè âûñîêîóñòîé èâîé ê îïóõîëè ñóáëèíèè C57BL/6N íà 23%. Ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ NO ïîâûøàëî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè íèçêîóñòîé èâîé ñóáëèíèè C57BL/6J íà 26%. Ìàêðîôàãè C57BL/6N, èìåëè â 1,5 ðàçà áîëåå âûñîêóþ ïðîäóêöèþ NO è ñîäåðæàíèå inos, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêðîôàãàìè C57BL/6J. CD ìàðêåðû ôåíîòèïà îïðåäåëèëè ôåíîòèï ìàêðîôàãîâ C57BL/6N êàê Ì1, à ôåíîòèï ìàêðîôàãîâ C57BL/6J êàê Ì2. Òàêèì îáðàçîì, óÿçâèìîñòü îðãàíèçìà ê ðàçâèòèþ îïóõîëè ìîæåò ïðåäîïðåäåëÿòüñÿ ãåíåòè åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ñèñòåì ãåíåðàöèè ìàêðîôàãàëüíîãî NO. C57BL/6J, â îòëè èå îò C57BL/6N íå ñèíòåçèðóþò NNT (nicotinamide nucleotide transhydrogenase) è èìåþò ðàçëè èÿ â îäíîíóêëåîòèäíîì ïîëèìîðôèçìå. Âàæíàÿ ðîëü NO â óñòîé èâîñòè ê êàðöèíîìå, NNT è îäíîíóêëåîòèäíûé ïîëèìîðôèçì çàñëóæèâàþò âíèìàíèÿ ïðè ðàçðàáîòêå íîâûõ ìåòîäîâ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè. Êëþ åâûå ñëîâà: C57BL/6N; C57BL/6J; ôå íî òèï Ì1 è Ì2; ìàê ðî ôà ãè; NO; ëî âóø êè NO; äî íî ðû NO, áëî - êàòîðû NO-ñèíòàçû, êàðöèíîìà Ýðëèõà; îïóõîëü Kalish S.V. 1, Budanova O.P. 2, Lyamina S.V. 1, Malyshev I.Yu. 1,2 Genetic features of nitric oxide generating systems predetermine the body`s re sis tance to the de vel op ment of car ci noma 1 Mos cow State med i cal stomatological Uni ver sity. A.I. Evdokimova. The Min is try of ed u ca tion and sci ence of Rus sia , Mos cow, Rus sia 2 Fed eral State Bud get ary Sci en tific In sti tu tion «In sti tute of gen eral pa thol ogy and pathophysiology», , Mos cow, Rus sia Pre dis po si tion to tu mors is of ten de ter mined by how ef fec tively the ge no type of an in di vid ual forms an im mune de fense. An im por tant fac tor of such pro tec tion is macrophage NO. We as sumed that the body s vul ner a bil ity to the de vel op ment of tu mors may de pend from the char ac ter is tics of the NO gen er at ing sys tems. The con tent of NO in the tu mor changed by ITU, in hib i tor of inos, c-ptio, traps and SNP, do nor NO. Pro duc tion of macrophage NO were eval u ated by ni trites in the cul ture me dia. inos was as sessed us ing the West ern blot anal y sis. Phe no type of macrophages was as sessed us ing cytometry for CD la bels. Life span of mice C57BL/6N with Ehrlich tu mor was 25% greater than that of the C57BL/6J. Re ducing the con tent of NO in the tu mor re duced life ex pec tancy of high-resistance to tu mor subline C57BL/6N at 23%. In crease of NO in creased life ex pec tancy of low-resistance subline C57BL/6J at 26%. Macrophages of C57BL/6N were 1.5 times higher con tents of inos and NO pro duc tion, as com - pared with macrophages of C57BL/6J. CD phe no type mark ers de ter mined the macrophage phe no type C57BL/6N as M1 and C57BL/6J mice macrophage phe no type as M2. Thus, the body s vul ner a bil ity to the de vel op ment of tu mors may de pend from the char ac ter is tics of the NO gen er at ing sys tems. C57BL/6J, un like C57BL/6N does not syn the size NNT (nicotinamide nu cle o tide transhydrogenase) and have dif fer ences in the sin gle nu cle o tide poly mor phism (SNP). The im por tant role of NO in the re sis tance to Car ci noma, NNT and SNP de serve at ten tion in the de vel op ment of new meth ods of antitumor ther apy. Key words: C57BL/6N; C57BL/6J; M1 and M2 phe no type; macrophages; NO; NO traps; NO do nor; NOS in hib i tors; Ehrlich carcinoma; tumor Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ìà ëû øåâ Èãîðü Þðü å âè, çàâ. ëàá. ðå ãó ëÿ òîð íûõ ìå õà íèç ìîâ ñòðåñ ñà è àäàï òà öèè ÔÃÁÍÓ «ÍÈÈÎÏÏ», e-ma il: iyma lys hev1@gma il.com ISSN

70 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Íå ñìîò ðÿ íà óñïå õè â îá ëà ñ òè ôàð ìà êî ëî ãè å ñêî - ãî ëå å íèÿ, îí êî ëî ãè å ñêèå çà áî ëå âà íèÿ, ïî-ïðåæ íå - ìó, èìåþò ñåðüåçíûå ñîöèàëüíûå è ýêîíîìè åñêèå ïîñëåäñòâèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì, ïîíèìàíèå ìîëåêóëÿðíûõ è êëåòî íûõ ìåõàíèçìîâ êàíöåðîãåíåçà è îáîñíî - âà íèå íî âûõ ýô ôåê òèâ íûõ ñïî ñî áîâ îãðà íè å íèÿ îïó - õîëåâîãî ðîñòà ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ôóíäàìåíòàëüíûõ ïðîáëåì ñîâðåìåííîé ìåäèöèíû. Óÿçâèìîñòü îðãàíèçìà ê ðàçâèòèþ îïóõîëè îïðå - äåëÿåòñÿ ìíîãèìè ôàêòîðàìè, ñðåäè êîòîðûõ ãåíåòè- åñêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü àñòî èãðàåò êëþ åâóþ ðîëü [1 3].  ñâîþ î å ðåäü ãå íå òè å ñêàÿ ïðåä ðàñ ïî - ëîæåííîñòü ê ðàçâèòèþ îïóõîëåé îïðåäåëÿåòñÿ òåì, íàñêîëüêî ýôôåêòèâíî ãåíîòèï èíäèâèäà èëè âèäà ôîðìèðóåò ïðîòèâîîïóõîëåâóþ èììóííóþ çàùèòó. Îäíèì èç âàæíûõ ôàêòîðîâ òàêîé çàùèòû ÿâëÿåòñÿ îêñèä àçîòà (NO) è ñîîòâåòñòâåííî ýôôåêòèâíîñòü ñèñòåì ãåíåðàöèè NO [4, 5 7].  ñîâîêóïíîñòè ýòî ïîçâîëÿåò íàì âûäâèíóòü ãè - ïîòåçó, î òîì, òî óÿçâèìîñòü îðãàíèçìà èëè âèäà ê ðàçâèòèþ îïóõîëè ìîæåò ïðåäîïðåäåëÿòüñÿ ãåíåòè - åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ñèñòåì ãåíåðàöèè NO. Öåëü ðà áî òû ñî ñòî ÿ ëà â ïðî âåð êå ýòîé ãè ïî òå çû. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ýòîé öåëè ìû ðåøèëè òðè çàäà è: 1) îöåíèëè óÿçâèìîñòü ê ðàçâèòèþ îïóõîëè Ýðëè - õà ìûøåé ðàçíûõ ãåíåòè åñêèõ ñóáëèíèé, à èìåííî C57BL/6J è C57BL/6N; 2) ñ ïî ìî ùüþ ëî âó øåê NO, áëî êà òî ðîâ èí äó öè - áåëüíîé NO-ñèíòàçû (inos) è äîíîðîâ NO. Îöå - íèëè, íàñêîëüêî âàæíà ðîëü NO â ðàçëè èÿõ óÿçâè - ìîñòè ìûøåé ðàçíûõ ãåíåòè åñêèõ ñóáëèíèé ê ðàçâè - òèþ îïóõîëè; 3) îöåíèëè ìîùíîñòü ñèñòåì ãåíåðàöèè NO ó ìàêðîôàãîâ, îñíîâíûõ ïðîäóöåíòîâ èììóííîãåííîãî NO. Ìå òî äè êà Ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûå æè âîò íûå Ðàáîòà áûëà ïðîâåäåíà íà ìûøàõ äâóõ ãåíåòè åñêè ðàçëè íûõ ñóáëèíèé ëèíèè C57BL/6: C57BL/6J (15 ìû øåé) è C57BL/6N (15 ìû øåé). C57BL/6J áû ëè ïîëó åíû â ïèòîìíèêå æèâîòíûõ «Àíäðååâêà» ( à C57BL/6N â ïèòîìíèêå «Ïóùèíî» ( Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëèñü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðóêîâîä - ñòâîì ÂÎÇ äëÿ áèîìåäèöèíñêèõ èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ ( publications/guidelines/1985_ texts_of_guidelines.htm). Îïó õîëü Ýð ëè õà Îïóõîëåâûé ðîñò èíèöèèðîâàëè ñ ïîìîùüþ âíóòðèáðþøèííîãî ââåäåíèÿ êëåòîê àñöèòíîé êàðöèíîìû Ýðëèõà. Êëåòêè îïóõîëè áûëè ïîëó åíû â «Ðîññèé - ñêîì îí êî ëî ãè å ñêîì íà ó íîì öåí ò ðå èì. Í. Í. Áëî - õèíà». Ìûøàì, âíóòðèáðþøèííî ââîäèëè 250 òûñÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê, ðàçâåäåííûõ â 0,2 ìë ôèçèîëîãè- å ñêî ãî ðàñ òâî ðà. Êàæ äûé äåíü, äî ìî ìåí òà ãè áå ëè, ìûøåé âçâåøèâàëè. Óñòîé èâîñòü ìûøåé ê êàðöèíî - ìå Ýðëèõà îöåíèâàëè ïî ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ïîñëå ââåäåíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê è ïî èçìåíåíèþ âåñà æèâîòíûõ, êîòîðîå îòðàæàëî íàêîïëåíèå àñöèòà â áðþø íîé ïî ëî ñòè. Ïðå ïà ðà òû, âëèÿ þ ùèå íà ñî äåð æà íèå NO Äëÿ èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ NO â çîíå îïóõîëè èñ ïî ëü çî âà ëè ITU ( S-(2-ami no et hyl isot hio u rea), ñå - ëåêòèâíûé èíãèáèòîð inos, â êîíöåíòðàöèè 10 ìã/êã, c-ptio ([2-4-car bo xyp he nyl)- 4,4,5,5- tet - ramethylimidazoline-1- oxil-3-oxide]), ëîâóøêó NO, êîòîðàÿ íå ïðîíèêàåò åðåç êëåòî íóþ ìåìáðàíó è íå âõî äèò â êëåò êó [8], â äî çå 200 ìêìîëü è íè òðîï ðó - ñèä íàòðèÿ (sodium nitroprusside SNP), äîíîð NO [9], â äî çå 200 ìêìîëü Ïðå ïà ðà òû ââî äè ëè âíóò ðè - áðþ øèí íî íà 3, 7, 12 äíè ïî ñëå ïðè âè òèÿ îïó õî ëè. Ýòè äíè ñîîòâåòñòâîâàëè íà àëó ëàã, ëîã è òåðìèíàëüíîé ôàç ðîñòà àñöèòíîé êàðöèíîìû Ýðëèõà. Îöåí êà ñè ñ òåì ãå íå ðà öèè NO ìàê ðî ôà ãîâ Äëÿ îöåíêè ìàêðîôàãàëüíîé ïðîäóêöèè NO, èç ìûøåé âûäåëÿëè ïåðèòîíåàëüíûå ìàêðîôàãè [10]. Ïî ñëå âû äå ëå íèÿ, ìàê ðî ôà ãè ðàç ìå ùà ëè â ïëîñ êî - äîííûå ëóíêè 48-ëóíî íûõ êóëüòóðàëüíûõ ïëàíøå - òîâ â ñðå äå RPMI-1640 ñ 10% ñû âî ðîò êîé ñ 100 U/ìë ïåíèöèëëèíà è 100 µã/ìë ñòðåïòîìèöèíà ïðè 37 Ñ è 5% ÑÎ 2. Ìàêðîôàãè ðàñïðåäåëÿëè èç ðàñ å òà 0,5 ìëí êëå òîê íà ëóí êó â 0,5 ìë ñðå äû. Äëÿ îöåíêè áàçàëüíîé ïðîäóêöèè NO, ìàêðîôàãè êóëüòè - âèðîâàëè 24 àñà, à äëÿ îöåíêè ñòèìóëèðîâàííîé äîáàâëÿëè ëèïîïîëèñàõàðèä (ËÏÑ) â êîíöåíòðàöèè 500 íã/ìë íà 24 à ñà. Ïî ñëå ýòî ãî îöå íè âà ëè ïðî - äóêöèþ NO ìàêðîôàãàìè ñïåêòðîôîòîìåòðè åñêè, ïî ñîäåðæàíèþ íèòðèòîâ â êóëüòóðàëüíîé ñðåäå ñ ïîìî - ùüþ ðå àê öèè Ãðèñ ñà [11] è ñî äåð æà íèå inos ñ ïî - ìî ùüþ ñòàí äàð ò íî ãî ìå òî äà Wes tern blot àíà ëèç [12] è àíòèòåë ê inos (inos antibodies rabbit polyclonal (KAS-N0001, As say De signs, USA). Îöåí êà ôå íî òè ïà ìàê ðî ôà ãîâ Ôåíîòèï ìàêðîôàãîâ îöåíèâàëè ïî ïðîäóêöèè NO è ñî äåð æà íèþ inos, à òàê æå ñ ïî ìî ùüþ ïî âåð - õíîñòî-êëåòî íûõ ìàðêåðîâ Ì1 ôåíîòèïà CD25 è CD80 è ìàð êå ðîâ Ì2 ôå íî òè ïà CD163 è CD206 [13]. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ìàðêåðîâ èñïîëüçîâàëè ìåòîä ïðîòî íîé öèòîôëóîðèìåòðèè è ìîíîêëîíàëüíûå àí - òè òå ëà ê CD80 è CD25 (Bec k man Co ul ter) è ê CD163 è CD206 (Bec k man Co ul ter CD163 è BD Phar min gen CD206) [13] Ïîä ãî òîâ êà ïðîá ìàê ðî ôà - 70

71 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ãîâ äëÿ àíàëèçà ïðîâîäèëàñü ïî èíñòðóêöèÿì ïðîèç - âîäèòåëÿ. Îöåíèâàëè ïðîöåíòíîå ñîäåðæàíèå ìàðêå - ðîâ Ì1 è Ì2 ôå íî òè ïîâ ñðå äè âñåõ ìàê ðî ôà ãîâ. Óâå - ëè åíèå ïðîäóêöèè NO, ñîäåðæàíèÿ inos è CD ìàð êå ðîâ Ì1 ôå íî òè ïà ñâè äå òå ëü ñò âî âà ëî î ôîð ìè - ðîâàíèè Ì1 ôåíîòèïà, à ñíèæåíèå ïðîäóêöèè NO è ñîäåðæàíèÿ inos è óâåëè åíèå CD ìàðêåðîâ Ì2 ôå íî òè ïà ñâè äå òå ëü ñò âî âà ëî î ôîð ìè ðî âà íèè Ì2 ôå - íîòèïà [13]. Ñòàòèñòè åñêèé àíàëèç ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ïðî ãðàì ìû Sta tis ti ca 8.0 (Stat soft). Äàí íûå ïðåä ñòàâ - ëåíû â âèäå ñðåäíèõ çíà åíèé ïîëó åííûõ ïîêàçàòå - ëåé (Ì) è èõ îøè áîê ( ± m). Ñòà òè ñòè å ñêè çíà è - ìûìè ñ èòàëè ðàçëè èÿ ïðè ð<0,05. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå 1. Ìû øè C57BL/6N áî ëåå óñòîé è âû ê êàð öè íî ìå Ýð ëè õà ïî ñðàâ íå íèþ ñ ìû øà ìè C57BL/6J Ïîñëå ââåäåíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðîäîëæèòå - ëüíîñòü æèçíè ìûøåé ñóáëèíèè C57BL/6J ñîñòàâè - ëà 15,6 ± 0,6 äíåé, òîã äà êàê ó C57BL/6N 19,5 ± 0,5 äíåé (ð<0,01), òî åñòü áû ëà íà 25% äî ëü - øå. Òîêñè åñêîå äåéñòâèå êàðöèíîìû Ýðëèõà ïðîÿâ - ëÿëîñü ó îáåèõ ñóáëèíèé óâåëè åíèåì àñöèòà â áðþø - íîé ïîëîñòè, è ñîîòâåòñòâåííî óâåëè åíèåì âåñà æè - âîòíûõ. Îäíàêî ó ìûøåé ñóáëèíèè C57BL/6N óâå - ëè å íèå âå ñà ê 10 äíþ ðàç âè òèÿ îïó õî ëè, ïî ñðàâ íå - íèþ ñ ïåð âûì äíåì ñî ñòà âè ëî ëèøü 6,5 ± 1,1%, òîã äà êàê ó C57BL/6J 12,7 ± 1,8% (ð<0,01), òî åñòü áû ëî ïî òè â äâà ðà çà áî ëü øå. Òàêèì îáðàçîì, ìûøè ñóáëèíèè C57BL/6N îêà - çàëèñü äîñòîâåðíî áîëåå óñòîé èâûìè ê ðàçâèòèþ àñ - öèòíîé êàðöèíîìû Ýðëèõà, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìûøàìè ñóáëèíèè C57BL/6J ïî ïàðàìåòðàì ïðîäîëæèòåëü - íîñòè æèçíè è íàêîïëåíèÿ àñöèòè åñêîé æèäêîñòè â áðþø íîé ïî ëî ñòè. Âëèÿíèå èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ NO â çîíå ðîñòà îïóõîëè íà ïðî - äîëæèòåëüíîñòü æèçíè ìûøåé. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ NO ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ ëîâóøêè NO, PTIO èëè ñ ïî ìî ùüþ áëî êà òî ðà inos, ITU. Ïî âû øå íèå ñî äåð æà íèÿ NO ïðî âî äè ëè ñ ïî ìî ùüþ äî íî ðà NO, SNP. NO îê ñèä àçî òà; PTIO ([2-4-car bo xyp he nyl)- 4,4,5,5-tet ra met hy li - mi da zo li ne- 1-oxil-3-oxi de]) ëî âóø êà NO; ITU ( S-(2-ami no et hyl isothiourea) áëîêàòîð NO; SNP sodium nitroprusside äîíîð NO; C57BL/6N è C57BL/6J ñóá ëè íèè ìû øåé. Ïî îñè îðäèíàò ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè, äíè. Äîñòîâåðíîñòü îò ëè èé ìåæ äó ñóá ëè íè ÿ ìè ìû øåé: * ð < 0,01 2. Óâå ëè å íèå ñî äåð æà íèÿ NO â çî íå îïó õî ëè óâå ëè è âà åò, à ñíè æå íèå ñíè æà åò ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ìû øåé ñ êàð öè íî ìîé Ýð ëè õà Ãèñòîãðàììû íà ðèñóíêå ïîêàçûâàþò, êàê èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ NO â çîíå ðîñòà îïóõîëè âëèÿåò íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ìûøåé. Âèäíî, òî ñíè - æåíèå ñîäåðæàíèÿ NO ñ ïîìîùüþ ëîâóøêè NO, PTIO èëè ñ ïî ìî ùüþ áëî êà òî ðà inos, ITU ïðè âî - äèò ê äîñòîâåðíîìó ñíèæåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè âûñîêîóñòîé èâîé ñóáëèíèè ìûøåé C57BL/6N ñ îïó õî ëüþ íà 23% (ð<0,01). Ñ äðó ãîé ñòîðîíû, òàêæå âèäíî, òî ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ NO ñ ïî ìî ùüþ äî íî ðà NO, SNP ïðè âî äèò ê äî ñòî - âåðíîìó ïîâûøåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè íèçêîóñòîé èâîé ñóáëèíèè ìûøåé C57BL/6J ñ îïóõî - ëüþ íà 26% (ð<0,01). Ïðè ýòîì íè îäèí èç ïðå ïà - ðàòîâ, ìîäóëèðóþùèõ ñîäåðæàíèå NO â çîíå îïóõî - ëè, ïðàêòè åñêè íå âëèÿë íà íàêîïëåíèå àñöèòà â áðþøíîé ïîëîñòè ìûøåé (äàííûå íå ïîêàçàíû). Ïîëó åííûå ðåçóëüòàòû ñîãëàñóþòñÿ ñ ãèïîòåçîé î âàæíîé ðîëè NO â ãåíåòè åñêè-äåòåðìèíèðîâàííîì ìåõàíèçìå, êîòîðûé îïðåäåëÿåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ïîñëå íà àëà ðàçâèòèÿ îïóõîëè. 3. Ìàêðîôàãè ìûøåé ñ áîëüøåé óñòîé èâîñòüþ ê êàð öè íî ìå Ýð ëè õà ãå íå ðè ðó þò áî ëü øå áà çà ëü íî ãî è èí äó öè ðî âàí íî ãî NO, ïî ñðàâ íå íèþ ñ ìàê ðî ôà ãà ìè ìû øåé ñ ìå íü øåé óñòîé è âî ñòüþ Îñíîâíûìè ïðîäóöåíòàìè èììóííîãåííîãî àíòè - îïó õî ëå âî ãî NO ÿâ ëÿ þò ñÿ ìàê ðî ôà ãè. Äàí íûå òàá ëè - öû 1 ïîêàçûâàþò, òî ïåðèòîíåàëüíûå ìàêðîôàãè âû - ñî êî óñòîé è âîé ê îïó õî ëè ñóá ëè íèè ìû øåé C57BL/6N, èìå þò ïðè ìåð íî â 1,5 ðà çà áî ëåå âû ñî - êóþ áàçàëüíóþ è ñòèìóëèðîâàííóþ ïðîäóêöèþ NO, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêðîôàãàìè íèçêîóñòîé èâîé ê îïó - õîëè ñóáëèíèè ìûøåé C57BL/6J. Ýòèì ðàçëè èÿì â ïðîäóêöèè ìàêðîôàãàëüíîãî NO ñîîòâåòñòâóåò áî - ëåå âûñîêîå ñîäåðæàíèå inos â ìàêðîôàãàõ ìûøåé C57BL/6N, ïî ñðàâ íå íèþ ñ C57BL/6J (äàí íûå íà âñòàâêå â òàáëèöå). ISSN

72 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Âûñîêàÿ ïðîäóêöèÿ NO è ñîäåðæàíèå inos ÿâ - ëÿþòñÿ ìàðêåðàìè ïðîâîñïàëèòåëüíîãî Ì1 ôåíîòèïà ìàê ðî ôà ãîâ [13]. Íà ýòîì îñíî âà íèè ôå íî òèï ìàê ðî - ôà ãîâ C57BL/6N ìîæ íî îïðå äå ëèòü êàê Ì1, à ôå - íîòèï ìàêðîôàãîâ C57BL/6J, ñ áîëåå íèçêîé ïðî - äóêöèåé NO êàê Ì2. Òàêóþ ôåíîòèïè åñêóþ ïðèíàäëåæíîñòü ïîäòâåðæäàþò CD ìàðêåðû ôåíîòè - ïà ìàê ðî ôà ãîâ. Ìàê ðî ôà ãè C57BL/6N èìå ëè íà ñâîåé ïî âåð õ íî ñòè áî ëü øå ìàð êå ðîâ Ì1 ôå íî òè ïà, CD25 è CD80, è ìå íü øå ìàð êå ðîâ Ì2 ôå íî òè ïà, CD163 è CD206, ïî ñðàâ íå íèþ ñ ìàê ðî ôà ãà ìè C57BL/6J. Ïîëó åííûå äàííûå ñîãëàñóþòñÿ ñ èñõîäíîé ãèïîòå çîé î òîì, òî óÿç âè ìîñòü îð ãà íèç ìà èëè âè äà ê ðàçâèòèþ îïóõîëè ìîæåò ïðåäîïðåäåëÿòüñÿ ãåíåòè - åñêèìè îñîáåííîñòÿìè ñèñòåì ãåíåðàöèè NO. NO èãðàåò â êàíöåðîãåíåçå äâîéñòâåííóþ ðîëü. Òàê ñ îä - íîé ñòîðîíû ïîêàçàíî, òî NO ìîæåò èíäóöèðîâàòü àïîïòîç, áëàãîäàðÿ ïîäàâëåíèþ ñèíòåçà àíòèàïîïòî - òè åñêîãî Bcl-2 è óâåëè åíèþ ýêñïðåññèè ïðîàïîïòî - òè å ñêî ãî Bax è ð53 [14], è òà êèì îá ðà çîì îá ëà äàòü àíòèîïóõîëåâûì äåéñòâèåì. Îäíàêî, ñ äðóãîé ñòîðî - íû, NO, áëàãîäàðÿ íàïðèìåð íèòðîçèëèðîâàíèþ êàñ - ïàç [15, 16] è/èëè àê òè âà öèè ñèí òå çà HSP70 [17] ìîæåò îãðàíè èâàòü ðàçâèòèå àïîïòîçà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ [18] è ñîîòâåòñòâåííî îáëàäàòü ïðîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì. Ëîêàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ NO è ñâî - áîäíûõ ðàäèêàëîâ â çîíå îïóõîëè îïðåäåëÿåò, êàêèì îáðàçîì NO è åãî ìåòàáîëèòû áóäóò âçàèìîäåéñòâî - âàòü ñ ÄÍÊ, ñ ñèñòåìàìè ðåïàðàöèè ÄÍÊ, îïóõîëå - âûì ñóïðåññîðîì ð53, äðóãèìè àêòèâàòîðàìè è èíãèáèòîðàìè àïîïòîçà. Ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ, â ñâîþ î å - ðåäü, áóäóò ôîðìèðîâàòü ïðî èëè àíòè îïóõîëåâûå ýô ôåê òû NO [6]. Î åâèäíî, òî â íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ ó ìûøåé C57BL/6J è C57BL/6N ïðè ðàç âè òèè îïó õî ëè Ýð - ëèõà ðåàëèçîâàëñÿ àíòèîïóõîëåâûé ýôôåêò NO, òàê êàê ëî âóø êà NO è áëî êà òîð inos ïðè âî äè ëè ê ñíè - æåíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ìûøåé îáåèõ ñóá - ëèíèé ïîñëå ââåäåíèÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê, à ââåäåíèå äîíîðà NO, íàïðîòèâ, óâåëè èâàëî ïðîäîëæèòåëü - íîñòü æèçíè (ðèñóíîê). Â õîäå èììóííîãî îòâåòà, ãëàâíûì èñòî íèêîì ñèíòåçà NO ÿâëÿþòñÿ ìàêðîôàãè. Ìàêðîôàãè ìîãóò îãðàíè èâàòü ðîñò îïóõîëåâûõ êëåòîê íå òîëüêî çà ñ åò ïðî äóê öèè NO [19, 20], íî òàê æå è çà ñ åò äðó - ãèõ ìåõàíèçìîâ, òàêèõ, êàê óâåëè åíèå ïðîäóêöèè ïðî âîñ ïà ëè òå ëü íûõ öè òî êè íîâ [20], ñâî áîä íûõ ðà äè - êàëîâ [19] èëè ïðåçåíòàöèè îïóõîëåâûõ àíòèãåíîâ è ôîðìèðîâàíèÿ Òh1 è öèòîòîêñè åñêèõ ëèìôîöèòîâ [21, 22]. Âìå ñ òå ñ òåì, òîò ôàêò, òî ñå ëåê òèâ íîå áëî êè ðî âà íèå inos ìàê ðî ôà ãîâ ñíè æà åò ïðî äîë æè - òåëüíîñòü æèçíè ìûøåé ñ îïóõîëüþ (ðèñóíîê) ñâèäå - òåëüñòâóåò î âàæíîé ðîëè ìàêðîôàãàëüíîãî NO â àí - òèîïóõîëåâîé çàùèòå. Íàøè ýêñïåðèìåíòàëüíûå äàííûå íå äàþò âîç - ìîæíîñòü ïðÿìî îòâåòèòü íà âîïðîñ, êàêîé ìåõàíèçì îïðåäåëÿåò ãåíåòè åñêè-îáóñëîâëåííóþ áîëåå âûñî- Òàá ëè öà Áàçàëüíàÿ è ñòèìóëèðîâàííàÿ ïðîäóêöèÿ NO è ñîäåðæàíèå inos â ìàêðîôàãàõ, âûäåëåííûõ èç âûñîêîóñòîé èâîé ñóá ëè íèè C57BL/6N è íèç êî óñ òîé è âîé ê îïó õî ëè ñóá ëè íèè C57BL/6J. Íà âñòàâ êàõ ïðåä ñòàâ ëå íû èì ìóí íîã ðàì ìû Âåñòåðí áëîò àíàëèçà: èíòåíñèâíîñòü îêðàøèâàíèÿ åðíîé ïîëîñû ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ inos â ìàêðîôàãàõ Ïðî äîë æè òå ëü íîñòü æèç íè ïî - ñëå ââå äå íèÿ îïó õî ëè, äíè Ïî êà çà òå ëè ñè ñ òåì ãå íå ðà öèè NO C57BL/6N 19,5 ± 0,5 Íè òðè òû, ìêìîëü Áà çà ëü íûå óñëî âèÿ Ñòè ìó ëè ðó þ ùèå óñëî âèÿ 45,7 ± 1,34 74,4 ± 1,26 Áà çà ëü íûå óñëî âèÿ inos Ñòè ìó ëè ðó þ ùèå óñëî âèÿ C57BL/6J 15,6 ± 0,6* Íè òðè òû, ìêìîëü Áà çà ëü íûå óñëî âèÿ Ñòè ìó ëè ðó þ ùèå óñëî âèÿ 29,6 ± 1,43* 52,2 ± 1,28* inos Áà çà ëü íûå óñëî âèÿ Ñòè ìó ëè ðó þ ùèå óñëî âèÿ Ïðè ìå à íèå. Äî ñòî âåð íîñòü ðàç ëè èé ìåæ äó ñóá ëè íè ÿ ìè ìû øåé: * ð < 0,001 72

73 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 êóþ ìîùíîñòü ñèñòåì ãåíåðàöèè NO ìàêðîôàãîâ C57BL/6N, ïî ñðàâíåíèþ ñ ìàêðîôàãàìè C57BL/6J. Âìåñòå ñ òåì, ïîñêîëüêó îáå ñóáëèíèè èìåþò îáùåå ïðîèñõîæäåíèå (îò ëèíèè C57BL/6), âåñüìà âåðîÿòíî, òî ðàçëè èå â ìåõàíèçìàõ ñèíòåçà NO ñâÿçàíî ñ íåáîëüøèìè îòëè èÿìè â ãåíîòèïå ýòèõ ñóáëèíèé. Ãåíåòè åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, òî ãå íî òè ïû C57BL/6J è C57BL/6N èìå þò äâà âàæ - íûõ îòëè èÿ. Ïåð âîå îò ëè èå. Ìû øè C57BL/6J, â îò ëè èå îò C57BL/6N, èìå þò íå áî ëü øóþ äå ëå öèþ â ãå íå íè êî òè íà ìèä íóê ëå î òèä òðàíñ ãèä ðî ãå íà çû (ni co ti na - mi de nuc le o ti de tran s hyd ro ge na se, NNT) è ïî ý òî ìó íå ñèí òå çè ðó þò áå ëîê NNT [23]. NNT ÿâ ëÿ åò ñÿ ìè òî õîí ä ðè à ëü íûì ïðî òîí íûì íà ñî ñîì, êî òî ðûé êî äè ðó åò ñÿ ÿäåð íîé ÄÍÊ. Îò ñóò ñò âèå NNT ïðè âî - äèò ê íà ðó øå íèþ ãî ìå îñòà çà ãëþ êî çû è ñíè æå íèþ ñåê ðå öèè èí ñó ëè íà [23]. Â ìàê ðî ôà ãàõ, êàê ïî êà çà - ëè Ri poll et al. [24], NNT èã ðà åò ðîëü ðå ãó ëÿ òî ðà âîñ ïà ëè òå ëü íûõ îò âå òîâ, ïðî äóê öèè ñâî áîä íûõ ðà - äè êà ëîâ è ñèí òå çà NO. Âòî ðîå îò ëè èå. Me ka da et al. [25] è Zu ri ta et al. [26] îá íà ðó æè ëè ðàç ëè èÿ â îä íî íóê ëå î òèä íîì ïî ëè - ìîð ôèç ìå (SNP) ÄÍÊ ýòèõ ñóá ëè íèé. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, òî ðàçëè èÿ â ìåõàíèçìàõ ãåíåðàöèè NO è óÿçâèìîñòè ê ðàçâèòèþ îïóõîëè ñâÿ - çàíû ñ îòñóòñòâèåì/ïðèñóòñòâèåì áåëêà NNT è/èëè ðàçëè èÿìè â SNP. Ýòî ïðåäïîëîæåíèå òðåáóåò òùà - òåëüíîãî èçó åíèÿ. Íå îá õî äè ìî òàê æå ó è òû âàòü, òî â çî íå îïó õî ëè ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ ãèïîêñèè è ðåïðîãðàììèðîâàíèå ìàê ðî ôà ãîâ ìî æåò áûòü ñâÿ çà íî è ñ ýòèì ôàê òî ðîì [27, 28]. Âìå ñ òå ñ òåì, ñàì ôàêò âàæ íîé ðî ëè NO â óâåëè åíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè ïðè íàèáî - ëåå àãðåññèâíîì âèäå îïóõîëè êàðöèíîìå, äåëàåò ïåðñïåêòèâíûì ïîèñê íîâûõ ïîäõîäîâ ê ëå åíèþ îïóõîëåé ñ ïîìîùüþ ìàíèïóëèðîâàíèÿ NO â çîíå îïóõîëè. Ñîïîñòàâëåíèå íàøèõ äàííûõ è àíàëèç ëèòåðàòóðû, ïî êà çû âà åò, òî ãåí è áå ëîê NNT è ðàç ëè èÿ â SNP, îáíàðóæåííûå ó ðàçíûõ ñóáëèíèé C57BL/6 òàêæå çàñëóæèâàþò âíèìàíèÿ ïðè ðàçðàáîòêå íîâûõ ìåòî - äîâ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè. Èñ ñëå äî âà íèÿ áû ëè ïðî âå äå íû ïðè ôè íàí ñî âîé ïîä äåð æ êå ãî ñó äàð ñò âà â ëè öå Ìè íè ñòåð ñò âà îá - ðà çî âà íèÿ è íà ó êè Ðîñ ñèè (Ñî ãëà øå íèå îò 17 èþíÿ 2014 ã. ¹ , Óíè êà ëü íûé èäåí òè - ôè êà òîð ïðè êëàä íûõ íà ó íûõ èñ ñëå äî âà íèé RFMEFI60414X0020). Ñïèñîê ëèòåðàòóðû 1. Cybulski C, Nazarali S, Narod SA. Multiple primary can cers as a gu i de to he ri ta bi li ty. Int J Can cer; 2014 Oct 15; 135(8): Demichelis F, Stanford JL. Genetic predisposition to pro sta te can cer: Upda te and fu tu re per s pec ti ves. Urol On col Jul 1. pii: S (14)00163-X. 3. Loch he ad P, Chan AT, Nis hi ha ra R, Fuchs CS, Beck AH, Giovannucci E, Ogino S. Etiologic field effect: re - ap pra i sal of the fi eld ef fect con cept in can cer pre dis po si ti on and pro gres si on. Mod Pat hol Jan; 28(1): Bel lin D1, Asai S, Del le don ne M, Yos hi o ka H. Nit ric oxi de as a me di a tor for de fen se res pon ses. Mol Plant Mic ro - be In te ract Mar; 26(3): Bu ijs N, Lut tik hold J, Ho u dijk AP, van Lee u wen PA. The role of a disturbed arginine/no metabolism in the onset of can cer cac he xia: a wor king hy pot he sis. Curr Med Chem. 2012; 19 (31): En gin AB. Du al fun c ti on of nit ric oxi de in car ci no ge - ne sis, re ap pra i sal. Curr Drug Me tab Nov; 12 (9): Korde Choudhari S, Sridharan G, Gadbail A, Poorni - ma V. Nit ric oxi de and oral can cer: a re vi ew. Oral On col Jun; 48(6): Aka i ke T. and Ma e da H. Qu an ti ta ti on of nit ric oxi de using 2-phe nyl-4,4,5,5-tet ra met hy li mi da zo li ne-1-oxyl 3-oxi de (PTIO). Met hods. En zy mol. 1996; 268: Wang J, He Q, Yan X, Cai Y, Chen J. Ef fect of exo ge - no us nit ric oxi de on sperm mo ti li ty in vit ro. Bi ol Res Sep 18; 47 (1): Xia Zhang, Ri car do Gon cal ves and Da vid M. Mos ser. The Iso la ti on and Cha rac te ri za ti on of Mu ri ne Mac rop ha ges. Curr. Protoc. Immunol November; CHAPTER: Unit Re den te E.F., Dwy er-ni eld L.D., Bar rett B.S.et al. Lung tu mor growth is sti mu la ted in IFN- -/- mi ce and in hi - bi ted in IL-4-R -/- mi ce; An ti can cer Re se arch. 2009; 29(12): Smith F.S., Tit he rad ge M.A. Nit ric oxi de pro to cols. Methods in molecular biology. 1998; 100: Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Mac rop ha ge ac ti va ti on and po la ri za ti on. Front Bi os ci. 2008; 1(13): Ze i ni M1, Tra vås PG, Lî pez-fon tal R, Pan to ja C, Mat heu A, Ser ra no M, Bos cà L, Hor te la no S. Spe ci fic con t - ri bu ti on of p19(arf) to nit ric oxi de-de pen dent apop to sis. J Im mu nol Sep 1; 177(5): Ma e ji ma Y, Adac hi S, Mo ri ka wa K, Ito H, Iso be M. Nitric oxide inhibits myocardial apoptosis by preventing cas - pase-3 activity via S-nitrosylation. J. Mol. Cell. Cardiol Jan; 38(1): Epub 2004 Dec Tî rîk NJ, Hi guc hi H, Bronk S, Go res GJ. Nit ric oxi - de inhibits apoptosis downstream of cytochrome C release by nit ro sy la ting cas pa se 9. Can cer Res Mar 15; 62(6): Ma lys hev IYu, Ma lu gin AV, Go lu be va LYu, Ze ni - na TA, Ma nuk hi na EB, Mi koy an VD, Va nin AF. Nit ric oxi - de do nor in du ces HSP70 ac cu mu la ti on in the he art and in cul tu red cells. FEBS Lett Aug 5; 391(1-2): Mur p hy ME. The HSP70 fa mi ly and can cer. Car ci - no ge ne sis Jun; 34(6): Epub 2013 Apr Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inf - lam ma ti on, and can cer. Cell. 2010; 140(6): Lum HD, Buh toi a rov IN, Schmidt BE, Ber ke G, Pa - ulnock DM, Sondel PM, Rakhmilevich AL. Tumoristatic ef - ISSN

74 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ fects of an ti-cd40 mab-ac ti va ted mac rop ha ges in vol ve nit - ric oxide and tumour necrosis factor-. Immunology, 2006; 118 (2): Bac ker R, Schwandt T, Gre u ter M, Oos ting M, Jnger kes F, Tting T et al. Ef fec ti ve col la bo ra ti on bet we en mar gi nal me tal lop hi lic mac rop ha ges and CD8+ den d ri tic cells in the ge ne ra ti on of cy to to xic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010; 107 (1): Bar rio MM, Abes R, Co lom bo M, Piz zur ro G, Bo - ix C, Ro ber ti MP et al. Hu man mac rop ha ges and den d ri tic cells can equ al ly pre sent MART-1 an ti gen to CD8(+) T cells af ter pha go cy to sis of gam ma-ir ra di a ted me la no ma cells. PLoS One, 2012; 7 (7):e Toye AA1, Lip pi at JD, Proks P, Shi mo mu ra K, Ben t - ley L, Hu gill A. et al. A ge ne tic and phy si o lo gi cal stu dy of im - paired glucose homeostasis control in C57BL/6J mice. Dia - be to lo gia Apr; 48 (4): Epub 2005 Feb Ri poll VM1, Me a dows NA, Ban gert M, Lee AW, Ka - di og lu A, Cox RD. Ni co ti na mi de nuc le o ti de tran s hyd ro ge - na se (NNT) acts as a no vel mo du la tor of mac rop ha ge in f - lam ma to ry res pon ses. FASEB J Aug; 26(8): Epub 2012 May Me ka da K1, Abe K, Mu ra ka mi A, Na ka mu ra S, Na - ka ta H, Mo ri wa ki K, et al. Ge ne tic dif fe ren ces among C57BL/6 sub s t ra ins. Exp Anim Apr; 58(2): Zu ri ta E1, Cha goy en M, Can te ro M, Alon so R, Gon - zà lez-ne i ra A, Lî pez-ji må nez A, et al. Ge ne tic po ly mor p - hisms among C57BL/6 mouse inbred strains. Transgenic Res Jun; 20 (3): Epub 2010 May Ìàëûøåâ È.Þ. Ãèïîêñèÿ è ðåïðîãðàììèðîâàíèå èììóííîãî îòâåòà ïðè ðàçâèòèè îïóõîëè: öåíòðàëüíàÿ ðîëü ìàêðîôàãîâ. Ïàòîãåíåç. 2011;(3): Ìà ëû øåâ È.Þ., Êðóã ëîâ Ñ.Â., Ëÿ ìè íà Ñ.Â. Ãè - ïîêñèÿ, âîñïàëåíèå è ôåíîòèïè åñêàÿ ïëàñòè íîñòü ìàê ðî ôà ãîâ: öåí ò ðà ëü íàÿ ðîëü HIF-1 è NFKB. Ïà òî ëî - ãè åñêàÿ ôèçèîëîãèÿ è ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ òåðàïèÿ. 2012;(3): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Cybulski C, Nazarali S, Narod SA. Multiple primary can cers as a gu i de to he ri ta bi li ty; Int J Can cer; 2014 Oct 15; 135(8): Demichelis F, Stanford JL. Genetic predisposition to pro sta te can cer: Upda te and fu tu re per s pec ti ves. Urol On col Jul 1. pii: S (14)00163-X. 3. Loch he ad P, Chan AT, Nis hi ha ra R, Fuchs CS, Beck AH, Giovannucci E, Ogino S. Etiologic field effect: re - ap pra i sal of the fi eld ef fect con cept in can cer pre dis po si ti on and pro gres si on. Mod Pat hol Jan; 28(1): Bel lin D1, Asai S, Del le don ne M, Yos hi o ka H. Nit ric oxi de as a me di a tor for de fen se res pon ses. Mol Plant Mic ro - be In te ract Mar; 26(3): Bu ijs N, Lut tik hold J, Ho u dijk AP, van Lee u wen PA. The role of a disturbed arginine/no metabolism in the onset of can cer cac he xia: a wor king hy pot he sis. Curr Med Chem. 2012; 19 (31): En gin AB. Du al fun c ti on of nit ric oxi de in car ci no ge - ne sis, re ap pra i sal. Curr Drug Me tab Nov; 12 (9): Korde Choudhari S, Sridharan G, Gadbail A, Poorni - ma V. Nit ric oxi de and oral can cer: a re vi ew. Oral On col Jun; 48(6): Aka i ke T. and Ma e da H. Qu an ti ta ti on of nit ric oxi de using 2-phe nyl-4,4,5,5-tet ra met hy li mi da zo li ne-1-oxyl 3-oxi de (PTIO). Met hods. En zy mol. 1996; 268: Wang J, He Q, Yan X, Cai Y, Chen J. Ef fect of exo ge - no us nit ric oxi de on sperm mo ti li ty in vit ro. Bi ol Res Sep 18; 47 (1): Xia Zhang, Ri car do Gon cal ves and Da vid M. Mos ser. The Iso la ti on and Cha rac te ri za ti on of Mu ri ne Mac rop ha ges. Curr. Protoc. Immunol November; CHAPTER: Unit Re den te E.F., Dwy er-ni eld L.D., Bar rett B.S.et al. Lung tu mor growth is sti mu la ted in IFN- -/- mi ce and in hi - bi ted in IL-4-R -/- mi ce; An ti can cer Re se arch.2009; 29(12): Smith F.S., Tit he rad ge M.A. Nit ric oxi de pro to cols. Methods in molecular biology. 1998; 100: / 13. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Mac rop ha ge ac ti va ti on and po la ri za ti on. Front Bi os ci. 2008; 1(13): Ze i ni M1, Tra vås PG, Lî pez-fon tal R, Pan to ja C, Mat heu A, Ser ra no M, Bos cà L, Hor te la no S. Spe ci fic con t - ri bu ti on of p19(arf) to nit ric oxi de-de pen dent apop to sis. J Im mu nol Sep 1; 177(5): Ma e ji ma Y, Adac hi S, Mo ri ka wa K, Ito H, Iso be M. Nitric oxide inhibits myocardial apoptosis by preventing cas - pase-3 activity via S-nitrosylation. J. Mol. Cell. Cardiol Jan; 38(1): Epub 2004 Dec Tî rîk NJ, Hi guc hi H, Bronk S, Go res GJ. Nit ric oxi - de inhibits apoptosis downstream of cytochrome C release by nit ro sy la ting cas pa se 9. Can cer Res Mar 15; 62(6): Ma lys hev IYu, Ma lu gin AV, Go lu be va LYu, Ze ni - na TA, Ma nuk hi na EB, Mi koy an VD, Va nin AF. Nit ric oxi - de do nor in du ces HSP70 ac cu mu la ti on in the he art and in cul tu red cells. FEBS Lett Aug 5; 391(1-2): Mur p hy ME. The HSP70 fa mi ly and can cer. Car ci - no ge ne sis Jun; 34(6): Epub 2013 Apr Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Immunity, inf - lam ma ti on, and can cer. Cell. 2010; 140(6): Lum HD, Buh toi a rov IN, Schmidt BE, Ber ke G, Pa - ulnock DM, Sondel PM, Rakhmilevich AL. Tumoristatic ef - fects of an ti-cd40 mab-ac ti va ted mac rop ha ges in vol ve nit - ric oxide and tumour necrosis factor-. Immunology. 2006; 118 (2): Bac ker R, Schwandt T, Gre u ter M, Oos ting M, Jnger kes F, Tting T et al. Ef fec ti ve col la bo ra ti on bet we en mar gi nal me tal lop hi lic mac rop ha ges and CD8+ den d ri tic cells in the ge ne ra ti on of cy to to xic T cells. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010; 107 (1): Bar rio MM, Abes R, Co lom bo M, Piz zur ro G, Bo - ix C, Ro ber ti MP et al. Hu man mac rop ha ges and den d ri tic cells can equ al ly pre sent MART-1 an ti gen to CD8(+) T cells af ter pha go cy to sis of gam ma-ir ra di a ted me la no ma cells. PLoS One, 2012; 7 (7):e Toye AA1, Lip pi at JD, Proks P, Shi mo mu ra K, Ben t - ley L, Hu gill A, et al.a ge ne tic and phy si o lo gi cal stu dy of im - paired glucose homeostasis control in C57BL/6J mice. Dia - be to lo gia Apr; 48 (4): Epub 2005 Feb Ri poll VM1, Me a dows NA, Ban gert M, Lee AW, Ka - di og lu A, Cox RD. Ni co ti na mi de nuc le o ti de tran s hyd ro ge - na se (NNT) acts as a no vel mo du la tor of mac rop ha ge in f - lam ma to ry res pon ses. FASEB J Aug; 26(8): Epub 2012 May

75 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 25.Me ka da K1, Abe K, Mu ra ka mi A, Na ka mu ra S, Na - ka ta H, Mo ri wa ki K, et al. Ge ne tic dif fe ren ces among C57BL/6 sub s t ra ins. Exp Anim Apr; 58(2): Zu ri ta E1, Cha goy en M, Can te ro M, Alon so R, Gon - zà lez-ne i ra A, et al. Ge ne tic po ly mor p hisms among C57BL/6 mo u se in b red stra ins. Tran s ge nic Res Jun; 20 (3): Epub 2010 May Ma lys hev I.Yu. Hy po xia and re prog ram ming the im - mu ne res pon se in the de ve lop ment of tu mors: the cen t ral ro le of the macrophages. Patogenez. 2011;(3): 44-5.(in Russian) 28. Ma lys hev I.Yu., Krug lov S.V., Ly a mi na S.V. Hy po - xia, in f lam ma ti on and is phe no ty pic plas ti ci ty of mac rop ha - ges: the cen t ral ro le of HIF-1 and NFKB. Pa to lo gic hes kaya fiziologiya i eksperimental naya terapiya. 2012; (3): (in Rus si an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Êàëèø Ñ.Â. ñò. ëà áî ðàíò êà ôåä ðû ïà òî ôè çè î ëî ãèè ÌÃÌÑÓ èì. À.È. Åâ äî êè ìî âà , Ìî ñê âà, óë. Äå ëå ãàò ñêàÿ, ä.20, ñòð.1, òåë. 8(495) Ëÿ ìè íà Ñ.Â. ä.ì.í., ïðî ôåñ ñîð êà ôåä ðû ïà òî ôè çè î ëî ãèè ÌÃÌÑÓ èì. À.È. Åâ äî êè ìî âà , Ìî - ñê âà, óë. Äå ëå ãàò ñêàÿ, ä.20, ñòð.1, òåë.8(495) Áó äà íî âà Î.Ï. ñò.í.ñ. ëàáîðàòîðèè ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ ñòðåññà è àäàïòàöèè ÔÃÁÍÓ «ÍÈÈÎÏÏ». Ìîñêâà, , óë.áàëòèéñêàÿ, ä.8. ercgamma@inbox.ru, òåë Ìà ëû øåâ È.Þ. ä.ì.í., ïðî ôåñ ñîð êà ôåä ðû ïà òî ôè çè î ëî ãèè ÌÃÌÑÓ èì. À.È. Åâ äî êè ìî âà , Ìîñêâà, óë. Äåëåãàòñêàÿ, ä.20, ñòð.1, çàâ. ëàáîðàòîðèåé ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ ñòðåññà è àäàïòàöèè ÔÃÁÍÓ «ÍÈÈÎÏÏ», Ìîñêâà, , óë.áàëòèéñêàÿ, ä.8; iymalyshev1@gmail.com. Òåë ISSN

76 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ: : Áå ëî âà Ñ.Â., Íîð êèí È.À., Ïó è íü ÿí Ä.Ì. Âëè ÿ íèå áèî ïî ëè ìå ðà õîíäðîèòèíñóëüôàòà íà ðå ïà ðà òèâ íóþ ðå ãå íå ðà öèþ ñî å äè íè òå ëü íîé òêà íè ÔÃÁÓ «Ñà ðà òîâ ñêèé íà ó íî-èñ ñëå äî âà òå ëü ñêèé èí ñòè òóò òðàâ ìà òî ëî ãèè è îð òî ïå äèè» Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, , ã.ñà ðà òîâ, óë. èì. Í.Ã. åð íû øåâ ñêî ãî, 148 Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ èçó å íèå ëå åá íî ãî ýô ôåê òà âíóò ðè ñó ñ òàâ íî ãî ñïî ñî áà ââå äå íèÿ ïðå ïà ðà òà «ìó êî - ñàò» ñ öå ëüþ ñòè ìó ëÿ öèè ïðî öåñ ñîâ ðå ïà ðà òèâ íîé ðå ãå íå ðà öèè ñî å äè íè òå ëü íîé òêà íè êî ëåí íûõ ñó ñ òà âîâ ó êðî ëè êîâ ñ ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûì àð ò ðè òîì. Óñòà íîâ ëå íî, òî âíóò ðè ñó ñ òàâ íîå ââå äå íèå õîí ä ðî è òèí ñó ëü - ôà òà (ïðå ïà ðàò «ìó êî ñàò») îêà çû âà åò ñòè ìó ëè ðó þ ùåå äåé ñò âèå íà ïðî öåñ ñû ðå ïà ðà òèâ íîé ðå ãå íå ðà öèè ñî å - äè íè òå ëü íîé òêà íè, êî òî ðîå ïðî ÿâ ëÿ åò ñÿ ïî ëî æè òå ëü íû ìè èç ìå íå íè ÿ ìè â ñî ñòî ÿ íèè ñî å äè íè òå ëü íîò êàí - íûõ ýëå ìåí òîâ òêà íè ñó ñ òà âîâ, ñíè æå íè åì ñî äåð æà íèÿ ãëè êî çà ìè íîã ëè êà íîâ â ñû âî ðîò êå êðî âè è íîð ìà ëè çà - öèåé ñî ñòà âà èõ óã ëå âîä íî ãî êîì ïî íåí òà, òî, âå ðî ÿò íî, ñâÿ çà íî ñî ñòè ìó ëÿ öèåé áèî ñèí òå çà ñîá ñò âåí íûõ íîð ìà ëü íûõ ãëè êî çà ìè íîã ëè êà íîâ â òêà íÿõ êî ëåí íûõ ñó ñ òà âîâ æè âîò íûõ. Êëþ å âûå ñëî âà: ñî å äè íè òå ëü íàÿ òêàíü, ðå ïà ðà òèâ íàÿ ðå ãå íå ðà öèÿ, âíóò ðè ñó ñ òàâ íîå ââå äå íèå, ýê ñ ïå ðè - ìåí òà ëü íûé àð ò ðèò, õîí ä ðî è òèí ñó ëü ôàò Belova S.V., Norkin I.A., Puchinyan D.M. The ef fect of the biopolymer chondroitin sul fate on reparative regeneration of connective tissue The re search ob jec tive is a study of an intra-articular method of in tro duc tion of the prep a ra tion «mukosat» for stim u la - tion of re par a tive re gen er a tion of con nec tive tis sue of knee joints in rab bits with an ex per i men tal ar thri tis. It is as cer tained that intra-articular in tro duc tion of chondroitin sul fate (the prep a ra tion «mukosat») acts as à stim u lus for re par a tive re gen - er a tion of con nec tive tis sue thus show ing up pos i tive changes in the sta tus of con nec tive tis sue el e ments of joints: de crease in glycosaminoglycan con tent in blood se rum and nor mal iza tion of the com po si tion of glycosaminoglycan car bo hy drate com po nent. It prob a bly de pends on stim u la tion of biosynthesis of autologous nor mal glycosaminoglycans in tis sues of an i - mal knee joints. Key words: con nec tive tis sue, re par a tive re gen er a tion, intra-articular in tro duc tion, ex per i men tal ar thri tis, chondroitin sul fate Âîñ ïà ëè òå ëü íî-äå ñò ðóê òèâ íûå èç ìå íå íèÿ â ñî å - äè íè òå ëü íîé òêà íè ñó ñ òà âîâ îñíîâ íîé ïà òî ãå íå - òè å ñêèé ìå õà íèçì ðåâ ìà òî èä íî ãî àð ò ðè òà [1]. Êàê ïðà âè ëî îíè îá íà ðó æè âà þò ñÿ óæå íà ðàí íåé ñòà äèè àê òèâ íî ãî ñè íî âè òà, äî îá ðà çî âà íèÿ ïàí íó ñà, ÿâ ëÿ - þ ùå ãî ñÿ ìîð ôî ëî ãè å ñêîé îñíî âîé òêà íå âîé äå ñò - ðóê öèè [2, 3]. Ïðî ãðåñ ñè ðó þ ùèå èç ìå íå íèÿ â ñòðóê òó ðå ñî å äè íè òå ëü íîé òêà íè õà ðàê òå ðè çó þò ñÿ íà ðó øå íè åì îá ìå íà ïðî òå îã ëè êà íîâ ôóí ê öè î íà - ëü íî âàæ íûõ áèî ïî ëè ìå ðîâ åå ýê ñò ðà öåë ëþ ëÿð íî ãî ìàò ðèê ñà [4, 5], äå ñò ðóê öèè íîð ìà ëü íûõ ãëè êî çà - ìè íîã ëè êà íîâ è íà ðó øå íè åì èõ ñèí òå çà â ôèá - ðîáëà ñòàõ [6, 7]. Â àðñåíàëå ñðåäñòâ ëå åíèÿ áîëüíûõ ðåâìàòîèä - íûì àðòðèòîì íå ïîñëåäíåå ìåñòî çàíèìàåò ëîêàëüíàÿ Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Áå ëî âà Ñâåò ëà íà Âÿ åñ ëà âîâ íà, ä.áèîë.í., ñò. íà ó. ñîòð. îò äå ëà ôóí äà ìåí òà ëü íûõ è êëè íè êî-ýê - ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûõ èñ ñëå äî âà íèé, e-ma il: sar ni i to_bsv@ma il.ru òåðàïèÿ. Íà ôàðìàöåâòè åñêîì ðûíêå øèðîêî ïðåä - ñòàâëåíû ïðåïàðàòû, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò êîìïîíåíòû ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, â àñòíîñòè, ãèàëóðîíî - âàÿ êèñëîòà, ãëþêîçàìèí ñóëüôàò, õîíäðîèòèíñóëü - ôàò. Ê òàêèì ïðåïàðàòàì îòíîñèòñÿ «ìóêîñàò», äåé - ñò âó þ ùèì íà à ëîì êî òî ðî ãî ÿâ ëÿ åò ñÿ áèî ïî ëè ìåð õîíäðîèòèíñóëüôàò, ââåäåíèå ïîñëåäíåãî îñóùåñòâ - ëÿåòñÿ âíóòðèìûøå íî. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ñâîé - ñòâî õîíäðîèòèíñóëüôàòà àêòèâèðîâàòü ìåòàáîëè å - ñêèå ïðîöåññû â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, ïðåäñòàâëÿåòñÿ àêòóàëüíûì èçó åíèå äåéñòâèÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êàê ñïîñîáà íåïîñðåäñòâåííîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïîðàæåííûå àóòîèììóííûì ïðîöåñ - ñîì ñóñòàâíûå ñòðóêòóðû. Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ èçó åíèå âíóòðèñóñòàâíîãî ñïîñîáà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà «ìóêîñàò» äëÿ ñòèìóëÿ - öèè ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè êîëåííûõ ñóñòàâîâ ó êðîëèêîâ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì àðòðèòîì. 76

77 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ìå òî äè êà Èññëåäîâàíèå ïðîâåäåíî íà 38 êðîëèêàõ «Øèíøèë - ëà Ðóññêàÿ» â ñòàíäàðòíûõ óñëîâèÿõ âèâàðèÿ. Êðîëèêè ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì àðòðèòîì [8], áûëè ðàñïðåäåëåíû íà 3 ãðóïïû: îïûòíóþ (18 êðîëèêîâ ñ âíóòðèñóñòàâíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà «ìóêîñàò» â äîçå 0,1 ìë îäèí ðàç â 3 äíÿ, îá ùèì êóð ñîì 5 èíú åê öèé), ãðóï ïó ñðàâ íå íèÿ (10 êðîëèêîâ ñ âíóòðèñóñòàâíûì ââåäåíèåì 0,9%-íîãî ðàñ òâî ðà õëî ðè äà íà òðèÿ â òîé æå äî çå è â òå æå ñðî êè, òî è ïðåïàðàò è êîíòðîëüíóþ ãðóïïó èç 10 èíòàêòíûõ êðîëèêîâ. Â êà åñòâå áèîïîëèìåðà õîíäðîèòèíñóëüôàòà èñïîëüçîâàëè ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò «ìóêîñàò», ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé 10%-íûé ðàñòâîð õîíäðîèòèíñóëüôàòà, åñòåñòâåííîãî êîìïîíåíòà ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, êîòîðûé ïîëó àþò èç òðàõåè õðÿùåâîé òêàíè êðóïíîãî ðîãàòîãî ñêîòà. Îöåíèâàëè îáùåå ñîñòîÿíèå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, îïðåäåëÿëè îêðóæíîñòü è îáúåì äâèæåíèé â îáî èõ êî ëåí íûõ ñó ñ òà âàõ. Ëîêàëüíûå èçìåíåíèÿ â ïîðàæåííûõ êîëåííûõ ñóñòàâàõ æèâîòíûõ îöåíèâàëè ïî óðîâíþ îáùåãî öèòîçà è êà åñòâåííîìó ñîñòàâó êëåòî íûõ ýëåìåíòîâ ñóñòàâ - íî ãî ñî äåð æè ìî ãî, ìå òà áî ëè å ñêèå ïî îá ùå ìó ñî - äåðæàíèþ ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ, ðàñ èòûâàåìîìó ïî óðîâíþ óðîíîâûõ êèñëîò è ïî ãåêñîç â ñûâîðîòêå êðîâè [9]. Ýôôåêòèâíîñòü âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ ïðåïà - ðàòà ïîäòâåðæäàëàñü ðåçóëüòàòàìè ãèñòîìîðôîìåòðè - åñêîãî èññëåäîâàíèÿ òêàíåé êîëåííûõ ñóñòàâîâ (ïå - ðèàðòèêóëÿðíûå òêàíè, ñèíîâèàëüíàÿ îáîëî êà, ìåíè - ñêè, õðÿù è ñóáõîíäðàëüíàÿ êîñòü) ñ ïîëóêîëè åñò - âåííîé îöåíêîé â áàëëàõ îáùåïðèíÿòûõ ïðèçíàêîâ èõ ïîðàæåíèÿ [10]. Ñòàòèñòè åñêàÿ îáðàáîòêà ïîëó åí - íûõ äàííûõ ïðîâîäèëàñü ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû «MedStat», ïðåäíàçíà åííîé äëÿ îáðàáîòêè ðåçóëü - òàòîâ ìåäèöèíñêèõ è áèîëîãè åñêèõ íàáëþäåíèé. Ýêñïåðèìåíòû íà æèâîòíûõ ïðîâîäèëè ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Åâðîïåéñêîé êîíâåíöèè ïî çàùèòå æèâîòíûõ. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ïðèçíàêè ýêñïåðèìåíòàëüíîãî àðòðèòà ó êðîëèêîâ ïî êëèíè åñêèì è ëàáîðàòîðíûì õàðàêòåðèñòèêàì ïðîÿâëÿëè ñõîäíûå ñâîéñòâà ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðè - òîì ó ëþ äåé. Ïðè êëè íè å ñêîì îá ñëå äî âà íèè îò ìå à - ëîñü ñíèæåíèå àïïåòèòà è äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ó îïûòíûõ æèâîòíûõ â ñðàâíåíèè ñ èíòàêòíûìè, óâå - ëè åíèå îêðóæíîñòè ïîðàæåííîãî êîëåííîãî ñóñòàâà. Â ñî äåð æè ìîì ñó ñ òà âà ñ ñè íî âè òîì áûë ïî âû øåí öèòîç ñ íåãàòèâíûìè èçìåíåíèÿìè êà åñòâåííîãî ñî - ñòàâà êëåòî íûõ ýëåìåíòîâ (òàáë. 1). Â ñûâîðîòêå êðîâè áûëî âûÿâëåíî ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ãëèêîçà ìè íîã ëè êà íîâ (òàáë. 2). Ãèñòîìîðôîìåòðè åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè óòîëùåíèå è ðàçðûõëåíèå ñèíîâèàëüíîé îáîëî êè ïîðàæåííûõ ñóñòàâîâ ñ åäèíè íûìè òî å íûìè êðîâîèçëèÿíèÿìè. Ìèêðîñêîïè åñêè ó âñåõ æèâîòíûõ â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå ñóñòàâîâ íàáëþäàëàñü î àãîâàÿ ïðîëèôå- Îáùèé öèòîç è êëåòî íûé ñîñòàâ ñóñòàâíîãî ñîäåðæèìîãî êîëåííûõ ñóñòàâîâ êðîëèêîâ (Ì ± m) Òàá ëè öà 1 Ïî êà çà òå ëè Èí òàê ò íûå êðî ëè êè (n = 10) Êðî ëè êè ñ àð ò ðè òîì (n = 28) Îïûò íàÿ ãðóï ïà (n = 18) Ãðóï ïà ñðàâ íå íèÿ (n = 10) Öè òîç, õ10 9 /ë 0,15 ± 0,01 2,21 ± 0,09* 0,62 ± 0,08** 2,30 ± 0,06*** Íåé òðî ôè ëû, à ñ òî òà âñòðå à å ìî ñòè, % 9,51 ± 0,11 42,13 ± 0,84* 12,35 ± 0,61** 46,40 ± 0,52*** Ëèì ôî öè òû, à ñ òî òà âñòðå à å ìî ñòè, % 8,43 ± 0,09 39,67 ± 0,46* 12,88 ± 0,52** 40,19 ± 0,07*** Ìàê ðî ôà ãè, à ñ òî òà âñòðå à å ìî ñòè, % 0 37,08 ± 0,40* 0,91 ± 0,06** 41,15 ± 0,80*** Ðà ãî öè òî ïî äîá íûå êëåò êè, à ñ òî òà âñòðå à å ìî ñòè, % 0 30,21 ± 0,54* 0,80 ± 0,06** 32,87 ± 0,68*** Ïðè ìå à íèå. * çíà è ìàÿ ðàç íè öà ïî êà çà òå ëåé ìåæ äó èí òàê ò íû ìè êðî ëè êà ìè è êðî ëè êà ìè ñ ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûì àð ò ðè òîì; ** ìåæ äó êðî ëè êà ìè ñ ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûì àð ò ðè òîì äî è ïî ñëå ëå å íèÿ; *** ìåæ äó êðî ëè êà ìè îïûò íîé ãðóï ïû è ãðóï ïû ñðàâ íå íèÿ. Òàá ëè öà 2 Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè â ñûâîðîòêå êðîâè ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ, (Ì ± m) Ïî êà çà òåëü Ãëè êî çà ìè íîã ëè êà íû (óðî íî âûå êèñ ëî òû, ã õ 10 2 /ë) Ãëè êî çà ìè íîã ëè êà íû (ãåê ñî çû, ã õ 10 2 /ë) Èí òàê ò íûå êðî ëè êè (n = 10) Êðîëèêè ñ àðòðèòîì (n = 28) Îïûò íàÿ ãðóï ïà (n = 18) Ãðóï ïà ñðàâ íå íèÿ (n = 10) 1,71 ± 0,10 2,62 ± 0,08* 1,93 ± 0,08** 3,50 ± 0,09*** 2,58 ± 0,11 4,18 ± 0,09* 3,20 ± 0,08** 4,45 ± 0,09*** Ïðè ìå à íèå. Â òàáë. 1 è 2: * çíà è ìûå ðàç ëè èÿ ìåæ äó ãðóï ïà ìè «èí òàê ò íûå» è «ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûé àð ò ðèò»; ** «ýê ñ ïå ðè - ìåí òà ëü íûé àð ò ðèò» äî è ïî ñëå ëå å íèÿ; *** ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûé àð ò ðèò: «îïûò íàÿ ãðóï ïà» è «ãðóï ïà ñðàâ íå íèÿ». ISSN

78 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ìèê ðî ôî òî õðÿ ùà êî ëåí íî ãî ñó ñ òà âà êðî ëè êà ïî ñëå âíóò ðè ñó ñ òàâ íûõ èíú åê öèé ïðå ïà ðà òà «ìó êî ñàò». Îêðà ñ êà ãå ìà òîê ñè ëè íîì è ýîçè íîì. Óâ. îá. 20, îê. 10. ðàöèÿ ñèíîâèîöèòîâ, ó íåêîòîðûõ îñîáåé âñòðå àëèñü ó àñòêè ñ ïîâåðõíîñòíûì íåêðîçîì è îòëîæåíèÿìè ôèáðèíà, îòìå àëàñü äèôôóçíàÿ ëèìôîèäíî-ãèñòèîöèòàð - íàÿ è ïëàçìîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ ñóáèíòèìàëüíîãî ñëîÿ, ñ íåçíà èòåëüíûì ñîäåðæàíèåì ôèáðîáëàñòîâ. Â ìåíèñêàõ îïðåäåëÿëèñü åäèíè íûå ïëàçìàòè åñêèå êëåòêè, íàáëþäàëàñü ïðîëèôåðàöèÿ ôèáðîáëàñòîâ. Íà ïîâåðõíîñòè õðÿùà èìåëèñü íåáîëüøèå ó àñòêè ñ ðàçðûõëåííûì è àñòè íî óòðà åííûì ïîâåðõíîñòíûì ñëîåì, õîíäðîöèòû áûëè â ñîñòîÿíèè äèñòðîôèè, íàáëþäà - ëàñü ïîòåðÿ áèîïîëèìåðîâ ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ. Ñóáõîíäðàëüíàÿ êîñòü õàðàêòåðèçîâàëàñü èñòîí åíèåì ñóáõîíäðàëüíîé êîñòíîé ïëàñòèíêè è òðàáåêóë, òî ñâèäå - òåëüñòâîâàëî î ïîòåðå êîñòíîãî âåùåñòâà. Ïîñëå îêîí àíèÿ êóðñà âíóòðèñóñòàâíûõ èíúåê - öèé ïðåïàðàòà «ìóêîñàò» îòìå àëîñü óëó øåíèå ëà - áîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ïàðàëëåëüíî ñ íîðìàëèçàöèåé êëèíè åñêîé êàðòèíû çàáîëåâàíèÿ. Áûë ñóùåñòâåííî ñíèæåí óðîâåíü öèòîçà â ñóñòàâíîì ñîäåðæè - ìîì, îä íà êî ïîë íîé íîð ìà ëè çà öèè íå îò ìå à ëîñü. Îïðåäåëåíèå êà åñòâåííîãî ñîñòàâà êëåòî íûõ ýëåìåíòîâ ïîêàçàëî óìåíüøåíèå êîëè åñòâà íåéòðîôèëîâ, ëèìôîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ è îòñóòñòâèå ðàãîöè - òîïîäîáíûõ êëåòîê (òàáë. 1). Â ñûâîðîòêå êðîâè îïðåäåëÿëîñü ñòàòèñòè åñêè çíà èìîå ñíèæåíèå ñî - äåð æà íèÿ ãëè êî çà ìè íîã ëè êà íîâ (òàáë. 2). Ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà íà ïðîöåññû ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ïîäòâåðæäàëè äàííûå ãèñòîìîðôîìåòðè åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, êîòîðûå ïîêàçàëè, òî ìàêðîñêîïè åñêè ïàðààðòèêóëÿðíûå òêàíè íå áûëè èçìåíåíû, ïðè ìèêðîñêîïèè îáíàðóæèâàëàñü íåçíà èòåëüíàÿ ïðîëèôåðàöèÿ ïèðîíèíîôèëü - íûõ ôèáðîáëàñòîâ. Ïðè ìàêðîñêîïè åñêîì èññëåäîâàíèè îïðåäåëÿëîñü íåêîòîðîå ðàçðûõëåíèå ñèíîâèàëüíîé îáîëî êè áåç êðîâîèçëèÿíèé íà å ïîâåðõíîñòè, ïðè ìèêðîñêîïèè âûÿâëÿëàñü íåçíà èòåëüíàÿ ãèïåðïëàçèÿ âîðñèí è ïðîëèôåðàöèÿ êðîþùèõ êëåòîê, ïðè ýòîì èìåëèñü ó àñòêè îòëîæåíèÿ ôèáðèíà, êàê íà ïîâåðõíîñòè, òàê è ìåæäó ñèíîâèîöèòàìè. Ìåíèñêè ïðè ìàêðî- è ìèêðîñêîïèè íå áûëè èçìåíåíû. Ñóñòàâíîé õðÿù ìàê - ðîñêîïè åñêè èìåë íîðìàëüíóþ ñòðóêòóðó. Ïðè ìèêðîñêîïè åñêîì èññëåäîâàíèè åãî ïîâåðõíîñòíûé ñëîé ñîõðàíÿëñÿ, íàáëþäàëèñü åäèíè íûå ó àñòêè ðàçðûõëåíèÿ è ðàçâîëîêíåíèÿ. Â îðèåíòàöèè çîí íàðóøåíèé íå îòìå- àëîñü. Óïîðÿäî åííî ðàñïîëîæåííûå õîíäðîöèòû íå èìåëè ïðèçíàêîâ äèñòðîôèè. Ñóáõîíäðàëüíàÿ êîñòü, êàê ïðè ìàêðîñêîïè åñêîì, òàê è ïðè ìèêðîñêîïè åñêîì èññëåäîâàíèè áåç ïðèçíàêîâ ïàòîëîãèè. Ïîëó åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î ñëàáî âûðàæåííûõ ïðèçíàêàõ íåñïåöèôè åñêîãî õðîíè å - ñêîãî ïðîäóêòèâíîãî âîñïàëåíèÿ è ïîäòâåðæäàþò äàííûå êëèíèêî-ëàáîðàòîðíîãî èññëåäîâàíèÿ â ïëàíå òåðàïåâòè åñêîé ýôôåêòèâíîñòè âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà «ìóêîñàò». Â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ ó æèâîòíûõ îòìå àëîñü óõóä - øåíèå êëèíè åñêèõ ïðîÿâëåíèé çàáîëåâàíèÿ è äàííûõ ëà áî ðà òîð íî ãî èñ ñëå äî âà íèÿ. Èçâåñòíî, òî êëåòêè õðÿùåâîé òêàíè ñïîñîáíû ê èíòåðñòèöèàëüíîìó ðîñòó. Ïðè ýòîì ïðîèñõîäèò íàðà - ñòàíèå òêàíè õðÿùà èçíóòðè, òî ìîæåò îáåñïå èòü ðåïàðàòèâíóþ ðåãåíåðàöèþ ïîâðåæäåííûõ ñîåäèíèòåëüíîòêàííûõ ñòðóêòóð ñóñòàâíîãî õðÿùà. Â äàííîé ðàáîòå èçó àëàñü âîçìîæíîñòü ñòèìóëÿöèè ðåïàðàòèâíîé ðåãåíåðàöèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè êîëåííûõ ñóñòàâîâ 78

79 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 ó êðîëèêîâ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì àðòðèòîì. Ïðåïàðàò «ìóêîñàò» îáëàäàåò ñïîñîáíîñòüþ ïîäàâëÿòü àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ, ó àñòâîâàâøèõ â äåãðàäàöèè õðÿùåâîé òêàíè.  õîäå ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòà áûëî óñòàíîâëåíî ðåãóëèðóþùåå âîçäåéñòâèå õîíäðîèòèíñóëüôàòà íà ìåòàáîëèçì ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è, â àñòíîñòè, íà îáìåí ïðîòåîãëèêàíîâ, òî ñîïðîâîæäàëîñü ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è íîðìàëèçàöèåé ñîñòàâà èõ óãëåâîäíîãî êîìïîíåíòà. Òàêèì îáðàçîì, âíóòðèñóñòàâíîå ââåäåíèå õîíäðîèòèíñóëüôàòà (ïðåïàðàò «ìóêîñàò») îêàçûâàë ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå íà ïðîöåññû ðåïàðàòèâíîé ðåãåíå - ðàöèè ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè, òî ïðîÿâëÿëîñü ïîëîæè - òåëüíûìè èçìåíåíèÿìè ñîñòîÿíèÿ ñîåäèíèòåëüíîòêàí - íûõ ýëåìåíòîâ ñóñòàâîâ, âåðîÿòíî, çà ñ åò àêòèâàöèè áèîñèíòåçà ñîáñòâåííûõ íîðìàëüíûõ ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ â òêàíÿõ êîëåííûõ ñóñòàâîâ æèâîòíûõ. Äàííûå èññëåäîâàíèÿ ïîëîæåíû â îñíîâó íîâîãî ñïîñîáà âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ õîíäðîèòèíñóëüôàòà ïðåïàðàòà «ìóêîñàò» â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòàëüíîãî àðòðèòà ó êðîëèêîâ (Ïàòåíò ÐÔ ¹ ). Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Íàñîíîâ Å.Ë. Ðàííèé ðåâìàòîèäíûé àðòðèò. Ìå äè - öèíñêèé âåñòíèê. 2006; 13(356): Ìà çó ðîâ Â.È., Ëè ëà À.Ì. Ðàí íèé àð ò ðèò. Êëè íè - å ñêàÿ ðåâ ìà òî ëî ãèÿ. Ðó êî âîä ñò âî äëÿ âðà åé. ÑÏá.: Ôî - ëè àíò; Bra fee D.D., Pi er re-je ro me C., Ket tner N.W. Cli ni cal and ra di o lo gi cal ma ni fes ta ti ons of the rhe u ma to id wrist. A com p re hen si ve re vi ew. J. Manipul. Phisiol. Ther. 2003; 26 (5): Åð øîâ Ê.È., Ðó ñî âà Ò.Â., Ôà ëà ìå å âà Î.Â., Ñà äî - âîé Ì.À., Àéçìàí Ð.È. Ïðîòåîãëèêàíû ïëå åâîé êîñòè êðûñ wis tar ðàç íî ãî âîç ðà ñ òà. Âå ñò íèê Íî âî ñè áèð ñêî ãî ãî ñó äàð ñò âåí íî ãî óíè âåð ñè òå òà. Ñå ðèÿ: Áèî ëî ãèÿ, êëè íè - åñêàÿ ìåäèöèíà. 2008; 6 (1): Ðó ñî âà Ò.Â., Ðû êî âà Â.È., Êî ðåëü À.Â., Çàé - äìàí À.Ì. Ñòðóê òó ðà ïðî òå îã ëè êà íîâ ïëà ñ òèí êè ðî ñ òà òåë ïîçâîíêîâ ó áîëüíûõ èäèîïàòè åñêèì ñêîëèîçîì. Áþë ëå òåíü Ñè áèð ñêî ãî îò äå ëå íèÿ ÐÀÌÍ. 2007; 1: Gar cia S., Me ra A., Go mez-re i no J.J., Con de C. Po - ly(adp-ri bo se) po ly me ra se sup pres si on pro tects rhe u ma to id sy no vi al fib rob lasts from Fas-in du ced apop to sis. Rheumatology. 2009; 48(5): Noh E.M., Kim J.S., Hur H. et al. Cor dy ce pin in hi bits IL-1 -induced MMP-1 and MMP-3 expression in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Rheumatology. 2009; 48(1): Pet tip her E.R., Hen der son B., Mon ca da S. Higgs G.A. Leucocyte infiltration and cartilage proteoglycan loss in immune arthritis in the rabbit. Br. J. Phar ma col. 1988; 95: Êà ðÿ êè íà Å.Â. Êëè íè å ñêîå çíà å íèå îïðå äå ëå - íèÿ ãëèêîçàìèíîãëèêàíîâ ñûâîðîòêè êðîâè è ñèíîâè - àëüíîé æèäêîñòè ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå. Âîïð. ðåâ - ìà òî ëî ãèè. 1982; 4: Øåõ òåð À.Á., Êðåëü À.À., Ðà ùóï êèí Ç.Ï. Îöåí êà ìîð ôî ëî ãè å ñêèõ ïðî ÿâ ëå íèé ñè íî âè òà ó áî ëü íûõ ðåâ - ìà òî èä íûì àð ò ðè òîì. Ìåòîäè åñêèå ðåêîìåíäàöèè. Ì.; Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Na so nov E.L. Ear ly rhe u ma to id ar t h ri tis. Me dit sin s kiy vestnik. 2006; 13(356): (in Rus si an) 2. Mazurov V.I., Lila A.M. Early arthritis. Clinical rheu - ma to lo gy. [Ran niy ar t rit. Kli nic hes kaya rev ma to lo giya]. Ru - kovodstvo dlya vrachey. SPb.: Fo li ant; (in Rus si an) 3. Bra fee D.D., Pi er re-je ro me C., Ket tner N.W. Cli ni cal and ra di o lo gi cal ma ni fes ta ti ons of the rhe u ma to id wrist. A com p re hen si ve re vi ew. J. Manipul. Phisiol. Ther. 2003; 26 (5): Ershov K.I., Rusova T.V., Falameeva O.V., Sado - voy M.A., Ayz man R.I. Pro te og ly cans of a hu me ral bo ne of rats of wis tar of dif fe rent age. Ves t nik No vo si bir s ko go go su dar - s t ven no go uni ver si te ta. Se riya: Bi o lo giya, kli nic hes kaya me dit - sina. 2008; 6 (1): (in Rus si an) 5. Ru so va T.V., Ry ko va V.I., Ko rel A.V., Za yd man A.M. Struc tu re of pro te og ly cans of a pla te of growth of bo di es of ver teb ras at pa ti ents with idi o pat hic sco li o sis. By ul le ten Si - bir s ko go ot de le niya RAMN. 2007; 1: (in Rus si an) 6. Gar cia S., Me ra A., Go mez-re i no J.J., Con de C. Po - ly(adp-ri bo se) po ly me ra se sup pres si on pro tects rhe u ma to id sy no vi al fib rob lasts from Fas-in du ced apop to sis. Rheumatology. 2009; 48(5): Noh E.M., Kim J.S., Hur H., Park B.H., Song E.K., Hon M.K. et al. Cor dy ce pin in hi bits IL-1 -in du ced MMP-1 and MMP-3 expression in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Rheumatology. 2009; 48(1): Pet tip her E.R., Hen der son B., Mon ca da S. Higgs G.A. Leucocyte infiltration and cartilage proteoglycan loss in immune arthritis in the rabbit. Br. J. Phar ma col. 1988; 95: Karyakina E.V. Clinical value of definition of glycosa - mi nog ly can of se rum of blo od and sy no via li qu id at rhe u ma - to id ar t h ri tis. Vopr. rev ma to lo gii. 1982; 4: (in Rus si an) 10. Shekhter A.B., Krel A.A., Rashchupkin Z.P. Estima - ti on of mor p ho lo gi cal ma ni fes ta ti ons of a sy no vi tis at pa ti ents with rheumatoid arthritis. [Otsenka morfologicheskikh proy - av le niy si no vi ta u bol nykh rev ma to id nym ar t ri tom] Me to dic - heskie rekomendatsii. M.; (in Rus si an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Íîð êèí Èãîðü Àëåê ñå å âè, ä.ì.í., ïðîô., äè ðåê òîð ÔÃÁÓ «Ñàð ÍÈ È Òλ Ïó èíüÿí Äàíèèë Ìèðîíîâè, ä.ì.í., ïðîô., è.î. ãë. íàó. ñîòð. îòäåëà ôóíäàìåíòàëüíûõ è êëèíèêî-ýêñ - ïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ISSN

80 Áðþ õèí Ã.Â., Ñè çî íåí êî Ì.Ë., 2015 ÓÄÊ Áðþ õèí Ã.Â., Ñè çî íåí êî Ì.Ë. Õà ðàê òå ðè ñòè êà êëå òîê Ëåéäèãà ó íîâîðîæäåííîãî ïî òîì ñò âà ñà ìîê êðûñ ñ õðîíè åñêèì ïîðàæåíèåì ãå ïà òî áè ëè àð íîé ñè ñ òå ìû ðàç ëè íî ãî ãå íå çà Ãîñóäàðñòâåííîå áþäæåòíîå îáðàçîâàòåëüíîå ó ðåæäåíèå âûñøåãî ïðîôåññèîíàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ «Þæíî-Óðàëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìå äè öèí ñêèé óíè âåð ñè òåò», , å ëÿ áèíñê, óë. Âî ðîâ ñêî ãî, 64 Ïðî à íà ëè çè ðî âà íû ìîð ôî ôóí ê öè î íà ëü íûå îñî áåí íî ñòè èí òåð ñòè öè à ëü íûõ ýí äîê ðè íî öè òîâ (êëå òîê Ëåé - äè ãà) ó ïî òîì ñò âà ñà ìîê êðûñ ñ ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûì ïî ðà æå íè åì ïå å íè ðàç ëè íî ãî ãå íå çà. Óñòà íîâ ëå íî, òî ó ïî äî ïûò íûõ êðû ñÿò èìå åò ìåñ òî ñíè æå íèå èñ ëà êëå òîê Ëåé äè ãà, èç ìå íå íèå ñî îò íî øå íèÿ àê òèâ íûõ è íå - àê òèâ íûõ ýí äîê ðè íî öè òîâ è, êàê ñëåä ñò âèå, óìå íü øå íèå èí äåê ñà àê òèâ íî ñòè ýòèõ êëå òîê. Êëþ å âûå ñëî âà: ñå ìåí íè êè, êëåò êè Ëåé äè ãà, ïà òî ëî ãèÿ ïå å íè, êðû ñû, ïî òîì ñò âî Bryukhin G.V., Sizonenko M.L. Char ac ter is tics of Leydig cells in the new born pos ter ity of fe male rats with chronic in jury of the hepatobiliary sys tem of var i ous gen e sis South-Ural State med i cal Uni ver sity, 64, Vorovsky str., Chelyabinsk, , Rus sia Mor pho log i cal and func tional fea tures of in ter sti tial en do crine cells (Leydig cells) in the pos ter ity of fe male rats with ex per i men tal liver in jury of var i ous gen e sis in the neo na tal pe riod were analized. Found that in ex per i men tal rats are a re - duc tion in the num ber of Leydig cells, the ra tio be tween ac tive and in ac tive endocrinocytes and as a con se quence, re duc - tion of its cell ac tiv ity in dex. Key words: tes tes, Leydig cells, liver dis ease, rats, pos ter ity Àêòóàëüíîñòü èññëåäîâàíèÿ îáóñëîâëåíà, ïðåæäå âñå ãî, óâå ëè å íè åì èñ ëà áåñ ïëîä íûõ áðà êîâ. Â íà - ñòî ÿ ùåå âðå ìÿ ðå ïðî äóê òî ëî ãè è ñî öè î ëî ãè îñî áîå âíèìàíèå â ñòðóêòóðå áåñïëîäèÿ ñóïðóæåñêèõ ïàð óäåëÿþò ìóæñêîìó ôàêòîðó. Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì, ïðè èíàìè íàðóøåíèÿ ìóæñêîãî ðå - ïðîäóêòèâíîãî çäîðîâüÿ ÿâëÿþòñÿ ðàçíîîáðàçíûå ôàê òî ðû, ñðå äè êî òî ðûõ îñî áîå çíà å íèå óäå ëÿ åò ñÿ îñîáåííîñòÿì ïðåíàòàëüíîãî ðàçâèòèÿ, êîãäà ôîðìè - ðóåòñÿ ðåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà è ïðîèñõîäèò ñòàíîâ - ëå íèå ãè ïî òà ëà ìî-ãè ïî ôè çàð íî-ãî íàä íûõ âçàè ìî îò - íîøåíèé [4 6]. Ê ñîæàëåíèþ, íà ñåãîäíÿøíèé äåíü îñòàåòñÿ äî êîíöà íå èçó åííûì âëèÿíèå ýêçîãåííûõ è ýíäîãåííûõ ôàêòîðîâ íà ïðåíàòàëüíîå ñòàíîâëåíèå ìóæñêîé ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû. Â òî æå âðåìÿ äëÿ ðàçðàáîòêè ýôôåêòèâíûõ ìåòîäîâ çàùèòû ðåïðîäóê - òèâíîé ñèñòåìû îò äåéñòâèÿ ôàêòîðîâ, óãíåòàþùèõ ñïåðìàòîãåííóþ ôóíêöèþ åëîâåêà, íåîáõîäèìî èçó - åíèå òîíêèõ ìåõàíèçìîâ èõ ïîâðåæäàþùåãî äåéñò - âèÿ. Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Ñèçîíåíêî Ìàêñèì Ëåîíèäîâè, ê.ì.í., äî öåíò êàô. ãè ñ òî ëî ãèè, ýì á ðè î ëî ãèè è öè òî ëî ãèè ÃÁÎÓ ÂÏÎ Þæ íî-óðà ëü ñêèé ãî ñó äàð ñò âåí íûé ìå äè öèí ñêèé óíè âåð - ñè òåò Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè, å ëÿ áèíñê, e-ma il: Öåëü èñ ñëå äî âà íèÿ àíà ëèç îñî áåí íî ñòåé ìîð - ôîôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ êëåòîê Ëåéäèãà ó íî - âîðîæäåííîãî ïîòîìñòâà ñàìîê êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòà - ëüíûì ïîðàæåíèåì ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû ðàçëè - íî ãî ãå íå çà. Ìå òî äè êà Èññëåäîâàíèÿ ïðîâåäåíû íà áåëûõ êðûñàõ «Âèñòàð» (ñàìêàõ) è èõ ïîòîìñòâå â ïåðèîä íîâîðîæäåí - íîñòè. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ïîñòàâëåííîé öåëè ó âçðîñ - ëûõ ïî ëî âîç ðå ëûõ ñà ìîê ìî äå ëè ðî âà ëèñü ïî ðà æå íèå ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû. Àëêîãîëüíóþ õðîíè åñêóþ èíòîêñèêàöèþ ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ïå åíè ñîçäàâàëè ó êðûñ äî áåðåìåííîñòè ïóòåì çàìåíû ïèòüåâîé âîäû 15% ðàñòâîðîì ýòèëîâîãî ñïèðòà â òå åíèå 3 ìåñ. â óñëî - âè ÿõ ñâî áîä íî ãî äî ñòó ïà [7]. Ýòó ãðóï ïó (àë êî ãî ëü - íàÿ «Àë»- ãðóï ïà) ñî ñòà âè ëè 12 êðû ñÿò èç 12 ïî ìå - òîâ. Ìåçåíõèìàëüíîå ïîðàæåíèå ïå åíè ó ñàìîê êðûñ ñîçäàâàëè ïóòåì ââåäåíèÿ 20 ÅÄ àêòèâíîñòè ùåëî - íîé ôîñôàòàçû [8]. Ýòó ãðóïïó (ìåçåíõèìàëüíàÿ «Ì»- ãðóï ïà) ñî ñòà âè ëè 10 êðû ñÿò èç 10 ïî ìå òîâ. 80

81 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Àóòîèììóííîå ïîðàæåíèå ïå åíè ñîçäàâàëè ïóòåì äëèòåëüíîé (4 ìåñ) ñåíñèáèëèçàöèè æèâîòíûõ ãîìî - ëîãè íûì àíòèãåíîì ïå åíè ñ àäúþâàíòîì Ôðåéíäà ïî îáùåïðèíÿòîé ìåòîäèêå. Ïåðâîíà àëüíî ïå åíî - íûé àíòèãåí ââîäèëè ïîäêîæíî ñ àäúþâàíòîì Ôðåé - íäà, à çàòåì âíóòðèáðþøèííî â âîçðàñòàþùèõ äîçàõ ñ èíòåðâàëîì 3 ñóò (âñåãî 7 èíúåêöèé). Ïîâòîðíóþ èììóíèçàöèþ ïðîâîäèëè åðåç ñóò. îò ìîìåí - òà ïîñëåäíåé èíúåêöèè ïî ñõîäíîé ñõåìå. Âñåãî ïðî - âåäåíî 3 öèêëà èììóíèçàöèè. Äîçà ïå åíî íîãî àíòè - ãåíà, ïîëó àåìîãî æèâîòíûìè çà ïîëíûé êóðñ èììóíèçàöèè, ñîñòàâèëà 200 ìã ãîìîëîãè íîãî àíòèãåíà. Ýòó ãðóïïó (àóòîèììóííàÿ «À»-ãðóïïà) ñîñòàâèëè 10 êðû ñÿò èç 10 ïî ìå òîâ. Ëåêàðñòâåííîå ïîðàæåíèå ïå åíè îñóùåñòâëÿëè ïóòåì èíòðàãàñòðàëüíîãî ââåäåíèÿ æèâîòíûì òåòðà - öèê ëè íà â äî çå 1,5 ã íà êã ìàñ ñû òå ëà íà 1% êðàõ ìà - ëü íîì ðàñ òâî ðå åæå äíåâ íî â òå å íèå 5 ñóò. [9]. Ýòó ãðóïïó (ëåêàðñòâåííàÿ «Ë»-ãðóïïà) ñîñòàâèëè 9 êðû ñÿò èç 9 ïî ìå òîâ. Ïîðàæåíèå ïå åíè âåðèôèöèðîâàëè ìîðôîëîãè åñêè (æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ãåïàòîöèòîâ, ðàñøèðåíèå ñèíóñîèäíûõ êàïèëëÿðîâ, äèñêîìïëåêñàöèÿ ãåïàòîöè - òîâ, óìåðåííàÿ ëèìôîãèñòèîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ ñòðîìû ïå åíè), áèîõèìè åñêè (óâåëè åíèå àñïàðòàòà ìè íîò ðàí ñ ôå ðà çû, ãàì ìà-ãëó òà ìèë ò ðàí ñ ïåï òè äà çû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà) è èììóíîëî - ãè åñêè (òèòð ïðîòèâîïå åíî íûõ àíòèòåë 1:64 è 1:128) êðèòåðèåâ. åðåç 1 íåä. ïîñëå çàìåíû ñïèðòà âîäîé è ââåäåíèÿ ãåïàòîòîêñè åñêèõ ñîåäèíåíèé (D-ãà ëàê òî çà ìè íà è ùå ëî íîé ôîñ ôà òà çû) ê êðû ñàì ïîäñàæèâàëè èíòàêòíûõ ñàìöîâ. Ãðóïïó ñðàâíåíèÿ (êîíòðîëüíàÿ «Ê»-ãðóïïà) ñî - ñòà âè ëè 14 êðû ñÿò èç 14 ïî ìå òîâ. Ðà áî òó ñ ëà áî ðà òîð íû ìè æè âîò íû ìè ïðî âî äè ëè â ñîîòâåòñòâèè ñ «Ïðàâèëàìè ïðîâåäåíèÿ ðàáîò ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ» (ïðè - êàç ¹755 îò ã. ÌÇ ÑÑÑÐ). Îáúåêòîì èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü îäíîäíåâíîå ïî - òîìñòâî ñàìîê êðûñ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíûì ïîðàæåíè - åì ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû. Íà ñåðèéíûõ ãèñòîëî - ãè åñêèõ ñðåçàõ ñåìåííèêîâ, îêðàøåííûõ ãåìàòîêñè - ëèíîì è ýîçèíîì, ïðè ïîìîùè ìîðôîìåòðè åñêîé óñòà íîâ êè Mo tic BA 400 (Ãåð ìà íèÿ) ïðî âî äè ëè îïðåäåëåíèå ïëîùàäè èíòåðñòèöèàëüíîé òêàíè ñåìåííèêîâ. Êðîìå òîãî, ïðîèçâîäèëè ïîäñ åò ñóììàðíîãî êîëè åñòâà êëåòîê Ëåéäèãà, â îáùåé ïîïóëÿöèè êîòî - ðûõ îïðåäåëÿëè àêòèâíûå è íåàêòèâíûå ãëàíäóëîöè - òû [10]. Êëåòêè Ëåéäèãà ïîäëåæàëè êîëè åñòâåííîé îöåí êå â 30 ïî ëÿõ çðå íèÿ èç ðàñ å òà íà îäèí ñòðî ãî ïîïåðå íûé ñðåç èçâèòîãî ñåìåííîãî êàíàëüöà. Èíäåêñ àêòèâíîñòè èíòåðñòèöèàëüíûõ ãëàíäóëîöèòîâ ñå - ìåííèêà ïîäñ èòûâàëè êàê îòíîøåíèå èñëà àêòèâ - íûõ êëåòîê Ëåéäèãà ê íåàêòèâíûì, ïîäñ èòàííûõ â îáùèõ 30 ïîëÿõ çðåíèÿ. Êðîìå òîãî, îïðåäåëÿëñÿ êî ýô ôè öè åíò (Ê 1 ), îòðàæàþùèé îòíîøåíèå èñëà êëå òîê Ëåé äè ãà ê ñóì ìàð íî ìó ñî äåð æà íèþ ñïåð ìà òî - ãåííûõ êëåòîê èç ðàñ åòà íà îäèí ñåìåííîé êàíàëåö. Ó èòûâàÿ òåñíûå ïàðàêðèííûå âçàèìîîòíîøåíèÿ ìåæäó êëåòêàìè Ëåéäèãà è ñóñòåíòîöèòàìè, íàìè ïðî èç âî äèë ñÿ ïîä ñ åò êî ýô ôè öè åí òà (Ê 2 ), îò ðà æà þ - ùåãî îòíîøåíèå ñóììàðíîãî êîëè åñòâà èíòåðñòèöèàëüíûõ ýíäîêðèíîöèòîâ ê òàêîâîìó êëåòîê Ñåðòîëè. Ïîëó åííûå äàííûå îáðàáîòàíû íà êîìïüþòåðå ñ èñ ïî ëü çî âà íè åì ïðî ãðàì ìû Sta tis ti ca v.6. (Sta soft, Inc.). Ó è òû âàÿ íå áî ëü øóþ âû áîð êó æè âîò íûõ, çíà - èìîñòü ðåçóëüòàòîâ îöåíèâàëè íåïàðàìåòðè åñêèì ìåòîäîì êðèòåðèÿ Ìàííà Óèòíè. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ïðåæäå âñåãî, íàìè óñòàíîâëåíî, òî ïëîùàäü èí - òåðñòèöèàëüíîé òêàíè â ñåìåííèêàõ ïîäîïûòíûõ æè - âîòíûõ áîëüøèíñòâà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ãðóïï óâå - ëè åíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ. Òàê, ó èí - òàêòíûõ íîâîðîæäåííûõ êðûñÿò ïëîùàäü èíòåðñòè - öèàëüíîé òêàíè ñåìåííèêîâ ñîñòàâèëà 39,40 ± 0,13%. Ïðè ýòîì ïëî ùàäü èí òåð ñòè öèÿ ñå - ìåííèêîâ ó æèâîòíûõ «àëêîãîëüíîé» ãðóïïû 41,30 ± 1,67%, «àóòî èì ìóí íîé» 47,40 ± 0,13% è îñîáåííî «ëåêàðñòâåííîé» 59,64 ± 1,98% ãðóïï çíà èìî ïðåâûñèëà òàêîâîé ïîêàçàòåëü â êîíòðîëå. Èñêëþ åíèå ñîñòàâèëè æèâîòíûå ìåçåíõèìàëüíîé ãðóïïû ñ ïîêàçàòåëåì ïëîùàäè èíòåðñòèöèàëüíîé ñî - åäèíèòåëüíîé òêàíè (34,13 ± 2,62%). Àíàëèç ñóììàðíîãî ñîäåðæàíèÿ êëåòîê Ëåéäèãà â èíòåðñòèöèàëüíîé òêàíè ñåìåííèêîâ ïîçâîëèë óñòà - íîâèòü (òàáëèöà), òî ó ïîäîïûòíûõ êðûñÿò âñåõ ãðóïï äàííûé ïîêàçàòåëü äîñòîâåðíî ñíèæåí ïî ñðàâ - íåíèþ ñ êîíòðîëåì. Íàèáîëüøèé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿ - þò äàííûå î ñîäåðæàíèè àêòèâíûõ, òî åñòü òåñòîñòå - ðîíïðîäóöèðóþùèõ êëåòîê Ëåéäèãà. Íàìè óñòàíîâ - ëåíî, òî ó ïîäîïûòíûõ êðûñÿò âñåõ ãðóïï êîëè åñò - âî àêòèâíûõ ýíäîêðèíîöèòîâ ñóùåñòâåííî óìåíüøå - íî, à èñëî íåàêòèâíûõ êëåòîê óâåëè åíî ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóï ïîé êîí ò ðî ëÿ (òàá ëè öà), òî îáó ñëî âè ëî ðåçêîå ñíèæåíèå ó íèõ èíäåêñà àêòèâíîñòè êëåòîê Ëåéäèãà. Ïðè ýòîì èçìåíèëñÿ êîýôôèöèåíò (Ê 1 ), îò - ðàæàþùèé îòíîøåíèå ñóììàðíîãî êîëè åñòâà êëåòîê Ëåéäèãà ê îáùåìó êîëè åñòâó ñïåðìàòîãåííûõ êëåòîê èç ðàñ åòà íà îäèí ñåìåííîé èçâèòîé êàíàëåö. Êàê âèäíî èç òàáëèöû, ó íîâîðîæäåííûõ êðûñÿò àëêîãî - ëüíîé è, îñîáåííî, àóòîèììóííîé ãðóïï äàííûé ïîêà - çàòåëü óâåëè èëñÿ, à ó æèâîòíûõ ìåçåíõèìàëüíîé è, îñîáåííî, ëåêàðñòâåííîé ãðóïï, ñíèçèëñÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé êîíòðîëÿ. Êðîìå òîãî, ó èòûâàÿ òåñíûå ïàðàêðèííûå âçàè - ìîîòíîøåíèÿ ìåæäó êëåòêàìè Ëåéäèãà è ñóñòåíòîöè - òà ìè (êëåò êà ìè Ñåð òî ëè), íà ìè ïðî âå äåí àíà ëèç êî - ISSN

82 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Õàðàêòåðèñòèêà êëåòîê Ëåéäèãà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ (Ì ± m) Òàá ëè öà Ãðóïïà Ñóììàðíîå êî ëè å ñò âî êëå òîê Ëåé äè ãà Àêòèâíûå êëåòêè Ëåéäèãà Íå àê òèâ íûå êëåò êè Ëåé äè ãà Èíäåêñ Àáñ. % Àáñ % àêòèâíîñòè êëå òîê Ëåé äè ãà Ê 1 Ê 2 Ê 47,40 ± 0,27 45,07 ± 0,50 70,28 ± 0,68 19,06 ± 0,18 29,72 ± 0,20 2,37 ± 0,08 2,66 ± 0,09 12,16 ± 0,07 Àë 6,91 ± 1,67* 52,18 ± 0,43* 52,12+0,48* 47,94 ± 0,46* 47,88 ± 0,58* 1,09 ± 0,02 2,93 ± 0,95* 1,34 ± 0,09* Ì 16,98 ± 0,93* 24,78 ± 0,85* 62,28 ± 0,67* 15,01 ± 0,72* 37,72 ± 0,67* 1,65 ± 0,04* 1,26 ± 0,07* 0,68 ± 0,04* À 7,98 ± 0,85* 19,72 ± 0,56* 37,01 ± 0,10* 33,56 ± 1,12* 62,99 ± 0,30* 0,59 ± 0,04* 5,36 ± 0,91* 1,09 ± 0,05* Ë 9,73 ± 0,90* 12,42 ± 0,90* 67,21 ± 0,58* 6,06 ± 0,38* 32,79 ± 0,55* 2,05 ± 0,05* 0,78 ± 0,07* 0,28 ± 0,03* Ïðèìå àíèå. * ðåçóëüòàòû ñòàòèñòè åñêè äîñòîâåðíû ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (p < 0,05) ýôôèöèåíòà, îòðàæàþùåãî îòíîøåíèå ñóììàðíîãî êîëè åñòâà êëåòîê Ëåéäèãà ê òàêîâîìó ñóñòåíòîöèòîâ èç ðàñ åò íà îäèí ñåìåííîé èçâèòîé êàíàëåö (Ê 2 ). Óñòà íîâ ëå íî, òî ó ïî òîì ñò âà ñà ìîê ñ õðî íè å ñêîé ïàòîëîãèåé ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû ïðîèñõîäèò ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå äàííîãî ïîêàçàòåëÿ (òàáëèöà). Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå òîò ôàêò, òî íàèáîëåå âûðàæåííîå åãî ñíèæåíèå èìååò ìåñòî ó íîâîðîæäåííûõ êðûñÿò ëåêàðñòâåííîé ãðóïïû. Èçâåñòíî, òî ðåàëèçàöèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñòðàòå - ãèè ìëåêîïèòàþùèõ îñóùåñòâëÿåòñÿ, ïðåæäå âñåãî, áëà ãî äà ðÿ òå ñ òî ñòå ðî íó, îñíîâ íûì ìåñ òîì áèî ñèí òå çà êîòîðîãî ÿâëÿþòñÿ èíòåðñòèöèàëüíûå ýíäîêðèíîöèòû êëåòêè Ëåéäèãà. Ìíîãî èñëåííûìè èññëåäîâàíèÿìè ïîêàçàíî, òî êëåòêè Ëåéäèãà ôîðìèðóþòñÿ, ïîäâåðãàþòñÿ ïðîëèôåðàöèè è äèôôåðåíöèðîâêè åùå â àíòåíàòàëüíîì ïåðèîäå [6]. Íåñìîòðÿ íà òî, òî êëåòêè Ëåéäèãà ñâîåé äåôèíèòèâíîé ôîðìû äîñòèãà - þò òîëüêî â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå (íàïðèìåð, ó êðûñ ýòî ïðîèñõîäèò òîëüêî ê êîíöó ïåðèîäà ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ), óæå â àíòåíàòàëüíîì ïåðèîäå îíè âûñòóïàþò â êà åñòâå èíäóêòîðà ïîëîâîé äèôôåðåí - öèðîâêè óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà, à òàêæå âëèÿþò íà íåéðîýíäêðèííóþ ðåãóëÿöèþ ñåêðåöèè ãîíàäîòðîï - íûõ ãîðìîíîâ. Âî âçðîñëîì îðãàíèçìå èíòåðñòèöèà - ëüíûå ýíäîêðèíîöèòû àêòèâíî ó àñòâóþò â ðåãóëÿöèè ðàçëè íûõ ýòàïîâ ñïåðìàòîãåíåçà [6]. Âìåñòå ñ òåì, íå âûçûâàåò ñîìíåíèé, òî ðåãóëÿöèÿ ñïåðìàòîãåíåçà â êëåòêàõ Ëåéäèãà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñëîæíûé ïðî - öåññ, â êîòîðûé âîâëå åíû ïðàêòè åñêè âñå óðîâíè ãèïîòàëàìî-ãèïîôèçàðíî-òåñòèêóëÿðíîé ñèñòåìû [11].  ñâåòå âûøåèçëîæåííîãî, íàì ïðåäñòàâëÿåòñÿ, òî ïðè ìîäåëèðîâàíèè ïîðàæåíèÿ ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû ó ñàìîê êðûñ ïðîèñõîäèò íàðóøåíèå ìíîãî- èñëåííûõ ôóíêöèé ïå åíè, â ðåçóëüòàòå åãî ïðîèñ - õîäèò íàêîïëåíèå ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà, â òîì èñ - ëå àçîòèñòûõ øëàêîâ, îáëàäàþùèõ òîêñè åñêèì äåé - ñòâèåì, íåèíàêòèâèðîâàííûõ ãîðìîíîâ, â òîì èñëå ïîëîâûõ, à òàêæå àíòèòåë è ñåíñèáèëèçèðîâàííûõ ëèìôîöèòîâ, êîòîðûå ïðîíèêàþò åðåç ãåìàòîïëàöåí - òàðíûé áàðüåð ê ïëîäó. Ó èòûâàÿ äàííûå ëèòåðàòóðû [4, 5], ëî ãè íî ïðåä ïî ëî æèòü, òî èç ìå íå íèÿ óñëî âèé âíóòðèóòðîáíîãî ðàçâèòèÿ â ñèëó ïàòîëîãèè ãåïàòîáè - ëèàðíîé ñèñòåìû, ìîãóò îáóñëîâèòü íàðóøåíèå ãèïî - òà ëà ìî-ãè ïî ôè çàð íî-ãî íàä íûõ âçàè ìî îò íî øå íèé. Ýòè äàííûå òåñíî ñîãëàñóþòñÿ ñ ðåçóëüòàòàìè [12], ñâèäåòåëüñòâóþùèìè î íàðóøåíèè ñòðóêòóðíîãî ñòà - íîâëåíèÿ ãèïîòàëàìè åñêèõ ìåëêîêëåòî íûõ è êðóï - íîêëåòî íûõ íåéðîñåêðåòîðíûõ ÿäåð ó ïîòîìñòâà ñà - ìîê êðûñ ñ õðîíè åñêîé ïàòîëîãèåé ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû.  êîíå íîì èòîãå, íàðóøåíèÿ ãèïîòàëà - ìî-ãèïîôèçàðíî-ãîíàäíîé ñèñòåìû ó äàííîé ãðóïïû æèâîòíûõ ïðèâîäÿò ê íàðóøåíèþ ïðîöåññîâ ôîðìè - ðîâàíèÿ, ïðîëèôåðàöèè è íà àëüíîé äèôôåðåíöèðîâ - êè èíòåðñòèöèàëüíûõ ýíäîêðèíîöèòîâ è, êàê ñëåäñò - âèå, ñòàíîâëåíèÿ ñïåðìàòîãåííîãî ïëàñòà â ñåìåííûõ èçâèòûõ êàíàëüöàõ. Ñïè ñîê ëè òå ðà òó ðû 1. Êó ëà êîâ Â.È., Ëå î íî âà Â.Â., Êó çü ìè å âà Ë.Í. Ëå - å íèå æåí ñêî ãî è ìóæ ñêî ãî áåñ ïëî äèÿ. Âñïî ìî ãà òå ëü íûå ðå ïðî äóê òèâ íûå òåõ íî ëî ãèè. Ì.: Ìåäèöèíñêîå èíôîð - ìà öè îí íîå àãåí ò ñò âî; Áî ãî ëþ áîâ Ñ.Â., Âè òÿ çå âà È.È., Ìà êà ðî âà Í.Ï., Ïàâ ëî âà À.Ã. Êëè íè å ñêîå âå äå íèå ïà öè åí òîâ ñ òå ðà òî - çî îñ ïåð ìèåé â öèê ëàõ âñïî ìî ãà òå ëü íûõ ðå ïðî äóê òèâ - íûõ òåõíîëîãèé. Äîê òîð.ðó. 2009; 6 (50): àëûé Ì. Ðåïðîäóêòèâíàÿ ôóíêöèÿ ìóæ èí â 21 âå êå. Âðà. 2009; 6: Ïîòàïîâ Ñ.Í., Òîðãîëü Í.È., Àíäðååâ À.Â. Ìîð - ôîëîãè åñêèå îñîáåííîñòè êëåòîê Ëåéäèãà ïëîäîâ è íî - âîðîæäåííûõ îò ìàòåðåé ñ ïðåýêëàìïñèåé. Ìåäèöèíà ñüî ãîäíi i çàâ òðà. 2011; 4(53): Ðåç íè êîâ À.Ã., Ïè øàê Â.Ï., Íî ñåí êî Í.Ä., Òêà - óê Ñ.Ñ. Ïðå íà òà ëü íûé ñòðåññ è íåé ðî ýí äîê ðèí íàÿ ïà òî - ëî ãèÿ. åð íî âöû: Ìåä. àêà äå ìèÿ; Øåâ ëþê Í.Í., Ñòàä íè êîâ À.À. Êëåòêè Ëåéäèãà ñå - ìåí íè êîâ ïî çâî íî íûõ (îí òî ãå íåç, óëü ò ðà ñòðóê òó ðà, öè - òî ôè çè î ëî ãèÿ, ôàê òî ðû è ìå õà íèç ìû ðåãóëÿöèè). Îðåí - áóðã: Èçä-âî Îðà ÌÀ; Áó ðîâ Þ.Â. Èçìåíåíèÿ ãîíàäîòðîïíîé ôóíêöèè ãèïîôèçà êðûñ ïðè ðàçâèòèè ýêñïåðèìåíòàëüíîãî àëêî - ãîëèçìà. Áþë ëå òåíü ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íîé áèî ëî ãèè è ìå äè - öèíû. 1986; 12 (6):

83 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 8. Ìà ÿí ñêèé Ä.Í., Èîï êåð À.È., Êî óä ñòî àë ß., Êàð - äîíê Ì.Äæ. Èí äóê öèÿ ãðà íó ëå ìà òîç íî ãî âîñ ïà ëå íèÿ ïå åíè íåèíôåêöèîííûìè àñòèöàìè. Ïà òî ëî ãè å ñêàÿ ôè çèî ëî ãèÿ è ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íàÿ òå ðà ïèÿ.1990; 5: Âåíãåðîâñêèé À.È., Ìàðêîâà È.Â., Ñàðàòèêîâ À.Ñ. Ìåòîäè åñêèå óêàçàíèÿ ïî èçó åíèþ ãåïàòîçàùèòíîé àê - òèâ íî ñòè ôàð ìà êî ëî ãè å ñêèõ âå ùåñòâ. Ðó êî âîä ñò âî ïî ýêñïåðèìåíòàëüíîìó (äîêëèíè åñêîìó) èçó åíèþ íî - âûõ ôàðìàêîëîãè åñêèõ âåùåñòâ. Ì.: Ìåäèöèíà; Óõîâ Þ.È., Àñòðàõàíöåâ À.Ô. Ìîðôîìåòðè å - ñêèå ìå òî äû â îöåí êå ôóí ê öè î íà ëü íî ãî ñî ñòî ÿ íèÿ ñå - ìåííèêîâ. Àð õèâ àíà òî ìèè, ãè ñ òî ëî ãèè è ýì á ðè î ëî ãèè. 1983; 3: Ñòàä íè êîâ À.À., Øåâ ëþê Í.Í. Ìîðôîôóíêöèî - íà ëü íàÿ õà ðàê òå ðè ñòè êà ãè ïî òà ëà ìî-ãè ïî ôè çàð íî-ãî - íàäíîé ñèñòåìû êðûñ-ñàìöîâ â óñëîâèÿõ ýìîöèîíàëü - íî-áî ëå âî ãî ñòðåñ ñà (ÝÁÑ). Ìîð ôî ëî ãèÿ. 1996; 110 (5): Êóçíåöîâà À.Á., Áðþõèí Ã.Â. Îñîáåííîñòè ñòà - íîâ ëå íèÿ àð êó àò íî ãî íåé ðî ñåê ðå òîð íî ãî ÿä ðà ãè ïî òà ëà - ìó ñà ó ïî òîì ñò âà ñà ìîê êðûñ ñ õðî íè å ñêèì àë êî ãî ëü - íûì ïîðàæåíèåì ïå åíè. Âå ñò íèê Þæ íî-óðà ëü ñêî ãî ãî - ñó äàð ñò âåí íî ãî óíè âåð ñè òå òà. 2005; 4 (44): Ïî ñòó ïè ëà Re fe ren ces 1. Kulakov V.I., Leonova V.V., Kuz micheva L.N. Treat - ment of female and male infertility. Assisted Reproductive Tech - no lo gi es. Moscow: Medical Information Agency, (In Rus si an) 2. Bogolyubov S.V., Vityazeva I.I., Makarova N.P., Pav - lo va A.G. Cli ni cal ma na ge ment of pa ti ents with te ra to zo os - permia in cycles of assisted reproductive technologies. Dok - tor.ru. 2009; 6 (50): (In Rus si an) 3. Cha lyy M. Men re pro duc ti ve fun c ti on in the 21st cen - tu ry. Vrach. 2009; 6: 6-7 (In Rus si an) 4. Potapov S.N., Torgol N.I., Andreev A.V. Morpholo - gical features of Leydig cells from fetuses and newborns of mot hers with pre ec lam p sia. Me dit si na s o god ni i zav tra. 2011; 4(53): (In Rus si an) 5. Rez ni kov A.G., Pis hak V.P., No sen ko N.D., Tkac huk S.S. Pre na tal stress and ne u ro en doc ri ne pat ho lo gy. Cher nov t si: Medical Academy, (In Russian) 6. Shevlyuk N.N., Stadnikov A.A. Le y dig cells of the tes tes of ver teb ra tes (on to ge ne sis, ul t ras t ruc tu re, cy top hy si o lo gy, fac - tors and mec ha nisms of re gu la ti on). Orenburg: Publisher OrG - MA; (In Rus si an) 7. Burov Yu.V. Change of gonadotropic pituitary function in rats du ring the de ve lop ment of ex pe ri men tal al co ho lism. By ul le ten ek s pe ri men tal noy bi o lo gii i me dit si ny. 1986; 12 (6): (In Rus si an) 8. Mayanskiy D.N., Iopker A.I., Koudstoal Ya., Kar - donk M.Dzh. In duc ti on of gra nu lo ma to us in f lam ma ti on of the li ver by non com mu ni cab le part ic les. Pa to lo gic hes kaya fi - zi o lo giya i ek s pe ri men tal naya te ra piya.1990; 5: (In Rus - si an) 9. Vengerovskiy A.I., Markova I.V., Saratikov A.S. Met - ho do lo gi cal gu i dan ce on the stu dy of he pa top ro tec ti ve ac ti vi ty of phar ma co lo gi cal sub s tan ces. Ma nu al on ex pe ri men tal (pre cli ni - cal) stu dy of new phar ma co lo gi cal agents. Moscow: Medical, (In Rus si an) 10. Ukhov Yu.I., Astrakhantsev A.F. Morphometric met - hods in the ra ting of the fun c ti o nal sta te of the tes tes. Ar k hiv ana to mii, gis to lo gii i em b ri o lo gii.1983; 3: (In Rus si an) 11. Stadnikov A.A., Shevlyuk N.N. Morphofunctional cha rac te ris tics of the hy pot ha la mic-pi tu i ta ry-go na dal axis of ma le rats un der emo ti o nal and pa in ful stress. Mor fo lo - giya.1996; 110 (5): (In Rus si an) 12. Kuznetsova A.B., Bryukhin G.V. Fe a tu res of for ma ti - on of ne u ro sec re to ry ar cu a te nuc le us of the hy pot ha la mus in the posterity of female rats with chronic alcoholic liver disea - se. Ves t nik Yuz h no-ural sko go go su dar s t ven no go uni ver si te ta. 2005; 4 (44): (In Rus si an) Received Ñâå äå íèÿ îá àâ òî ðàõ: Áðþõèí Ãåííàäèé Âàñèëüåâè, ä.ì.í., ïðîô. êàô. ãèñòîëîãèè, ýìáðèîëîãèè è öèòîëîãèè ÃÁÎÓ ÂÏÎ Þæíî-Óðàëüñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Ìèíçäðàâà Ðîññèè, åëÿáèíñê, kanc@chelsma.ru ISSN

84 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ, 2015 ÓÄÊ : (001.6) Òàðàñêî À.Ä. 1, Èáà òóë ëèí È.À. 2, Àðåôüåâà À.Ê. 1 Âëèÿíèå ïîÿñíè íîé (ïàðàíåôðàëüíîé) íîâîêàèíîâîé áëîêàäû íà ìèêðîöèðêóëÿöèþ è îáìåí ïðîòåîãëèêàíîâ ïðè ýêñïåðèìåíòàëüíîì ãîíàðòðîçå 1 ÃÁÎÓ ÄÏÎ «Íî âî êóç íåö êèé ÃÈÓ», , ã. Íî âî êóç íåöê, ïðîñï. Ñòðî è òå ëåé, ä. 5 2 ÃÁÎÓ ÄÏÎ Êà çàí ñêàÿ ãî ñó äàð ñò âåí íàÿ ìå äè öèí ñêàÿ àêà äå ìèÿ ïî ñòäèï ëîì íî ãî îá ðà çî âà íèÿ, , Êà çàíü, óë. Ìóø òà ðè, ä. 11 Âûïîëíåíî ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå íà ìîðñêèõ ñâèíêàõ îáîåãî ïîëà (n = 30). Ýêñïåðèìåíòàëüíûå æèâîòíûå ðàçäåëåíû íà ðàâíûå ãðóïïû ïî 10 æèâîòíûõ: 1 êîíòðîëüíàÿ (èíòàêòíûå æèâîòíûå); 2 ãðóï - ïà ñðàâíåíèÿ (ïðîèçâîäèëîñü ìîäåëèðîâàíèå ãîíàðòðîçà ïóòåì ïåðåñå åíèÿ ñîáñòâåííîé ñâÿçêè íàäêîëåííèêà, ýêñïîçèöèÿ 6 ìåñÿöåâ); 3 îñíîâíàÿ (æèâîòíûì ñ ãîíàðòðîçîì ïðîèçâîäèëîñü «ëå åíèå» ïîÿñíè íîé íîâîêàèíîâîé áëîêàäîé (ÏÍÁ) ñ èíòåðâàëîì 3 5 ñóòîê òðèæäû). Óñòàíîâëåíî, òî ïîñëå êóðñà ÏÍÁ ïðè ãîíàðòðîçå îòìå àåòñÿ óâåëè åíèå ïëîòíîñòè èíúåöèðîâàííîãî ðóñëà â ñóñòàâíûõ è îêîëîñóñòàâíûõ ñòðóêòóðàõ, òî îòðàæàåò ðîñò îáúåìà ìèêðîöèðêóëÿöèè, à áîëåå èíòåíñèâíîå íàêîïëåíèå â îñíîâíîì âåùåñòâå ýïèôèçàðíîãî õðÿùà ØÈÊ (+) ìàòåðèàëà óêàçûâàåò íà ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðîòåîãëèêàíîâ â ñóñòàâíîì õðÿùå. Êëþ å âûå ñëî âà: ïî ÿñ íè íàÿ íî âî êà è íî âàÿ áëî êà äà, ýê ñ ïå ðè ìåí òà ëü íûé ãî íàð ò ðîç Tarasko A.D., Ibatullin I.A., Aref`eva A.K. Ef fect of lum bar (perirenal) pro caine block ade on microcirculation and exchange proteoglycans with experimental gonarthrosis Ex per i men tal stud ies on guinea pigs of both sexes (n = 30). Ex per i men tal an i mals are di vided into equal groups of 10 an i mals: 1 the con trol group (in tact an i mals), 2 the com par i son group (mod el ling of gonarthrosis by cross ing his own patellar lig a ment has been made, ex po sure 6 months), 3 the main group (an i mals with gonarthrosis treat ment was car ried out by per form ing lum bar pro caine block ade (LPB) with an in ter val of 3 5 days three times). We es tab lish that af ter a course of LPB in gonarthrosis marked in crease in the den sity of the in jected chan nel in the ar tic u lar and periarticular struc tures, which re flects a growth in the microcirculation, and more in tense ac cu mu la tion in the ba sic sub - stance of epiphyseal car ti lage PAS (+) in di cates the ma te rial to in crease the level of proteoglycan in ar tic u lar car ti lage. Key words: lum bar pro caine block ade, ex per i men tal gonarthrosis Îñòåîàðòðîç ýòî çàáîëåâàíèå, â ïàòîãåíåçå êî - òîðîãî îñíîâíîå ìåñòî çàíèìàåò äåãåíåðàöèÿ ñóñòàâ - íîãî õðÿùà çà ñ åò ñíèæåíèÿ â ìåæóòî íîì âåùåñòâå ïðîòåîãëèêàíîâ, óìåíüøåíèå ñòåïåíè êðîâîñíàáæåíèÿ ñóáõîíäðîëüíîé çîíû êîñòè, èøåìèÿ è âîñïàëèòåëü - íûå èçìåíåíèÿ â ñóìî íî-ñâÿçî íîì àïïàðàòå ñóñòà - âà. Èññëåäîâàíèå ãåìîäèíàìèêè â êîëåííûõ ñóñòàâàõ ó áî ëü íûõ ñ ãî íàð ò ðî çîì ìå òî äîì ïî ïå ðå íîé ðå îã ðà - ôèè ïîêàçàëè, òî âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå èãðàþò ëîêàëüíûå ãåìîäèíàìè åñêèå íàðóøåíèÿ, êîòîðûå çà - êëþ àþòñÿ â óìåíüøåíèè àðòåðèàëüíîãî ïðèòîêà, îáåäíåíèè ôóíêöèîíèðóþùåãî ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñëà è âåíîçíî-ëèìôàòè åñêîì çàñòîå [1]. Äëÿ êîð ðåñ ïîí äåí öèè: Òàðàñêî Àíäðåé Äìèòðèåâè, ä.ì.í., ïðîô. êàô. õè ðóð ãèè, óðî ëî ãèè è ýí äî ñêî ïèè ÃÁÎÓ ÄÏÎ «Íî - âî êóç íåö êèé ãî ñó äàð ñò âåí íûé èí ñòè òóò óñî âåð øåí ñò âî âà íèÿ âðà åé» Ìèí ç ä ðà âà Ðîñ ñèè; e-ma il: anta @yan dex.ru Âûøåèçëîæåííîå ïîçâîëèëî ïðåäïîëîæèòü, òî èìåþòñÿ îñíîâàíèÿ äëÿ âêëþ åíèÿ â êîìïëåêñ òåðàïèè ãîíàðòðîçà ïàðàíåôðàëüíîé áëîêàäû ïî À.Â. Âèøíåâñêîìó (ÏÍÁ), êàê ìåòîäà íåñïåöèôè åñêîé ïàòîãåíåòè åñêîé òåðàïèè. Èçâåñòíî, òî ÏÍÁ ñòèìóëèðóåò êîëëàòåðàëüíûé êðîâîòîê è ìèêðîöèðêóëÿöèþ â íèæíèõ êîíå íîñòÿõ [2, 5]. Ýòî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, òî àíàëîãè íûé ýô ôåêò ìî æåò èìåòü ìåñ òî ïî ñëå ÏÍÁ â ñó ñ òàâ íûõ è îêîëîñóñòàâíûõ ñòðóêòóðàõ êîëåííûõ ñóñòàâîâ. Öåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìåíåíèÿ ÏÍÁ ïðè ãîíàðòðîçå îáóñëîâëåíà òàêæå òåì, òî ïîñëå ÏÍÁ óâåëè èâàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîêîðòèêîèäîâ (ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ãîðìîíîâ) [3,4], ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ êàòåõîëàìèíîâ, òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîÿâëåíèé è ñòåïåíè øóíòèðîâàíèÿ êðîâè íà ïåðèôåðèè. Öåëü èññëåäîâàíèÿ: äî êà çàòü, òî ïî ñëå ÏÍÁ â ñó ñ - òàâíûõ è îêîëîñóñòàâíûõ òêàíÿõ êîëåííîãî ñóñòàâà ïîÿâëÿþòñÿ ïðèçíàêè óâåëè åíèÿ ìèêðîöèðêóëÿöèè è èìåþòñÿ ïîëîæèòåëüíûå èçìåíåíèÿ â îáìåíå ïðîòåîãëèêàíîâ. 84

85 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ìå òî äè êà Âûïîëíåíî ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå íà çðå ëûõ ìîð ñêèõ ñâèí êàõ îáî å ãî ïî ëà. Èñ ñëå äî âà íèÿ ïðîâîäèëèñü â çèìíå-âåñåííèé ïåðèîä. Ìåòîä èññëå - äî âà íèÿ ìîð ôî ëî ãè å ñêèé. Êî ëè å ñò âî æè âîò íûõ 30. Æè âîò íûå ðàç äå ëå íû íà òðè ðàâ íûå ãðóï ïû ïî 10 æèâîòíûõ: 1 êîíòðîëüíàÿ (èíòàêòíàÿ), 2 ãðóïïà ñðàâíåíèÿ (ìîäåëü ãîíàðòðîçà), 3 îñíîâíàÿ (ìîäåëü ãîíàðòðîçà + êóðñ ÏÍÁ). Îáåçáîëèâàíèå êàëèïñîëîâûé íàðêîç. Ãîíàðòðîç ìîäåëèðîâàëñÿ ïóòåì ïåðåñå åíèÿ ñîáñòâåííîé ñâÿçêè íàäêîëåííèêà ñëåâà. åðåç 6 ìåñÿöåâ ó âñåõ æèâîòíûõ êîíñòàòèðîâàëîñü íàëè èå ãîíàðòðîçà c äåôîðìàöèåé ñóñòàâà è îãðàíè åíèåì îáúåìà äâèæåíèé, àòðîôèåé ìûøö íà áåäðå. Â 3 ãðóïïå âûïîëíÿëàñü äâóñòîðîííÿÿ ÏÍÁ (0,25% ðàñ òâîð íî âî êà è íà, îá ùèé îáú åì 1,0 íà 100 ã ìàñ ñû, ðàç äå ëåí íûé íà äâà ðàâ íûõ îáú å ìà, ââå - äåííûå ñïðàâà è ñëåâà) òðèæäû ñ èíòåðâàëîì 3 5 ñóòîê. Âûâåäåíèå æèâîòíûõ èç ýêñïåðèìåíòà ïðîèçâîäèëîñü ýâòàíàçèåé ïîä êàëèïñîëîâûì íàðêî - çîì ïóòåì âíóòðèïëåâðàëüíîãî ââåäåíèÿ 2% ðàñòâîðà ëèñòåíîíà 2,0. Â 3-é ãðóïïå ýâòàíàçèÿ âûïîëíÿëàñü åðåç 6 7 äíåé ïîñëå âûïîëíåíèÿ ïîñëåäíåé ÏÍÁ. Ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà åðåç êàìåðû ñåðäöà èíúåöèðî - âàëàñü 5% ðàñòâîðîì åðíîé òóøè. Êîëåííûå ñóñòà - âû è ìûøöû, ðàñïîëîæåííûå îêîëîñóñòàâíî, çàáèðà - ëèñü äëÿ ãèñòîëîãè åñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðåïàðàòû îêðàøèâàëèñü ãåìàòîêñèëèí-ýîçèíîì è ïî Øèôôó äëÿ îöåíêè îáìåíà ïðîòåîãëèêàíîâ â ýïèôèçàðíîì õðÿùå. Äëÿ èññëåäîâàíèÿ ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñëà ãîòîâèëèñü ïðîñâåòëåííûå ïðåïàðàòû òîëùèíîé 100 ìêì. Èññëåäîâàíèå ãèñòîëîãè åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïðî èç âî äè ëîñü íà ñòå ðå îñêî ïè å ñêîì ìèê ðî ñêî ïå ÌÁÑ-9 è áèî ëî ãè å ñêîì ìèê ðî ñêî ïå «Áèî ëàì Ð-15». Íà ìèêðîñêîïå ÌÁÑ-9 ïðîèçâîäèëàñü êà å - ñò âåí íàÿ îöåí êà ñî äåð æà íèÿ ØÈÊ(+) ìà òå ðè à ëà â îñíîâíîì âåùåñòâå õðÿùà ïî òðåì ãðàäàöèÿì: ñëàáàÿ (+), ñðåäíåé èíòåíñèâíîñòè (++) è èíòåíñèâíàÿ (+++). Êðîìå êà åñòâåííîé îöåíêè ïðåïàðàòîâ ïðî - èçâîäèëèñü èçìåðåíèÿ: òîëùèíû õðÿùà íà ýïèôèçå áåäðà íàïðîòèâ ñðåäíåé àñòè íàäêîëåííèêà â ìì (îêóëÿð 8 x, óâåëè åíèå íà øêàëå ðóêîÿòêè 7, öåíà äå - ëå íèÿ øêà ëû 0,1 ìì, òî ïðè äàí íîì óâå ëè å íèè ñî - îòâåòñòâóåò âåëè èíå íà îáúåêòå 0,014 ìì). Íà ìèê - ðîñêîïå «Áèîëàì Ð-15» ïðîâîäèëîñü èçìåðåíèå òîë - ùèíû ìûøå íûõ âîëîêîí è äèàìåòð èíúåöèðîâàííûõ ìèêðîñîñóäîâ ïðè óâåëè åíèè 7õ90 (ìàñ ëÿ íàÿ èì - ìåð ñèÿ) ñ ïðè ìå íå íè åì øêà ëû äëè íîé 10 ìì è öå íîé äåëåíèÿ 0,1 ìì (èçìåðåíèÿ ïðîâîäèëèñü â 5 ïîëÿõ çðå íèÿ ïî 10 èç ìå ðå íèé â êàæ äîì). Ïëîò íîñòü èíú å - öè ðî âàí íûõ ìèê ðî ñî ñó äîâ â ñè íî âè à ëü íîé îáî ëî êå è ìûø öàõ îïðå äå ëÿ ëàñü íà ìèê ðî ñêî ïå «Áèî ëàì Ð-15» ñ èñïîëüçîâàíèåì ñåòêè ðàçìåðîì 8õ8 ìì ñ öå íîé êâàä ðà òà 0,5õ0,5 ìì ïðè óâå ëè å íèè 7õ40. Ïîä ñ åò ìèêðîñîñóäîâ ïðîèçâîäèëñÿ â 100 êâàäðàòàõ íà êàæ - äîì ïðåïàðàòå. Äëÿ äåìîíñòðàöèè ïðîâîäèëîñü ôîòî - ãðàôèðîâàíèå ìèêðîïðåïàðàòîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ôî - òîïðèñòàâêè «Çåíèò» ïðè óâåëè åíèè 7õ8. Âåñü öèô - ðî âîé ìà òå ðè àë îá ðà áî òàí íà ïåð ñî íà ëü íîì êîìïú þ - òåðå ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðèêëàäíîé ñòàòèñòè åñêîé ïðîãðàììû «Àäàí». Äîñòîâåðíîñòü ðàçëè èé â ãðóï - ïàõ îöåíèâàëàñü ñ ïðèìåíåíèåì êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà (êîëè åñòâåííûå ïîêàçàòåëè) è êðèòåðèÿ Ôèøåðà (êà å ñò âåí íûå ïî êà çà òå ëè). Ðàç ëè èÿ ðàñ öå íè âà ëèñü êàê äîñòîâåðíûå, íà èíàÿ ñî çíà åíèé ð<0,05. Ðå çó ëü òà òû è îá ñóæ äå íèå Ñîñòîÿíèå êîëåííûõ ñóñòàâîâ â ðàçëè íûõ ãðóïïàõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ îòðàæåíî â òàáë. 1. Êàê âèäíî èç òàáë. 1, òîëùèíà ýïèôèçàðíîãî õðÿ - ùà â ãðóïïå 1 ñïðàâà è ñëåâà îäèíàêîâàÿ. Íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìà òå ðè à ëà â ýïè ôè çàð íîì õðÿ ùå ñðåä íåé èíòåíñèâíîñòè, ðàâíîìåðíîå. Èíòåíñèâíîñòü èíúåê - öèè ñî ñó äîâ ñè íî âè à ëü íîé îáî ëî êè òàê æå óäîâ ëåò - âîðèòåëüíàÿ è ðàâíîìåðíàÿ ñ îáåèõ ñòîðîí. Èíúåêöèÿ ìèêðîñîñóäîâ ñóáõîíäðàëüíîé çîíû íåðàâíîìåðíàÿ, ìî çà è íàÿ (ðèñ. 1 À). Ñîñòîÿíèå êîëåííûõ ñóñòàâîâ â ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ãðóïïàõ ìîðñêèõ ñâèíîê Òàá ëè öà 1 Ãðóïïû æè âîò íûõ Òîë ùè íà ñó ñ òàâ íî ãî õðÿ ùà, ìì Èí òåí ñèâ íîñòü íà êîï ëå íèÿ ØÈÊ(+) ìà òå ðè à ëà â ýïè ôè çàð íîì õðÿ ùå Èíòåíñèâíîñòü èíúåêöèè ñîñóäîâ â ñè íî âè à ëü íîé îáî ëî êå Ïðàâûé Ëå âûé Ïðàâûé Ëå âûé Ïðàâûé Ëå âûé Ãðóï ïà 1 (n = 10) 0,11 ± 0,005 0,1 ± 0, Ãðóï ïà 2 (n = 10) 0,23 ± 0,015 ð 1-2 = 0,001 ð ïð-ë = 0,01 0,34 ± 0,034 ð 1-2 = 0, ð 1-2 = 0,05 Ãðóï ïà 3 (n = 10) 0,3 ± 0,033 0,33 ± 0, ð 2-3 = 0, ð 2-3 = 0,02 + ð 1-2 = 0, ð 2-3 = 0,02 Ïðè ìå à íèå. ð 1-2 äî ñòî âåð íîñòü ðàç ëè èé ìåæ äó ãðóï ïîé 1 è ãðóï ïîé 2; ð 2-3 äî ñòî âåð íîñòü ðàç ëè èé ìåæ äó ãðóï ïîé 2 è ãðóï - ïîé 3; ð ïð-ë äî ñòî âåð íîñòü ðàç ëè èé ìåæ äó ïðà âîé è ëå âîé ñòî ðî íîé. ISSN

86 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÑÒÀÒÜÈ Ðèñ. 1. Â ãðóïïå 2 îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå íåîäíîðîäíîñòü ìîðôîëîãè åñêîé êàðòèíû êàê çäîðîâîãî, òàê è áîëüíîãî ñóñòàâîâ. Òîëùèíà ýïèôèçàðíîãî õðÿùà â ïðàâîì (çäîðîâîì) ñóñòàâå â ñðåäíåì óâåëè èâàåòñÿ â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé è, íåñìîòðÿ íà çàìåòíîå óâåëè åíèå îøèáêè ñðåäíåé àðèôìåòè åñêîé (m), ðàçëè èÿ ñòàòèñòè åñêè äîñòîâåðíûå. Óâåëè åíèå òîëùèíû ýïèôèçàðíîãî õðÿùà íà çäîðîâîé ñòîðîíå îáúÿñíÿåòñÿ âèêàðíîé ãèïåðòðîôèåé â ñâÿçè ñ óâåëè åíèåì íàãðóçêè íà ïðàâóþ çàäíþþ êîíå íîñòü. Íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà â õðÿùå íåðàâíîìåðíîå è ñëàáîå. Â 8 ñëó àÿõ èç 10 ñïðàâà íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà ñëàáîå, òî îáúÿñíÿåòñÿ ïåðåãðóçêîé «çäîðîâîé» êîíå íîñòè. Èíúåêöèÿ ñîñóäîâ â ñóáõîíäðàëüíîé çîíå áåäðåííîé êîñòè àùå ñëàáàÿ. Ïëîòíîñòü èíúåöèðîâàííûõ ñîñóäîâ â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå òàêàÿ æå, êàê ó æèâîòíûõ â ãðóïïå 1, íî èíòåíñèâíîñòü èíúåêöèè ñëàáàÿ. Â ëåâîì (áîëüíîì) ñóñòàâå îòìå àåòñÿ äåôîðìàöèÿ, íåðàâíîìåðíàÿ òîëùèíà ýïèôèçàðíîãî õðÿùà, ìåñòàìè èñòîí åíèå è óçóðàöèÿ, ñêëåðîç ñóñòàâíîé êàïñóëû. Â ñóñòàâíîé êàïñóëå âñòðå àþòñÿ î àãè õðÿùåâîé ìåòàïëàçèè. Â ñóñòàâíîé ùåëè èìååò ìåñòî ðàçðàñòàíèå ãðàíóëÿöèîííîé òêàíè. Òîëùèíà ýïèôèçàðíîãî õðÿùà â ñðåäíåì äîñòîâåðíî áîëüøå, åì â ïðàâîì ñóñòàâå, òî îáúÿñíÿåòñÿ ðåïàðàòèâíûì ïðîöåññîì. Íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà â õðÿùå íåðàâíîìåðíîå, ìîçàè íîå, íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) â 7 ñëó àÿõ ðàñöåíåíî êàê ñðåäíåé èíòåíñèâíîñòè, â 3 ñëó àÿõ ñëàáîå. Èíúåêöèÿ ìèêðîñîñóäîâ ñóáõîíäðàëüíîé çîíû ýïèôèçà èíòåíñèâíàÿ, òî îáúÿñíÿåòñÿ êîìïåíñàòîðíîé ïåðåñòðîéêîé ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñëà â áîëüíîì ñóñòàâå (ðèñ. 2 Á). Â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå èíúåêöèÿ ñîñóäîâ íåðàâíîìåðíàÿ, àùå ñëàáàÿ. Â ãðóïïå 3 ïðè ìîðôîëîãè åñêîì èññëåäîâàíèè óñòàíîâëåíî èñ åçíîâåíèå àñèììåòðèè â îòíîøåíèè Òàáëèöà 2 Ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà ñîñòîÿíèÿ ìûøö áåäðà íà «áîëüíîé» ñòîðîíå â 1, 2 è 3 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ãðóïïàõ Ïîêàçàòåëè Ãðóïïû æèâîòíûõ Ãðóïïà 1 (n = 10) Ãðóïïà 2 (n = 10) Ãðóïïà 3 (n = 10) Òîëùèíà ìûøå íûõ âîëîêîí, ìêì 13,7 ± 0,38 9,8 ± 0,52 ð1-2<0,001 12,1 ± 0,47 ð2-3<0,05 Äèàìåòð êàïèëëÿðîâ, ìêì 0,6 ± 0,08 0,6 ± 0,08 ð1-2>0,5 1,2 ± 0,03 ð2-3<0, ,5 16,4 ± 3,86 ð1-2<0,02 64,4 ± 5,71 ð1-3<0,001 ð2-3<0,001 Ïëîòíîñòü èíúåöèðîâàííûõ êàïèëëÿðîâ (åä/100 êâ) 86

87 ÏÀÒÎËÎÃÈ ÅÑÊÀß ÔÈÇÈÎËÎÃÈß È ÝÊÑÏÅÐÈÌÅÍÒÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß Ò.59, ¹1 Ðèñ. 2. òîëùèíû ýïèôèçàðíîãî õðÿùà ìåæäó ïðàâîé è ëåâîé ñòîðîíîé, â òî âðåìÿ, êàê â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ ýòà àñèììåòðèÿ ÿâëÿåòñÿ ñòàòèñòè åñêè äîñòîâåðíûì ôàêòîì. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ ëå åáíûì äåéñòâèåì ÏÍÁ. Áëîêàäà, âåðîÿòíî, äàåò ýôôåêò àíàëüãåçèè, òî ïîçâîëÿåò ïðèìåðíî îäèíàêîâî íàãðóæàòü êîíå íîñòè, è îáåñïå èâàåò óëó øåíèå òðîôèêè. Îòìå àåòñÿ áîëåå âûðàæåííîå, åì â êîíòðîëå íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà â õðÿùå íà ñòîðîíå ïîðàæåíèÿ, â 9 ñëó àÿõ èç 10 èíòåíñèâíîñòü îêðàñêè îñíîâíîãî âåùåñòâà õðÿùà ðàñöåíåíà êàê +++. Îòìå àåòñÿ àñèììåòðèÿ â íàêîïëåíèè ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà ñïðàâà è ñëåâà: ñïðàâà ØÈÊ(+) ìàòåðèàë ðàñïðåäåëÿåòñÿ íåðàâíîìåðíî, ñîäåðæàíèå åãî ñðåäíåå (++), à ñëåâà ØÈÊ(+) ìàòåðèàë ðàñïðåäåëÿåòñÿ áîëåå ðàâíîìåðíî è åãî íàêîïëåíèå ìîæíî ðàñöåíèòü êàê èíòåíñèâíîå (+++). Îòìå àåòñÿ áîëåå èíòåíñèâíàÿ, åì â ãðóïïå 2, èíúåêöèÿ ìèêðîñîñóäîâ, êàê â ñóáõîíäðîëüíîé çîíå, òàê è â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå (ðèñ. 1). Ïîñëå êóðñà ÏÍÁ â «áîëüíûõ» ñóñòàâàõ â ñóáõîíäðàëüíîé çîíå èíúåêöèÿ íåðàâíîìåðíàÿ, íî èíòåíñèâíàÿ (ðèñ. 1 Â). Â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå «çäîðîâûõ» ñóñòàâîâ ñîñóäû ðàñøèðåíû, êîëè åñòâî èõ áîëüøå, åì â êîíòðîëå. Â ñèíîâèàëüíîé îáîëî êå «áîëüíûõ» ñóñòàâîâ ìèêðîñîñóäû ðàñøèðåíû, îáðàçóþò ñåòè, èíúåêöèÿ èõ èíòåíñèâíàÿ. Èçìåíåíèÿ â ìûøå íûõ ñòðóêòóðàõ â îáëàñòè ñóñòàâà (ñãèáàòåëè) îòðàæåíû â òàáë. 2. Ïîëó åííûå äàííûå äåìîíñòðèðóþò çíà èòåëüíûå ðàçëè èÿ â ñîñòîÿíèè ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ðóñëà ISSN â ìûøöàõ ìåæäó ãðóïïîé 1 è 2, à òàêæå ìåæäó ãðóïïîé 2 è 3. Ïîñëå êóðñà ÏÍÁ äèàìåòð ìèêðîñîñóäîâ óâåëè èâàåòñÿ â ñðåäíåì â 2 ðàçà, òî îáúÿñíÿåòñÿ âåðîÿòíûì óìåíüøåíèåì îáúåìà ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê èëè ïîâûøåíèåì ïåðôóçèîííîãî äàâëåíèÿ. Ïëîòíîñòü èíúåöèðîâàííûõ êàïèëëÿðîâ â ìûøöàõ áåäðà çíà èòåëüíî ìåíüøå ïðè ìîäåëèðîâàíèè ãîíàðòðîçà (ãðóïïà 2), ìåñòàìè âûÿâëÿþòñÿ îáøèðíûå «áåññîñóäèñòûå» ïîëÿ, íà êîòîðûõ èíúåêöèîííûé ðàñòâîð â ìèêðîñîñóäàõ âèäåí â âèäå îêðóãëûõ òî å íûõ îáðàçîâàíèé (ðèñ. 2 Á), à ïîñëå ïðîâåäåíèÿ êóðñà ÏÍÁ ïëîòíîñòü èíúåöèðîâàííîãî ìèêðîñîñóäèñòîãî ðóñëà áîëüøå íå òîëüêî ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé 2 (â ñðåäíåì â 3,9 ðàçà), íî è ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé 1 (â ñðåäíåì â 2 ðàçà). Ïðè ýòîì èìåþòñÿ ìîðôîëîãè åñêèå äàííûå îá èçìåíåíèè ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ìûøö. Íà ýòî óêàçûâàåò äîñòîâåðíîå óâåëè åíèå òîëùèíû ìûøå íûõ âîëîêîí ïîñëå ïðîâåäåíèÿ êóðñà ÏÍÁ. Ðàçëè èÿ â èíòåíñèâíîñòè èíúåöèðîâàíèÿ ìèêðîñîñóäèñòîãî ðóñëà ìûøö áåäðà äåìîíñòðèðóþòñÿ íà ðèñ. 2. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó åííûå äàííûå ïîçâîëÿþò óòâåðæäàòü, òî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ êóðñà ÏÍÁ ïðè ãîíàðòðîçå â ýêñïåðèìåíòå îòìå àåòñÿ ðîñò ïëîòíîñòè èíúåöèðîâàííîãî ìèêðîñîñóäèñòîãî ðóñëà â ñóñòàâíûõ è îêîëîñóñòàâíûõ ñòðóêòóðàõ, òî îòðàæàåò óâåëè åíèå îáúåìà ìèêðîöèðêóëÿöèè, à ãèñòîõèìè åñêèå äàííûå íàêîïëåíèå ØÈÊ(+) ìàòåðèàëà â îñíîâíîì âåùåñòâå õðÿùà, óêàçûâàþò íà áîëåå èíòåíñèâíûé ñèíòåç è íàêîïëåíèå ïðîòåîãëèêàíîâ â ñóñòàâíîì õðÿùå. 87